Микробиология вопр. 6, 10. Вопрос 6 Аминогликозиды
 Скачать 16.27 Kb.
|
|
Вопрос № 6 Аминогликозиды (аминогпикозидные аминоциклитолы) — это бактерицидные антибиотики, подавляющие синтез белка. Несмотря на большую токсичность по сравнению другими антибиотиками, аминогликозиды по-прежнему применяют в клинике, в основном для лечения инфекций, вызванных аэробными грамотрицательными бактериями, а стрептомицин — для лечения туберкулеза и некоторых редких инфекций. Аминогликозиды состоят из остатков аминосахаров, соединенных гликозидными связями с гексозой (аминоциклитолом). Это полярные соединения, содержащие большое количество положительно заряженных групп, что во многом определяет общие для данной группы препаратов фармакокинетические свойства. Так, все аминогликозиды плохо всасываются при приеме внутрь и в норме довольно быстро выводятся почками. Применение: Аминогликозиды применяют преимущественно при инфекциях, вызванных аэробными грамотрицательными бактериями. Механизм действия: Механизм действия этих препаратов заключается в нарушении синтеза белка у чувствительных к ним микроорганизмов. В отличие от других ингибиторов синтеза белка, аминогликозиды обладают не бактериостатическим, а бактерицидным действием. В результате мутаций, приводящих к изменению белков, микроорганизмы могут приобретать устойчивость к этим препаратам. Однако чаще всего устойчивость к аминогликозидам обусловлена нарушением транспорта препаратов в клетку или синтезом инактивирующих их бактериальных ферментов. Гены, кодирующие эти ферменты, располагаются на плазмидах или транспозонах. Возможна перекрестная устойчивость к нескольким аминогликозидам. Аминогликозиды — эффективные и широко распространенные антибиотики, но выраженное побочное действие ограничивает их применение. Все аминогликозиды обладают сходными побочными эффектами, в первую очередь нефротоксичностью и ототоксичностью. Последняя проявляется как слуховыми, так и вестибулярными расстройствами и обусловлена поражением волосковых клеток внутреннего уха. Вопрос № 10 Оксазолидиноны —новый класс синтетических антибактериальных препаратов, проявляющих активность в отношении грамположительных микроорганизмов. Первый представитель оксазолидинонов, линезолид, обладает преимущественно бактериостатическим эффектом и узким спектром активности. Он стал первым в мире антибиотиком, зарегистрированным специально для лечения инфекций, вызванных метициллинрезистентным S. aureus (MRSA), и вторым (после хинупристин/далфопристина) – для лечения инфекций, вызванных ванкомицинрезистентными энтерококками (VRE). Тедизолид – новый представить класса оксазолидинонов, был недавно одобрен для терапии осложненных инфекций кожи и мягких тканей, вызванных грам(+) микроорганизмами, включая MRSA. Механизм действия: Механизм действия оксазолидинонов связан с ингибированием синтеза белка в рибосомах бактериальной клетки. В отличие от других антибиотиков, ингибирующих синтез белка, они действуют на ранних этапах трансляции (необратимое связывание с 30S и 50S субъединицей рибосом), в результате чего нарушается процесс образования 70S-комплекса и формирование пептидной цепи. В результате уникального механизма действия не отмечается перекрестной устойчивости микроорганизмов к линезолиду и другим антибиотикам, действующим на рибосомы (макролиды, линкозамиды, стрептограмины, аминогликозиды, тетрациклины и хлорамфеникол). Резистентность к линезолиду in vitro развивается крайне медленно. Спонтанные мутации S. aureus и развитие резистентности не отмечены при экспозиции линезолида в концентрациях 2, 4 и 8 МПК. Частота спонтанных мутаций метициллинрезистентных и метициллинчувствительных S. aureus (MRSA и MSSA) и S. epidermidis составила < 1*10-9. Фармакокинетика: При приеме внутрь линезолид быстро и хорошо всасывается. Биодоступность составляет около 100%, не зависит от приема пищи. Максимальные концентрации в крови достигаются через 1-2. Распределяется во многих тканях и средах организма. Связь с белками достигает 31%. Метаболизируется в печени. Выводится преимущественно с мочой, в основном в неактивном состоянии. Период полувыведения – 4,5-5,5 не зависит от возраста пациента и функции почек и печени. |