Задача 28 оэф
 Скачать 1.98 Mb.
|
Radix Echinaceae – корень эцинацииЭхинацея пурпурная - Echinacea purpureaСемейство: asteraceae (астровые (сложноцветные)) Действующие вещества эхинацеи пурпурной: эхинацин, эфирное масло, эхинакозид с антибактериальным действием. Настойка эхинацеи пурпурной оказывает бактериостатическое, фунгицидное, противовирусное и противовоспалительное действие. Повышая иммунитет, препараты Эхинацеи пурпурной принадлежат к растительным стимуляторам иммунной системы, благотворно влияют на центральную нервную систему, обладают противоаллергическими и адаптогенными свойствами. Экстракты эхинацеи угнетают рост и размножение стрептококка, стафилококка, кишечной палочки, вируса гриппа, герпеса. 3. В условиях крупного фармацевтического производства Валидол выпускают в различных лекарственных формах - капсулах и таблетках. Лечебное действие препарвтов в капсулах начинается через 5-10 мину, а в таблетках минимум через 15, а в среднем 30 мин. За счет капсулы можно усулчишь терапевтическую активность действующих веществ, способствовать их пролонгированию, обеспечить растворение в определенном отделе ЖКТ. Это также можно и в таблетках нанеся оболочку. В мягких и твердых капсулах можно капсулировать препараты в неизменном виде, не подвергать их влажной грануляции, тепловому воздействию, давлению, как в случае производства таблеток. Кроме того, число факторов, влияющих на процессы высвобождения и всасывания лекарственных веществ из капсул значительно меньше, чем у таблеток. Капсулы – это дозированная лекарственная форма, состоящая из лекарственного вещества, заключенного в оболочку. Основными достоинствами данной лекарственной формы являются:
Недостатком капсул является гигроскопичность желатиновой оболочки капсул и невозможность их заполнения веществами растворяющими оболочку. 2. Технологическая схема производства. Получение капсул состоит из нескольких стадий:
Стадии формирования и наполнения капсул могут быть совмещены, а стадия покрытия оболочками может отсутствовать. Приготовление желатиновой массы. Для производства желатиновой массы используются желатин, вода и пластификатор, от соотношения которых зависит тип получаемых капсул. Для обеспечения эластичности капсул в желатиновую массу добавляют пластификаторы (глицерин, сорбит, полиэтиленсорбит с оксиэтиленом, гексантропол). Количество пластификатора (чаще всего глицерина) определяется свойствами оболочки и составляет для твердых капсул до 0,3 %, для мягких до 20-25 %. В состав желатиновой массы могут входить: - Для обеспечения антимикробной устойчивости - консерванты (калия метабисульфит, кислота бензойная, натрия бензоат, кислота салициловая, нипагин, нипазол). - Для окрашивания – красители (двуокись титана, кислотный красный 2С, тропеолин 00 и др.). - Для придания вкуса – сахар. - Для получения кислотоустойчивых капсул – пленкообразователи (этилцеллюлоза, ацетилцеллюлоза, ацетофталат целлюлозы). Качество капсул определяется технологией получения желатиновой массы и методом изготовления оболочек. Желатиновую массу готовят в реакторе с паровой рубашкой и якорной мешалкой. В зависимости от вида капсул (метода изготовления) получение желатиновой массы может проходить двумя способами: 1. С набуханием желатина, используют при его больших концентрациях. Чаще всего капсулы получают методом прессования. 2. Без набухания желатина. Формирование капсул Получение оболочек капсул осуществляют тремя методами:
Капельный метод позволяет получать шарообразные капсулы без шва на автомате голландской фирмы «Globex Mark» с одновременным заполнением жидким лекарственным веществом или лекарственной формой (раствор, суспензия, эмульсия). Метод обеспечивает высокую точность дозирования, гигиеничность производства, экономный расход желатиновой массы. Относительным недостатком является необходимость использования растворов лекарственных веществ близких по плотности и вязкости к маслу (например, масляные растворы витаминов А, Д, Е, К, нитроглицерин, валидол, рыбий жир). 4. Проверьте дозы в каплях, содержащих валидол: Rp.: Codeini phosphatis......................................................................0,2 Validoli......................................................................................2 ml Tincturae Valerianae Tincturae Convallariae ana......................................................10 ml M.D.S. ................................................По 15 капель внутрь 3 раза в день. По таблице капель в ГФ 11 находим Валидол в 1 мл – 48 капель, настойка валерианы в 1 мл – 51 капля, настойка ландыша – 50 капель. Общее количество капель 48*2+51*10+50*10=1106 капель 1106 ----- 0,2 15 ---- х х=0,0027 ВРД (кодеина фосфата) = 0,1 РД=0,003 ВСД (кодеина фосфата) = 0,3 СД = 0,003*3=0,009 Вывод: дозы не завышены 5. Антибиотик (пенициллин, цефалоспорин) можно получать как химическим синтезом, так и биосинтезом: В промышленном производстве бета-лактамных антибиотиков биотехнологические методы имеют конкретные преимущества перед методами химического синтеза: возможность реакций, недоступных для химического синтеза; превращение субстрата в биологически активную форму соединения в течение одной стадии процесса (в отличии от многостадийного и весьма затратного химического синтеза); удобство, экономичность и экологичность производства 6. Подлинность «Валидола» устанавливают по реакции с ванилином в присутствии кислоты серной концентрированной. Количественное определение проводят путем омыления 1М спиртовым раствором калия гидроксида при нагревании. Избыток калия гидроксида оттитровывают 0,5М раствором кислоты хлороводородной: «Валидол».  Для идентификации валидола используют качественные реации на ментол, а количественное определение проводят по ментиловому эфиру изовалериановой кислоты. Подлинность: Для идентификации ментола и валидола ФС рекомендуют цветную реакцию с концентрированной серной кислотой в присутствии ванилина. Наблюдается появление желтого окрашивания, которое при добавлении воды переходит в малиново-красное (тимол этой реакции не дает). Реакция основана на окислении и взаимодействии активированной метиленовой группы ментола с ароматическим альдегидом:  В валидоле количественно определяют содержание ментилового эфира изовалериановой кислоты, омьшяя его 0,5 М спиртовым раствором гидроксида калия (кипятят 5 ч с обратным холодильником):  Избыток гидроксида калия отгитровывают 0,5 М раствором хлороводородной кислоты (индикатор фенолфталеин). Во время кипячения происходит гидролиз по сложноэфирной группе. СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА 30 1. В аптеке витаминные глазные капли состава: Тиамина бромида.............................................................0,005 Кислоты аскорбиновой........................................................0,1 Воды очищенной..............................................................10 мл готовят в качестве внутриаптечной заготовки.
Особенности изготовления: в асептических условиях, стерилизуют 30 минут при 100 С (аскорбиновая кислота) текучим паром. Все вещества должны иметь надпись на штангласах «для стерильных лекарственных форм». Фильтруют через бумажный фильтр с подложенным тампоном стерильной ваты. Фильтр предварительно промывают водой. Глазные капли отпускаются в многодозовой упаковке, поэтому при вскрытии флакона капли могут подвергаться вторичному микробному обсеменению. Поэтому срок хранения – 2 суток. Аскорбиновая кислота – легко окисляется поэтому флаконы темного стекла. Капли данные получаются гипотонические – поэтому подлежат изотонированию до 0,9% по натрия хлориду. Особенности фасовки в том, что после изготовления фасфасовываются капли в флаконы с последующей обкаткой алюминиевым колпачком. 2. В результате округления цен образовалась дооценка по лаборатор-но-фасовочным работам, сумма которой за месяц составила 3500 руб. В течение месяца было продано 1000 флаконов этих капель. Аптека, ориентируясь на увеличение объема продаж, снизила цены на глазные капли на 15%, при этом объем продаж возрос на 50%. Изготовление внутриаптечной заготовки и учет дооценки входит в обязанности провизора-технолога или провизора-дефектара. Дооценка отражается ежемесячно в «Справке о дооценке и уценке по лабораторно-фасовочным работам, реализации услуг», на основании записей в журнале лабораторно-фасовочных работ Дооценка относится к приходным товарным операциям. Образовавшиеся суммы дооценки направляются юридическими лицами на пополнение собственных оборотных средств, и суммы разницы в ценах отражаются ими в бухгалтерском учете по дебету счета 41 «Товары» на основании «Справки о дооценке …» Внутриаптечная заготовка подвергается: письменному, органолептическому, физическому, химическому и контролю при отпуске Стратегия ценообразования выбрана правильно, т.к. снижение цены на 15% вызвало увеличение объема продаж на 50%. Рассчитаем коэффициент ценовой эластичности спроса Е=%изменения спроса / %изменения цены. Получаем Е=50/15=3.3 Значит спрос эластичный. Т.е. на спрос существенно влияет изменение цены. 3. Количественное определение тиамина бромида проводилось методом аргентометрии, а кислоты аскорбиновой - методом йодометрии. Подлинность тиамина бромида в данной лекарственной форме обределяют по реакции образования тиохрома, наблюдают сине-фиолетовое свечение хлороформленного слоя в УФ-свете:   На бромид-ион реакция с хлорамином в присутствии хлороводороднойк ислоты. Хлороформный слой окрашивается в желто-бурый цвет.  Кислота аскорбиновая Реакция с гексацианоферратом (III) калия и железа (III) хлоридом  Количественное определение Тиамина бромид. К раствору добавляют раствор железоаммонийный квасцов до полного исчезновения синего окрашивания (реагирует с аскорбиновой кислотой, чтобы она при дальнейшем титровании не реагировала с нитратом серебра), затем добавляют 0,2 мл 0,02 М раствора аммония тиоцианата, появляется красное окрашивание. Затем титруют 0,02 М раствором серебра нитрата до исчезновения красного окрашивания.  Кислоту аскорбиновую определяют методой йодометрии.  Для аскорбиновой кислоты также используют: 1. Йодатометрия. Титрант KIO3 0,1М. К раствору добавляют KI, HCl. Индикатор – крахмал.  в точке эквивалентности (синее окрашивание за счет взаимодействия свободного йода с крахмалом): KIO3 + KI + HCl I2 3. Перманганатометрия. Продукт из аскорбинки как в предыдущем способе 4. Алкалиметрия. Индикатор Фенолфталеин. Титрант – NaOH.  5. ФЭК с 2,6-дихлорфенолиндофенолятом. 6. СФМ. Количественное определение: Тиамина бромид: 1. Гравиметрия. Добавляют кремнийвольфрамовую кислоту в солянокислой среде, высушивают осадок при температуре 100-105°С. SiO2•12WO3•4H2O + 4RN  4RN•SiO2•12WO3•4H2O↓2. Алкалиметрия (индикатор – Бромтимоловый синий): RN+Br-HBr + NaOH RNBr + NaBr + H2O 3. Аргентометрия по методу Фаянса. Индикатор БФС. Фактор равен ½. 4. Неводное титрование с добавлением Hg(CH3COO)2. RNBr•HBr + 2HClO4 + Hg(CH3COO)2 RN+ClO4- + HgBr2 + 2CH3COOH Из качественных реакций используют на тиамина бромид: С общеалкалоидными реактивами (кремнийвольфрамовая кислота и пр.). С реактивом Драгендорфа оранжевый осадок; с фосфорномолибденовой кислотой желтый осадок Из качественных реакций на аскорбиновую кислоту: 1. С AgNO3 2%  2. 4. Обесцвечивание раствора I2 3. С KMnO4 в кислой среде обесцвечивание раствора 4. С Индофеноловым красителем  5. С раствором фосфорномолибденовой кислоты: H3PO4•12MoO3•2H2O + Аск. кислота Окисленная кислота + ↓Mo2O5•MoO2 ярко-синий + H3PO4 9. Реакция солеобразования с Fe2+  Использовать NaOH нельзя, т.к. Fe(OH)2↓ выпадет в красный осадок. 4. В фармакогностическом анализе лекарственное сырье стандартизуют по содержанию витаминов - аскорбиновой кислоты, каротиноидов, филлохинона (вит. К1). Для обнаружения аскорбиновой кислоты на хроматограммах используют 0,04% раствор 2,6-дихлорфенолиндофеналята натрия. Она проявляется в виде белого пятна на розовом фоне. Этот реактив используют при количественном определении аскорбиновой кислоты в сырье. Готовят водное извлечение из сырья при комнатной температуре настаиванием, фильтруют. Титруют быстро в кислой среде 2,6-дихлорфенолиндофенолятом натрия. Аскорбиновая кислота восстанавливает этот реактив, появляется розовое окрашивание, не исчезающее в течение 30-60 секунд. Метод количественного определения аскорбиновой кислоты основан на способности восстанавливать 2,6-дихлорфенолиндофенол, титруют до появления красного окрашивания (в кислой среде) Из сырья каротиноиды извлекают хлороформом, фильтруют. К хлороформному извлечению прибавляют конц. кислоту серную. Появляется синее окрашивание, переходящее в слой кислоты. При использовании конц. кислоты азотной появляется синее окрашивание, переходящее в зеленое и грязно-желтое. Для обнаружения каротиноидов можно использовать тонкослойную хроматографию на силикагеле. Проявляют 10% раствором фосфорно-молибденовой кислоты в этиловом спирте (+60-800). На желто-зеленом фоне проявляются каротиноиды синего цвета. Количество каротиноидов в сырье определяют спектрофотометрическим методом при длине волны 450 нм с синим светофильтром в кювете с толщиной слоя 10 мм. Измеряют оптическую плотность стандартного образца (раствора бихромата калия). Из сырья каротиноиды извлекают абсолютным спиртом или петролейным эфиром. Высушивают над безводным сульфатом натрия. Сырье, содержащее витамин К1, стандартизуют по содержанию экстрактивных веществ, извлекаемых 70% этанолом (трава пастушьей сумки, столбики с рыльцами кукурузы). Для обнаружения витамина К1 можно использовать тонкослойную хроматографию на пластинах Силуфол. В УФ-свете витамин К1 обнаруживается в виде зеленовато-желтого пятна. На основе этой реакции разработан хроматоспектрофотометрический метод определения содержания витамина К1 в листьях крапивы. Витамин К1 извлекают при комнатной температуре гексаном (1:10), хроматографируют на пластинках Силуфол (система бензол-петролейный эфир 1:1). Хроматограммы просматривают в УФ-свете, через 2-3 мин витамин К1 начинает флуоресцировать в виде зеленовато-желтого пятна. Вещество элюируют дважды гексаном и определяют оптическую плотность раствора при 249 нм в кювете с толщиной слоя 1 мм. Folia Fragariae— листья земляники Fructus Fragariae— плоды земляники земляника лесная Fragariavesca сем. розоцветных (Rosaсеае) Листья земляники содержат кислоту аскорбиновую (120-200 мг%). Плоды кислоту аскорбиновую (50 мг %). Листья и плоды земляники используют для приготовления настоя, применяемого как диуретическое средство, а также для лечения подагры, желчнокаменной и мочекаменной болезни; плоды — как витаминное средство. Tructus Ribisnigri. — плоды смородины чёрной Смородина чёрная Ribesnigrum сем. крыжовниковых Grossulariaceae Плоды смородины богаты кислотой аскорбиновсй (до 570 мг %). Значительное количество кислоты аскорбиновой накапливается и в листьях (до 250 мг %). Для приготовления настоев и отваров, а также в свежем виде или в составе поливитаминных сборов при гипо- и авитаминозах, заболеваниях кровеносной системы, атеросклерозе, простудных заболеваниях. Fructus Rosae — плоды шиповника (Rosaefructus — шиповника плод) Шиповник (роза) Rosa сем. розоцветных (Rosaceae Плоды шиповника содержат кислоту аскорбиновую (от 0,2-1 % у низковитаминных видов н до 4-5 % у высоковитаминных. Для приготовления настоев, сиропов, микстуры Траскова. витаминных и поливитаминных сборов, применяемых при гипо- и авитаминозе С. Для получения богатых каротиноидами препаратов «Масло шиповника» и «Каротолин», применяемых как ранозаживляющие средства, а кроме того, для получения препарата «Холосас», содержащего органические кислоты, используемого как желчегонное средство. Folia Urticae— листья крапивы Крапива двудомная Urticadioica сем. крапивных {Urticaceae) Листья крапивы содержат витамин К1 (200 мг%). Для приготовления настоя или жидкого экстракта, которые применяют в качестве кровоостанавливающего средства при маточных, лёгочных, печёночных, почечных и других кровотечениях. Styli cum stigmatis Zeaemaydis — столбики с рыльцами кукурузы (кукурузные рыльца) Кукуруза (маис) — 2еа mays сем. злаков — Poaceae (Grarrt-пеае) Химический состав. Кукурузные рыльца содержат витамин K1. Для приготовления настоя, отвара и для производства жидкого экстракта, которые применяются как желчегонное средство при холециститах, холангитах, гепатитах с задержкой желчеотделения; реже — как мочегонное и кровоостанавливающее средство. Flores Calendulae (Flores Calendulae officinalis) цветки ноготков (календулы) Ноготки (календула) Calendula officinalis L., сем. Сложноцветные Asteraceae Цветки ноготков содержат каротиноиды (до 3% в язычковых цветках): - и -каротины. Содержание каротиноидов в сырье коррелирует со степенью махровости соцветий, а также зависит от способа сушки и условий хранения. Цветки ноготков применяют как ранозаживляющее, противовоспалительное и бактерицидное средство. Настой применяют как желчегонное, противовоспалительное при желудочно-кишечных заболеваниях и в виде инъекций при свищах; настойку при ангине, тонзиллите, гингивите, для уменьшения кровоточивости десен, в стоматологии для лечения парадонтоза, в терапии кольпитов, проктитов, эрозии шейки матки; мазь и настойку при ушибах, порезах, инфицированных ранах, ожогах, фурункулезе, настойка входит в состав мази «Календула». Препарат «Калефон» при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при хронических гастритах. Жидкий экстракт ноготков входит в комплексные препараты «Ротокан», «Алором», обладающие противовоспалительным действием, гемостатическими свойствами, усиливающие процессы регенерации слизистых оболочек. Fructus Hippophaësrhamnoidisrecentes плоды облепихи крушиновидной свежие Облепиха крушиновидная Hippophaë rhamnoides, сем. Лоховые Elaeagnaceae Химический состав. Плоды облепихи содержат каротиноиды (до 10,9 мг%): -, - и -каротины. Используется для получения сока облепихи и высушенного жома, из которого производят облепиховое масло и его концентрат. Оно широко применяется в медицине как ранозаживляющее, бактерицидное и обезболивающее средство: внутрь при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при поражениях пищевода и кишечника; наружно при ожогах, язвах, экземе, пролежнях, лучевых поражениях кожи и слизистых оболочек, в гинекологической практике. Назначают его также для ингаляций при хронических воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей. Оно входит в состав комбинированных препаратов «Олазоль», «Типозоль» и коллагеновой пленки «Облекол», используемых в качестве ранозаживляющего средства при инфицированных ранах, ожогах, трофических язвах, микробной экземе, зудящих дерматитах, как стимулирующее репаративные процессы в мягких тканях («Типозоль»). Fructus Sorbi (Fructus Sorbi aucupariae) плоды рябины Рябина обыкновенная Sorbus aucuparia, сем. Розоцветные Rosaceae Плоды содержат каротиноиды (до 20 мг. Применяют как поливитаминное средство, в сборах. 5. В условиях фармацевтического производства выпускаются лекарственные средства - драже, содержащие витамины. Драже Dragee – твердая дозированная ЛФ для внутреннего употребления. Производится путем многократного наслаивания лекарст-х и вспомогательных в-в на сахарные гранулы (крупку). Вся масса драже образуется путем наслаивания, у таблеток наслаивается только оболочка. Имеют правильную форму. Промышленное производство идет в дражировочных котлах. В котел загружают крупнокристаллич сахар, при вращении котла его увлажняют сахарным сиропом, обсыпают сахарной пудрой. Операции повторяются до образования глобул. Их делят по размеру, с помощью сит. Это – ядро для наращивания ЛВ и ВВ. Во вращающемся котле глобулы увлажняют сахарным сиропом, обсыпают смесью ЛВ и ВВ. После наслаивания – сушка теплым воздухом. Операции повторяются до наслаивания определенного количества ЛВ. Затем – сглаживание, полировка, глянцевание. Вспомогательные вещества: сахар, крахмал, магния карбонат основной, пшеничная мука, целлюлоза, гидрогенизированные жиры, стеариновая кислота (не >1%), красители, лаки. Талька не > 3%. Для защиты от желудочного сока покрывают оболочкой. 6. Охарактеризуйте специфику биотехнологических методов получения препаратов-пробиотиков. Во-первых, необходимо иметь штамм микроорганизма симбионта. Такие штаммы выделяют из кишечного содержимого здоровых детей и взрослых Во-вторых, выделенные штаммы обязательно надо идентифицировать. Дело в том, что на сегодняшний день для получения пробиотиков разрешены только штаммы определенных видов микроорганизмов. Далее, эти штаммы должны обладать следующими свойствами:
Отобранные штаммы обязательно проходят проверку на патогенность и токсичность. Отобранные штаммы должны быть технологичны, то есть они должны хорошо расти и размножаться на искусственных питательных средах. Отобранные штаммы должны быть криорезистентны (выдерживать низкие температуры) и должны выдерживать процедуру высушивания. Удовлетворяющие всем этим требованиям штаммы поступают в контрольный институт, откуда их передают на фармацевтические производства с соответствующими документами, где отражены характеристики этих штаммов. Затем в заводских лабораториях эти штаммы высеиваются на искусственные питательные среды, после чего проверяется их соответствие паспортным данным (соответствие роду, виду, биологические свойства). И только после этого их используют для получения препаратов пробиотиков. В условиях промышленного производства эти штаммы рассеивают и получают отдельные колонии, которые затем пересевают на агаризованные или жидкие питательные среды. Для культивирования этих бактерий используют такое сырье, которое разрешено к применению в пищевой промышленности, так как препарат, выращенный на этих средах впоследствии используется для внутреннего применения. Обычно молочнокислые бактерии культивируют от 8 до 16 часов (довольно короткая ферментация). Собирают штаммы в той фазе роста, при которой выживание клеток культуры будет наиболее длительным, что в свою очередь, при дальнейшем получении препарата, обеспечивает его длительное хранение. После завершения процесса культивирования получается бактериальная суспензия, которая в 1 мл содержит 109 и более клеток. Эти клетки собирают, используя поточные центрифуги или сепараторы. При этом получается похожая на сметану с кремоватым оттенком масса со специфическим запахом кислого молока (напоминает прессованные дрожжи). Раствор криопротекторов (вещества белковой природы - обезжиренное молоко или желатин; углеводы – лактоза, сахароза) добавляют в проточную массу и получают густую суспензию клеток, которую разливают в ампулы. Затем их замораживают в атмосфере жидкого азота и подвергают лиофильной сушке. При этом сухая масса приобретает пузырчатый вид. Ее измельчают и определяют титр, в соответствии с которым вносят во флаконы (стеклянные, пластмассовые) или смешивают с культурой другого штамма. СИТУАЦИННАЯ ЗАДАЧА 31 1. В аптеке посетительница приобрела лекарственное средство «Ламинарид» (гранулы по 50,0 г) и, выходя из аптеки, споткнулась, упала, ушибла руку и рассекла кожу. Доврачебная помощь является одной из функции аптеки. Причиной использования для оказания помощи внутриаптечной заготовки спиртового раствора йода послужил истекший срок годности раствора йода в отделе готовых лекарственных форм. При документальном отражении были допущены следующие ошибки:
Отражение в товарном отчете суммы расхода в розничных ценах правомерно, так как товар числится на материально-ответственных лицах в розничных ценах, поэтому и списываться он должен в розничных. Данный расход повлияет на прибыль следующим образом Рентабельность (по условию) = 15% Оптовый оборот = 14+8+2,5+5=29,5 Прибыль= Рентабельность х Оптовый оборот / 100% = 15 х 29,5 / 100 = 4,43 руб В данном случае аптека не досчитается прибыли 4,43 руб. 2. Сделайте необходимые расчеты для изготовления 30 мл 5%-го раствора йода. Отметьте особенности расчетов и технологии изготовления раствора. Раствор йода изготавливают по прописи: Йода кристаллического 1,5 г Калия йодида 3,0 г Воды очищенной 28,9 мл Воду очищенную рассчитывают с учетом КУО веществ КУО (йода в калия йодиде) 0,23 КУО (калия йодида) 0,25 Объем воды= 30-0,23*1,5-3,0*0,25= 28,9 мл Йод практически нерастворим в воде, водные растворы йода могут быть получены только в виде растворимого комплекса, образующегося в насыщенном водном растворе калия йодида, которого берут в двойном количестве по отношению к йоду. Технология. Отмеривают в подставку 3 мл воды очищенной и в нем растворяют 3 г калия йодида. В этом концентрированном растворе растворяют 1,5 г йода. Йод отвешивают на отдельных весах (красящее). Взвешивают йод осторожно, быстро (йод легко возгоняется, при попадании на коду вызвает ожоги). Затем добавляют оставшийся объем воды. Раствор процеживают во флакон оранжевого стекла через рыхлый комочек ваты, промытый водой или стеклянный фильтр №2, бумажные фильтры адсорбируют йод. Укупоривают полиэтиленовой пробкой и пластмассовой навинчивающейся крышкой. 3. Дайте характеристику лекарственному средству «Ламинарид». Гранулированный суммарный препарат «Ламинарид», содержащий полисахариды и белки, назначают при хронических запорах с выраженными спазмами кишечника. Thalli Laminariae(Laminaria) – слоевища ламинарии (морская капуста) Ламинария японская Laminariajaponica Ламинарии сахаристая Laminariasaccharina сем. Ламинариевые – Laminariaceae Качество сырья регламентирует ГФ XI. Йод, согласно ГФ XI, определяют после сжигания в колбе с кислородом прямым титрованием раствором натрия тиосульфата. Полисахариды определяют гравиметрически после экстракции водой и осаждения спиртом. Оба этих показателя проверяют, так как ламинария используется как источник йода при заболеваниях щитовидной железы (гипотиреозе), а также за счет поличахаридов – как слабительное. 4. Получил большое распространение препарат, являющийся смесью полусинтетического пенициллина - амоксициллина с клавулановой кислотой - «аугментин». Одна из основных причин, вызывающих потребность в создании и внедрении в медицинскую практику новых беталактамных антибиотиков - распространение среди патогенных микроорганизмов способности продуцировать ферменты, катализирующие расщепление беталактамного кольца у пенициллинов, внедренных в медицинскую практику. Они получили название пенициллиназ (а групповое название беталактамазы) Ферментативное расщепление (гидролиз) беталактамного кольца ведет к полной инактивации беталактамного антибиотика. Практическая ценность ингибиторов беталактамаз обусловлена тем, что их используют вместе с беталактамными антибиотиками, которые чувствительны к беталактамазам. Ингибиторы беталактамаз защищают эти антибиотики от ферментативной инактивации. 5. Предложите и обоснуйте технологическую и аппаратурную схемы промышленного производства гранул как лекарственной формы. Гранулы - лекарственная форма для внутреннего применения в виде крупинок круглой, цилиндрической или неправильной формы, содержащих смесь лекарственных и вспомогательных веществ. Технологическая схема гранул:
Контроль: на весах – массу компонентов, измельчение – размер частиц, Смешивание порошков: однородность массы, равномерность распределения действующего вещества. Используются смесители: с вращающимися лопастями, шнековые, смесовые барабаны. После смешивания добавляют увлажнитель, влажное смешивание. Лучше равномерность распределения, нет расслоения массы, уплотнение массы – более плотные гранулы. Гранулирование влажной массы: грануляторы – материал протирается через перфорированный цилиндр, сетку различными приспособлениями (лопасти, валики). Сушка влажных гранул: сушилки: Инфракрасные, Сублимационные (сушка в замороженном состоянии в вакууме, испарение идет минуя жидкую фазу, сохранение БАВ), Сушилки псевдоожиженного слоя (нагретый поток воздуха проходит через резервуар с продуктом псовдоожижая его, увлажненный воздух выходит, высокая производительность). Контроль: остаточная влажность. Обработка гранул: высушенные гранулы пропускают через грануляторы (равномерность фракционного состава) Согласно ГФ 11. Размер гранул (определяемый ситовым анализом) должен быть 0,2-3 мм. Количество более мелких и более крупных гранул не должно превышать в сумме 5%. Содержание влаги должно быть указано в частных статьях. Для определения содержания лекарственных веществ в гранулах берут навеску не менее чем из 10 г растертых гранул. Отклонения в содержании лекарственных веществ не должны превышать +/- 10%, если нет других указаний в частных статьях. Испытание распадаемости гранул проводят из навески 0,5 г согласно приложению 3 к статье "Таблетки" с использованием сетки с размером отверстий 0,5 мм. Время распадаемости должно быть указано в частных статьях. При отсутствии таких указаний гранулы должны распадаться в течение не более 15 мин. В частных статьях при необходимости вводят испытание гранул на растворение в соответствии с приложением 4 к статье "Таблетки". 6. Провизор-аналитик провел количественное определение 5% спиртового раствора йода и 3% раствора пероксида водорода. Для анализа 5% спиртового раствора йода в качестве реагентов были использованы 0,1М растворы натрия тиосульфата и серебра нитрата, а также разведенная кислота уксусная и эозинат натрия. Дайте обоснование выбору данных реагентов и объясните суть методики. Приведите формулы для расчета содержания определеяемых веществ: Иод. 1 мл лекарственного средства помещают в коническую колбу с притёртой пробкой вместимостью 100 мл и титруют О,1 М раствором натрия тиосульфата до обесцвечивания раствора (без индикатора) (V):  1 мл О,1 М раствора натрия тиосульфата соответствует 0,01269 г иода. Содержание иода (X) в граммах Х=V(Na2S2O3)*T*K*30 мл/1 мл Калия иодид. К полученному после титрования раствору прибавляют воду, кислоту уксусную разведенную, раствор натрия эозината и титруют О,1 М раствором серебра нитрата до перехода окраски осадка от жёлтой к розовой (V1):  1 мл О,1 М раствора серебра нитрата соответствует 0,01660 г калия иодида. Так как кроме калия иодида раствором серебра нитрата титруется и натрия иодид, образовавшийся в результате реакции титрования йода, то содержание калия иодида (X) в граммах вычисляют по формуле:  При этом из объёма О,1 М раствора серебра нитрата вычитают объём О,1 М раствора натрия тиосульфата, пошедшего на титрование иода. Количественное определение пероксида водорода Метод перманганатометрии Титрант 0,1 н. Раствор калия перманганата Условия – разведенная серная кислота Уравнение  Хранят 3%-ный раствор водорода перекиси в склянках с притертыми стеклянными пробками, в прохладном, защищенном от света месте. В качестве стализаторов применяются фосфорная, щавелевая, лимонная, мочевая кислоты, мочевина, барбитал, ацетанилид, ГФ 11 рекомендует использовать бензоат натрия. СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА 32 1. В контрольно-аналитическую лабораторию завода из ампульного цеха поступили на анализ ампулы с 50% раствором анальгина по 1 мл. Студент все сделал правильно, кроме того, что не определил в анальгине – ион натрия (пламя желтого цвета) и не провел дополнительные испытания характеризующие чистоту Внешний вид субстанции анальгина – белый или слегка белый с едва заметным желтоватым оттенком крупноигольчатый кристаллический порошок без запаха. При анализе порошок белого цвета с желтоватым оттенком (не соответствует ФС по описанию). Раствор может быть бесцветным или слегка желтого цвета, а не желтого, что скорее всего произошла из-за того что субстанция первоначально была не качественной. РН не соответствует по ФС должен быть от 6,0 до 7,5. Изменения произошли под влиянием света и кислорода произошло окисление препарата. Поэтому хранить анальгин необходимо в защищенном от света месте. Поэтому ГФ нормирует прозрачность, а вследствие возможного гидролиза – кислотность и щелочность. При испытании на чистоту определяется также потеря массы при высушивании, так как анальгин является кристаллогидратом. Анальгин проявляет выраженные восстановительные свойства, которые обусловлены наличием неустойчивой, частично гидрированной системы пиразолина и гидразиновой группировки. Кроме того, его реакционная способность усилена радикалом при С4. Способность к окислению определяет реакции идентификации, метод количественного анализа и особенности хранения. Анальгин под влиянием хлороводородной кислоты подвергается гидролизу при нагревании с образованием диоксида серы и формальдегида, которые обнаруживают по запаху:  Дополнительное испытание на формальдегид. Наличие формальдегида можно подтвердить реакцией образования ауринового красителя с кислотой хромотроповой или кислотой салициловой: На его восстановительных свойствах основана реакция с йодатом калия. При окислении метамизола-натрия раствором йодата калия в присутствии хлороводородной кислоты раствор приобретает малиновое окрашивание. От избытка реактива окраска усиливается, а затем выделяется бурый осадок йода. Происходит это за счет взаимодействия йодата калия с образующимся при гидролизе метамизола-натрия диоксидом серы:  Для анальгина также характерны реакции с другими окислителями: Так при действии железа III хлорида образуются продукты окисления окрашенные в синий цвет, затем окраска переходит в желтую Если реакцию на метамизол-натрий с минеральными кислотами выполнять в присутствии концентрированной серной и салициловой кислот, то образуется (за счет выделяющегося формальдегида) ауриновый краситель, имеющий интенсивное красное окрашивание. Серу в метамизоле-натрия обнаруживают также путем прокаливания в смеси карбонатов натрия и калия в течение 10 мин. Плав охлаждают, растворяют в азотной кислоте и фильтруют. Образовавшиеся сульфат-ионы обнаруживают с помощью раствора хлорида бария. Метамизол-натрий под действием раствора сульфата меди (11) приобретает зеленое окрашивание. Ввиду наличия основных свойств дает характерные реакции с осадительными (общеалкалоидными) реактивами.. С пикриновой кислотой – желтый осадок, с реактивом Драгендорфа – желто-оранжевый и др. Количественное определение. На способности анальгина к окислению основало его количественное определение йодометрическим методом. При этом идет окисление сульфитной серы до сульфатной. Во избежание преждевременного гидролиза лекарственного вещества навеску растворяют в спирте (колба сухая!), прибавляют 0,01 н. раствор кислоты хлороводородной для разложения анальгина и титруют 0,1 н раствором йода до желтого окрашивания. Кислота необходима для гидролиза остатка натрия метиленсульфоната и предотвращения окисления выделяющегося формальдегида (альдегиды окисляются в щелочной среде).  По ФС в анальгине также определяют: прозрачность и цветность раствора, примесь аминоантипирина, потерю в массе при высушивании, хлориды, сульфаты, тяжелые металлы. Другие методы количественного определения анальгина: Метамизол-натрий можно определить по сульфат-иону, который образуется в результате окисления 3%-ным раствором пероксида водорода. Затем титруют раствором хлорида бария. Известны также методики косвенного комплексонометрического и ацидиметрического определения метамизола-натрия. 2. На фармацевтическом производстве данный лекарственный препарат 50% раствор анальгина выпускается в соответствии с ПР в ампулах по 2,0 мл. Для растворов анальгина необходимо использовать стекло марки СНС-1 - нейтральное светозащитное стекло для ампулирования растворов светочувствительных веществ. К стеклу для ампул предъявляются следующие требования: • прозрачность - для контроля за отсутствием механических включений в растворе;
Показатели для оценки качества: водостойкость; щелочестойкость; остаточные напряжения; термическая стойкость; химическая стойкость; светозащитные свойства (для марки СНС-1). Наполнение ампул растворами производится в помещениях класса чистоты А. С учетом потерь на смачиваемость стекла фактический объем наполнения ампул больше номинального объема. Это необходимо, чтобы обеспечить определенную дозу при наполнении шприца. В ГФ XI издания, вып.2 в общей статье «Инъекционные лекарственные формы» имеется таблица, указывающая номинальный объем и объем наполнения ампул. Наполнение ампул растворами производится тремя способами; вакуумным, пароконденсационным, шприцевым. Вакуумный способ наполнения. Он заключается в том, что ампулы в кассетах помещают в герметичный аппарат, в емкость которого заливают раствор для наполнения. Создают вакуум. При этом воздух из ампул отсасывается. После сброса вакуума раствор заполняет ампулы. Аппараты для наполнения ампул раствором вакуумным способом аналогичны по конструкции вакуум-моечным аппаратам. Они работают в автоматическом режиме. Аппарат состоит из рабочей емкости, соединенной с вакуумной линией, линией подачи раствора и воздушной линией. Имеются устройства, регулирующие уровень раствора в рабочей емкости и глубину разрежения. Автоматическое управление процессом наполнения носит характер логических решений, т.е. выполнение какой-то операции возможно лишь тогда, когда в определенный момент будут выполнены запрограммированные условия, например необходимая глубина разрежения. Основной недостаток вакуумного способа наполнения - невысокая точность дозирования. Происходит это потому, что ампулы разной вместимости заполняются неодинаковой дозой раствора. Поэтому для повышения точности дозирования ампулы, находящиеся в одной кассете, предварительно подбирают по диаметру так, чтобы они были одинакового объема. Шприцевой способ наполнения. Сущность его в том, что ампулы, подлежащие наполнению, в вертикальном или наклонном положении подаются к шприцам, и происходит их наполнение заданным объемом раствора. Если дозируется раствор легкоокисляющегося вещества, то наполнение идет по принципу газовой защиты. Сначала в ампулу через иглу подают инертный или углекислый газ, который вытесняет из ампулы воздух. Затем наливают раствор, вновь подают инертный газ, и ампулы тотчас запаивают. Преимущества шприцевого способа наполнения:
Пароконденсационный способ наполнения заключается в том, что после мойки пароконденсационным способом ампулы, наполненные паром, опускаются капиллярами вниз в ванночки-дозаторы, содержащие точный объем раствора для одной ампулы Корпус ампулы охлаждается, пар внутри конденсируется, образуется вакуум, и раствор заполняет ампулу. Способ высокопроизводителен, обеспечивает точность дозирования, но пока еще не внедрен в практику. 3. Имеется ли состав в НД, в котором анальгин выполняет роль и лекарственного, и вспомогательного вещества? Если да, обоснуйте его состав и отметьте особенности изготовления. Да, это раствор апоморфина гидрохлорида 1%. Состав: апоморфина гидрохлорида 10,0, анальгина 0,5 г, цистеина 0,5 г, раствора кислоты жлороводородной 0,1 М 40 мл, воды для инъекций до 1 л. Особенности технологии: изготовление раствора начинают с ратворения стабилизаторов (анальгина и цистеина), затем добавляют кислоту хлороводородную и апоморфина гидрохлорид. При розливе флаконы необходимо наполнять доверху так, чтобы в них оставалось не более 1 мл воздуха. Анальгин выполняет роль антиоксиданта, то есть сам в первую очередь окисляется, при этом апоморфин остается без изменения. 4. Какие виды государственного контроля качества лекарственных средств могут осуществляться контрольно-аналитической лабораторией завода? ОТК предприятия участвуют в отборе проб для проведения предварительного контроля. Государственный контроль осуществляют независимые лаборатории. Предварительный контроль качества ЛС предусмотрен: - для новых ЛС; - выпускаемых по измененной технологии; - после перерыва более 3 лет; - при выявлении ухудшения качества. При проведении предварительного государственного контроля качества собираются все необходимые документы и направляются в Федеральную службу по надзору в сфере здравоохранения и социального развития. При отсутствии замечаний к комплектности представленных организацией документов выдается разрешение на наработку трех опытно-промышленных серий лекарственного средства. После наработки трех серий лекарственного средства предприятие ставит в известность о своей готовности предоставить образцы для осуществления предварительного государственного контроля качества лекарственного средства. Далее готовится проект задания на проведение экспертизы качества с указанием организации, которая будет проводить экспертизу, предельных сроков выполнения работ и вопросов, по которым предстоит получить экспертное заключение. В задании также должно быть указано, кто отвечает за отбор образцов. Отбор образцов отечественных лекарственных средств осуществляется с участием представителей отдела контроля качества организации-производителя. На основании полученного задания экспертная организация проводит экспертизу качества образцов в срок, не превышающий 30 дней с даты получения образцов. В случае положительного решения Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития по результатам предварительного государственного контроля три подвергшиеся контролю серии лекарственных средств могут быть выпущены в обращение после прохождения обязательной сертификации без повторного отбора образцов. Далее препарат переходит на последующий выборочный контроль. Растворы для инъекций должны быть: прозрачны, стабильны, стерильны и апирогенны. 5. Дайте характеристику лекарственному растительному сырью - «Белены листья». Приведите латинские названия сырья, производящего растения, семейства. Folia Hyoscyaminigri – листья белены Белена чёрная Hyoscyamusniger сем. паслёновых Solanaceae Химический состав. Листья белены содержат сумму алкалоидов тропанового ряда (0,04-0,16 %): основной гиосциамин. |