диплом черновик. 1 оболочка и ее смысол 2 твердые лекарственные формы (в ветеринарии с оболочкой)
 Скачать 34.26 Kb.
|
|
1 оболочка и ее смысол 2 твердые лекарственные формы (в ветеринарии с оболочкой) 3 форма 4 рынок 5 предложения Зачем нужна оболочка в твердых лекарственных формах? Покрытие таблеток оболочками имеет многостороннее значение и преследует следующие цели: - защита таблеток от механического воздействия (ударов, истирания, др.); -защита от воздействий окружающей среды (света, влаги, кислорода и углекислоты воздуха); -защита от окрашивающей способности лекарственных веществ, содержащихся в таблетках (например, таблетки активированного угля); -защита содержащихся в таблетках лекарственных веществ от кислой реакции желудочного сока; -защита слизистой рта, пищевода и желудка от раздражающего действия лекарственных веществ; -маскировка неприятного вкуса и запаха содержащихся в таблетках лекарственных веществ; -локализация терапевтического действия лекарственных веществ в определенном отделе желудочно-кишечного тракта; -предотвращение нарушений процессов пищеварения в желудке, возможных при нейтрализации желудочного сока лекарственными веществами основного характера; -пролонгирование терапевтического действия лекарственных веществ в таблетках; -преодоление несовместимости различных веществ, находящихся в одной таблетке путем введения их в состав оболочки и ядра; -улучшение товарного вида таблеток и удобства их применения. При покрытии таблеток оболочками применяют различные вспомогательные вещества, которые условно можно разделить на следующие группы: адгезивы, обеспечивающие прилипание материалов покрытия к ядру и друг к другу (сахарный сироп, ПВП, КМЦ, МЦ, АФЦ, ОПМЦ, ЭЦ, макрогол и др.); структурные вещества, создающие каркасы (сахар, магния оксид, кальция оксид, тальк, магния карбонат основной); пластификаторы, которые придают покрытиям свойства пластичности (растительные масла, МЦ, ПВП, КМЦ, твины, 1,2-пропиленгликоль, диэтилфталат, триацетилглицерин (триацетин) и др.); гидрофобизаторы, придающие покрытиям свойства влагостойкости (аэросил, шеллак, полиакриловые смолы, зеин); красители, служащие для улучшения внешнего вида или для обозначения терапевтической группы веществ (тропеолин 00, тартразин, кислотный красный 2С, индигокармин и др.); корригенты, придающие покрытию приятный вкус (сахар, лимонная кислота, какао, ванилин и др.). По структуре и способу нанесения таблеточные покрытия разделяют на три группы: -Дражированные покрытия получают методом наслоения в дражировочном котле (обдукторе), либо в условиях с псевдоожиженньщ слоем. Пленочные покрытия наносят либо опрыскиванием (пульверизацией) покрывающим раствором в дражировочном котле или псевдоожюкенном слое, либо погружением в раствор пленкообразователя (поочередное макание ядер на вакуумфиксируемых пластинах или в установке центробежного действия) с последующей сушкой. ; -пленочные; -Прессованные покрытия наносят только одним способом -напрессовкой на специальных таблеточных машинах двойного прессования. Покрытие таблеток оболочками является одной из стадий в общей технологической схеме таблетирования. При этом готовые таблетки (обычно двояковыпуклой формы) выполняют роль полупродуктов, т.е. ядер, на которые наносят оболочку. В зависимости от способа нанесения и вида оболочки имеются некоторые отличия в количестве и выполнении технологических операций; В данной работе речь пойдет о нескольких из твердых лекарственных формах, а именно тех, что имеют покрытие оболочкой в различных ее проявлениях: таблетках, драже, пилюлях, капсулах и микрокапсулах. Твердые лекарственных формы Таблетка Таблетка– это твердая дозированная официнальная лекарственная форма преимущественно для внутреннего применения. Некоторые виды таблеток используют для наружного применения, парентерально (после растворения) или интравагинально. Таблетки для парентерального применения должны полностью растворяться.Таблетки, предназначенные для наружного применения, используют для приготовления мазей, растворов или в других формах. Таблетки для внутреннего применения можно давать перорально или закатывать в болюсную массу, а также растворять в воде. Таблетки для инъекций употребляют в форме стерильных растворов. Таблетки имеют ряд преимуществ: они удобны для приема и транспортировки, долго хранятся (несколько лет), компактны, маскируют неприятный вкус и запах. Таблетки готовят на фармацевтических предприятиях при помощи специальных машин методом прессования лекарственных веществ или смеси лекарств и вспомогательных веществ. В качестве вспомогательных веществ применяют сахар, крахмал, натрия гидрокарбонат, натрия хлорид, какао, раствор желатина, воду, спирт и др. При изготовлении таблеток из плохо прессующихся веществ прибавляют индифферентные вещества, обладающие склеивающими свойствами (сахарный сироп, раствор желатина и др.), разрыхляющие вещества (натрия гидрокарбонат и др.) и скользящие (стеариновая кислота, ликоподий, тальк, парафин и др.). Их количество не должно превышать 20 % от массы лекарственных веществ. По внешнему виду таблетки представляют собой плоские или двояковыпуклые диски, с ровными цельными краями. Могут быть округлой, овальной или другой формы. На некоторых таблетках имеется насечка (желобок) для деления на равные части. Таблетки могут быть покрытыми оболочкой (tabuletta obducta), а могут быть без нее. Оболочку в таблетке делают из желатина, крахмала, сахара, кератина, пищевых лаков и красок. Наряду с обычными выпускают таблетки продленного (пролонгированного) действия, которое в свою очередь делится на повторное (периодически освобождаются определенные дозы лекарственного вещества) и поддерживающее (лекарственное вещество освобождается постоянно и равномерно). В таблетках повторного действия одна 9 доза лекарственного вещества от другой отделяется барьерным слоем. В зависимости от его состава доза вещества может освобождаться или в определенное время, или в нужном отделе желудочно-кишечного тракта. Длительность действия таблетки зависит от числа доз вещества, т. е. от числа слоев таблетки. Таблетки поддерживающего действия более эффективны, так как обеспечивают почти постоянную концентрацию лекарственного вещества на терапевтическом уровне. Это оптимально для химиотерапевтических веществ, так как препараты оказывают сильное и постоянное действие на микроорганизмы, что исключает опасность развития устойчивости у возбудителей болезни. Таблетки продленного действия получают из микрокапсул путем прессования их с применением жиров, являющихся каркасом таблетки. Каркас может быть нерастворимым, тогда таблетки называют дурулами. В порах дурулы находятся смеси лекарственных веществ, которые освобождаются в пищеварительном тракте путем вымывания. Скорость высвобождения зависит от соотношения лекарственного и образующего каркас вещества, растворимости лекарственных веществ, пористости таблетки и способа ее получения. При приеме таких таблеток лекарственное вещество быстро освобождается из наружного слоя и в крови создается необходимая концентрация действующих веществ, которая затем поддерживается 12–16 часов веществами, постепенно освобождающимися из каркасной таблетки. В таблетках выписывают различные лекарственные вещества (в том числе и сильнодействующие), которые можно таблетировать. Не выписывают только вещества, обладающие прижигающим или раздражающим действием на слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта. Таблетки отпускают в упаковке, предохраняющей от внешних воздействий и обеспечивающей сохранность в течение установленного срока годности. Хранят в сухом и, если есть необходимость, прохладном, защищенном от света месте Драже Драже – это твердая, дозированная, официальная лекарственная форма для внутреннего применения. Готовят драже на фармацевтических заводах методом дражирования, то есть многократного наслаивания лекарственных и вспомогательных (индифферентных) веществ на сахарные или лекарственные гранулы. В состав драже входят лекарственные и вспомогательные (индифферентные) вещества. В качестве таких веществ используют сахар, крахмал, белую глину, тальк, какао, пшеничную муку, пищевые лаки, красители и др. Индифферентные вещества необходимы для изолирования слоев лекарства друг от друга, что обеспечивает последовательное действие веществ. В этом заключается преимущество драже перед другими лекарственными формами. С помощью дражирования достигается также пролонгация действия лекарственных веществ. Драже – своеобразная разновидность сложных таблеток. Драже имеют шарообразную или правильную овальную форму. Масса драже не должна превышать 1 грамма. Сверху драже покрывают оболочкой, маскирующей вкус или предохраняющей лекарство от распада в кислой среде желудка. Драже выпускают в упаковке, предохраняющей от внешних воздействий и удобной для отпуска. Это стойкая форма, которая имеет длительные сроки хранения. В форме драже выпускают многие витамины и вещества из других лекарственных групп (диазолин, аминазин, пирацетам и др.) Капсулы Капсулы– твердая лекарственная форма, представляющая собой оболочку, в которую заключены дозированные лекарственные вещества (порошки, гранулы, масляные и водные растворы, пастообразные вещества). Капсула – форма официнальная. В условиях аптеки можно заполнять лекарством уже изготовленные заводом оболочки, чаще всего капсулы выпускаются фармацевтическим предприятием уже готовыми к применению. Капсулы хранятся несколько лет и служат для введения внутрь дозированных жидких, вязких или твердых средств. В капсулах назначают препараты с неприятным запахом и вкусом (сантонин, масло терпентинное), летучие (углерода тетрахлорид), густые масла (касторовое), красящие и раздражающие вещества. Лекарственные вещества заключают в капсулы при необходимости их доставки в определенный отдел желудочнокишечного тракта (кислотоустойчивые оболочки). Капсулы могут быть цельные (в них заключают растворы), а также могут состоять из донышка и крышечки (в таких капсулах не выписывают жидкости). Цельные капсулы могут быть мягкими (эластичными) и твердыми. Они имеют шарообразную, яйцевидную или продолговатую форму и вмещают 0,1–0,5 г лекарственных веществ. Капсулы с крышечками представляют собой открытые с одной стороны и округлые с закрытого конца цилиндры, свободно входящие один в другой без зазоров. В зависимости от веществ, которые используются для изготовления капсул, различают: - крахмальные капсулы (capsula amylaceae); готовят их из крахмала и пшеничной муки (облатки), в таких капсулах не выписывают гигроскопические вещества, так как они легко намокают, начинают размягчаться уже в ротовой полости, в облатках назначают только порошкообразные вещества; - желатиновые капсулы (capsula gelatinosae); - глютоидные капсулы (capsula glutoidales) – это капсулы, устойчивые к действию желудочного сока и распадающиеся в кишечнике; их получают в результате обработки желатиновых капсул парами раствора формальдегида или его спиртовым раствором; - кератиновые (capsula keratinosae) – кислотоустойчивые капсулы, распадаются в кишечнике, в них не выписывают водные растворы. Микрокапсулы Микрокапсулы – это лекарственная форма, представляющая собой заключенные в оболочку микроскопические твердые, жидкие или газообразные частицы лекарственного вещества. Размер частиц 100– 150 мкм. Цель назначения лекарств в форме микрокапсул: - разделение реагирующих между собой лекарственных веществ; - уменьшение летучести испаряющихся веществ; - устранение слеживаемости порошкообразных веществ; - уменьшение раздражающего действия веществ; - пролонгирование действия лекарств; - превращение газов и жидкостей в массу микрокапсул для удобства употребления (витамины, антибиотики, сульфаниламиды, анальгетики и др.). Капсулы и микрокапсулы имеют длительные сроки хранения. Применяют микрокапсулы сами по себе, а также в виде других лекарственных форм: спансул, суспензий, брикетов, таблеток. Спансулы – это твердые желатиновые капсулы с крышечками, заполненные микрокапсулами с жировой оболочкой. Применяют их внутрь, лекарственные вещества высвобождаются на всем протяжении желудочно-кишечного тракта. Спансулы – лекарственная форма продленного действия. Из микрокапсул с твердым ядром можно получать суспензии (взвеси) продленного действия для приема внутрь. Преимущество их заключается в том, что можно однократно дать большую дозу лекарственного вещества, например сульфаниламидов. Таблетки продленного действия получают путем прессования микрокапсул с твердым ядром или с примесью микрокапсул с жидким ядром (не более 15 %) на таблеточных машинах. Брикеты из микрокапсул готовят тем же способом, что и таблетки. В форме порошка микрокапсулы добавляют в премиксы и комбикорма, при этом сохранность и активность лекарственных веществ увеличивается. Пилюли Пилюли – плотная дозированная магистральная лекарственная форма для внутреннего применения. Пилюли по консистенции представляют собой однородную пластичную (тестообразную) массу. Согласно требованиям Государственной фармакопеи пилюли должны иметь правильную округлую форму, не изменяющуюся во время хранения. Поверхность их должна быть сухой, ровной и гладкой. Масса пилюли составляет 0,1– 0,5 грамма, диаметр равен 4–8 мм. 19 Пилюли обладают слабым, но более длительным (по сравнению с порошками) лечебным действием. Это объясняется более медленным высвобождением и всасыванием лекарственных веществ. Чтобы готовые пилюли не слипались при хранении, их обсыпают порошком ликоподия или крахмалом, а пилюли с окислителями – белой глиной. Если в рецепте нет указаний, берут ликоподий. Обсыпают пилюли непосредственно в таре для отпуска. Пилюли могут быть покрыты оболочками из сахара, фенилсалицилата или другими веществами. Иногда пилюли заключают в кератиновую (кислотоустойчивую) оболочку, которая позволяет лекарству, содержащемуся в пилюле, попадать в кишечник в неизменном виде, не разрушаясь в кислой среде желудка, и не всасываясь в нем. Пилюли хранятся несколько месяцев, поэтому их нецелесообразно готовить на заводах. В форме пилюль удобно назначать ядовитые и сильнодействующие вещества в малых количествах и на продолжительный срок. Вспомогательные вещества Вспомогательные вещества придают таблетируемым порошкам необходимые технологические свойства. Они влияют не только на качество таблеток, но и на биологическую доступность лекарственного вещества, поэтому выбор вспомогательных веществ для каждого таблетированного лекарственного препарата должен быть научно обоснован. Все вспомогательные вещества по назначению разделяют на несколько групп: 1. Наполнители (разбавители) - это вещества, используемые для придания таблетке определенной массы при небольшой дозировке действующих веществ. Для этих целей часто используют сахарозу, лактозу, глюкозу, натрия хлорид, магния карбонат основной и др. С целью улучшения биодоступности трудно растворимых и гидрофобных лекарственных веществ применяют в основном водорастворимые разбавители. 2. Связывающие вещества применяются для гранулирования и обеспечения необходимой прочности гранул и таблеток. С этой целью применяют воду, этиловый спирт, растворы желатина, крахмала, сахара, натрия альгината, природных камедей, производных целлюлозы (МЦ, NaКМЦ, ОПМЦ), поливинилпирролидона (ПВП) и др. При добавлении веществ этой группы необходимо учитывать возможность ухудшения распадаемости таблеток и скорости высвобождения лекарственного вещества. 3. Разрыхлители применяют для обеспечения необходимой распадаемости таблеток или растворения лекарственных веществ. По механизму действия разрыхлители делятся на три группы: а) Набухающие - разрывают таблетку при набухании в жидкой среде. К этой группе относятся порошки кислоты альгиновой и ее солей, амилопектин, МЦ, NaКМЦ, ПВП и др. б) Улучшающие смачиваемость и водопроницаемость - крахмал, твин-80 и др. в) Газообразующие вещества: смесь лимонной и винной кислот с натрия гидрокарбонатом или кальция карбонатом - при растворении компоненты смеси выделяют диоксид углерода и разрывают таблетку. 4. Скользящие и смазывающие (антифрикционные и антиадгезионные) вещества - уменьшают трение частиц друг с другом и с поверхностями пресс- интсрумента. Эти вещества используют в виде наимельчайших порошков. а) Скользящие - улучшают сыпучесть таблетирумых смесей. Это крахмал, тальк, аэросил, полиэтиленоксид 400. б) Смазывающие - снижают силу выталкивания таблеток из матриц. К этой группе относится кислота стеариновая и ее соли, тальк, углеводороды, полиэтиленоксид 4000. Кроме того, перечисленные выше вещества (из обеих групп) предотвращают налипание порошков на пуансоны и стенки матриц и снимают электростатические заряды с поверхности частиц. 5. Красители добавляют в состав таблеток для улучшения внешнего вида или обозначения терапевтической группы. 6. Корригенты - вещества, применяемые для улучшения вкуса и запаха: сахар, ванилин, какао и др. В связи с возможностью оказания побочных явлений (например, раздражение слизистой оболочки) количество некоторых вспомогательных веществ ограничивается. Например, по ГФ XI количество твина-80, стеариновой кислоты и ее солей не должно превышать 1%, талька-3%, аэросила-10% от массы таблетки, Гранулирование — это процесс превращения порошкообразного материала в частицы (зерна) определенной величины. Различают: 1) влажное гранулирование (с увлажнением порошка перед/или в процессе гранулирования) и 2) сухое гранулирование. Влажное гранулирование Влажное гланулирование может выполняться с продавливанием (протиранием) влажных масс; во взвешенном (псевдоожиженном) слое или распылительным высушиванием. Влажное гранулирование с продавливанием состоит из следующих последовательных операций: смешивания лекарственных и вспомогательных веществ; перемешивания порошков с гранулирующими жидкостями; протирания (продавливают) увлажненных масс через сита; сушки и опудривания. Операции смешивания и увлажнения обычно совмещают и проводят в смесителях. Протирание увлажненных масс через сита осуществляют с помощью грануляторов (протирочных машин). Полученные гранулы сушат в сушилках различных типов. Наиболее перспективна сушка в псевдоожиженном слое. Псевдосжиженный слой порошка (гранулята) образуется в камере с ложным (перфорированным) дном, через которое проходит горячий воздух с большим напором. Основные ее преимущества - высокая интенсивность процесса, уменьшение удельных энергетических затрат, возможность полной автоматизации процесса, сохранение сыпучести продукта. Пензенским заводом "Дезхимоборудование" выпускаются сушилки этого типа СП-30, СП-60, СП-100. В некоторых аппаратах операции гранулирования и сушки совмещены. Для лекарственных веществ, не выдерживающих контакта с металлом сеток во влажном состоянии используется также увлажнение масс с последующей сушкой и размолом в "крупку", Опудривание гранулята осуществляется свободным нанесением тонкоизмельченных веществ (скользящих, смазывающих, разрыхляющих) на поверхность гранул. Опудривание гранулята проводят обычно в смесителях. Гранулирование во взвешенном (псевдоожиженном) слое позволяет совместить операции смешивания, гранулирования, сушки и опудривания в одном аппарате. Гранулирование в псевдоожиженном слое материала заключается в смешивании порошков во взвешенном слое с последующим их увлажнением гранулирующей жидкостью при продолжающемся перемешивании. Для гранулирования используют сушилки-грануляторы типа СГ-30, СГ-60. Гранулирование распылительным высушиванием. Сущность этого метода заключается в том, что раствор или водная суспензия распыляется форсунками в сушильной камере, через которую проходит нагретый воздух. При распылении образуется большое количество капель. Капли быстро теряют влагу за счет большой поверхности. При этом образуются сферические гранулы. Этот метод целесообразен Для термолабильных веществ, так как контакт с горячим воздухом в этом случае минимален. Сухое гранулирование Сухое (прессованное) гранулирование — это уплотнение порошков или их смесей в специальных грануляторах без увлажнения для получения прочных гранул. Этот способ используется обычно в тех случаях, когда лекарственное вещество разлагается в присутствии воды. Сухое гранулирование осуществляют: 1. брикетированием, 2. плавлением, 3. непосредственно формированием гранул (пресс-гранулирование). Брикетирование проводят на брикетировочных машинах, или специальных компакторах. Полученные брикеты или пластины затем разламывают и превращают в гранулят. Перспективны грануляторы, в которых совмещаются процессы компактирования, измельчения и разделения полученных гранул. В некоторых случаях брикеты (пластины) получают плавлением гранулируемой смеси. Затем их также измельчают до получения гранул, Фирмой "ХУТТ" (Германия) предложен ряд гранулоформующих машин, в которых смесь порошков уплотняется сразу до получения гранул. Для повышения сыпучести гранул их обкатывают до сферической формы в специальном аппарате мармеризере. Прессование (собственно таблетирование) осуществляется с помощью специальных прессов - таблеточных машин. Основными частями таблеточной машины любой системы являются спрессовывающие поршни - пуансоны и матрицы с отверстиями - гнездами. Нижний пуансон входит в отверстие матрицы, оставляя определенное пространство, в которое насыпается таблетируемая масса. После этого верхний пуансон опускается и спрессовывает массу. Затем верхний пуансон поднимается, а вслед за ним поднимается и нижний, выталкивая готовую таблетку. Для таблетирования используются два типа таблеточных машин: КТМ - кривошипные (эксцентриковые) и РТМ - роторные (револьверные или карусельные). У машин типа КТМ матрица неподвижна, движется загрузочное устройство при заполнении матриц. У машин типа РТМ матрицы движутся вместе с матричным столом неподвижен загрузочный узел (питатель с воронкой). Машины отличаются и по механизму прессования. В КТМ нижний пуансон неподвижен, прессование осуществляется верхним пуансоном резко - ударный тип. В РТМ прессование осуществляется плавно, обоими пуансонами, с предварительной подпрессовкой. Поэтому качество таблеток, полученных на РТМ,более высокое. Машины типа КТМ малопроизводительны и используются ограниченно, ОсновноераспространениеполучилимашинытипаРТМ с производительностью до 500 тыс. таблеток в час. Таблеточные машины производятся фирмами: "Килиан" и "Фетте" (Германия), "Манести" (Англия), "Стоке" (США) и др. В России широкое распространение получили машины производства МНПО "Мйнмедбиоспецтехоборудованйе" и НПО "Прогресс" г. Санкт-Петербурга. Устройство машин типа РТМ и кТМ-в уч. И.А. Муравьева, т. 1, С. 358. Современные таблеточные машины типа РТМ - 1 сложные устройства с питателями вибрационного типа, вакуумной подачей порошков в матрицы, обеспечивающими однородность дозирования. Они, как правило, имеют автоматический контроль массы таблеток и давления прессования. Конструкция машин обеспечивает взрывобезопасность. Для удаления с поверхности таблеток, вьгходящйх из пресса, пылевых фракций применяют обеспылйватели. Готовые таблетки поступают на фасовку, или их покрывают оболочками. Покрытие оболочками Термин "покрытие" для таблеток имеет двоякий смысл: им обозначают как саму оболочку, так и процесс ее нанесения на ядро. Как структурный элемент лекарственной формы покрытие таблеток (оболочка) выполняет две основные функции: защитную и терапевтическую. При этом достигаются следующие цели: 1. Защита содержимого таблеток от неблагоприятных факторов внешней среды (света, влаги, кислорода, углекислоты, механических воздействий пищеварительных ферментов и т.д.). 2. Коррекция свойств таблеток (вкуса, запаха, цвета, прочности, пачкающих свойств, внешнего вида). 3. Изменение терапевтического эффекта (пролонгирование, локализация, смягчение раздражающего действия лекарственных веществ). В зависимости от растворимости в биологических жидкостях покрытия таблеток делят на четыре группы: водорастворимые, желудочнорастворимые, кишечнорастворимые и нерастворимые. Состав и механизм высвобождения веществ из таблеток с различными оболочками подробно описаны в учебной литературе. По структуре и способу нанесения таблеточные покрытия разделяют на три группы: -дражированные /"сахарные"/; -пленочные; -прессованные; последующей сушкой. Дражированные покрытия Нанесение "сахарной" оболочки проводят традиционным (с операцией тестовки) и суспензионным методами. Традиционный вариант состоит из нескольких дополнительных операций: грунтовка (обволакивание), настаивание (тестовка), шлифовка (сглаживание) и глянцовка (глянцевание). Для грунтовки ядра таблеток во вращающемся обдукторе увлажняют сахарным сиропом и обсыпают мукой до равномерного обволакивания поверхности таблеток (3-4 минуты). Затем клейкий слой обезвоживают обсыпкой магния карбоната основным или его смесями с мукой и сахарной пудрой, предотвращая увлажнение таблеток и утрату их прочности. Через 25-30 минут массу подсушивают горячим воздухом и повторяют все операции до 4-х раз. При тестовке на загрунтованные ядра наслаивают мучное тесто - смесь муки и сахарного сиропа (сначала - с обсыпкой магния карбонатом основным, затем -без него) с обязательной просушкой каждого слоя. Всего проводят до 14-ти наслаиваний (либо до удвоения массы таблетки с оболочкой). Шлифовку оболочки с целью удаления неровностей и шероховатостей проводят после размягчения поверхности сахарным сиропом с добавлением 1% желатина путем обкатки в обдукторе. Поэтому более прогрессивным способом дражирования стал суспензионный вариант. Суспензионный вариант, когда наслаивание ведут из форсунки или поливом суспензии магния карбоната основного на сахарном сиропе с добавками ВМС, аэросила, диоксида титана, талька. Процесс покрытия оболочкой сокращается в 6-8 раз. Независимо от варианта дражирования процесс покрытия завершается операцией глянцовки /глянцевание/. Массой для глянца служат расплавы воска с растительными маслами, расплавы масла какао или спермацетовая эмульсия, вводимые в прогретую массу покрытых таблеток на последнем этапе дражирования. Глянец можно получить и в отдельном обдукторе, стенки которого покрыты слоем воска или массы для глянца. Глянцовка не только улучшает внешний вид. дражированных покрытий, но также придает некоторую влагозашитность оболочке и облегчает проглатывание таблеток с таким покрытием. Достоинства дражированных покрытий: - отличный товарный вид; - легкость проглатывания; - доступность оборудования, материалов и технологии; - быстрота высвобождения лекарственных веществ. Недостатки дражированных покрытий: - длительность процесса; - опасность гидролитической и тепловой деструкции действующих веществ; - существенное увеличение массы (до удвоения). Пленочные покрытия Нанесение тонкой защитной пленки на таблетки из раствора пленкообразователя с последующим удалением растворителя возможно: 1. послойным напылением в дражировочном котле 2. в псевдркипящем слое, 3. погружением в пленкообразующий раствор ядер в поле центробежных сил с подсушиванием в токе теплоносителя при свободном падении таблеток. Общими операциями при нанесении пленочного покрытия (независимо от способа и аппаратуры) служат галтовка (сглаживание острых кромок на ядрах) и обеспыливание с помощью воздушной струи, вакуума или отсеивания. Этим обеспечивается равномерность толщины оболочки по всей поверхности таблеток. Собственно нанесение покрытий на ядра проводят чаще всего многократным периодическим опрыскиванием таблеток раствором пленкообразователя из форсунки в дражировочном котле или в установке псевдокипящего слоя (с чередующейся сушкой или без неё). В зависимости от типа растворителя для пленкообразователя изменяются некоторые операции процесса (стадии) покрытия и оборудование. Так, при использовании органических растворителей (ацетон, метиленхлорид, хлороформ-этанол, этилацетат-изопропанол) обычно не требуется повышенная температура для сушки, но возникает необходимость операции удавливания и регенерации паров растворителей. Поэтому используют установки с замкнутым циклом (например, УЗЦ-25). При использовании водных растворов пленкообразователей возникает другая проблема - защита ядер от увлажнения на первом этапе покрытия. Для этого поверхность ядер гидрофобизируют маслами после обеспыливания. Метод погружения используется очень редко. Известен его исторический вариант поочередного макания ядер, зафиксированных вакуумом на перфорированных пластинах с последующей сушкой. Современная модификация метода погружения в аппарате центробежного действия описана в учебнике под ред. Л.А. Ивановой. Достоинства пленочных покрытий: - реализация всех целей нанесения оболочек; - малая относительная масса (3-5%); - быстрота нанесения (2-6 ч). Недостатки пленочных покрытий: - большие концентрации паров органических. растворителей в воздухе (необходимость улавливания или обезвреживания их) - ограниченный выбор пленкообразователей. Прессованные покрытия Этот вид покрытий появился благодаря применению таблеточных машин двойного прессования, представляющих собой сдвоенный роторный агрегат с синхронной передаточной каруселью (транспортный ротор). Английская машина типа "Драйкота" (фирмы "Манести") имеет два 16-ти пуансонных ротора, отечественная РТМ-24 - два 24-х гнездных ротора. Производительность машин 10-60 тыс. таблеток в час. На одном роторе прессуют ядра, передаваемые транспортной каруселью с центрующими устройствами на второй ротор для напрессовки оболочки. Покрытие формуется в два приема: сначала в гнездо матрицы поступает гранулят для нижней части оболочки; затем передаточной каруселью туда центруется и подается ядро с небольшой впрессовкой в гранулят; после подачи в пространство над таблеткой второй порции гранулята покрытие прессуется окончательно верхним и нижним пуансонами. Достоинства прессованных покрытий: - полная автоматизация процесса; - быстрота нанесения; - отсутствие воздействия на ядро температуры и растворителя. Недостатки прессованных покрытий: - высокая пористость и поэтому малая влагозащищенность; - трудность регенерации брака по децентровке и толщине покрытия. Таблетки, покрытые оболочками, передаются далее на фасовку и упаковку. |