фармхимия. реферат фарм химия. 1 слайд Титульник 2 слайд
 Скачать 27.57 Kb.
|
|
1 слайд Титульник 2 слайд Барбитураты (barbiturates,barbies, downers, blues, seccies, nembies) - класс седативных препаратов,обладающих снотворным, противосудорожным и наркотическим действием, обусловленным угнетающим влиянием на центральную нервную систему и используемых в медицине для снятия синдромов беспокойства, бессонницы и судорожных рефлексов. Все эти препараты являются производными барбитуровой кислоты (CONHCOCH2CONH). По свойствам барбитураты и их натриевые соли отличаются между собой.Барбитураты представляют собой белые кристаллические порошки без запаха. Они практически нерастворимы или очень мало растворимы в воде (барбитал -- мало растворим), растворимы или умеренно растворимы в этаноле и эфире (фенобарбитал -- легко растворим в этаноле). Водные и спиртовые растворы барбитуратов имеют кислую реакцию (константа диссоциации барбитала 1,3*10-8, фенобарбитала 4,8*10-8). Барбитал -- мало, фенобарбитал -- умеренно, а бензобарбитал легко растворим в хлороформе. Барбитураты легко растворимы в растворах щелочей. Натриевые соли барбитуратов (гексобарбитала и тиопентала) представляют собой белые мелкокристаллические порошки или сухую пористую массу (тиопеитал-натрий желтоватого цвета со своеобразным запахом). Они гигроскопичны, легко растворимы или очень легко растворимы в воде и этаноле, практически нерастворимы в эфире. Водные растворы натриевых солей барбитуратов имеют щелочную реакцию (рН 9,0-11,0). 3 слайд Впервые барбитуровая кислота была синтезирована в 1863 году известным химиком Адольфом фон Байером (Baeyer, Adolf von - 1835-1917). Поскольку открытие пришлось на 4 декабря - день Св. Барбары - отсюда произошла первая часть названия кислоты. Вторая же часть - от английского слова «urea» – то есть «моча». Первый лекарственный барбитурат — диэтилбарбитуровая кислота — был синтезирован в 1883 г., а в 1903 г. под торговым названием «Веронал» он стал использоваться в медицине. В 1912 г. в медицинскую практику вошел фенобарбитал под названием «люминал» как успокоительное и снотворное средство. 50-60-е годы XX века характеризуются пиком злоупотребления барбитуратами. Барбитураты вошли в медицинскую практику в начале двадцатого века. Рост потребления барбитуратов был обусловлен возрастающим количеством пациентов, жалующихся на стресс. В таких условиях любое седативное средство изначально имело на рынке коммерческий успех. Барбитураты успешно помогали бороться с бессонницей, так что недостатка в желающих их попробовать не было. Однако, с ростом популярности препарата, росло и число случаев негативных эффектов – в том числе и случаев наркотической зависимости. Эти последствия и привели к спаду применения барбитуратов в медицине. Более чем 2500 барбитуратов были синтезированы и на пике их популярности около 50 видов продавались для употребления. Наиболее широкое распространение получили препараты амутал, барбитал, фенобарбитал, бензобарбитал, люминал, секонал, нембутал, а также транквилизаторы либриум, валиум и теразин. 4 слайд В 1904 г. Э. Фишером получен барбитал (веронал). В последующие годы было синтезировано большое количество барбитуратов и установлен ряд закономерностей между их химической структурой и действием на организм. 1.Успокаивающим действием обладают производные барбитуровой кислоты, содержащие алкильные, арильные и другие радикалы в положении 5,5. 2.Сила и продолжительность действия барбитурата возрастает с удлинением цепи до пяти-шести углеродных атомов у алкильных заместителей в положении 5,5. Дальнейшее удлинение углеродной цепи приводит к появлению возбуждающего действия. 3.Разветвление углеродной цепи, наличие в ней непредельных связей, спиртового гидроксила, атома галогена (особенно брома) углубляет фармакологический эффект. 4.Усиление действия барбитуратов, как правило, сопровождается сокращением продолжительности снотворного эффекта. 5 слайд 5.Наличие одного фенильного радикала в положении 5 усиливает действие, не меняя его продолжительности, а введение второго фенильного радикала ослабляет снотворный эффект. 6.Введение алкильного радикала в одну из имидных групп (положение 1,3) сокращает продолжительность действия препаратов. 7.Замещение водорода в положении 1 остатком ароматической (например, бензойной) кислоты придает препарату противоэпилептическое действие. На этой основе был создан препарат бензонал. 8.Производные тиобарбитуровой кислоты (имеющие атом серы в положении 2) оказывают более сильное, но кратковременное действие по сравнению с кислородными аналогами. 6 слайд В медицинской практике барбитураты используются как снотворные и седативные препараты (фенобарбитал), при лечении эпилепсии в качестве антиконвульсантов (фенобарбитал), как внутривенные анестезирующие средства (тиопентал), в качестве антагонистов для подавления побочного действия стимуляторов. У барбитуратов наблюдается значительные различия в фармакокинетике и путях биотрансформации, которые связаны с липофильностью и скоростью метаболизма конкретного вещества. Липофильные барбитураты, например наркотически активные тиобарбитураты или N-моноалкилбарбитураты типа гексобарбитала имеют очень короткую продолжительность действия. По длительности снотворного действия барбитураты делятся на барбитураты длительного действия (веронал, фенобарбитал), барбитураты средней продолжительности действия (амобарбитал, циклобарбитал), короткого действия (тиопентал, гексобарбитал). Длительное употребление барбитуратов или употребление их вместе с другими веществами, действующими на ЦНС, например наркотиками или алкоголем, приводит к индукции ферментов, отвечающих за их метаболизм. Этим обусловлено развитие толерантности. Она развивается обычно в период от нескольких недель до месяцев при постоянном приеме. Важно отметить, что толерантность не приводит к повышению концентрации вещества в крови, однако она может вызвать токсические эффекты. 7 слайд Синтез производных барбитуровой кислоты состоит из двух этапов. Вначале получают соответствующий эфир малоновой кислоты. На втором этапе синтеза осуществляют его конденсацию с мочевиной (в присутствии алкоголята натрия в среде абсолютного спирта). 8 слайд В зависимости от заместителей 1(3) и 5 положениях пиримидинового кольца, а также наличия во 2-ом положении атома О и S все барбитураты можно разделить на 3 группы: 1. 5,5-замещенные производные (двузамещенные), из которых наиболее часто применяются: 1. Барбитал 2. Фенобарбитал 3. Барбамил 4. Этаминал-натрий 5. Бутобарбитал 2. N-замещенный барбитураты (трехзамещенные): 1. Гексенал 2. Бензонал 3. Бензобамил 3. Тиобарбитураты (атом кислорода во 2 положении замещен на атом серы): 1. Тиопентал-натрий 9 слайд По кислотным свойствам барбитуровая кислота сильнее уксусной, но в приведённой выше формуле не показала функциональные группы, обладающие выраженными кислотными свойствами. В чём дело? А в том, что для барбитуровой кислоты возможно два типа таутомерии3– лактим-лактамная и кето-енольная, и в каждой из таутомерных форм имеется хотя бы одна гидроксильная группа. Ниже приведены только четыре возможных таутомерных формы барбитуровой кислоты. Одна из форм представляет только лактим-лактамную таутомерию, другая – кето-енольную, в третьей представлены оба вида таутомерии. Для барбитуровой кислоты возможна только лактим-лактамная таутомерия, потому что атом водорода у 5-го атома цикла, участвующий в кето-енольном таутомерном превращении, у них отсутствует. Наличие кислых свойств позволяет применять барбитуровую кислоту в виде их натриевых солей. 10 слайд Идентификация барбитуратов ( по презентации) 11 слайд Микрокристаллический анализ (по презентации) 12 слайд Количественное определение барбитуратов (по презентации) 13 слайд Представлен график Спектр поглощения 5,5-дизамещенных барбитуратов при различных значениях pH 14 слайд Токсикокинетика барбитуратов (по презентации) 15 слайд Токсикодинамика (по презентации) 16 слайд Спасибо за внимание. |