омепразол. ФС_Омепразол. 19. 10. 2015 министерство здравоохранения российской федерации фармакопейная статья
 Скачать 34.12 Kb.
|
|
19.10.2015 МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Омепразол ФС Омепразол Omeprazolum Вводится впервые 2-{(RS)-[(3,5-Диметил-4-метоксипиридин-2-ил)метил]сульфинил}-5-метокси-1H-бензимидазол 
Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % омепразола C17H19N3O3S в пересчете на сухое вещество. Описание. Белый или почти белый порошок. Обладает полиморфизмом. Растворимость. Очень легко растворим в диметилформамиде, растворим в дихлорметане, умеренно растворим в этаноле, очень мало растворим в воде. Подлинность. 1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца омепразола. Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец омепразола растворяют в минимальном объёме метанола, выпаривают досуха на водяной бане и регистрируют спектры сухих остатков. 2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемой субстанции должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме стандартного образца («Количественное определение»). *Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 25 мл метиленхлорида должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»). *Цветность раствора. Оптическая плотность 2 % раствора субстанции в метиленхлориде при 430 нм не должна превышать 0,2 (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»). Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ. Растворы используют свежеприготовленными. Буферный раствор. 0,725 г натрия дигидрофосфата и 4,472 г динатрия гидрофосфата безводного растворяют в воде и доводят водой до 1000 мл. Отбирают 250 мл полученного раствора, при необходимости доводят рН раствора до 7,6 ± 0,1 фосфорной кислотой или 10 % раствором натрия гидроксида и доводят объём раствора до 1000 мл. Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил – буферный раствор 27:73 (о/о). Испытуемый раствор. Около 12 мг (точная навеска) субстанции растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до 100 мл. Раствор сравнения А. 1 мг стандартного образца омепразола и 1 мг стандартного образца примеси D (2-{[(3,5-Диметил-4-метоксипиридин-2-ил)метил]сульфонил}-5-метокси-1H-бензимидазол) растворяют в 10,0 мл ПФ. Раствор сравнения Б. 1,0 мл испытуемого раствора доводят ПФ до 50,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят ПФ до 20,0 мл. Раствор сравнения В. 3 мг стандартного образца омепразола для идентификации пиков (содержащего примесь E, 3,5-Диметил-4-метокси-2-{[(RS)-(5-метокси-1H-бензимидазол-2-ил)сульфинил]метил}пиридин-1-оксид) растворяют в ПФ и доводят объём ПФ до 20,0 мл. Хроматографические условия
Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А, Б и В. Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения А разрешение (R) между пиками примеси D и омепразола должно быть не менее 3,0; при необходимости увеличивают рН буферного раствора. Идентификация примесей. Хроматограмма раствора сравнения А используется для идентификации пика примеси D; хроматограмма поставляемая вместе со стандартным образцом омепразола для идентификации пиков и хроматограмма раствора сравнения В используются для идентификации пика примеси E. Относительные времена удерживания компонентов. Омепразол – 1 (около 9 мин); примесь E – около 0,6; примесь D – около 0,8. Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора: - площади пиков каждой из примесей D и E должна быть не более 1,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,15 %); - площадь пика любой другой примеси должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,1 %); - суммарная площадь пиков примесей не должна более чем в 10 раз превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 1,0 %). Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (менее 0,05 %). Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Около 1,0 г (точная навеска) субстанции высушивают в вакууме при температуре 60 оС в течение 4 ч. Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции. Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» в зольном остатке, полученном после сжигания 0,5 г субстанции (ОФС «Сульфатная зола»). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители». *Бактериальные эндотоксины. Не более 5,8 ЕЭ/мг омепразола (ОФС «Бактериальные эндотоксины»). Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота». Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ. Буферный раствор. 0,725 г натрия дигидрофосфата и 4,472 г динатрия гидрофосфата безводного растворяют в воде и доводят водой до 1000 мл. Отбирают 250 мл полученного раствора, при необходимости доводят рН раствора до 7,6 ± 0,1 фосфорной кислотой или 10 % раствором натрия гидроксида и доводят объём раствора до 1000 мл. Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил – Буферный раствор (27:73 о/о). Испытуемый раствор. Около 10 мг (точная навеска) субстанции растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до 50,0 мл. Стандартный раствор. Около10 мг (точная навеска) стандартного образца омепразола растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до 50,0 мл. Хроматографические условия
Хроматографируют испытуемый и стандартный растворы. Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора: - относительное стандартное отклонение площади пика омепразола не должно превышать 1,0 % (6 определений); - фактор ассиметрии пика омепразола не более 1,5. Содержание омепразола C17H19N3O3S в субстанции в пересчёте на сухое вещество в процентах (  ) вычисляют по формуле: где:  – площадь пика омепразола на хроматограмме испытуемого раствора; – площадь пика омепразола на хроматограмме стандартного раствора; – навеска субстанции, мг; – навеска стандартного образца омепразола, мг; – потеря в массе при высушивании, %; – содержание основного вещества в стандартном образце омепразола, %.Хранение. В защищённом от света месте при температуре не выше 25 оС. *Контроль по показателям качества «Прозрачность раствора», «Цветность раствора» и «Бактериальные эндотоксины» проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения. |