Реферат, тромбопатия. 3. Патогенез различных типов тромбоцитопений

• Название: 3. Патогенез различных типов тромбоцитопений
• Анкор: Реферат, тромбопатия
• Дата: 23.05.2020
• Размер: 44.8 Kb.
• Имя файла: Refik_1.docx
• Тип: Документы; #124790

3. Патогенез различных типов тромбоцитопений

3.1.. Наследственные тромбоцитопении

Причиной является наследственная мутация, наследование патологии осуществляется в аутосомно – доминантном и аутосомно – рецессивном варианте.
Среди наследственных тромбоцитопений выделяют:

• 
  аномалия Мея – Хегглина;
  
• 
  синдром Вискотта – Олдрича;
  
• 
  TAR – синдром.
  
• 
  Синдром Бернара-Сулье
  

Аномалия Мея– Хегглина
Довольно редкое генетическое заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования.
 
Патогенез: нарущение процесса отделения тромбоцитов от мегакариоцитов в красном костном мозге, их число резко снижается , размер достигает 6 – 7 мкм. Также нарушается образование лейкоцитов, что приводит к нарушению их структуры и лейкопении.
Синдром Вискотта – Олдрича
Причина: генетические мутации.

Патогенез: в красном костном мозге образуются аномально маленькие, менее 1 мкм, тромбоциты. Из-за нарушенной структуры происходит их чрезмерное разрушение в селезенке, срок жизни сокращается до нескольких часов.
При данной патологии одними из сопутствующих симптомов является кожная экзема и ослабленный иммунитет (частые инфекционные заболевания). Наиболее часто проявляется у мальчиков с частотой 6 случаев на 1 млн.
TAR – синдром
Редкое наследственное заболевание (один случай на сто тысяч новорожденных) аутосомно-рецессивного типа наследования.

Клинические проявления: характерна врожденная тромбоцитопения, отсутствие обеих лучевых костей.

 
Патология при TAR – синдроме развивается в результате мутации гена, отвечающего за рост и развитие мегакариоцитов, итог - изолированное уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови.
Синдром Бернара – Сулье
Наследственное аутосомно-рецессивное заболевание (проявление в случае унаследования ребёнком мутировавшего гена от отца и матери).

Проявляется в раннем детском возрасте. При данной патологии образуются аномально гигигантские тромбоциты (размером шесть – восемь микрометров). Их аномальное строение приводит к нарушению процессов адгезии и агрегации, также такие тромбоциты менее подвержены разрушению в селезёнке 

3.2. Продуктивные тромбоцитопении

В данную группу входят заболевания системы кроветворения, при которых нарушены процессы образования тромбоцитов в красном костном мозге.


Причины продуктивной тромбоцитопении:

• 
  миелодиспластический синдром;
  
• 
  мегалобластные анемии;
  
• 
  острый лейкоз;
  
• 
  миелофиброз;
  
• 
  повышенная чувствительность к различным медикаментам;
  
• 
  радиация;
  

 Миелодиспластический синдром
Опухолевые заболевания, характеризующиея нарушением кроветворения в красном костном мозге. Кроветворные клетки ускоренно размножаются, однако не успевают созревать В результате образуется большое количество функционально незрелых клеток крови, включая тромбоциты. Они не способны выполнять свои функции и подвергаются апоптозу, что проявляется тромбоцитопенией, лейкопенией и анемией.


 
Мегалобластные анемии
Данное состояние развивается при дефиците в организме витамина B12 , в редких случаях этиологическим фактором служит также отсутствие фолиевой кислоты.

Патогенез: при недостатке данных веществ нарушаются процессы образования ДНК , обеспечивающей хранение и передачу генетической информации. При этом, в первую очередь, страдают ткани и органы, в которых процессы клеточного деления протекают наиболее интенсивно.
 
Острый лейкоз
Опухолевое заболевание системы крови, при котором происходит мутация стволовой клетки костного мозга. В результате начинается неконтролируемое деление полипотентной стволовой клетки с образованием множества клонов, не способных выполнять специфические функции. Постепенно их число увеличивается и они по количеству превосходят кроветворные клетки красного, что проявляется уменьшением в периферической крови всех видов клеток.
 

Миелофиброз
Хроническое заболевание, характеризующееся замещением соединительной ткани фиброзной в костном мозге. Механизм развития схож с опухолевым процессом - происходит мутация стволовой клетки, в результате чего усиливается образование фиброзной ткани, которая постепенно замещает всю нормальную ткань костного мозга.
Патогенез: в процессе пролиферации мегакариоциты и лейкемические моноциты активно продуцируют различные виды патологических цитокинов, избыточное содержание которых стимулирует процесс фиброза и приводит к остеосклерозу. При этом грубо нарушается связь стволовых клеток костного мозга с соседними структурами, что приводит к формированию тромбоцитов в селезёнке и печени, вместо их разрушения в данных органх. Помимо этого, избыточная продукция цитокинов стимулирует разрастание опухоли, в результате чего состояние пациента ухудшается и он умирает .


  
Повышенная чувствительность к различным медикаментам
В результате индивидуальных особенностей (очень часто на первое место выходит генетическая предрасположенность) у небольшой доли людей может наблюдаться повышенная чувствительность к лекарственным препаратам различных групп. Данные препараты могут оказывать разрушающее действие непосредственно на мегакариоциты костного мозга, нарушая процесс их созревания.
 
Описанные патологии проявляются крайне редко и не являются обязательными побочным эффектом при использовании некоторых лекарственных препаратов.
Радиация
Воздействие ионизирующего излучения, в том числе лучевой терапии при лечении опухолей, может оказать как прямое разрушающее действие на кроветворные клетки красного костного мозга, так и вызвать мутации на различных уровнях кроветворения с последующим развитием гемобластозов.
 

3.3. Тромбоцитопении разрушения

Причиной заболевания является усиленное разрушение тробоцитов, происходящее преимущественно в селезёнке.

Ускоренное разрушение тромбоцитов отмечается при:

• 
  идиопатической тромбоцитопенической пурпуре;
  
• 
  тромбоцитопении новорожденных;
  
• 
  синдроме Эванса – Фишера;
  
• 
  некоторых вирусных заболеваниях (вирусные тромбоцитопении).
  

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура

Характеризуется снижением, в данном случае, количества тромбоцитов в периферической крови в результате их усиленного разрушения. Предполагается генетическая предрасположенность к развитию заболевания, а также отмечается связь с действием некоторых предрасполагающих факторов: вирусных и бактериальных инфекций, профилактических прививок, некоторых медикаментов (фуросемид, индометацин);

 
Патогенез: в селезенке начинают вырабатываться антитела к антигенам собственных тромбоцитов. Антитела прикрепляются к мембране тромбоцитов и «помечают» их, в результате чего при прохождении через селезенку тромбоциты захватываются и разрушаются в ней ( в печени и лимфатических узлах количество разрушенных тромбоцитов гораздо меньше).  
Пониженное количество тромбоцитов приводит к повышенной выработке тромбопоэтического фактора в печени, усиливается скорость созревания мегакариоцитов и образование тромбоцитов в красном костном мозге. Однако при дальнейшем развитии заболевания компенсаторные возможности костного мозга истощаются, возникает тромбоцитопения.
  
Синдром Эванса – Фишера
Непосредственно данный синдром развивается при некоторых системных заболеваниях (в основном, это аутоиммунные заболевания, такие как системная красная волчанка, ,ревматоидный артрит, возникающий вследствие перенесённой стрептококковой инфекции).Образуются антитела к нормальным эритроцитам и тромбоцитам, в результате чего клетки, «помеченные» антителами, разрушаются в селезенке, печени и красном костноммозге .
 
Патогенез вирусных тромбоцитопений:

• 
  появление вирусных антигенов на поверхности клетки;
  
• 
  изменение собственных клеточных антигенов под влиянием вируса.
  

Выработка организмом антител к видоизменённым собственным структурам, ставшими антигенами, приводит к разрушению пораженных клеток в селезенке.
 
Развитие тромбоцитопении могут спровоцировать:

• 
  вирус краснухи;
  
• 
  вирус ветряной оспы;
  
• 
  вирус кори;
  
• 
  вирус гриппа.
  

3.4. Тромбоцитопении потребления

Тромбоциты активизируются в сосудистом русле. Из – за запуска механизм свёртывания крови усиливается продукция тромбоцитов, так как их потребление возрастает. Если этиологический фактор не устраняется, происходит истощение компенсаторных возможностей ККМ с развитием тромбоцитопении.
 
Активацию тромбоцитов в сосудистом русле могут спровоцировать:

• 
  синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания;
  
• 
  тромботическая тромбоцитопеническая пурпура;
  

Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС–синдром)
Состояние, развивающееся в результате массивного повреждения тканей и внутренних органов, что активирует свертывающую систему крови с последующим ее истощением.
 
Активация тромбоцитов при данном синдроме происходит в результате обильного выделения факторов свертывания из поврежденных тканей. Это приводит к образованию в сосудистом русле многочисленных тромбов, которые закупоривают просветы мелких сосудов, нарушая кровоснабжение жизненно важных органов.
 
Недостаточное поступление крови в органам приводит к активации противосвертывающей системы, направленной на разрушение тромбов и восстановление кровотока. Однако в результате тромбоциты и факторы истощаются, кровь не сворачивается , что приводит к обширным внутренним и внешним кровотечениям с единственным исходом в данном случае – летальным. .
 
Этиологические факторы ДВС-синдрома:

• 
  массивное разрушение тканей, (ожоги, операции, переливания несовместимой по AB0- системе крови);
  
• 
  тяжелые инфекции;
  
• 
  устранение больших опухолей собственным организмом;
  

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)
В основе патологии - недостаточное количество одного из противосвёртывающих факторов крови, а именно простагландина I₂ (простациклина). Данный фактор вырабатывается и препятствует процессу активации и слипания тромбоцитов. Нарушение его выделенияприводит к местной активации тромбоцитов и образованию микротромбов, повреждению сосудов и развитию внутрисосудистого гемолиза .

3.5. Тромбоцитопения перераспределения

В нормальных условиях около тридцати процентов тромбоцитов депонируются в селезенке. При необходимости происходит их выделение в циркулирующую кровь.
 
Однако при задержке тромбоцитов в селезёнке развивается спленомегалия, что, однако,не приводит к увеличению их продукции.
 
Этиологические факторы спленомегалии:

• 
  цирроз печени;
  
• 
  инфекции;
  
• 
  аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка);
  
• 
  лейкозы, лимфомы;
  
• 
  чрезмерное злоупотребление этиловым спиртом (хронический алкоголизм).
  

При длительном течении заболевания, задерживаемые в селезенке тромбоциты могут подвергаться массивному разрушению с последующим развитием компенсаторных реакций в красном костном мозге.
 
Тромбоцитопения перераспределения может также развиться при гемангиоме – доброкачественной опухоли, состоящей из сосудистых клеток. Наукой доказано, что в таких новообразованиях происходит задержка и выключение тромбоцитов из циркуляции с возможным последующим разрушением (т.е секвестрация тромбоцитов). После удаления гемангиомы тромбоцитопения исчезает.