Болезнь Паркинсона. Болезнь Паркинсона Ворсунова Екатерина 271 группа Определение Болезнь Паркинсона
 Скачать 0.58 Mb.
|
|
Болезнь Паркинсона Ворсунова Екатерина 271 группа Определение Болезнь Паркинсона - хроническое прогрессирующее дегенеративное заболевание центральной нервной системы, клинически проявляющееся нарушением произвольных движений. Впервые описано в 1817 году Джеймсом Паркинсоном в книге "Эссе о дрожательном параличе". Болезнь Паркинсона или паркинсонизм – заболевание пожилых людей, чаще всего развивается в возрасте 70-80 летраньше. Главные клинические проявления при болезни Паркинсона Классическая тетрада моторных признаков
мышечная ригидность (повышение тонуса скелетных мышц по пластическому типу); тремор покоя (голова, губы, подбородок, конечности); постуральная неустойчивость (неспособность удерживать равновесие при изменении позы, шаркающая походка и поза просителя). Немоторные симптомы (когнитинвные нарушения, психотические явления, депрессия, нарушения сна и др. ) Течение болезни Паркинсона Средний возраст начала болезни Паркинсона - 55 лет. В то же время у 10% больных заболевание начинается в относительно молодом возрасте, до 40 лет. Заболеваемость паркинсонизмом не зависит от половой и расовой принадлежности, социального положения и места проживания. больных оказывается существенно сниженным. При грубых нарушениях глотания пациенты быстро теряют в весе. В случаях длительной обездвиженности смерть больных обусловлена присоединяющимися дыхательными расстройствами и пролежнями. Этиология Происхождение болезни Паркинсона остается до конца не изученным, тем не менее в качестве причины заболевания рассматривается сочетание нескольких факторов: старение наследственность некоторые токсины и вещества. Причины болезни Паркинсона Старение Тот факт, что некоторые проявления болезни Паркинсона возникают и при нормальном старении, заставляет предполагать, что одной из причин паркинсонизма может быть возрастное снижение активности нейронов мозга. Наследственность Уже в течение многих лет обсуждается возможность генетической предрасположенности к болезни Паркинсона и накоплено много информации о наличии мутантных генов, вовлеченных в развитие болезни Токсины и другие вещества В 1977 году было описано несколько случаев тяжелого паркинсонизма у молодых наркоманов, принимавших синтетический героин. Другие причины Причины болезни Паркинсона включают также: вирусные инфекции, приводящие к постэнцефалитному паркинсонизму; атеросклероз сосудов головного мозга; тяжелые и повторные черепно-мозговые травмы. Длительный прием некоторых препаратов, блокирующих освобождение или передачу дофамина (например нейролептиков, средств, содержащих резерпин). Тельца Леви - главная гистопатологическая характеристика БП. Главный компонент - альфа-синуклеин, кроме него в состав телец входит более 10 белков НО: Далеко не всегда у пациентов с БП при аутопсии находят тельца Леви; Тельца Леви находят не только при БП Регуляция движения и болезнь Паркинсона В осознанном контроле за произвольными движениями принимает участие кора лобных долей головного мозга, откуда нервные импульсы передаются в конечности. Одним из наиболее важных нейротрансмиттеров в этой области является ацетилхолин. В акте произвольного движения участвует и так называемая пирамидная система, представленная эфферентными нейронами, тела которых располагаются в коре большого мозга, оканчиваются в двигательных ядрах черепных нервов. Однако важным для целостного процесса движения является контроль не только за произвольными, но и за непроизвольными движениями. Эту функцию выполняет экстрапирамидная система, обеспечивающая плавность движений и возможность прервать начатое действие. Эта система объединяет структуры - базальные ганглии, располагающиеся за пределами продолговатого мозга (отсюда термин "экстрапирамидная система”). Нейротрансмиттером, обеспечивающий бессознательный контроль за движениями, является дофамин. В основе ,олезнь Паркинсона лежит снижение активности дофаминергических нейронов черной субстанции. Базальные ганглии Базальные ганглии объединяют структуры: хвостатое ядро, скорлупу (вместе - полосатое тело), бледный шар и черную субстанцию. Базальные ганглии получают импульсы от лобной коры, ответственной за контроль произвольных движений, и опосредуют обратный непроизвольный контроль за движениями через премоторную кору и таламус. дофамин Физиологическими антагонистами дофамина в экстрапирамидной системе являются ацетилхолин и ГАМК Цитологические данные Дофамин производится в дофаминергических нейронах, которых в мозге около 7 тысяч. Дофаминергические нейроны (как и многие другие) не воспроизводятся. Однако ни в одном из проведенных исследований не было достоверно показано, что болезнь Паркинсона связана с потерей именно дофаминергических нейронов, зато было продемонстрировано существенное снижение активности дофаминергических нейронов, что часто вызвано снижением активности ферментов, обеспечивающих синтез дофамина. Антиоксиданты Витамин C и витамин E были использованы для предотвращения деградации активности дофаминергических рецепторов клеток при болезни Паркинсона. Разрушение супероксида осуществляется ферментом супероксиддисмутазой: 2O2 + 2H+ → H2O2 + O2 Образующая перекись разрушается каталазой H2O2 → H2O + 1/2 O2 Антиоксиданты витамин C и витамин E могут замедлить дегенерацию дофаминэергических нейронов, но они не устраняют основной проблемы, в результате которой образуется супероксид-анион. Мутации в белке-паркине Показано, что белок паркин является важнейшим звеном системы клеточной защиты и, в частности, непосредственно участвует в деградации α-синуклеина – классического белкового маркера болезни Паркинсона в составе характерных интранейрональных включений (телец Леви) Что происходит с белками при БП У больных с паркинсонизмом не работает протеосомная система, и неправильно упакованные белки накапливаются в клетке, т.к шапероны не успевают приводить их в норму, а протеосомы – гидролизовать. К такой аномалии приводят мутации в двух генах, кодирующих альфа-синуклеин и паркин Альфа-синуклеин принимает такую конформацию, при которой протеосома не может его расщепить. Аномальные белки собираются в тельца Леви. Сначала эти кластеры облегчают положение клетки, но затем ухудшают его. Паркин не может присоединить убиквитин к неправильно упакованным белкам, и они не расщепляются протеосомами Связь между старением и болезнью Паркинсона Внутри клетки митохондриальные геномы конкурируют друг с другом. Геномы, которые быстрее реплицируются, вытесняют медленно-размножающихся конкурентов. Если у одного генома произошла крупная делеция, то он становится нефункциональным (так как это приводит к производству меньшего количества АТФ), но зато коротким и быстро размножающимся. У такого генома хорошие шансы на победу во внутриклеточной борьбе. Однако клетка, в которой мутантные митохондриальные геномы достигли высокой концентрации, менее жизнеспособна и медленнее делится по сравнению с клеткой с нормальными митохондриальными геномами, и мутантные геномы элиминируются из организма вместе несущей их клеткой. Ткани, сильно зависящие от митохондриального метаболизма (мышцы, сердце и нервная система), более чувствительны к накоплению мутантных геномов. Помимо высокой потребности в энергии нервная ткань характеризуется медленным делением клеток, что приводит к уменьшению уровня отбора митохондриальных геномов, вследствие чего может проявиться патогенный эффект, вызванный мутантными митохондриальными геномами. Мутации в белках, приводящие к БП Известным модификатором возраста начала болезни Паркинсона и ряда других нейродегенеративных заболеваний является генетический полиморфизм аполипопротеина Е (ароЕ) –белка, имеющего отношение к репарации клеточных мембран и мобилизации “строительного” холестерина в ряде работ было установлено, что наличие аллеля ароЕε4 способствует более раннему началу болезни Паркинсона [2, 47]. В наибольшей степени этот эффектпроявляется при гомозиготности по данному варианту ароЕ (генотип ε4/ε4): в таких случаях возраст начала болезни составил 35–37 лет. Лечение болезни Паркинсона Средства с антиоксидантным эффектом (альфа-токоферол, тиоктовая кислота, десфероксамин, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) типа В; - агонисты дофаминовых рецепторов; - ингибиторы транспорта дофамина; - антагонисты возбуждающих аминокислот (амантадин, будипин, ремацемид, ри-лузол); - трофические факторы (глиальный нейротрофический фактор, мозговой фактор роста, фибробластный фактор роста); - противовоспалительные средства (ингибиторы синтетазы азота, иммунофилины, талидомид). |