Главная страница
Навигация по странице:

  • Фентанил ФС Фентанил

  • Fentanylum Взамен ФС 42-1959-94

  • Описание

  • Температура плавления.

  • **Цветность раствора.

  • Потеря в массе при высушивании.

  • Сульфатная зола

  • Остаточные органические растворители.

  • Микробиологическая чистота

    		•

    фентаниил. ФС_Фентанил_20.05.2019. Фентанил фс


    Скачать 43.95 Kb.
    НазваниеФентанил фс
    Анкорфентаниил
    Дата15.03.2021
    Размер43.95 Kb.
    Формат файлаdocx
    Имя файлаФС_Фентанил_20.05.2019.docx
    ТипДокументы
    #184766




    Фентанил



    ФС

    Фентанил






    Fentanylum



    Взамен ФС 42-1959-94







    N-Фенил-N-[1-(2-фенилэтил)пиперидин-4-ил]пропанамид


    C22H28N2O
    М.м. 336,47



    Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % фентанила C22H28N2O в пересчете на сухое вещество.
    Описание. Белый или почти белый порошок.

    *Проявляет полиморфизм.

    Растворимость. Легко растворим в спирте 96 %, метаноле, метиленхлориде, практически нерастворим в воде.

    Подлинность. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца фентанила.

    Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец по отдельности растворяют в минимальных объёмах этанола, выпаривают досуха и записывают спектры сухих остатков.

    Температура плавления. От 84 до 87 °С (ОФС «Температура плавления», метод 1).

    **Прозрачность раствора. Раствор 10 мг субстанции в 25 мл лимонной кислоты раствора 0,03 % должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

    Раствор лимонной кислоты 0,03 %. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 30 мг лимонной кислоты, растворяют в 80 мл воды и доводят объём тем же растворителем до метки.

    **Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

    Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

    Подвижная фаза А (ПФА). В мерную колбу вместимостью 1 л помещают 0,8 г аммония ацетата, растворяют в воде, прибавляют 2 мл трифторуксусной кислоты и доводят объём раствора водой до метки.

    Подвижная фаза Б (ПФБ). В мерную колбу вместимостью 1 л помещают 950 мл ацетонитрила, прибавляют 2 мл трифторуксусной кислоты, встряхивают до гомогенного состояния, в полученном растворе растворяют 0,8 г аммония ацетата и доводят объём раствора ацетонитрилом до метки.

    Растворитель. Метанол—вода 50:50.

    Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 25,0 мг субстанции, растворяют в 2,5 мл метанола и доводят объём раствора водой до метки.

    Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора растворителем до метки.

    Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора растворителем до метки. В 1,0 мл полученного раствора растворяют содержимое виалы стандартного образца фентанила смеси примесей (содержит примеси С и D), при необходимости обрабатывают ультразвуком в течение 1 мин.

    Примечание.

    Примесь С: N-Фенил-N-[1-(2-фенилэтил)пиперидин-4-ил]ацетамид, CAS 3258-84-2;

    примесь D: N-Фенил-1-(2-фенилэтил)пиперидин-4-амин, CAS 21409-26-7.

    Хроматографические условия

    Колонка
    150×2,1 мм, силикагель фенилсилильный с полярными группами и этиленовыми мостиками, гибридный, эндкепированный для хроматографии, 1,7 мкм;

    Температура колонки
    45 °С;

    Скорость потока
    0,35 мл/мин;

    Детектор
    спектрофотометрический, 210 нм;

    Объём пробы
    5 мкл.

    Режим хроматографирования

    Время, мин
    ПФА, %
    ПФБ, %

    0-1
    98
    2

    1-5
    98→90
    2→10

    5-17
    90→70
    10→30

    17-30
    70→5
    30→95

    30-31
    5
    95

    Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

    Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей С и D используют хроматограммы раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы и прилагаемую к стандартному образцу фентанила смеси примесей.

    Относительное время удерживания соединений. Фентанил – 1 (около 19 мин); примесь D – около 0,8; примесь С – около 0,9.

    Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками фентанила и примеси С должно быть не менее 5,0.

    Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

    – площади пиков каждой из примесей C и D не должны более чем в 1,5 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,15 %);

    – площадь пика любой неидентифицированной примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %);

    – суммарная площадь пиков всех примесей не должна превышать четырехкратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,4 %).

    Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05 %).

    Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 2). Около 1,0 г (точная навеска) субстанции высушивают в вакууме до постоянной массы при температуре 50 °С и остаточном давлении 1,5-2,5 кПа.

    Хлориды. Не более 0,01 % (ОФС «Хлориды). 0,3 гсубстанции встряхивают с 15 мл воды в течение 2 мин. Для определения используют 10 млполученного раствора.

    Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

    Тяжелые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы», метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

    Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

    **Бактериальные эндотоксины. Не более 20 ЕЭ на 1 мг фентанила (ОФС «Бактериальные эндотоксины»). Для приготовления исходного раствора с концентрацией фентанила 0,05 мг/мл в мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 10,0 мг субстанции и прибавляют 100 мл лимонной кислоты раствора 0,0034 %, предварительно нагретой до 50 оС. Содержимое колбы нагревают до 70 оС и тщательно перемешивают до полного растворения субстанции, охлаждают до комнатной температуры и доводят объем раствора лимонной кислоты раствором 0,0034 % до метки.

    Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

    Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

    Около 0,2 г (точная навеска) субстанции растворяют в 50 мл смеси уксусная кислота безводная—метилэтилкетон 1:7 и титруют 0,1 Мрастворомхлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

    Параллельно проводят контрольный опыт.

    1 мл 0,1 Мраствора хлорной кислоты соответствует 33,65 мг фентанила C22H28N2O.

    Хранение. В защищённом от света месте.
    *Приводится для информации.

    **Контроль по показателям качества «Прозрачность раствора», «Цветность раствора» и «Бактериальные эндотоксины» проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

    написать администратору сайта