Конъгационные механизмы. Конъюгационные механизмы обезвреживания ксенобиотиков в организм. Ксенобиотиками
 Скачать 302.32 Kb.
|
|
Конъюгационные механизмы обезвреживания ксенобиотиков в организме. Соединения, поступающие в организм с пищей, через кожу или легкие и не используемые организмом для энергетических и пластических целей, называются чужеродными веществами или ксенобиотиками. Они, как правило, гидрофобны, токсичны и должны удаляться из организма. Обезвреживание токсических веществ происходит в печени путем химической модификации в две фазы: • в реакциях первой фазы гидрофобное вещество модифицируется, причем чаще всего происходит его гидроксилирование; • во вторую фазу происходит реакция конъюгации. Первая фаза обезвреживания Эта фаза обязательна для гидрофобных веществ, так как они плохо выводятся из организма и могут накапливаться в тканях, богатых липидами (жировая клетчатка, мембраны клеток, нервная система). В этой фазе вещества подвергаются таким изменениям, как гидроксилирование, восстановление, сульфоокисление, дезаминирование, гидролиз и др. В мембранах эндоплазматического ретикулума (ЭР) практически всех тканей локализована система микросомального (монооксигеназного) окисления (СМО), отвечающая за течение первой фазы обезвреживания. Основные ферменты, участвующие в работе окислительной системы: гемопротеин - цитохром Р450, цитохром Р450-редуктаза – флавопротеин. Вторая фаза обезвреживания - коньюгация Конъюгация - это присоединение к функциональным группам, образовавшимся в первой фазе или уже имеющимся у ксенобиотиков, других молекул или групп, увеличивающих гидрофильность и уменьшающих их токсичность. Конъюгация может происходить с: • глицином, • глюкуронатом, • сульфатом, • ацетататом, • метильной группой, • глутатионом. В этой фазе участвуют ферменты трансферазы, которые присоединяют различные конъюгаты к гидрофильным группам обезвреживаемых веществ. Полученный продукт, как правило, хорошо растворим и легко удаляется из организма с желчью и мочой.       |