Лекция 8 Фарма Адреноблокаторы. Лекция 8 Вещества медиаторного действия (Вегетотропные средства) Адреноблокаторы
 Скачать 28.83 Kb.
|
|
Лекция №8 Вещества медиаторного действия (Вегетотропные средства) Адреноблокаторы Бета-адренорецепторы и механизмы действия бета-блокаторов Различают бета1‑адренорецепторы, находящиеся в основном в сердце, кишечнике, ткани почек, в жировой ткани, ограниченно — в бронхах. Бета2‑адренорецепторы находятся в гладкой мускулатуре сосудов и бронхов, в желудочно-кишечном тракте, в поджелудочной железе, ограниченно — в сердце и коронарных сосудах. Ни одна ткань не содержит исключительно бета1- или беты2‑адренорецепторы. В сердце соотношение бета1- и бета2‑адренорецепторов ориентировочно 7:3. Бета-блокаторы вызывают депрессию 4‑й фазы диастолической деполяризации клеток проводящей системы сердца, что обусловливает их антиаритмический эффект. Бета-блокаторы снижают поток импульсов через атриовентрикулярный узел и уменьшают скорость проведения импульсов. Бета-блокаторы уменьшают активность ренин-ангиотензиновой системы благодаря уменьшению высвобождения ренина из юкстагломерулярных клеток. N B!!!!!! Блокада бета1‑адренорецепторов приводит к уменьшению ЧСС, сократимости и скорости сокращения сердечной мышцы, при этом снижается потребность миокарда в кислороде. Прямые: α, β, αβ; Непрямые – симпатомиметики; Классификация α – АБ Неселективные α-1, α-2 Доксазозин (Кардура) Тамсулозин (Омник) Эффекты α-1 α-2 – АБ (на примере Фентоламина) Α1 – расширение сосудов и снижение АД Α2 пресинаптические – повышение высвобождения НА – выраженная тахикардия Показания к применению - Периферические – нарушение кровообращения (облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно, трофические расстройства – язвы, пролежни, обморожения); - Шок (кардиогенный, геморрагический, ожоговый); - Гипертонический криз (катехоламинэргической природы, или адреналинэргической); - Диагностика феохромоцитомы (опухоль мозгового слоя надпочечников); - Мигрень (Редергин, Ницерголин); Побочные эффекты - Тахикардия, аритмия (α-2); - Повышение перистальтики и тонуса кишечника (диарея); - Повышение секреции желез желудка (обострение ЯБЖ); - Ортостатическая гипотония; - Заложенность носа; Доксазозин (Кардура) α1-АБ Пролонгированное действие (1 раз в сутки) Тамсузолин (Омник) – гипертрофия предстательной железы, не влияет на α1-АР сосудов. Β-АБ Неселективные (β1,β2) Пропранолол (Анаприлин, Обзидан, Индерал) – 6ч Надолол (Коргард) – 24 ч Кардиоселективные (β1) Метопролол (Эгилок) – 6ч Бисопролол (Конкор) – 24ч Бетаксолол (Локрен) – 24ч Небиволол (Небилет) – 24ч Тимолол - 12-24ч Эффекты β-АБ Гипотензивный (снижает АД) – за счет снижения ССС, уменьшения активности ренина, угнетение центральных звеньев симпатической регуляции тонуса сосудов; Антиаритмический; Антиангинальный – стенокардия – «грудная жаба» - за счет снижения ЧСС, снижается работа сердца, и уменьшается потребность миокарда в кислороде; Снижение ВГД (Тимолол, Бетаксолол); Показания Гипертоничсекая болезнь; Аритмии (наджелудочковая тахикардия, желудочковая экстрасистолия – тахи-формы аритмии); Стенокардия; Глаукома; Побочные эффекты Β1 Сердечная недостаточность а\в блок В2 Бронхоспазм В2 Сокращение миометрия В2 Угнетается гликогенолиз – повышение гипогликемии (может спровоцировать гипогликемическую кому, и маскирует тремор и тахикардию) В2 повышение тонуса периферических сосудов Угнетение ЦНС (Анаприлин) – и плюс и минус. Минус – снижение координации; плюс – стрессы; Кардиоселективные АБ (В1-адреноблокатор) предпочтительнее у больных: Со склонностью к бронхоспазму Сахарным диабетом Безопаснее в остром периоде ИМ (не повышают ПСС и постнагрузку на сердце) Β-АБ с ВСМА Часичные агонисты β-АР – препятствую действию полных агонистов – эффект при высоком тонусе симпатической иннервации Β1β2 – Оксипренолон (Тразикор) 8 ч В1 – Ацебутолол (Сектраль) 24 ч Αβ – адреноблокаторы Карведилол (Дилатренд) – действует на β1β2α1 Гипотензивное действие Андиоксидант Применение: ГБ, стенокардия (внутрь 1раз/сут) Симпатолитики – непрямые АБ Резерпин – алкалоид раувольфии (растение, открыл Л.Реовульф); производное индола, если получен синтетическим путем. В составе (как монопрепарат не используется): Адельфан, Бринердин, Крисепин, Тризерид К, Раунатин. Для лечения: ГБ Механизм действия симпатолитиков (в частности Резерпина): Истощают запасы катехоламинов в НО: уменьшает связывание и депонирование НА (ингибирующее влияние на мембрану везикул) НА инактивируется МАО (моноаминооксидаза) Медленное длительное действие Угнетающее действие на различные образования ЦНС (НА, дофамин, серотонин) – седативное, антипсихическое (нейролептическое) действие Побочные эффекты Резерпина: Брадикардия Бронхоспазм Повышение тонуса ЖКТ – понос Повышение секреции желез желудка Повышение тонуса матки Заложенность носа (связано с потенцированием действия гистамина) Сонливость Депрессия Паркинсонизм Гинекомастия, импотенция, нарушение овариального цикла (повышение пролактина и снижение ГТГ) Гуанетидин (Октадин) Механизм действия периферический (в отличие от резерпина, у того и центральное и периферическое действие) Истощает запасы КА в НО: - Вытесняет НА из систем ОНЗ и сам захватывается вместо него, т.е ингибирует обратный захват НА - Ингибирующее влияние на мембрану везикул НА инактивируется МАО Особенности: - Медленное длительное действие (дни, недели) - Возможен ортостатический коллапс! (более выражено снижает АД) - Применение: ГБ, глаукома Эфедрин Стимулируют выброс медиатора работает через усиление выработки посредника адреналина и норадреналина. Показания: Реанимация, БА В 2 при статусе. Гипертонический криз на ГЛЮКОЗЕ Хлористый, при спазме в бронхах. М-холиномиметики К ним относится: Пилокарпина гидлохлорид Ацеклидин Цмзаприд (Коорднакс) – повышает выделение АцХ (пресинаптическое действие), действие опосредованное Пилокарпин Используется только местно и в глазной практике; мазь; пленки Эффекты: миоз, понижает вгд, спазм аккомодации Показания к применению: глаукома Ацеклидин Используют и местно, резорбтивные М-ХМ эффекты (п/к) Брадикардия Расширение сосудов Повышает секреции желез, секреции и моторики ЖКТ, тонуса мочевго пузыря, миометрия Повышения тонуса бронхов Показания к применению: Глаукома Атония кишечника, мочевого пузыря Субинволюция матки (кровотечение) – крайне редко Для рентгенологического исследования желудка, пищевода Цизаприд (Координакс) Вводится внутрь, и парентерально Повышает тонус и двигательную активность кишечника, повышает тонус сфинктера пищевода и предупреждает забрасывание содержимого желудка в пищевод, т.е ускоряет опорожнение желудка. Например: мотилиум, лопиридон, метакопрамид. Действует как прокенетик. Острое отравление ядовитыми грибами (Мускарином) Очень похоже на отравление Фос Миоз, спазм аккомодации Обильное потоотделение, слезо и слюнотечение Удушье Брадикардия, гипотония Рвота, боли в животе Непроизвольное мочеиспускание Меры помощи: Назначить М-ХБ Атропин. Холиноблокаторы (ХБ): Делятся на М и Н. Н подразделяется на ГБ (ганглиоблокаторы), МР (миорелаксанты). М-ХБ: Неселективные – неизбирательные, действуют на все подряд Третичные – Атропин, Скополамин, Платифиллин, Гоматропин, Тропикамид (Мидриацил) Четвертичные – Метацин (в соновном действует на периферию, действие на периферические рецепторы сильнее, чем у Атропина) Относительно селективные – с преимущественным влиянием на М3-ХР бронхов – Ипратропия бромид (Атровент) – ингаляционно, плохо всасывается в кровь с поверхности бронхов, мало системных побочных эффектов, Эффект начинается через 30 минут; Тиотропия бромид (Спирива) – используются ингаляционно, для лечения ХОБЛ, начинает свое действие через час Селективные – избирательные. М1-ХБ – Пирензепин (Гастрозепин) - используется при ЯБЖ Комбинированные «Беродуал» = Атровент (М-ХБ) + Фенотерол (В2-АМ) Атропин Алкалоид, травы содержащие: белена, дурман, красавка (беладонна). Атропин блокирует М3-ХР, расслабляет мышцу, и зрачок расширяется – мидриаз. Вследствие мидриаза повышается вгд, сдавливается угол передней камеры глаза, нарушается дренажная система и отток внутриглазной жидкости. И паралич аккмодации, т.к натягиваются цинновы связки. Абсолютно противопоказание для атропина – глаукома! Применение в глазной практике: Осмотр глазного дна Подбор очков Ирит – воспаление радужки; иридоциклит; атропин вызывает расслабление мышц, возникает химическая иммобилизация радужки, вследствие мидриаза и реакции на свет, придается функциональный покой глаза, хрусталик уплощается, увеличивается расстояние между ним и воспаленной радужкой, и все это предотвращает сращение – сенехии; Резорбтивные эффекты атропина: Тахикардия – М2 Повышение артрио-вентрикулярной проводимости – М2 Снижение тонуса гладких мышц – М3 Снижение секреции желез – М3 Стимуляция дыхательного центра Блок М-Хр экстрапирамидной системы В токсических дозах – стимуляция коры головного мозга В терапевтических дозах величина АД не меняется, т.к. рецепторы в сосудах М3-ХР – неиннервируемые, и атропин на них не действует. Механизм спазмолитического действия атропина Понижается М3 – Gq – понижается ФСЛ С – понижаетсягидролиз ФТИ – сниж. Диацилглицерол; сниж. IP3 Показания к применению Аритмии (а\в блок – атрио-вентрикулярная блокада) Премедикация: атропин уменьшает секрецию желез, расслабляет гладкие мышцы в том числе и бронхов, предупреждает рефлекторную остановку сердца при наркозе. ЯБЖ и ДПК (?!) – теоретически возможно, но есть гораздо более щадящие препараты, у которых меньше побочных эффектов – лучше использовать селективные препараты (гастрозипин). Колики (состояние, связанное со спазмом гладких мышц) – лучше взять цитроцин. Бронхоспазм (но не БА и ХОБЛ) – разово снять можно, но использовать для постоянного лечения не нужно, т.к. уменьшается активность мерцательного эпителия, сухость слизистых, и не эвакуируется секрет – возможна закупорка бронхов. Отравление ХМ, АХЭ Побочные эффекты атропина Повышается ВГД Нарушение зрения Тахикардия Сухость слизистых Снижение мукоцилиарного клиренса Задержка мочи Обстипация или запор Острое отравление атропином Протекает пофазно: 1 фаза – фаза возбуждения – желательно, чтобы была, т.к. еще можно помочь. Симптомы: беспокойство; психоз; сухость кожи и слизистых; дисфагия; дизартрия; повышается температура, ЧСС, АД; одышка; задержка мочи; фотофобия; мидриаз; паралич аккомодации. 2 фаза – угнетения – происходит истощение всех центров, в том числе и жизненно важные (дыхательный), здесь могут помочь только реанимационные мероприятия, и то не всегда. Лечение Противоядие – антихолинэстеразное средство – Прозерин или Нивалин – вещества спосчобствующие накоплению АХ в щели. Сравнительная характеристика МХ-Б Скополамин – даже в терапевтических дозах – это угнетение ЦНС (седация); угнетение вестибулярного центра (ТТС). Используется: для профилактики морской и воздушной болезни, болезнь Меньера (головокружение, шум в ушах). Платифиллин – миотропный спазмолитик, расширяет сосуды, снижает АД. Можно использовать при нарушениях кровообращения, сосудистых заболеваниях головного мозга, ССС, Гоматропин - заменитель атропина короткого действия, только в глазной практике. Действует 12-15 часов. Тропикамид (Мидриацил) – только в глазной практике, используется вместо атропина, действует 2-4 часа. |