|
|
биотехнология. Механизм действия гепарина
Механизм действия гепарина
1.Что такое гепарин 2.Побочные эффекты 3.Химическое строение 4.Биосинтез 5.Фармакодинамика 6.Фармакокинетика 7. Показания к применению нефракционированного гепарина 8. Основные недостатки нефракционированного гепарина Содержание
Что такое гепарин
- Гепари́н — кислый серосодержащий гликозаминогликан; впервые выделен из печени. В клинической практике известен как антикоагулянт прямого действия, то есть как лекарственное вещество, препятствующее свёртыванию крови.
- Применяется для профилактики и терапии тромбоэмболических заболеваний, при операциях на сердце и кровеносных сосудах, для поддержания жидкого состояния крови в аппаратах искусственного кровообращения и гемодиализа, а также для предотвращения свёртывания крови при лабораторных исследованиях.
Побочные эффекты
1
- Общие побочные эффекты включают кровотечение, боль в месте инъекции и низкий уровень тромбоцитов.
2
- Серьезные побочные эффекты включают тромбоцитопению, вызванную гепарином
3
- Большую осторожность требуется при нарушении функции почек. Гепарин относительно безопасен для использования во время беременности и кормления грудью]. Синтезируется в тучных клетках, скопления которых находятся в органах животных, особенно в печени, лёгких, стенках сосудов.
Гепарин относится к семейству гликозаминогликанов; его молекула представлена несколькими полисахаридными цепями, связанными с общим белковым ядром. Белковое ядро же включает в свой состав в основном остатки двух аминокислот: серина и глицина. Приблизительно две трети сериновых остатков как раз и связывается с полисахаридными цепями. В основе последних лежит цепочка из повторяющихся дисахаридов — α-D-глюкозамин и уроновая кислоты, соединённые 1—4 гликозидными связями. Большинство остатков α-D-глюкозамина сульфатировано по амино- и гидроксильной группе; небольшая часть аминогрупп м. б. ацетилирована. Звенья уроновой кислоты представляют собой остатки L-идуроновой кислоты (90 %) или эпимерные остатки D-глюкуроновой кислоты (10 %). Благодаря наличию значительного количества отрицательно заряженных сульфатных и карбоксильных групп молекула гепарина представляет собой сильный природный полианион, способный к образованию комплексов со многими белковыми и синтетическими соединениями поликатионной природы, несущими суммарный положительный заряд. Химическое строение
Биосинтез
- Субстратами для биосинтеза гепарина являются глюкоза и неорганический сульфат. Присоединение сульфатных групп осуществляется после полимеризации, но некоторые учёные (Rice et al, 1967) предполагают, что сульфатирование происходит на более ранних этапах, то есть ещё на уровне низкомолекулярных предшественников. Среди ферментов участвующих в биосинтезе гепарина выделяют различные гликозилтрансферазы, сульфотрансферазы, эпимеразы, многие из которых выделены в чистом виде. Есть ряд фактов, указывающих на то, что биосинтез гепарина происходит в тучных клетках:
- Гепарин обнаружен в гранулах тучных клеток.
- В самих тучных клетках содержатся ферменты, участвующие в биосинтезе кислых гликозаминогликанов.
- Меченые предшественники включаются в гепарин гранул тучных клеток, но предварительно меченый гепарин в последних не обнаруживается. Этот факт опровергает также версию, где тучные клетки рассматриваются всего лишь в качестве накопителей гепарина.
- Матрица для формирования гепарина — белок серглицин.
Фармакодинамика гепарина
Механизм действия основан на связывании с антитромбином III, служащим физиологическим ингибитором активированных факторов свертывания крови: IХа, Ха, XIa, XIIa и тромбина.
- Гепарин также обладает способностью подавлять агрегацию тромбоцитов, удлиняя время кровотечения.
Антикоагулянтное действие при однократном в/в введении развивается через несколько минут и продолжается до 4-5 часов
- При п/к введении действие начинается через мин и продолжается 12 часов и больше в зависимости от дозы.
Фармакокинетика гепарина
С белками плазмы крови связывается до 95% гепарина.
Не покидает сосудистое русло из-за сильной связи с белками плазмы крови.
Не проникает через плаценту.
Метаболизируется в печени с участием гепариназы
Выделяется с мочой, преимущественно в виде неактивных метаболитов. Период полувыведения колеблется в пределах от 23 мин до 5 часов.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ НЕФРАКЦИОНИРОВАННОГО ГЕПАРИНА
- Лечение острого коронарного синдрома профилактика и лечение венозных тромбозов, эмболии легочной артерии профилактика эмболии у больных мерцательной аритмией профилактика реокклюзии после тромболитической терапии профилактика и лечение артерильных тромбозов и тромбоэмболий при заболеваниях периферических артерий лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания профилактика непроходимости сосудистых катетеров создание искусственной гемофилии при экстракорпоральном кровообращении и эфферентной терапии.
ОСНОВНЫЕ НЕДОСТАТКИ НЕФРАКЦИОНИРОВАННОГО ГЕПАРИНА
- 1.необходимость индивидуального подбора дозы под контролем АЧТВ и связанные с этим практические сложности
- 2.необходимость длительного (несколько суток) внутривенного введения
- 3.«реактивация» гиперкоагуляции после прекращения инфузии
- 4.возможность развития иммунной тромбоцитопении с парадоксальным повышением опасности тромбозов
Спасибо за внимание!
|
|
|
Скачать 0.75 Mb.