ФС_Флуконазол. Министерство здравоохранения российской федерации фармакопейная статья
 Скачать 28.39 Kb.
|
|
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Флуконазол ФС Флуконазол Fluconazolum Вводится впервые 2-(2,4-Дифторфенил)-1,3-бис(1H-1,2,4-триазол-1-ил)пропан-2-ол 
Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % флуконазола C13H12F2N6O в пересчете на сухое вещество. Описание. Белый или почти белый гигроскопичный кристаллический порошок. Обладает полиморфизмом. Растворимость. Легко растворим в метаноле, растворим в ацетоне, мало растворим в воде. Подлинность. 1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца флуконазола. Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец флуконазола растворяют в минимальном объёме метиленхлорида, выпаривают досуха и снимают спектры сухих остатков. 2. УФ-спектр. Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,02 % раствора субстанции в этаноле 95 % в области длин волн от 200 до 400 нм должен соответствовать спектру раствора стандартного образца флуконазола той же концентрации. *Прозрачность раствора. Раствор 1,0 г субстанции в 20,0 мл метанола должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»). *Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»). Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ. Раствор аммония формиата. 0,63 г аммония формиата растворяют в воде и доводят объём раствора водой до 1000 мл. Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил – аммония формиата раствор 14:86. Испытуемый раствор. Около 0,1 г (точная навеска) субстанции растворяют в ПФ и доводят объем раствора до 10,0 мл ПФ. Раствор сравнения А. 5,0 мл испытуемого раствора доводят ПФ до 50,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят ПФ до 20,0 мл. Раствор сравнения Б. 5,0 мг стандартного образца флуконазола для идентификации пика (содержащего примесь А) растворяют в ПФ и доводят объем раствора до 100,0 мл ПФ. Раствор сравнения В. 3,0 мг стандартного образца примеси В растворяют в ПФ и доводят объем раствора до 100,0 мл ПФ. Раствор сравнения Г. 2,0 мг стандартного образца примеси С растворяют в ПФ и доводят объем раствора до 20 мл ПФ. К 2,0 мл полученного раствора прибавляют 2,0 мл испытуемого раствора и доводят ПФ до 20,0 мл. Хроматографические условия
Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А, Б, В, Г. Идентификация примесей. Хроматограмма раствора сравнения Б используется для идентификации пика примеси А; хроматограмма раствора сравнения В используется для идентификации пика примеси В; хроматограмма раствора сравнения Г используется для идентификации пика примеси С. Относительные времена удерживания компонентов. Флуконазол – 1 (около 11 мин); примесь В – около 0,4; примесь А – около 0,5; примесь С – около 0,8. Примечание. Примесь А: ((2RS)-2-(2,4-Дифторфенил)-1-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)-3-(1H-1,2,4-триазол-4-ил)пропан-2-ол, CAS 89429-59-4; примесь B: 1,3-Бис(1H-1,2,4-триазол-1-ил)-2-[4-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)-2-фторфенил]пропан-2-ол), CAS 871550-15-1; примесь C: 1,1'-(1,3-Фенилен)ди-1H-1,2,4-триазол, CAS 514222-44-7. Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения Г: разрешение (R) между пиками примеси С и флуконазола не менее 3,0. Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора: - площадь пика примеси А должна быть не более 0,8 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,4 %); - площадь пика примеси В должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения В (не более 0,3%); - площадь пика примеси С должна быть не более площади соответствующего ей пика на хроматограмме раствора сравнения Г (не более 0,1%); - площадь пика любой другой примеси должна быть не более 0,2 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,1%); - суммарная площадь пиков всех примесей должна быть не более 1,2 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,6%). Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,1 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05 %). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители». Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции. Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции. Тяжёлые металлы. Не более 0,001 %. 2,0 г испытуемой субстанции растворяют в 10 мл смеси вода – метанол 15:85 и доводят объём этой же смесью до 20,0 мл. Далее определение проводят методом 2 по ОФС «Тяжёлые металлы» с использованием эталонного раствора 1. *Бактериальные эндотоксины. Не более 0,4 ЕЭ на 1 мг флуконазола (ОФС «Бактериальные эндотоксины»). При приготовлении основного раствора допускается нагревание не выше 50 оС до полного растворения препарата. Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота». Количественное определение. Около 0,12 г (точная навеска) субстанции растворяют в 60 мл уксусной кислоты безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически. 1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 15,32 мг флуконазола C13H12F2N6O. Хранение. В защищённом от света месте при температуре не выше 30 оС. *Контроль по показателям качества «Прозрачность раствора», «Цветность раствора» и «Бактериальные эндотоксины» проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения. |