Доклад слайд. Моногенные болезни (МБ)
 Скачать 19.53 Kb.
|
|
1 слайд Моногенные болезни (МБ) – это заболевания, в основе этиологии которых лежит единичная генная мутация. МБ наследуются в соответствии с законами Менделя. В настоящее время описано около 5 000 нозологических единиц МБ. Они выявляются у 3- 6 % новорожденных, а в структуре общей смертности детей до 5 лет на их долю приходится 10-14 %. 4 слайд Для диагностики моногенных болезней могут использоваться следующие методы: 1). Портретная диагностика – для диагностики моногенных синдромов, проявляющихся пороками развития. Если моногенное заболевание проявляется пороками развития (ахондроплазия, эктродактилия и т.д.), то проводится портретная диагностика – синдромологический диагноз (анализ фенотипа больного). Патологический генотип проявляется одинаковым фенотипом у всех больных. Больные с моногенными заболеваниями из разных семей больше похожи друг на друга, чем на своих родителей. Ребенок имеет относительно большую голову, короткие ручки и ножки. Лоб выпуклый, мозговая часть черепа увеличена, затылочные и теменные бугры выпирают. В отдельных случаях возможна гидроцефалия. Отмечаются нарушения строения лицевого скелета, возникшие вследствие неправильного развития костей основания черепа. Глаза пациентов с ахондроплазией широко расставлены, находятся глубоко в орбитах, около внутренних углов глаз есть дополнительные складочки. Нос седловидный, сплющенный, с широкой верхней частью, лобные кости заметно выступают вперед, верхняя челюсть также значительно выступает вперед над нижней. Язык грубый, небо высокое. Слайд 5 2). Биохимические методы – для диагностики наследственных нарушений обмена веществ. Биохимические методы диагностики многоступенчатые. Объектами биохимической диагностики могут быть моча, пот, плазма и сыворотка крови, ферменты крови, культуры клеток (фибробласты, лимфоциты). Выделяют два этапа биохимической диагностики: 1) первичный (скрининг) и 2) уточнение диагноза. Основная цель скрининга заключается в отборе индивидов для последующего уточнения диагноза. Скрининг может быть селективным и массовым. Селективный биохимический скрининг проводится среди групп детей и взрослых с подозрением на наследственный дефект обмена веществ. Иными словами, речь идет о “просеивании” специальных контингентов детей или взрослых, среди которых можно ожидать значительное увеличение частоты больных с наследственными болезнями обмена. Массовый скрининг – это массовое обследование всех новорожденных с целью раннего выявления на доклинической стадии заболевания, которое можно лечить. Раннее лечение предупреждает развитие клинических признаков болезни. Необходимо помнить о том, что процедура скрининга не обеспечивает окончательного диагноза, так как для скрининга используются высокочувствительные реакции, которые в ряде случаев могут давать ложноположительные реакции. Необходим второй этап - повторное обследование и подтверждение диагноза. Слайд 6 читаешь со слайда Слайд 7 3). ДНК- диагностика для ферментопатий и др. С помощью ДНК-анализа можно не только подтвердить диагноз заболевания при развернутой клинической картине, но определить заболевание пренатально, в доклинической стадии или выявить гетерозиготное носительство. Различают прямую и косвенную ДНК-диагностику моногенных болезней. Прямая ДНК-диагностика выявляет мутации в клонированном гене с известной нуклеотидной последовательностью. Главное преимущество этого метода - 100% точность диагностики и ее возможность при обследовании только одного человека. Еще к одному достоинству можно отнести возможность диагностики гетерозиготного носительства мутантного гена у здоровых родителей умершего ребенка и его ближайших родственников, что особенно актуально при аутосомно-рецессивных заболеваниях. К сожалению, прямая ДНК-диагностика применяется пока только для сравнительно небольшого числа наиболее распространенных моногенных болезней (муковисцидоз, фенилкетонурия, прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна, нейрофиброматоз, синдром ломкой Х-хромосомы, недостаточность α1-трипсина, талассемии и некоторые другие). К недостаткам метода можно отнести его неполную информативность из-за широкого спектра мутаций в одном и том же гене, обусловливающих развитие наследственного заболевания. Косвенная (непрямая) диагностика — маркирование мутантного гена (иногда называемая маркированием «больной» хромосомы, несущей мутантный ген) с помощью молекулярных маркеров. Основной недостаток косвенного метода - не 100% точность. Типичные ошибки составляют 1-5%. К недостаткам косвенной диагностики следует отнести необходимость семейного анализа и уверенность в клиническом диагнозе, который ни опровергнуть, ни подтвердить этим методом невозможно, а также использование только для монолокусных заболеваний. Совместное использование прямых и косвенных методов ДНК-диагностики позволяет получить наиболее точный результат. 4). Цитогенетические методы – для диагностики синдрома фрагильной Х-хромосомы Цитогенетическая диагностика – классический кариологический анализ и современные методы исследования хромосом. Слайд 8 КЛИНИКО-ГЕНЕАЛОГИЧЕСКИЙ МЕТОД Основой метода генеалогии является составление родословной и ее последующий анализ. Главными задачами метода служат: установление наследственного характера признака и определение типа наследования; он дает возможность изучать сцепленное наследование, определять тип взаимодействия генов и пенетрантность аллелей. Этот метод лежит в основе медико-генетического консультирования. Анализ родословной включает в себя следующие этапы: 1) Установление наследственного характера данного признака (заболевания). 2) Является ли этот признак (заболевание) единичным, или в семье имеется несколько случаев (семейный характер). Если признак (заболевание) в родословной встречается несколько раз в разных поколениях, то можно предполагать, что это заболевание имеет наследственную природу. 3) Для определения типа наследования заболевания тщательно анализируют родословную, обращая внимание на следующие моменты: а) встречается ли изучаемый признак во всех поколениях; б) многие ли члены родословной обладают этим заболеванием; в) одинакова ли частота заболевания у лиц в зависимости от пола; г) лицам какого пола передается заболевание от больного отца или больной матери; е) есть ли в родословной семьи, где у обоих здоровых родителей рождаются больные дети; ж) есть ли в родословной семьи, где у обоих больных родителей, рождаются здоровые дети; з) какая часть потомства имеет наследуемое заболевание в семьях, где болен один из родителей; |