Анальгетики Фармакология. Морфина гидрохлорид
 Скачать 32.63 Kb.
|
|
МОРФИНА ГИДРОХЛОРИД Классификация Опиоидный анальгетик, агонист опиоидных рецепторов Мех-м действ Оказывает выраженное анальгезирующее действие. Понижая возбудимость болевых центров, оказывает противошоковое действие. В высоких дозах вызывает снотворный эффект. Тормозит условные рефлексы, понижает возбудимость кашлевого центра и вызывает возбуждение центра блуждающего нерва, что приводит к появлению брадикардии. Повышает тонус гладкой мускулатуры внутренних органов, а также сфинктеров ЖКТ, желчевыводящих путей и мочевого пузыря. Уменьшает секреторную активность в ЖКТ, понижает основной обмен и температуру тела. Угнетает дыхательный центр. Стимулирует выделение АДГ. Рвота, которая может иногда наблюдаться при применении морфина, связана с возбуждением хеморецепторных триггерных зон продолговатого мозга, активирующих рвотный центр. Однако, как правило, морфин оказывает угнетающее действие на рвотный центр, поэтому применение морфина в повторных дозах и рвотных средств, вводимых после морфина, не вызывает рвоту. Показания Выраженный болевой синдром при тяжелых заболеваниях и травмах, в т.ч. при злокачественных новообразованиях, инфаркте миокарда; при подготовке к операции и в послеоперационном периоде; кашель, не купирующийся противокашлевыми препаратами; сильная одышка, обусловленная острой сердечно-сосудистой недостаточностью. Побочное действ Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, снижение АД. Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота, запоры; холестаз в главном желчном протоке. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, седативное или возбуждающее действие, галлюцинации, делирий, повышение внутричерепного давления, нарушение кровообращения мозга, обморок, сонливость, извращение вкуса, парестезии; очень редко–тремор, судороги, особенно при эпидуральном введении. Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания, бронхоспазм. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение оттока мочи или усугубление этого состояния при аденоме предстательной железы и стенозе уретры. Со стороны репродуктивной системы: аменорея, снижение либидо, нарушение эрекции. Аллергические реакции: гиперемия лица, кожная сыпь. Местные реакции: при парентеральном применении–гиперемия, отек, жжение в месте инъекции. Прочие: потливость, снижение аппетита, периферические отеки, астения, слабость, озноб; частота неизвестна–привыкание и зависимость. Противопоказания Общее сильное истощение, нарушение дыхания вследствие угнетения дыхательного центра, сильные боли в животе неясной этиологии, тяжелая печеночно-клеточная недостаточность, травма головного мозга, внутричерепная гипертензия, эпилептический статус, острая алкогольная интоксикация, делирий, одновременный прием ингибиторов МАО. Особенности Морфин быстро абсорбируется после приема внутрь и п/к введения. После приема внутрь абсорбция составляет 70-80%. Морфин подвергается эффекту "первого прохождения" через печень, метаболизируется в печени главным образом путем конъюгации с глюкуронидами. T1/2–2-3 ч. Выводится в виде метаболитов преимущественно почками–90%, остальная часть–с желчью. Менее 10% выводится в неизмененном виде. У пациентов пожилого возраста возможно увеличение T1/2. При нарушениях функции печени или почек T1/2 увеличивается. Применяют внутрь, п/к, в/м, в/в, эпидурально. ОМНОПОН Классификация Комбинированный препарат с анальгезирующим действием, Анальгетическое наркотическое средство Мех-м действ Комбинированный препарат, опиоидный анальгетик. Обладает выраженным анальгезирующим и спазмолитическим действием. Показания Болевой синдром (различной этиологии): кишечная колика; желчная колика; почечная колика. Побочное действ Тошнота, рвота, запоры, угнетение дыхательного центра, задержка мочи, аллергические реакции. Противопоказания Гиперчувствительность; дыхательная недостаточность; пожилой возраст; кахексия; травма черепа; геморрагический инсульт; острые заболевания внутренних органов до установления диагноза; беременность. Особенности П/к, взрослым–по 1 мл 1-2% раствора. Высшие дозы: разовая–0.03 г, суточная–0.1 г. Могут развиться привыкание и наркотическая зависимость. БУТОРФАНОЛ Классификация Опиоидный анальгетик из группы агонистов-антагонистов опиоидных рецепторов, производное фенантрена. Мех-м действ Является агонистом опиоидных рецепторов класса κ и смешанным антагонистом μ-опиоидных рецепторов. Оказывает противокашлевое и седативное действие, стимулирует рвотный центр, вызывает сужение зрачков, оказывает влияние на гемодинамику. Анальгезирующее действие наступает через несколько мин после в/в введения, через 10-15 мин после в/м введения. Максимальный эффект развивается через 30-60 мин. Продолжительность действия составляет 3-4 ч. По интенсивности и продолжительности анальгетического действия близок к морфину. По сравнению с морфином в меньшей степени угнетает дыхание, обладает более низким наркогенным потенциалом. Показания Умеренный и выраженный болевой синдром различной этиологии, премедикация при общей анестезии, в качестве компонента в/в наркоза. Побочное действ Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: сонливость, головокружение, спутанность сознания; редко–головные боли, чувство тревоги, эйфория, нервозность, парестезии; в единичных случаях–возбуждение, дисфория, галлюцинации, необычные сновидения; при интраназальном применении возможна бессонница. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, сухость во рту; редко–боли в эпигастрии. Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко–увеличение ЧСС, артериальная гипотензия; в единичных случаях–артериальная гипертензия. Аллергические реакции: редко–кожный зуд; в единичных случаях–кожная сыпь. Прочие: повышенное потоотделение; редко–нарушение остроты зрения; в единичных случаях–нарушение мочеиспускания; при интраназальном применении возможны отечность слизистой оболочки носовой полости. Противопоказания Тяжелые нарушения функции печени и/или почек, повышенная чувствительность к буторфанолу. Особенности При интраназальном применении анальгетическое действие развивается в течение 1-2 ч, продолжительность действия–4-5 ч. После в/м введения буторфанол хорошо абсорбируется из места инъекции. Cmax в плазме крови достигается через 0.5-1 ч после в/м или интраназального введения. Связывание с белками плазмы составляет около 80%. T1/2–около 3 ч. Интенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования, N-деалкилирования и конъюгации. Выводится главным образом с мочой, 5%–в неизмененном виде, остальная часть–в виде метаболитов; 11-14% выводится с желчью. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. ПРОМЕДОЛ Классификация Опиоидный анальгетик, производное фенилпиперидина. Мех-м действ Агонист опиоидных рецепторов. Обладает выраженным анальгезирующим действием. Уменьшает восприятие ЦНС болевых импульсов, угнетает условные рефлексы. Оказывает снотворное действие. По сравнению с морфином в меньшей степени угнетает дыхательный центр, слабее возбуждает центр блуждающего нерва и рвотный центр. Оказывает спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру внутренних органов и, вместе с тем, повышает тонус и усиливает сокращения миометрия. Показания Выраженный болевой синдром при травмах, заболеваниях, в послеоперационном периоде. Болевой синдром, связанный со спазмами гладкой мускулатуры внутренних органов и кровеносных сосудов, в т.ч. при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, стенокардии, инфаркте миокарда, кишечной, печеночной и почечной колике, дискинетических запорах. В акушерстве применяют для обезболивания и ускорения родов. В составе премедикации и во время наркоза как противошоковое средство. Нейролептанальгезия (в комбинации с нейролептиками). Побочное действ Со стороны пищеварительной системы: часто–запор, тошнота, рвота; нечасто–сухость во рту, анорексия, спазм желчевыводящих путей, раздражение ЖКТ; редко, при воспалительных заболеваниях кишечника–паралитическая кишечная непроходимость и токсический мегаколон; частота неизвестна–гепатоксичность. Со стороны нервной системы и органов чувств: часто–головокружение, слабость, сонливость; нечасто–головная боль, нечеткость зрительного восприятия, диплопия, тремор, непроизвольные мышечные сокращения, судороги, слабость, спутанность сознания, эйфория, кошмарные или необычные сновидения, беспокойный сон; редко–галлюцинации, депрессия. Со стороны дыхательной системы: редко–угнетение дыхательного центра. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто–снижение АД; редко–аритмия; частота неизвестна–повышение АД. Со стороны мочевыделительной системы: редко–снижение диуреза, задержка мочи, спазм мочеточников. Аллергические реакции: часто–бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек; редко–кожная сыпь, кожный зуд, отек лица. Местные реакции: редко–гиперемия, отек, ощущение жжения в месте инъекции. Прочие: нечасто–повышенное потоотделение; частота неизвестна–привыкание, лекарственная зависимость. Противопоказания Повышенная чувствительность к тримеперидину; угнетение дыхательного центра, при эпидуральной и спинальной анестезии–нарушение свертывания крови, инфекции; диарея на фоне псевдомембранозного колита, обусловленного цефалоспоринами, линкозамидами, пенициллинами, токсическая диспепсия; одновременное лечение ингибиторами МАО и период в течение 21 дня после их применения; детский возраст–в зависимости от лекарственной формы; для приема внутрь–кахексия. Особенности Быстро всасывается при любом способе введения. После приема внутрь Сmax в плазме определяется через 1-2 ч. После в/в введения концентрация в плазме снижается в течение 1-2 ч. Связывание с белками плазмы составляет 40%. Метаболизируется путем гидролиза с образованием меперидиновой и нормеперидиновой кислот с последующей конъюгацией. В небольшом количестве выводится почками в неизмененном виде. Применяют внутрь, п/к, в/м и в/в. ФЕНТАНИЛ Классификация Опиоидный анальгетик. Агонист опиоидных рецепторов, взаимодействует преимущественно с μ-рецепторами. Мех-м действ Активирует эндогенную антиноцицептивную систему и таким образом нарушает межнейронную передачу болевых импульсов на различных уровнях ЦНС, а также изменяет эмоциональную окраску боли. По фармакологическим свойствам фентанил близок к морфину: повышает порог болевой чувствительности при болевых стимулах различной модальности, тормозит условные рефлексы, обладает угнетающим действием на ЦНС, подавляет активность дыхательного центра. Отличается от морфина большей активностью (по анальгезирующему действию в 100 раз превосходит морфин), меньшей продолжительностью действия и более выраженной способностью угнетать дыхательный центр. Показания Для парентерального применения: Болевой синдром сильной и средней интенсивности: послеоперационная боль, стенокардия, инфаркт миокарда, боль у онкологических больных. Премедикация перед хирургическими операциями. Как дополнительное обезболивающее средство при операциях под местной анестезией. Послеоперационная анестезия. Нейролептанальгезия (в комбинации с дроперидолом). Для трансдермального применения: Хронические боли при онкологических заболеваниях; некупируемые боли; хронический болевой синдром у детей старше 2 лет, принимавших опиоидные анальгетики. Для интраназального применения: Для интраназального применения: для купирования прорывной боли у взрослых, которые уже получают опиоидные анальгетики по поводу хронической боли, обусловленной онкологическим заболеванием. Побочное действ Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, ларингоспазм, угнетение дыхания вплоть до остановки (высокие дозы). Со стороны нервной системы: головная боль, угнетение или парадоксальное возбуждение ЦНС, судороги, повышение внутричерепного давления. Со стороны органов чувств: нечеткость зрительного восприятия, диплопия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, печеночная колика. Прочие: аллергические реакции различной выраженности, брадикардия, снижение артериального давления, задержка мочи, кратковременная ригидность мышц, усиленное потоотделение, лекарственная зависимость, толерантность, синдром отмены. Местные реакции: при накожном применении возможны кожная сыпь, эритема, зуд. Противопоказания Повышенная чувствительность к фентанилу; нарушения сознания, опухоли головного мозга; брадиаритмия, артериальная гипотензия, печеночная и/или почечная недостаточность, дыхательная недостаточность; внутричерепная гипертензия. Тяжелое угнетение дыхательного центра, острые хирургические заболевания органов брюшной полости до установления диагноза; операции кесарева сечения и другие акушерские операции в стадии до извлечения плода; выраженная легочная гипертензия, экстрапирамидные расстройства; для парентерального применения–детский возраст до 1 года; для интраназального применения–терапия острой боли, отличной от прорывной, перенесенная ранее радиотерапия лицевой области, рецидивы носового кровотечения; детский возраст до 18 лет; для накожного применения–раздраженная, облученная кожа на месте аппликации Особенности При в/в введении максимальный эффект развивается через 1-3 мин и сохраняется в течение 15-20 мин; при в/м введении максимальный эффект развивается через 3-10 мин, продолжительность действия составляет 1-2 ч. Для достижения среднего уровня обезболивания, концентрация фентанила в плазме крови должна составлять 15-20 нг/мл. Связывание с белками плазмы–79-87%. Клиренс составляет 400- 500 мл/мин, T1/2 10-30 мин, Vd 60-80 л. Быстро перераспределяется из крови и мозга в мышцы и жировую ткань. Выделяется с грудным молоком. Метаболизируется в печени, почках, кишечнике и надпочечниках. Все метаболиты неактивны. Выводится почками и с желчью. Применяют в/в (струйно или капельно), в/м, интраназально, накожно. АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ К-ТА Классификация НПВС Мех-м действ Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие, а также угнетает агрегацию тромбоцитов. Механизм действия связан с угнетением активности ЦОГ–основного фермента метаболизма арахидоновой кислоты, являющейся предшественником простагландинов, которые играют главную роль в патогенезе воспаления, боли и лихорадки. Снижение содержания простагландинов в центре терморегуляции приводит к снижению температуры тела вследствие расширения сосудов кожи и возрастания потоотделения. Анальгезирующий эффект обусловлен как центральным, так и периферическим действием. Уменьшает агрегацию, адгезию тромбоцитов и тромбообразование за счет подавления синтеза тромбоксана А2 в тромбоцитах. Снижает летальность и риск развития инфаркта миокарда при нестабильной стенокардии. Эффективен при первичной профилактике заболеваний сердечно-сосудистой системы и при вторичной профилактике инфаркта миокарда. В суточной дозе 6 г и более подавляет синтез протромбина в печени и увеличивает протромбиновое время. Повышает фибринолитическую активность плазмы и снижает концентрацию витамин K-зависимых факторов свертывания. Учащает геморрагические осложнения при проведении хирургических вмешательств, увеличивает риск развития кровотечения на фоне терапии антикоагулянтами. Стимулирует выведение мочевой кислоты, но в высоких дозах. Блокада ЦОГ-1 в слизистой оболочке желудка приводит к торможению гастропротекторных простагландинов, что может обусловить изъязвление слизистой оболочки и последующее кровотечение. Показания Разовая доза 300-1000 мг: лихорадка при инфекционно-воспалительных заболеваниях; болевой синдром слабой и средней интенсивности различного генеза, альгодисменорея. Разовая доза 50-300 мг: нестабильная стенокардия и стабильная стенокардия; профилактика повторного инфаркта миокарда; профилактика повторной транзиторной ишемической атаки и повторного ишемического инсульта у пациентов, ранее перенесших нарушение мозгового кровообращения; профилактика тромботических осложнений после операций и инвазивных вмешательств на сосудах. Побочное действ Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, боли в эпигастрии, диарея; редко–возникновение эрозивно-язвенных поражений, кровотечений из ЖКТ, нарушение функции печени. Со стороны ЦНС: при длительном применении возможны головокружение, головная боль, обратимые нарушения зрения, шум в ушах, асептический менингит. Со стороны системы кроветворения: редко–тромбоцитопения, анемия. Со стороны системы свертывания крови: редко–геморрагический синдром, удлинение времени кровотечения. Со стороны мочевыделительной системы: редко–нарушение функции почек; при длительном применении–острая почечная недостаточность, нефротический синдром. Аллергические реакции: редко–кожная сыпь, отек Квинке, бронхоспазм, "аспириновая триада". Прочие: в отдельных случаях–синдром Рейе; при длительном применении–усиление симптомов хронической сердечной недостаточности. Противопоказания Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в фазе обострения, желудочно-кишечное кровотечение, воспалительные заболевания кишечника в фазе обострения, "аспириновая триада", наличие в анамнезе указаний на крапивницу, ринит, вызванные приемом ацетилсалициловой кислоты и других НПВС, кровотечения, гемофилия, геморрагический диатез, гипопротромбинемия, расслаивающая аневризма аорты, печеночная недостаточность тяжелой степени, активное заболевание печени, портальная гипертензия, тяжелая почечная недостаточность, дефицит витамина К, сочетанное применение метотрексата в дозе ≥15 мг/нед., одновременное применение пероральных антикоагулянтов и ацетилсалициловой кислоты в дозе >3 г/сут, синдром Рейе, повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте и другим салицилатам. Особенности При приеме внутрь быстро абсорбируется преимущественно из проксимального отдела тонкой кишки и в меньшей степени из желудка. Присутствие пищи в желудке значительно изменяет всасывание ацетилсалициловой кислоты. Метаболизируется в печени путем гидролиза с образованием салициловой кислоты с последующей конъюгацией с глицином или глюкуронидом. Концентрация салицилатов в плазме крови вариабельна. Около 80% салициловой кислоты связывается с белками плазмы крови. Салицилаты легко проникают во многие ткани и жидкости организма, в т.ч. в спинномозговую, перитонеальную и синовиальную жидкости. В небольших количествах салицилаты обнаруживаются в мозговой ткани, следы–в желчи, поте, кале. Быстро проникает через плацентарный барьер, в небольших количествах выделяется с грудным молоком. Проникновение в полость сустава ускоряется при наличии гиперемии и отека и замедляется в пролиферативной фазе воспаления. При возникновении ацидоза большая часть салицилата превращается в неионизированную кислоту, хорошо проникающую в ткани, в т.ч. в мозг. Выводится преимущественно путем активной секреции в канальцах почек в неизмененном виде (60%) и в виде метаболитов. Выведение неизмененного салицилата зависит от pH мочи (при подщелачивании мочи возрастает ионизирование салицилатов, ухудшается их реабсорбция и значительно увеличивается выведение). T1/2 ацетилсалициловой кислоты составляет приблизительно 15 мин. T1/2 салицилата при приеме в невысоких дозах составляет 2-3 ч, с увеличением дозы может возрастать до 15-30 ч. МЕТАНИЗОЛ НАТРИЯ Классификация Анальгетик-антипиретик. Является производным пиразолона. Мех-м действ Оказывает анальгетическое, жаропонижающее и противовоспалительное действие, механизм которого связан с угнетением синтеза простагландинов. Показания Болевой синдром различного генеза. Лихорадка при инфекционно-воспалительных заболеваниях. Побочное действ Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто–изолированная артериальная гипотензия. После приема метамизола натрия возможно изолированное транзиторное снижение АД; в редких случаях снижение АД может быть очень резко выраженным; при лихорадке также возможно дозозависимое резкое снижение АД без других признаков реакции гиперчувствительности; частота неизвестна–синдром Коуниса. Со стороны иммунной системы: редко–анафилактические/анафилактоидные реакции; очень редко–анальгетическая бронхиальная астма; частота неизвестна–анафилактический шок. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто–фиксированный лекарственный дерматит; редко–кожная сыпь; частота неизвестна–синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: редко–лейкопения; очень редко–агранулоцитоз, включая случаи с летальным исходом и тромбоцитопения; частота неизвестна–апластическая анемия, панцитопения, включая случаи с летальным исходом. Со стороны мочевыделительной системы: очень редко–у пациентов с нарушенной функцией почек возможно острое ухудшение почечной функции, в некоторых случаях с олигурией, анурией или протеинурией. Общие реакции: нечасто–возможно окрашивание мочи в красный цвет вследствие присутствия в моче метаболита–рубазоновой кислоты; очень редко–флебит. Местные реакции: при в/м введении–инфильтраты в месте введения. Противопоказания Повышенная чувствительность к метамизолу натрия и другим производным пиразолона, а также к пиразолидинам, например, фенилбутазону; анальгетическая бронхиальная астма или непереносимость анальгетиков; нарушение костномозгового кроветворения или заболевания органов кроветворения; наследственный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; острая интермиттирующая печеночная порфирия; для парентерального применения–острая почечная или печеночная недостаточность. Особенности После приема внутрь метамизол натрия быстро гидролизуется в желудочном соке с образованием активного метаболита 4-метил-амино-антипирина, который после всасывания метаболизируется в 4-формил-амино-антипирин и другие метаболиты. После в/в введения метамизол натрия быстро становится недоступным для определения. Метаболиты метамизола натрия не связываются с белками плазмы. Наибольшая часть дозы выводится с мочой в форме метаболитов. Метаболиты выделяются с грудным молоком. Применяют внутрь, в/м и в/в медленно. ПАРАЦЕТАМОЛ Классификация Анальгетик-антипиретик Мех-м действ Обладает жаропонижающим и болеутоляющим действием. Блокирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2 преимущественно в ЦНС, воздействуя на центры боли и терморегуляции. В воспаленных тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на ЦОГ, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта. Поскольку парацетамол обладает чрезвычайно малым влиянием па синтез простагландинов в периферических тканях, он не изменяет водно-электролитный обмен и не вызывает повреждения слизистой оболочки ЖКТ. Показания Болевой синдром слабой и умеренной интенсивности различного генеза. Лихорадка при инфекционно-воспалительных заболеваниях. Побочное действ В терапевтических дозах парацетамол обычно хорошо переносится. Противопоказания Повышенная чувствительность к парацетамолу, тяжелые нарушения функции печени, тяжелые нарушения функции почек. Особенности После приема внутрь парацетамол быстро абсорбируется из ЖКТ, преимущественно в тонкой кишке, в основном путем пассивного транспорта. Широко распределяется в тканях и в основном в жидких средах организма, за исключением жировой ткани и спинномозговой жидкости. Связывание с белками составляет около 15% и незначительно увеличивается при передозировке. Сульфатный и глюкуронидный метаболиты не связываются с белками плазмы даже в относительно высоких концентрациях. Парацетамол метаболизируется преимущественно в печени путем конъюгации с глюкуронидом, конъюгации с сульфатом и окисления при участии смешанных оксидаз печени и цитохрома P450. Гидроксилированный метаболит с негативным действием - N-ацетил-p-бензохинонимин, который образуется в очень небольших количествах в печени и почках под влиянием смешанных оксидаз и обычно детоксифицируется путем связывания с глутатионом, может накапливаться при передозировке парацетамола и вызывать повреждения тканей. T1/2 составляет 1-4 ч. Почечный клиренс парацетамола составляет 5%. Выводится с мочой главным образом в виде глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Менее 5% выводится в виде неизмененного парацетамола. ТРАМАДОЛ Классификация Опиоидный анальгетик, производное циклогексанола. Неселективный агонист μ-, Δ- и κ-рецепторов в ЦНС. Мех-м действ Представляет собой рацемат (+) и (-) изомеров, которые различным образом участвуют в обезболивающем воздействии. Изомер(+) является чистым агонистом опиоидных рецепторов, имеет невысокий тропизм и не обладает выраженной селективностью по отношению к различным подтипам рецепторов. Изомер(-), угнетая нейрональный захват норадреналина, активирует нисходящие норадренергические влияния. Благодаря этому нарушается передача болевых импульсов в желатиновую субстанцию спинного мозга. Вызывает седативный эффект. В терапевтических дозах практически не угнетает дыхание. Оказывает противокашлевое действие. Показания Умеренный и сильный болевой синдром различного генеза Проведение болезненных диагностических или терапевтических процедур. Побочное действ Со стороны ЦНС: головокружение, слабость, сонливость, спутанность сознания; в отдельных случаях–приступы судорог церебрального генеза. Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ортостатическая гипотензия, коллапс. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота. Со стороны обмена веществ: усиление потоотделения. Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость. Противопоказания Острая интоксикация алкоголем и препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, повышенная чувствительность к трамадолу. Особенности После приема внутрь быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме достигается через 2 ч после приема внутрь. Биодоступность при однократном приеме составляет 68% и увеличивается при многократном применении. Связывание с белками плазмы–20%. Трамадол широко распределяется в тканях. Vd после приема внутрь и в/в введения составляет 306 л и 203 л соответственно. Проникает через плацентарный барьер в концентрации, равной концентрации активного вещества в плазме. 0.1% выделяется с грудным молоком. Метаболизируется путем деметилирования и конъюгации до 11 метаболитов, из которых только 1 является активным. Выводится почками–90% и через кишечник–10%. КЕТОРОЛАК Классификация НПВС, производное пирролизин-карбоксиловой кислоты Мех-м действ Оказывает выраженное анальгезирующее действие, обладает также противовоспалительным и умеренным жаропонижающим действием. Механизм действия связан с угнетением активности ЦОГ–основного фермента метаболизма арахидоновой кислоты, являющейся предшественником простагландинов, которые играют главную роль в патогенезе воспаления, боли и лихорадки. Показания Для кратковременного купирования умеренных и сильных болей различного генеза Побочное действ Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко–брадикардия, изменения АД, сердцебиение, обморок. Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, боли в животе, диарея; редко–запор, метеоризм, чувство переполнения ЖКТ, рвота, сухость во рту, жажда, стоматит, гастрит, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, нарушения функции печени. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможны беспокойство, головная боль, сонливость; редко–парестезии, депрессия, эйфория, нарушения сна, головокружение, изменение вкусовых ощущений, нарушения зрения, двигательные нарушения. Со стороны дыхательной системы: редко–нарушение дыхания, приступы удушья. Со стороны мочевыделительной системы: редко–учащение мочеиспускания, олигурия, полиурия, протеинурия, гематурия, азотемия, острая почечная недостаточность. Со стороны системы свертывания крови: редко–носовые кровотечения, анемия, эозинофилия, тромбоцитопения, кровотечения из послеоперационных ран. Со стороны обмена веществ: возможно усиление потоотделения, отеки; редко–олигурия, повышение уровня креатинина и/или мочевины в плазме крови, гипокалиемия, гипонатриемия. Аллергические реакции: возможны кожный зуд, геморрагическая сыпь; в единичных случаях–эксфолиативный дерматит, крапивница, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактический шок, бронхоспазм, отек Квинке, миалгии. Прочие: возможна лихорадка. Местные реакции: боль в месте инъекции. Противопоказания Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в фазе обострения, наличие или подозрение на желудочно-кишечное кровотечение и/или черепно-мозговое кровоизлияние, нарушения свертывания крови в анамнезе, состояния с высоким риском кровотечения или неполного гемостаза, геморрагический диатез, умеренные и выраженные нарушения функции почек, риск развития почечной недостаточности при гиповолемии и дегидратации; "аспириновая триада", бронхиальная астма, полипы полости носа, ангионевротический отек в анамнезе, профилактическое обезболивание перед операцией и во время операции, повышенная чувствительность к кеторолаку, ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС. Особенности При приеме внутрь абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 40-50 мин как после приема внутрь, так и после в/м введения. Прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию. Связывание с белками плазмы составляет более 99%. T1/2–4-6 ч как после приема внутрь, так и после в/м введения. Более 90% дозы выводится с мочой, в неизмененном виде–60%; остальное количество–через кишечник. С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции печени и почек, хронической сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией, у больных с эрозивно-язвенными поражениями ЖКТ и кровотечениями из ЖКТ в анамнезе. При одновременном применении кеторолака с другими НПВС возможно развитие аддитивных побочных эффектов; с пентоксифиллином, антикоагулянтами (включая гепарин в низких дозах) - возможно увеличение риска кровотечения; с ингибиторами АПФ - возможно увеличение риска развития нарушений функции почек; с пробенецидом - увеличиваются концентрация кеторолака в плазме и период его полувыведения; с препаратами лития - возможно снижение почечного клиренса лития и повышение его концентрации в плазме; с фуросемидом - уменьшение его мочегонного действия. При применении кеторолака уменьшается потребность в применении опиоидных анальгетиков с целью обезболивания. |