тема 2 таблетки промышл. По способу получения

• Название: По способу получения
• Дата: 24.09.2022
• Размер: 0.78 Mb.
• Имя файла: тема 2 таблетки промышл.docx
• Тип: Документы; #694225

1)Таблетки

Таблетки - твердая дозированная ЛФ, получаемая прессованием порошков и гранул, содержащих одно или более лекарственных веществ с добавлением или без ВВ.

Таблетки классифицируют по самым разным признакам.

1. 
   По способу получения:
   

• 
  прессованные (собственно таблетки);
  
• 
  тритурационные.  это смесь сильнодействующего и ядовитого вещества с молочным сахаром в соотношении 1:10 или 1:100
  

2. 
   По пути введения:
   

• 
  пероральные;
  
• 
  оральные;
  
• 
  вагинальные;
  
• 
  ректальные.
  

3. 
   По наличию оболочки:
   

• 
  покрытые оболочкой;
  
• 
  непокрытые оболочкой.
  

4. 
   В зависимости от биофармацевтических и фармакокинетических свойств:
   

• 
  обычные;
  
• 
  с модифицированным высвобождением.
  

5. 
   По признаку готовности к применению:
   

• 
  готовые формы;
  
• 
  полуфабрикаты для приготовления раствора или суспензии.
  

6. 
   В зависимости от назначения лекарственных препаратов различают следующие группы таблеток:
   

• 
  Oriblettae - таблетки, применяемые перорально. Вещества всасываются слизистой оболочкой желудка или кишечника. Таблетки принимают внутрь, запивая водой. Иногда их предварительно растворяют в воде. Пероральные таблетки являются основной группой таблеток. [6]
  
• 
  Resoriblettae - таблетки, применяемые сублингвально. Вещества всасываются слизистой оболочкой рта.
  
• 
  Implantablettae - таблетки, применяемые для имплантации. Рассчитаны на замедленное всасывание лекарственных веществ с целью пролонгирования лечебного эффекта.
  
• 
  Injectablettae - таблетки, приготовленные в асептических условиях, используемые для получения инъекционных растворов лекарственных веществ.
  
• 
  Solublettae - таблетки, используемые для приготовления из прессованных веществ растворов разного фармацевтического назначения (полосканий, спринцеваний и др.).
  

Характеристика таблеток

• 
  дозированная ЛФ круглой (или иной) формы
  
• 
  с плоской или двояковыпуклой (вогнутой) торцевой поверхностью, цельными краями.
  
• 
  Масса таблеток 0,05 - 0,6г определяется дозировкой ЛВ
  
• 
  Диаметр 3 – 25 мм
  

К таблеткам предъявляются три основных требования:

• 
  точность дозирования, под которой понимается правильность веса как самой таблетки, так и входящих в ее состав лекарственных веществ;
  
• 
  механическая прочность - таблетки не должны крошиться и должны обладать достаточной прочностью;
  
• 
  распадаемость - способность распадаться или растворяться в сроки, установленные для определенных типов таблеток.
  

2)Изучение физико-химических свойств порошков и гранулята

Форма и размер частиц.

Порошкообразные лекарственные субстанции являются грубодисперсными системами и имеют частицы различных форм и размеров. Большинство из них является кристаллическими системами; 

У многих лекарственных препаратов частицы анизодиаметрические (несимметричные, разноосные). Они могут быть удлиненной формы или пластинчатыми,

Меньшая часть порошкообразных веществ имеет частицы изодиаметрические (симметричные, равноосные) – это шаровидные образования, глыбки, многогранники

Частицы условно подразделяются на три основные вида:

удлиненные – отношение длины к ширине – более чем 3:1;

пластинчатые – длина превышает ширину и толщину но не более чем в 3 раза;

равноосные – имеют шарообразную, многогранную форму близкую к изодиаметрической.

Удельная поверхность

 – суммарная поверхность, которую занимает порошкообразное вещество, а контактная поверхность – поверхность, которая образуется при соприкосновении между собой частицами порошка.

Истинная плотность порошка определяется отношением массы препарата к его объему при нулевой пористости порошка.



где m – масса вещества, г;

ρ_ж – плотность жидкости, г/см³;

m₁ – масса волюметра с веществом, г;

m₂ – масса волюметра с жидкостью и веществом, г.





3)Оценка качества гранулята



Количественное содержание действующих веществ (равномерность распределения) .Гранулят должен быть однородным, так как от этого зависит точность дозирования лекарственных веществ

Определение влагосодержания . Характер связи влаги и ее количество имеет существенное значение и на сыпучесть (дозирование) и на прессуемость материала. Влажность гранулята должна быть оптимальной и может колебаться от 0,5 до 6% и для разных веществ различна.

Определение гранулометрического состава

Фракционный (гранулометрический) состав,или распределение гранулята по размерам (дисперсность), оказывает влияние на:

• 
  степень сыпучести, а следовательно, на ритмичную работу таблеточных машин;
  
• 
  стабильность массы получаемых таблеток;
  
• 
  точность дозировки лекарственного вещества;
  
• 
  на качественные характеристики таблеток (внешний вид, распадаемость, прочность).
  

Методы определения сыпучести гранулята

• 
  определение угла естественного откоса порошка,
  
• 
  определение насыпной и относительной плотности порошка,
  
• 
  измерение скорости его истечения из бункера (воронки
  

Чем лучше прессуемость порошка, тем выше прочность таблетки. Если прессуемость низкая, таблетка получается непрочной

4)Получение таблеток с использованием гранулирования. Оценка качества

Гранулирование - процесс превращения порошкообразного материала в частицы (зерна) определенной величины – укрупнение с образованием формы и поверхности.

Назначение:

• 
  улучшение сыпучести таблетируемой массы;
  
• 
  предотвращение расслаивания многокомпонентной таблетируемой массы;
  
• 
  предотвращения слипания частиц различной величины и удельной плотности;
  
• 
  обеспечение равномерной скорости поступления таблетируемой массы в матрицу таблеточной машины.
  

Виды грануляции:

1) влажная грануляция – осуществляется продавливанием влажных масс с последующим распылительным или контактным высушиванием;

2) сухая грануляция – размол до определенной величины с предварительным уплотнением (компактированием) или без него; Сухое гранулирование Метод основан на том, что порошкообразный материал подвергают первоначальному уплотнению (прессованию) и получают гранулят, который затем таблетируют — вторичное уплотнение. Первоначальное уплотнение проводят на брикетировочных машинах или специальных компакторах. Полученные брикеты или пластины затем разламывают и превращают- в гранулят, обладающий лучшей сыпучестью, чем исходный порошок

3) структурная грануляция (грануляциия в псевдоожиженном слое). Гранулирование во взвешенном (псевдоожиженном) слое также относится к влажному гранулированию, но является наиболее технически совершенным и перспективным, так как позволяет совместить операции смешивания, гранулирования, сушки и опудривания в одном аппарате и организовать непрерыв- ное производство с высокой производительностью

Грануляторы (протирочные машины) - механизмы, с помощью которых осуществляется гранулирование протиранием масс через сито.

Смесители-грануляторы. Перспективны смесители-грануляторы, предназначенные для смешивания сыпучих материалов с жидкостью и их гранулирования.

Сушка гранулята. Сушка увлажненных гранулятов является одним из самых энергоемких процессов. Перспективна сушка в псевдоожиженном слое. Основными ее преимуществами являются: высокая интенсивность процесса; уменьшение удельных энергетических затрат; возможность полной автоматизации процесса; сохранение сыпучести продукта

Опудривание гранулята. Эта операция осуществляется свободным нанесением тонкоизмельченных веществ на поверхность гранул. Путем опудривания в таблетируемую массу вводят скользящие вещества, разрыхляющие и др. Опудривание гранулята проводят обычно в смеситедях

5)Получение таблеток прямым прессованием веществ (презентация)

• 
  Прямое прессование-процесс производства таблеток из не гранулированных порошков
  
• 
  Прямое прессование – это совокупность различных технологических приемов, позволяющих улучшить основные технологические свойства таблетируемого материала (текучесть и прессуемость) и получить из него таблетки, минуя стадию грануляции.
  

• 
  Технологическая схема состоит из следующих основных этапов:
  
• 
  взвешивание;
  
• 
  просеивание;
  
• 
  смешивание;
  
• 
  прессование;
  
• 
  обеспыливание;
  
• 
  фасовка и упаковка.
  

По сравнению с гранулированным прессованием, цепочка исключает трудоемкие операции – компактирование, увлажнение, повторное смешивание и просеивание, сушку.

(Презентация)

6)Покрытие таблеток оболочками

• 
  Цели покрытия :
  

• 
  защита таблеток от экстремальных факторов внешней среды (ударов, истирания и др.);
  
• 
  защита от воздействия окружающей среды (света, влаги, кислорода и углекислоты воздуха);
  
• 
  маскировка неприятного вкуса и запаха;
  
• 
  защита от окрашивающей способности лекарственных веществ, содержащихся в таблетках;
  
• 
  защита содержащихся в таблетках лекарственных веществ от кислой реакции желудочного сока;
  
• 
  защита слизистой рта, пищевода и желудка от раздражающего действия лекарственных веществ;
  
• 
  локализация терапевтического действия лекарственных веществ в определенном отделе желудочно-кишечного тракта;
  
• 
  предотвращение нарушений процессов пищеварения в желудке, возможных при нейтрализации желудочного сока лекарственными веществами основного характера;
  
• 
  пролонгирование терапевтического действия лекарственных веществ в таблетках;
  
• 
  преодоление несовместимости различных веществ, находящихся в одной таблетке, путем введения их в состав оболочки и ядра;
  
• 
  улучшение товарного вида таблеток и удобства их применения.
  

Группы вспомогательных веществ в оболочке

• 
  адгезивы, обеспечивающие прилипание материалов покрытия к ядру и друг к другу (сахарный сироп, ПВП, КМЦ, МЦ, АФЦ, ОПМЦ, ЭЦ, ПЭГ и др.);
  
• 
  структурные вещества, создающие каркасы (сахар, магния оксид, кальция оксид, тальк, магния карбонат основной);
  
• 
  пластификаторы, которые придают покрытиям свойства пластичности (растительные масла, МЦ, ПВП, КМЦ, твины и др.);
  
• 
  гидрофобизаторы, придающие покрытиям свойства влагостойкости (аэросил, шеллак, полиакриловые смолы, зеин);
  
• 
  красители, служащие для улучшения внешнего вида или для обозначения терапевтической группы веществ (тропеолин, тартразин, кислотный красный 2С, индигокармин и др.);
  
• 
  корригенты, придающие покрытию приятный вкус (сахар, лимонная кислота, какао, ванилин и др.).
  

В ЗАВИСИМОСТИ ОТ РАСТВОРИМОСТИ ПОКРЫТИЯ :

• 
  Водорастворимые - оболочки, растворимые в воде, наносят на таблетки с целью их защиты от механических повреждений, от воздействия кислорода и углекислоты воздуха, для маскировки неприятного вкуса или запаха лекарственного вещества.
  
• 
  Растворимые в желудочном соке - растворяющиеся под воздействием кислот и ферментов желудочного сока покрытия наносят на таблетки с целью их защиты от атмосферных воздействий, в основном от влаги.
  
• 
  Кишечнорастворимые - защищают лекарственное вещество, содержащееся в таблетке, от кислой реакции желудочного сока, предохраняют слизистую оболочку желудка от раздражающего действия некоторых лекарств, локализуют лекарственное вещество в кишечнике, пролонгируя в определенной степени его действие.
  

Нерастворимые - основное назначение покрытий данного типа — защита таблетки от механических повреждений и воздействия атмосферной влаги, устранение неприятного запаха и вкуса лекарственного вещества, пролонгирование его действия

Таблеточные покрытия в зависимости от их состава и способа нанесения разделяют на следующие группы:

1.   Прессованные (или сухие) покрытия. используются для гигроскопичных, чувствительных к влаге веществ
2.   Пленочные покрытия. водорастворимые, растворимые в желудочном соке, кишечнике, нерастворимые
3.   Дражированные покрытия (нанесение сахарной оболочки).

7)Оценка качества таблеток

Оценка внешнего вида таблеток (описание таблеток)

Просматривают 20 таблеток и делают заключение о дефектах

поверхности или их отсутствии.

Определяют с помощью штангенциркуля размеры таблетки

(диаметр, высота), тип таблетки, а также цвет и разделительную риску.

На таблетках не должно быть следующих дефектов размера, цвета, покрытия, шрифта надписи, разделительной риски:

• 
  выступы (поверхность в выступах, прилипших частиц порошка);
  
• 
  углубление (лунки, выкрошенные части таблеток); грязь или пыль на таблетках;
  
• 
  мраморность (неравномерный цвет, локальное, местное изменение цвета);
  
• 
  сколы (отслоение или сколы таблетки, уменьшение толщины);
  
• 
  слипание (слипание двух таблеток вместе или их соединение разрушенными поверхностями);
  
• 
  деформация (нарушение округлости формы);
  
• 
  царапины (нанесение риски — царапины по поверхности таблеток);
  
• 
  дефект покрытия (поверхность покрытия неравномерна, различной толщины, смещена по отношению к ядру).