Болезнь гоше. Болезнь Гоше. Распространенность и тип наследования
 Скачать 16.99 Kb.
|
|
Историческая справка Болезнь открыл в 1882 г. французский дерматолог Филипп Гоше (Philippe Gaucher), который наблюдал молодую женщину с увеличением селезенки. После гибели пациентки от сепсиса в ее селезенке и печени были обнаружены крупные клетки с исчерченной цитоплазмой («клетки Гоше»). Наследственный характер заболевания был установлен в 1901 г. В 1934 г. описано накопление глюкоцереброзида в органах и тканях больных людей. В 1927 г. появилось описание варианта заболевания с неврологическими нарушениями (2-й тип болезни в современной классификации). В 1965 г. группой Роско Брейди (Roscoe Brady) был открыт фермент, отвечающий за расщепление глюкоцереброзида, а также обнаружено снижение его активности у больных. Это позволило расшифровать биохимический механизм заболевания. Ген глюкоцереброзидазы (GBA) был клонирован в 1984 г., а в 1987 г. открыты первые мутации в нем. 1991 г. ознаменовался началом использования заместительной ферментной терапии у пациентов с болезнью Гоше. Распространенность и тип наследования Распространенность заболевания — около 1 случая на 40 тыс. человек. Мальчики и девочки болеют одинаково часто. Наиболее высокая заболеваемость отмечается среди восточноевропейских евреев-ашкеназов — 1 случай на 450–1000 человек, при этом носителем болезни является один человек из 14. 3-й тип заболевания описан, в частности, среди населения шведской провинции Норрботтен. Болезнь Гоше наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что оба родителя больного ребенка всегда являются гетерозиготными носителями мутированного аллеля. Вероятность развития заболевания у брата или сестры больного — 25 %, вероятность носительства у них — 50 %. Клиника При наиболее частом (80–90 % случаев) 1-м типе болезни Гоше (ненейронопатическом) страдает только ретикулоэндотелиальная система (макрофаги) и скелет. Симптомы включают значительное увеличение печени и селезенки, а также истончение и хрупкость костей. Поражение костного мозга и селезенки часто проявляется снижением уровня гемоглобина, тромбоцитов и лейкоцитов. В некоторых случаях эти симптомы выражены незначительно и диагноз ставится только во взрослом возрасте. При 2- м типе (остром нейронопатическом, 5–20 % случаев) отмечается поражение ЦНС с повышением мышечного тонуса, судорогами, ригидностью шейных мышц, нарушением глотания и окуломоторным параличом. Данные симптомы обычно возникают в возрасте 3–6 месяцев и быстро прогрессируют, приводя к летальному исходу на 1–2 году жизни. Тип 3 (подострый нейронопатический, 10 % случаев) сопровождается органомегалией, патологией скелета и неврологическим дефицитом, которые могут возникать отсрочено (в подростковом возрасте) и медленно прогрессировать. Лечение При наличии симптомов больным с 1-м и 3-м типами назначается пожизненная заместительная ферментная терапия рекомбинантной глюкоцереброзидазой, которая захватывается клетками и расщепляет накопившийся в них глюкоцереброзид. Есть еще один способ лечения: уменьшение выработки субстрата (собственно глюкоцереброзида) путем ингибирования фермента глюкоцерамидсинтетазы. Таким механизмом действия обладает препарат элиглустат. Практиковавшееся ранее удаление селезенки в настоящее время не используется, т. к. может приводить к обострению заболевания. Эффективных методов терапии 2-го типа болезни Гоше до настоящего времени не разработано. Cейчас проводятся исследования в области генной инженерии. Предполагается, что генная терапия будет связана с введением нормальных генов глюкоцереброзидазы в клетки больного. Эти клетки впоследствии должны производить достаточное количество собственной глюкоцереброзидазы, что по сути будет означать излечение от болезни Гоше. Связанные мутации Для заболевания "Болезнь Гоше" данная мутация представляет собой опасность, является патогенной. В статистических исследованиях была обнаружена корреляция (или антикорреляция) данной мутации с признаком: "Болезнь Паркинсона". |