Реферат мельдоний. Реферат Мельдоний Учебный предмет Основы медицинской химии студентка группы здо51 Михайлова А. В
 Скачать 231.25 Kb.
|
|
МИНИСТЕРСТВО НАУКИ И ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский химико-технологический университет имени Д. И. Менделеева»
РЕФЕРАТ «Мельдоний» Учебный предмет: Основы медицинской химии Выполнила: студентка группы ЗДО-51 Михайлова А.В. Проверил: Сардушкин М.В. _____________________ Москва 2022 ОглавлениеВведение Милдронат (mildronate), действующее вещество мельдоний (лат. meldonium) — метаболическое средство. По заявлениям производителя, он нормализует энергетический метаболизм клеток, подвергшихся гипоксии или ишемии, поддерживает энергетический метаболизм сердца и других органов. Для мельдония отсутствуют научные доказательства эффективности. Этот препарат не входит ни в одни признанные международным сообществом рекомендации по лечению какой-либо болезни (не входит в стандарты и клинические рекомендации). С 1 января 2016 года мельдоний включён WADA в список запрещённых веществ в спорте. С 2012 по 2021 год мельдоний был в Перечне ЖНВЛП (в 2021 году исключён). Препарат распространён только в России и нескольких соседних постсоветских странах, он не одобрен Управлением по контролю над продуктами и лекарствами (FDA) для использования в США. Мельдоний можно купить в интернете без рецепта. Русской название: Мельдоний Латинское название: Meldonium Структурная формула:  ИЮПАК: 2-(2-карбоксиэтил)-1,1,1-триметилгидразиний Брутто-формула: C6H14N2O2 (1) Физико-химические свойства: мельдоний представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок со слабым запахом. Обладает высокой гигроскопичностью, поэтому хранить его рекомендуется в плотно закрытой упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Очень легко растворим в воде, метаноле, практически нерастворим в хлороформе. Температура плавления 85–90 °С. Для данного соединения характерны химические свойства карбоксильных соединений, углеводородов, вторичных аминов и производных гидразина. По карбоксильной группе: реакции с водными растворами щелочей, со спиртами в присутствие кислотных катализаторов, с галогенидами фосфора (III) или фосфора (V), с первичными аминами, оксид фосфора (V). По -углеродному атому: галогенироваться в -положение хлором или бромом в присутствии каталитических количеств красного фосфора или галогенидов фосфора. По вторичному атому азота: взаимодействие с азотистой кислотой, с эпоксидами (оксиранами), сероуглеродом, ацилируется карбоновыми кислотами. (2) Код ATX: C01EB22 Историческая справка Мельдоний был синтезирован в середине 1970-х годов в Институте органического синтеза АН Латвийской ССР в Риге. Изначально соединение было запатентовано как средство для стимулирования роста растений, животных и домашней птицы, а также заявлено его применение в качестве промежуточного продукта для синтеза полиамидных смол. По словам изобретателя профессора Иварса Калвиньша, идея синтезировать мельдоний появилась из-за необходимости утилизации ракетного топлива гептила. Концентрация активного вещества в нём снижается на 1 % за 2 года, поэтому со временем его становится невозможно использовать по прямому назначению. Позже, когда выяснилось, что мельдоний проявляет себя как кардиопротектор у животных, возникла идея применить его в клинической медицине. В 1976 году препарат получил авторское свидетельство СССР, а в 1984 году запатентован в США. В 1984 году мельдоний был зарегистрирован в СССР как медицинский препарат, укрепляющий сердечную мышцу. Ещё до этого военные заинтересовались мельдонием, и, со слов главы Российского союза ветеранов Афганистана Франца Клинцевича, во время афганской войны мельдоний иногда принимали некоторые военнослужащие советского спецназа перед опасными заданиями. В 1992 году, в связи с распадом СССР и изменением в патентных системах, милдронат был перерегистрирован в Латвии.(3) Фармакодинамика Мельдоний - структурный аналог гамма-бутиробетаина - вещества, которое находится в каждой клетке организма человека. Мельдоний, являясь структурным аналогом гамма-бутиробетаина (ГББ), оказывает конкурентное ингибирование (блокирование) ГББ-гидроксилазы — последнего фермента в цепи биосинтеза L-карнитина в организме человека и животных. От его воздействия ингибируется и синтез L-карнитина, и, соответственно, транспорт длинноцепочечных жирных кислот через клеточные мембраны митохондрий. При блокировании транспорта ЖК внутрь Мх метаболизм клетки переключается на окисление глюкозы, который приводит к снижению энергетических затрат клетки, уменьшается возникновение в клетке токсических соединений, снижается оксидативный стресс. Особенно актуален данный механизм в условиях ишемизированного миокарда. Таким образом, при использовании препарата милдронат уменьшаются проявления хронической сердечной недостаточности (ХСН), улучшается сократительная функция сердца, а, следовательно, и толерантность к физическим нагрузкам.  В условиях повышенной нагрузки мельдоний восстанавливает равновесие между доставкой и потребностью клеток в кислороде, устраняет накопление токсических продуктов обмена в клетках, защищая их от повреждения; оказывает также тонизирующее влияние. В результате его применения организм приобретает способность выдерживать нагрузку и быстро восстанавливать энергетические резервы. Благодаря этим свойствам мельдоний используют для лечения различных нарушений деятельности сердечно-сосудистой системы, кровоснабжения мозга, а также для повышения физической и умственной работоспособности. В результате снижения концентрации карнитина усиленно синтезируется гамма-бутиробетаин, обладающий вазодилатирующими свойствами. В случае острого ишемического повреждения миокарда мельдоний замедляет образование некротической зоны, укорачивает реабилитационный период. При сердечной недостаточности повышает сократимость миокарда, увеличивает толерантность к физической нагрузке, снижает частоту приступов стенокардии. При острых и хронических ишемических нарушениях мозгового кровообращения мельдоний улучшает циркуляцию крови в очаге ишемии, способствует перераспределению крови в пользу ишемизированного участка. Препарат устраняет функциональные нарушения нервной системы у больных хроническим алкоголизмом при синдроме абстиненции. (4) Фармакокинетика Всасывание После приема внутрь мельдоний быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 78%. Время достижения Cmax в плазме крови - 1-2 ч после приема внутрь. Метаболизм и выведение Метаболизируется, главным образом, в печени с образованием двух основных метаболитов, которые выводятся почками. T1/2 при приеме внутрь зависит от дозы и составляет 3-6 ч. (5) Зарегистрированные торговые наименования на территории РФ
Получение Изначально соединение было описано в виде цвиттер-иона (дигидрата), имеющего положительный заряд на гидразиниевом фрагменте и отрицательный на карбоксилатной группе. Согласно патенту метод синтеза мельдония в цвиттер-ионной форме заключается в пропускании соответствующего сложного эфира через колонку с сильноосновной анионообменной смолой (например, Amberlite (эмберлайт) IRA-400). При прохождении вещества через колонку происходит одновременный гидролиз сложноэфирной группы и обмен аниона на гидроксид-ион. Растворителем для синтеза может служить вода или полярный органический растворитель – например, спирт. Но цвиттер-ионная форма соединения имеет несколько недостатков. Она обладает высокой гигроскопичностью: при 100 % влажности мельдоний поглощает воду массой 10 % от собственной массы и превращается в сироп. (6)  Список литературы РЕГИСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РОССИИ. ® РЛС. rlsnet.ru. https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_41009.htm. Марч, Дж. Органическая химия. Реакции, механизмы и структура. Углубленный курс для университетов и химических вузов : в 4-х т / Дж. Марч ; пер. с англ. – М. : Мир, 1987. – Т. Дарья Григорова. Изобретатель мельдония назвал две причины решения WADA. Вести.Ru (8 марта 2016). ЛЕКАРСТВЕННЫЙ СПРАВОЧНИК ГЭОТАР https://www.lsgeotar.ru/. [В Интернете] 2021-2022 г. https://www.lsgeotar.ru/mildronat-15484.html Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России». Милдронат® (Mildronate) ОПИСАНИЕ. vidal.ru. [В Интернете] https://www.vidal.ru/drugs/mildronate__8897. Пат. US № 4481218В. 3-(2,2,2-Trimethylhydrazinium) пропионата и способ приготовления и применения / Еремеев А., Калвиньш И., Семенихина В. Г., Эдвардс Э., Андерсон П., Язэп Ю. ; патентообладатель Институт органического синтеза Академии наук Латвии. – 06/396,490 ; заявл. 8.07.1982 ; опубл. 6.11.1984. |