ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН. Реферат

• Название: Реферат
• Анкор: ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН
• Дата: 03.06.2020
• Размер: 28.63 Kb.
• Имя файла: ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН.docx
• Тип: Реферат; #127814

Специальность: Лечебное дело 31.05.01

Дисциплина: Поликлиническая терапия

ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН

Реферат

Оглавление

1.Лекарственные средства во время беременности.

2.Условия применения лекарственного средства (ЛС) во время беременности

3.Список использованной литературы

Лекарственные средства во время беременности

В лечении беременных наиболее сложным является соотношение степени пользы для матери и риска для плода, так как по данным статистики более половины беременных женщин употребляют различные лекарственные препараты, в связи с этим у 3-5% новорожденных обнаруживаются пороки развития, которые обусловлены действием лекарств на плод.

Поэтому каждой беременной женщине нужно объяснять какими побочными эффектами может обладать препарат, можно ли его заменить другим, или же стоит ли сохранить беременность, если прием препарата не избежать по жизненным показаниям. Влияние лекарственных препаратов на плод до конца не изучено, поэтому не стоит назначать беременным какие-либо препараты без строгих показаний.

В России не существует классификации лекарственных препаратов по критериям безопасности для плода. В связи с этим при выборе фармакотерапии целесообразно использовать принятые в США критерии классификации лекарственных препаратов Управления по контролю качества лекарств и пищевых продуктов (FDA – Food and Drug Administration)

Классификация безопасности лекарств для плода (FDA, США)

Класс А. Контролируемые исследования у беременных не выявили риска для плода.

Класс В. В экспериментальных исследованиях у животных не обнаружен риск для плода, но исследования у беременных не проводились; либо в эксперименте получены нежелательные эффекты, которые не подтверждены в контрольных исследованиях у беременных в I триместре. Нет очевидного риска во II, III триместрах.

Класс С. В экспериментальных исследованиях выявлен риск для плода (тератогенное, эмбриотоксическое действие), не было контролируемых исследований у беременных; либо экспериментальных и клинических исследований не проводилось. Препараты могут назначаться, когда ожидаемый терапевтический эффект превышает потенциальный риск для плода.

Класс D. В экспериментальных и клинических исследованиях доказан риск для плода. Препарат расценивается как опасный, но может назначаться беременным по жизненным показаниям, а также в случае неэффективности или невозможности использования препаратов, относящихся к классам A, B, C.

Класс X. Опасное для плода средство, негативное воздействие этого лекарственного препарата на плод превышает потенциальную пользу для будущей матери. Медикаменты из этой группы противопоказаны беременным и женщинам, которые собираются таковыми стать.

Лекарственные препараты во время беременности опасно применять, так как клетки тканей плода усиленно делятся, а лекарственные препараты могут негативно сказаться на процессе деления клеток или нарушить связь между ними, что неизбежно ведет к нарушению синтеза тканей, органов, а на ранних сроков беременности даже к недоразвитию конечностей. Тератогенное действие препаратов распространяется не только на физическое недоразвитие, а также и может затормозить психическое развитие.

В связи с этим принято выделять 5 наиболее опасных периодов:

1. 
   От момента зачатия по 10-й день; в этот период токсическое действие лекарственных препаратов приводит к гибели плода;
   
2. 
   С 11-го по 28-й день (период органогенеза); в этот период проявляется собственно тератогенное действие лекарственных препаратов; конкретный вид порока развития обусловлен сроком беременности, т.е. какой конкретный орган или функциональные системы формируются в период токсического воздействия лекарственных препаратов; в подавляющем большинстве случаев после окончания формирования органа или функциональной системы лекарственный препарат уже не оказывает на них собственно тератогенного действия
   
3. 
   От начала 4-й недели до начала 9-й; как правило, лекарственные препараты уже не оказывают собственно тератогенного действия, но высок риск задержки развития плода;
   
4. 
   С 9-й недели до окончания беременности; в это время лекарственные препараты обычно не вызывают задержки развития органов и тканей плода, однако в результате их токсического действия на плод возможно нарушение функций органов и систем организма в постнатальный период и реализация различных поведенческих аномалий;
   
5. 
   Период непосредственно предшествующий родам, или в период родов; неадекватное использование лекарственных препаратов в это время может ухудшить течение неонатального периода. Например, применение симпатолитика резерпина непосредственно перед родами может привести к обструкции дыхательных путей, анорексии и летаргии новорожденных.
   

Всасывание препаратов у беременных меняется: из-за того, что снижен тонус ЖКТ и, следовательно, липофильные препараты дольше находятся в просвете кишечника, они всасываются сильнее. Напротив, в период беременности секреция желудочного сока снижена, следовательно гидрофильные препараты будут плохо растворяться и всасываться. При применении ректальных форм препаратов их всасывание тоже уменьшено, из-за того, что увеличенная матка давит на вены малого таза и отток крови от прямой кишки замедлен. Однако при ингаляционном способе введения лекарств скорость их всасывания может возрастать. Это связано с тем, что у беременных, обычно, увеличивается дыхательный объем легких и кровоток в сосудах легких и увеличивается газообмен.

Распределение препаратов по организму беременной женщины тоже меняется. Как правило, увеличивается объем циркулирующий плазмы ( на 30-40%) и до 5-8 л возрастает объем внеклеточной жидкости. Увеличение объема плазмы ведет к уменьшению терапевтического действия препарата из-за его «разбавления». Из-за возрастания количества жировых клеток в них будет больше накапливаться липофильных препаратов, которые в свою очередь по накоплении могут проявить свои токсические свойства. Из-за того, что в начале 2-го триместра падает содержание альбумина в плазме, количество связанного с ним препарата снижается и появляется больше свободных фракций препарата, что может привести к его токсическому эффекту.

Биотрансформация препаратов в печени также меняется, так как снижается активность ферментов. Однако следует помнить, что БАВ организма могут сильно повлиять на активность ферментов печени. Например, повышенный уровень прогестерона снижает активность ферментов. Но при позднем токсикозе беременных в их организме существенно повышается уровень 6-b-гидрокортизола, что влечет за собой активизацию печеночных ферментов, а следовательно и ускоряется биотрансформация лекарственных препаратов в печени.

Экскреция – это еще одна функция организма, подвергающаяся изменению. С одной стороны усиливается клубочковая секреция, а с другой – увеличивается и реабсорбция в канальцах нефрона. В силу этого элиминация многих препаратов и бАВ и изменяется разнонаправлено. Например, элиминация глюкозы возрастает, а экскреция ионов Na+ уменьшается. Увеличение скорости фильтрации у беременных относительна, т.к у них ток плазмы через почки увеличивается примерно до 100%, а скорость фильтрации только на 70%. Кроме того, у беременных имеется склонность к защелачиванию мочи, а это влечет к изменению ионизации молекул препаратов, а следовательно, изменяется и количества реабсорбированного препарата.

Таким образом 2-й важной проблемой является особая фармакокинетика организма беременной женщины, которая может влиять на фармакодинамику препаратов, а следовательно усиливать или уменьшать терапевтический эффект и даже вызвать побочные эффекты, маловероятные вне беременности. Также изменение фармакокинетики может изменить обычное действие препарата, что может привести к нежелательному влиянию на плод. Особая роль в формировании реакции плода на препараты принадлежит плаценте. Есть 4 фактора регулирующих «пропускную» способность плаценты:

1.функциональное состояние плаценты и активность ее ферментов (около 100)

2.особенность кровотока через плаценту (влияет на проникновение и выведение препаратов)

3. особенность плацентарной фармакокинетики

4.психо-эмоциональное состояние матери

На кровоснабжение беременной матки влияют многие заболевания: сахарный диабет, гипертоническая болезнь, преэклампсия, эклампсия. Стрессовые ситуации, длительные депрессии также оказывают негативное влияние на состояние кровоснабжения беременной матки и плаценты.

На плацентарную фармакокинетику влияют:

1.срок беременности

2.физико-химическое свойства лекарств

3.скорость прохождения плацентарного барьера препаратом

4.длительность действия его

5.особенности распределения лекарств в тканях и органах плода

6.биотрансформация в плаценте и органах плода

7.особенности элиминации через плаценту.

Гидрофильные препараты несут в себе большую опасность для плода нежели липофильные, т.к липофльные препараты легче проникают через плаценту от плода обратно к матери. Но к 3-му триместру беременности в тканях плода начинают накапливаться и липофильные препараты. Попадая в организм плода, лекарства лишь малой частью связываются с белками крови, т.к. их в крови плода мало. Т.о. в его крови препарат циркулирует в активном состоянии и негативно влияет на ткани ребенка, а в особенности на его мозг. По способности оказывать повреждающее действие на плод лекарственные средства делятся на 3 группы:

I группа. Лекарственные средства с высоким риском развития повреждающего действия на плод, применение которых во время беременности обязательно требует ее прерывания:

-иммунодепрессанты. Эти препараты действуют не только на эмбрион, но и на женские (до 6-12 мес) и мужские (до 3 мес) половые клетки до периода зачатия, т.е. если азотиоприм был назначен небеременной женщине детородного возраста, то риск повреждающего действия на плод в случае беременности сохраняется в течение года с момента окончания приема препарата.

-антибиотики группы цефалоспоринов (цефадроксил, цефазолин, цефалексин, цефалотин, цефапирин, цефиксим, цефодизим, цефотаксим, цефнодоксим, цефрадин, цефтазидим, цефтриаксон, цефуроксим)

-противогрибковые антибиотики (амфотерицин, микогептин и др.)

-цитостатики (метотрексат, винкристин, фторурацил, циклофосфан) вызывают нарушение обмена фолиевой кислоты. Применение их в ранние сроки беременности приводит к гибели эмбриона, а в поздние – к деформации лицевой части черепа и нарушению скорости его окостенения.

-противоопухолевые антибиотики (блеомицин, рубомицин, эпирубицин и др.)

II группа. Лекарственные средства, применение которых в первые 3-10 недель беременности в большинстве случаев может вызвать гибель эмбриона и/или самопроизвольный выкидыш:

-нейролептики (аминазин, неулептил, модитен и др.)

-препараты лития (карбонат и оксибутират лития)

-антипаркинсонические, обладающие центральным М-холиноблокирующим действием (беллазон, динезин, норакин, тропацин, циклодол и др.)

-противосудорожные препараты (дифенин, карбамазепин)

-НПВС (мелоксикам, напроксен, пироксикам, фенилбутазон и др.)

-антикоагулянты прямого действия (неодикумарин), синкумар и др.

-антидиабетические препараты для перорального применения (юукарбан, гликвидон, изодибут и др.)

-глюкокортикостероиды (кортизон, преднизолон, триамцинолон, дексаметазон, метилпреднизолон, флудрокортизон и др.)

-препараты для лечения заболеваний щитовидной железы (йодиды, тиамазол)

-антибиотики (аминогликозиды, тетрациклины, рифампициллин)

-противомалярийная лекарственные средства (плаквенил, хингамин, хинин и др.)

-алкогольсодержащие лекарственные формы.

III группа. Лекарственные средства умеренного риска:

-трициклические антидепрессанты (амитриптилин, имипрамин и др.)

- транквилизаторы – карбаминовые эфиры пропандиола 9мепробамат)

-антипаркинсонические препараты – производные леволы

-препараты, содержащие женские половые гормоны-эстрогены

-сульфаниламиды

-препараты для лечения протозойных инфекций - метронидазол

Условия применения лекарственного средства (ЛС) во время беременности:

Необходимо использовать ЛС только с установленной безопасностью применения при беременности, с известными путями метаболизма (критерии FDA).

При назначении препаратов следует учитывать срок беременности: ранний или поздний. Поскольку срок окончательного завершения эмбриогенеза установить невозможно, то необходимо особенно тщательно подходить к назначению АМП до 5 мес. беременности;

В процессе лечения необходим тщательный контроль за состоянием матери и плода.

А - фолиевая кислота, витамин С.

В - амилорид, амоксициллин, бензилпенициллин, вазопрессин, гидралазин, дигоксин, ибупрофен, индометацин, инсулин, кальцитонин, клафоран, клиндамицин, клотримазол, линкомицин, магнезия сернокислая, миконазол, нистатин, оксациллин, парацетамол, полимиксин, преднизолон, тайленол, цефазолин, эритромицин.

С - фуросемид, теофиллин, рифампицин, пропранолол, празозин, пирантел, нитропруссид, нитроглицерин, метронидазол, метилдопа, лазикс, курантил, коринфар, клион, капотен, допегит, диакарб, дексаметазон, гентамицин, верапамил, ванкомицин, атропин, ацетилсалициловая кислота.

D - блеомицин, варфарин, верошпирон, гипотиазид, доксициклин, метотрексат, офлоксацин, препараты лития, реланиум, седуксен, спиронолактон, стрептомицин, тетрациклин, ципробай, ципролет, ципрофлоксацин.

X - местранол, оральные контрацептивы, триметадион, эстрадиол, эстрогены, эстрон, конвулекс, кломифен, дисульфирам, гидроксипрогестерон, бромокриптин, соли золота, йод, литий.
Таким образом, можно сделать вывод, что при назначении лекарственных препаратов беременной женщине следует учитывать не только их непосредственное влияние на плод, но и особенности фармакокинетики препаратов в организме беременной женщины, а также состояние плаценты, от которого зависит ее барьерная функция.

Список использованной литературы

1. 
   Клиническая фармакология. Общие вопросы клинической фармакологии. Практикум: учебное пособие. Сычев Д.А., Долженкова Л.С., Прозорова В.К. и др. /Под ред. В.Г.Кукеса, 2013.-224 с.
   
2. 
   Поликлиническая терапия: учебник. Под редакцией И.И. Чукаевой, Б.Я. Барта.- Москва: КНОРУС.- 2017.
   
3. 
   РЛС [Электронный ресурс ] Режим доступа https://www.rlsnet.ru/articles_488.htm Дата обращения 17.04.20 г