Обмен липидов. Регуляция липидного обмена в норме и при патологии. Взаимосвязь с обменом углеводов
 Скачать 141.66 Kb.
|
|
суббота, 10 сентября 2022 г. Регуляция липидного обмена в норме и при патологии. Взаимосвязь с обменом углеводов. Регуляция липидного обмена Инсулин -Способствует синтезу липидов -Стимулирует распад глюкозы с образованием ацетил-КоА -Активирует пентозный цикл, в котором синтезируется НАДФН 2 -Активирует ацетил-КоА-карбоксилазу и синтетазу жирных кислот, усиливая синтез жирных кислот -Стимулирует синтез триацилглицеринов -Тормозит освобождение жирных кислот в результате активации гликолиза в жировой ткани -Активирует фосфодиэстеразу цАМФ, что способствует снижению липолиза -Ингибирует активность тканевой липазы Простагландины -Снижают мобилизацию жирных кислот из жировой ткани за счет угнетения аденилатциклазы -Снижают влияние катехоламинов на аденилатциклазу Пролактин -Способствует синтезу липидов в жировой ткани в период грудного вскармливания СТГ -Увеличивает мобилизацию жира из жирового депо -Увеличивает скорость β–окисления жирных кислот -Увеличивает синтез аденилатциклазы и липазы Адреналин -Увеличивает мобилизацию липидов за счет активации аденилатциклазы Глюкагон -Активирует синтез ацетоновых тел Тироксин -Увеличивает окисление жирных кислот и липолиз жира Половые гормоны -Тормозят липогенез АКТГ -Способствуют синтезу аденилатциклазы Глюкокортикоиды -Увеличивают мобилизацию жирных кислот, активируя аденилатциклазу -Способствует перераспределению жира по «буйволовому типу» ожирения 1 суббота, 10 сентября 2022 г. Патологии липидного обмена Дислипидемии (гиперлипидемии) – изменение состава и количества различных липидов в крови I тип Гиперхиломикронемия (экзогенная гиперлипидемия) – увеличение уровня хиломикронов в крови даже натощак (кровь как «борщ со сметаной») Причина – генетическая недостаточность липопротеидлипазы В плазме много триглицеринов и хиломикронов IIa тип Увеличение уровня холестерина в составе ЛПНП В крови – гиперхолестеринемия и гипер-β-липопротеинемия, уровень триглицеринов не изменен Причины – врожденный дефект рецепторов тканей для ЛПНП IIб тип В крови увеличивается содержание ЛПНП (холестерина) и ЛПОНП (триглицеринов) III тип Эта форма гиперлипидемии проявляется увеличением хиломикрониЛППП, поэтому называется ещё дис-бета-липопротеинения. Наиболее частая причина — гомозиготность по одной из изоформапоЕ— E2/E2, которая характеризуется нарушением связывания с ЛПНП- рецептором. Встречаемость в общей популяции — 0,02 %. IV тип Этот подтип гиперлипидемии характерен повышенной концентрацией триглицеридов, поэтому также называется гипертриглицеридемией. Частота встречаемости в общей популяции — 1 %. V тип Этот тип гиперлипидемии во многом похож на I тип, но проявляется не только высокими хиломикронами, но и ЛПОНП. Атеросклероз: • Заболевание, связанное с накоплением холестерина в интиме сосудов с последующей дегенерацией, отложением в очаг поражения солей кальция, фиброзированием очага и тромбозом • Диагностические критерии: • гиперлипидемия, • гиперхолестеринемия • изменение состава и соотношения транспортных форм холестерина (увеличение ЛПНП и уменьшение ЛПНП) • Снижение соотношения фосфолипиды / холестерин • Снижение активности липопротеинлипазы • Уменьшение в составе триацилглицеринов полиненасыщенных жирных кислот и эфиров холестерина Способствуют развитию атеросклероза: наследственная предрасположенность, гипертония, сахарный диабет, ожирение, стрессы Ожирение: • Алиментарное – при избыточном питании • Наследственное 2 суббота, 10 сентября 2022 г. • Эндокринное • Количество жировых клеток генетически запрограммировано. В результате избыточного питания количество жировой ткани переходит критическую величину, нарушается гормональная регуляция липидного обмена. • Жировые клетки не исчезают, требуют дополнительного питания (глюкозы), увеличивается аппетит • Вероятность ожирения у детей при ожирении одного родителя – 40 – 50%, при ожирении обоих родителей – 70 – 80% Липоидозы: • Болезнь Гоше – наследственное заболевание, характеризующееся накоплением цереброзидов в клетках РЭС и нервной системы из-за недостатка глюкоцериброзидазы Химическая структура цереброзидов, накапливающихся при болезни Гоше, отличается от нормальной: в них до 70% углеводных компонентов приходится на долю глюкозы, тогда как в норме преобладает галактоза. Клиника – гепатоспленомегалия, поражение ЦНС (гибель нейронов), гипертония мышц, судороги. • Болезнь Нимана-Пика - Это наследственное заболевание, при котором происходит накопление сфингомиелина в мозге, печени, РЭС из-за дефицита сфингомиелиназы. Патогенез болезни Нимана – Пика связывается с нарушением ферментативного синтеза сфингомиелина, в состав которого «ошибочно» включаются жирные кислоты (стеариновая кислота), не свойственные молекуле нормального сфингомиелина. Клиника – через несколько месяцев после рождения развивается гепатоспленомегалия, увеличение лимфотических узлов, задержка психомоторного развития, признаки остеопороза и остеомаляции • Болезнь Тая-Сакса - Это генерализованный ганглиозидоз, обусловленный отсутствием активности фермента β-N- ацетилгексозаминидазы. Накапливаются ганглиозиды в лизосомах нервных клеток, что ведет к гибели нейронов. Клиника – умственная отсталость, слепота, гипотония, судороги, параличи • Болезнь Фарби - Это наследственное заболевание, при котором обнаруживается недостаточная активность α- галактозидазы. Этот липоидоз наследуется сцеплено с Х-хромосомой. Клиника – боли в конечностях, поражение почек и сосудов кожи (ангиокератомы), сосудов глаза, помутнение роговицы. 3 суббота, 10 сентября 2022 г. Связь с углеводным обменом Обмен углеводов и липидов тесно взаимосвязан как в физиологических условиях, так и при патологии. Эта взаимосвязь возможна благодаря наличию общих метаболитов в обмене углеводов и липидов. Углеводы могут использоваться для синтеза различных классов липидов. Некоторые возможные пути перехода углеводов в липиды: 1. Глюкоза→фосфодигидроксиацетон→глицерофосфат→ТАГ, ФЛ 2. Глюкоза→ацетил-КоА→жирные кислоты, холестерин→липиды 3. Глюкоза→ ацетил-КоА→ холестерин→ стероиды 4. Глюкоза→НАДФН 2 (пентозофосфатный путь)→синтез жирных кислот, синтез сфингозина, синтез холестерина. У детей углеводы очень активно используются для синтеза липидов. 4 |