Главная страница
Навигация по странице:

  • Антихолинэстеразные средства

  • Реактиваторы холинэстеразы

  • Средства, влияющие на н-холинорецепторы

  • 2. Адреномиметики непрямого действия

  • Адреномиметические средства прямого действия.

  • Показания к применению адреналина.

  • холеино и аденовые. Тизированы следующим образом


    Скачать 263.96 Kb.
    НазваниеТизированы следующим образом
    Анкорхолеино и аденовые
    Дата23.10.2022
    Размер263.96 Kb.
    Формат файлаpdf
    Имя файлаkholino_i_adreno_novaya_kratko.pdf
    ТипДокументы
    #749708

    Лекарственные средства, влияющие на передачу возбуждения в холинергических синапсах.
    Препараты, влияющие на холинергические синапсы, могут быть система- тизированы следующим образом.
    Классификация.
    1.
    Средства, влияющие на м- и н-холинорецепторы:

    м-,н-холиномиметики:
    • карбахолин.

    м-,н-холиноблокаторы:
    • циклодол.
    2.
    Антихолинэстеразные средства:

    Обратимого действия:
    • физостигмина салицилат;
    • прозерин;
    • галантамина гидробромид;
    • пиридостигмина бромид.

    Необратимого действия: o армин.
    3.
    Реактиваторы холинэстеразы: o дипироксим; o изонитрозин; o аллоксим.
    4.
    Средства, влияющие на м-холинорецепторы:

    м-холиномиметики: o пилокарпина гидрохлорид; o ацеклидин.

    м-холиноблокаторы:
    • атропина сульфат;
    • скополамина гидробромид;
    • платифиллина гидротартрат;
    • метацин;
    • гоматропина гидробромид;
    • экстракт красавки;
    • пирензепин;
    • ипратропия бромид.
    4.
    Средства, влияющие на н-холинорецепторы:

    н-холиномиметики:
    • цититон;

    • лобелина гидрохлорид.

    н-холиноблокаторы:
    Ганглиоблокирующие средства:
    • бензогексоний;
    • пентамин;
    • гигроний;
    • пирилен;
    • арфонад.
    Курареподооные средства (миорелаксанты):
    • тубокурарина хлорид;
    • панкурония бромид;
    • пипекурония бромид;
    • дитилин;
    • мелликтин.
    Лекарственные средства, влияющие на мускарин- и никотинчувствительные холинорецепторы. Лекарственные стредства, стимулирующие м- и н- холинорецепторы (м,н – холиномиметики).
    К веществам этой группы относятся ацетилхолин (АХ) и его аналоги. В качестве лекарственного препарата его практически не применяют, т.к. действует очень кратковременно (несколько минут).
    Эта группа препаратов повторяет эффекты медиатора парасимпатической нервной системы (ПСНС) – АХ на органы и системы.
    При применении м,н-холиномиметиков преобладают эффекты возбуждения м- холинорецепторов:
    • миоз;
    • снижение внутриглазного давления;
    • увеличение секреции желез бронхов, пищеварительного тракта и др.
    • усиление потоотделения;
    • повышение тонуса и сократительной активности мышц бронхов,
    • повышение тонуса и перистальтики ЖКТ,
    • снижение частоты сердечных сокращений;
    • замедление скорости проведения возбуждения по проводящей системе сердца;
    • расширение сосудов (снижение системного артериального давления);
    сокращение мышц матки, жёлчного и мочевого пузыря; мочеточников.
    Стимулирующее влияние АХ на н-холинорецепторы вегетативных ганглиев
    (симпатических и парасимпатических) маскируется его м-холиномиметическим действием.
    Н-холиномиметический эффект проявляется при блокаде м-холинорецепторов
    (например, атропином):

    +
    • повышение системного артериального давления;
    • облегчение нервно-мышечной передачи;
    • одышка.
    Антихолинэстеразные средства.
    Инактивация медиатора АХ осуществляется в основном ферментом ацетилхолинэстеразой (АХЭ), которая локализуется в значительных количествах у мест выделения АХ, в постсинаптической мембране, что способствует быстрому энзиматическому гидролизу АХ с превращением его в холин и уксусную кислоту.
    Поэтому для облегчения передачи возбуждения необходимо заблокировать АХЭ и замедлить процесс гидролиза АХ. С этой целью применяют антихолинэстеразные средства. Это проявляется более выраженным и продолжительным действием АХ на холинорецепторы.
    Исходя из стойкости взаимодействия антихолинэстеразных препаратов с АХЭ, их можно подразделить на две группы: обратимого и необратимого действия (см. классификацию).
    Выбор препаратов определяется их активностью, способностью проникать через тканевые барьеры, длительностью действия, наличием раздражающих свойств, токсичностью.
    Показания к применению.
    Прозерин – применяют при глаукоме, миастении, периферических параличах, атрофии зрительного нерва, атонии кишечника и мочевого пузыря. Является антагонистом антидеполяризующих миорелаксантов.
    Галантамина гидробромид – применяют при миастении, периферических параличах (проникает через ГЭБ), атонии кишечника и мочевого пузыря. Ока- зывает раздражающее действие и вызывает отек конъюнктивы, потому для ле- чения глаукомы не применяется.
    Пиридостигмина бромид (калимин) - менее активен, по сравнению с прозерином, но действие продолжительнее, поэтому предпочтителен в амбулаторной практике. Применяют при миастении, двигательных нарушениях после травм, периферических параличах (после полиомиелита).
    Армин - действует значительно сильнее и продолжительнее, чем антихолинэстеразные средства обратимого действия. Из-за высокой токсичности используется только как противоглаукоматозное средство.
    Средства, блокирующие м – холинорецепторы (м – холиноблокаторы).
    М-холиноблокаторы – это вещества, блокирующие м-холинорецепторы. Основные эффекты м-холиноблокаторов связаны с тем, что они блокируют периферические м-холинорецепторы мембран эффекторных клеток (у окончаний постганглионарных холинергических волокон), м-холинорецепторы в ЦНС (если
    проникают через ГЭБ) и тем самым препятствуют взаимодействию с ними медиатора АХ.
    М-холиноблокаторы уменьшают или устраняют эффекты раздражения холинергических (парасимпатических) нервов и действие веществ, обладающих м-холиномиметической активностью (АХ и его аналогов, антихолинэстеразных средств, а также м-холиномиметиков).
    Блокируя м-холинорецепторы, атропин вызывает:
    +
    • спазмолитическое действие – снижается тонус мышц ЖКТ, желчных протоков и желчного пузыря, бронхов, мочевого пузыря;
    • расширение зрачка (мидриаз), как следствие блока м-холинорецепторов круговой мышцы радужки;
    • повышение внутриглазного давления, как следствие затруднения оттока жидкости из передней камеры глаза (особенно при глаукоме);
    • паралич аккомодации, как следствие угнетения м-холинорецепторов ресничной мышцы (m. ciliaris), что приводит к ее расслаблению и натяжению цинковой связки (ресничного пояска) и уменьшению кривизны хрусталика. Глаз устанавливается на дальнюю точку видения;
    • тахикардию, как результат уменьшения холинергических влияний блуждающего нерва на сердце. На этом фоне преобладает тонус адренергической (симпатической) иннервации;
    • подавление секреции желез (бронхиальных, носоглоточных, пищевари- тельных, потовых и слезных желез). Проявляется это сухостью слизистой оболочки полости рта, кожи, изменением тембра голоса. Уменьшение потоотделения может привести к повышению температуры тела.
    Показания к применению атропина.
    1.
    При спазмах гладкомышечных органов: ЖКТ, желчных протоков, при бронхоспазме;
    2. при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, остром панкреатите для уменьшения секреции желез, для устранения гиперсали- вации (при паркинсонизме, отравлении солями тяжелых металлов);
    3. для премедикации (подавление секреции слюнных, носоглоточных и трахеобронхиальных желез);
    4. при атриовентрикулярном блоке вагусного происхождения;
    5. для диагностических целей в офтальмологии (для исследования сетчатки, при подборе очков) и при лечении ряда заболеваний глаз (иридоциклита и др.);
    6. при лечении отравлений м-холиномиметическими и антихолинэстеразными средствами.
    Побочные эффекты атропина.
    1.
    Сухость полости рта;
    2. нарушение аккомодации;
    3. тахикардия;
    4. повышение внутриглазного давления;
    5. обстипация;

    6. нарушение мочеотделения.
    При отравлении атропином наблюдаются симптомы, связанные с подавлением холинергических влияний и воздействием вещества на ЦНС. Отмечается сухость слизистой оболочки полости рта, носоглотки, что сопровождается нарушением глотания, речи. Кожа становится сухой. Температура тела повышается. Зрачки широкие, характерна фотофобия. Двигательное и речевое возбуждение, нарушение памяти и ориентации, возможны галлюцинации. Протекает отравление по типу острого психоза.
    Помощь при отравлении атропином.
    1.
    Удаление невсосавшегося атропина из ЖКТ (промывание желудка, танин, активированный уголь, солевые слабительные);
    2. ускорение выведения из организма (форсированный диурез, гемосорбция);
    3. применение физиологических антагонистов (антихолинэстеразных средств, хорошо проникающих в ЦНС);
    4. при возбуждении – сибазон (диазепам);
    5. при чрезмерной тахикардии - β-адреноблокаторы;
    6. снижение температуры тела достигается наружным охлаждением;
    7. вследствие фотофобии больных целесообразно помещать в затемненное помещение.
    Лекарственные средства, влияющие на никотиночувствительные холинорецепторы
    Н-холинорецепторы имеют разнообразную локализацию и принимают участие в:
    • передаче эфферентных импульсов в вегетативных ганглиях;
    • передаче эфферентных импульсов в мозговом слое надпочечников;
    • передаче эфферентных импульсов в нервно-мышечных синапсах;
    • в хеморецепции и генерации афферентных импульсов в каротидном клу- бочке;
    • в межнейронной передаче возбуждения в ЦНС.
    Чувствительность н-холинорецепторов разной локализации к химическим соединениям неодинакова, на чем и основана возможность получения веществ:
    • с преимущественным влиянием на ЦНС - дыхательные аналептики;
    • с преимущественным влиянием на вегетативные ганглии– ганглиоблокаторы ;
    • спреимущественным влиянием на холинорецепторы нервно-мышечных синапсов – миорелаксанты (курареподобные средства).
    Ганглиоблокаторы.
    Пирилен - хорошо всасывается в кишечнике, проявляет быстрое и выраженное ганглиоблокирующее и гипотензивное действие, проникает через ГЭБ.
    Применяется при гипертонической болезни, спазмах периферических сосудов, язвенной болезни, токсикозе беременных.

    Пентамин — снижает кровяное давление, используется для лечения ги- пертонической болезни, эндартериитов, кишечных, печёночных колик, бронхи- альной астмы.
    +
    Бензогексоний применяется при отеке легких, гипертонических кризах, язвенной болезни. К препарату быстро развивается привыкание, что требует постоянного увеличения дозы.
    Гигроний - кратковременно действующий ганглиоблокирующий препарат
    (применяют для управляемой гипотонии), с высокой избирательностью действия: блокирует симпатические ганглии и снижает АД.
    Миорелаксанты. Механизм действия курареподобных веществ
    АХ, выделяющийся в момент перехода импульса с двигательного нерва на мышечное волокно, резко увеличивает проницаемость мембраны. В результате наступает деполяризация концевой пластинки. В период повышения проницаемости и деполяризации концевая пластинка становится временно невозбудимой, неспособной отвечать на раздражение.
    После разрушения ацетилхолина холинэстеразой восстанавливается из- бирательный характер проницаемости мембраны, и она вновь поляризуется.
    Благодаря системе ацетилхолин - холинэстераза в нервно-мышечных синапсах скелетных мышц осуществляется физиологическое чередование процессов поляризации - деполяризации.
    Все курареподобные препараты разделены на пахикураре (тубокурарин)и лептокураре (дитилин).
    Пахикураре - средства, находящиеся с ацетилхолином в отношениях кон- курентного антагонизма. Благодаря структурному сходству (наличие четвертичного азота) они замещают ацетилхолин, но не могут выполнять его функции. Этим достигается блокада эффектов ацетилхолина и предупреждается обычно наступающая под влиянием ацетилхолина деполяризация концевых пластинок. Таким образом, пахикураре обеспечивают длительную поляризацию нервно-мышечных синапсов. Это действие ослабляется антихолинэстеразными средствами.
    Лептокураре - средства, вызывающие стойкую деполяризацию концевых пластинок. Действие лептокураре можно рассматривать как действие АХ. АХЭ средства усиливают действие лептокураре.
    \

    ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПЕРЕДАЧУ ВОЗБУЖДЕНИЯ В
    АДРЕНЕГИЧЕСКИХ СИНАПСАХ.
    Классификация адреномиметиков.
    1.
    Адреномиметики прямого действия:

    α,β – адреномиметики:
    • адреналина гидрохлорид;
    • норадреналина гидротартрат.

    α – адреномиметики:
    • мезатон;
    • нафтизин;
    • галазолин.

    β
    1
    β
    2
    – адреномиметики:
    • изадрин.

    β
    2
    – адреномиметики (селективные препараты):
    • сальбутамол;
    • фенотерол;
    • тербуталин.
    2. Адреномиметики непрямого действия:
    • эфедрина гидрохлорид.
    Классификация адреноблокаторов.

    α
    1
    α
    2
    -
    адреноблокаторы:
    • пирроксан;
    • тропофен;
    • фентоламина гидрохлорид.

    α
    1
    -
    адреноблокаторы:
    • празозин.

    β
    1
    β
    2
    – адреноблокаторы:
    • анаприлин;
    • окспренолол.

    β
    1
    – адреноблокаторы (кардиоселективные):
    • метапролол;
    • талинолол;
    • атенолол.

    Симпатолитики:
    • октадин;
    • резерпин.
    Адреномиметические средства прямого действия.
    Адреналин - действует на α и β- адренорецепторы.
    Основными эффектами адреналина являются:
    • сужение сосудов во всех областях тела, за исключением головного мозга, легочных, венечных сосудов и скелетной мускулатуры, которые расши- ряются;
    • расслабление тонуса бронхиальной и кишечной мускулатуры;

    • мидриатическое действие без нарушения аккомодации;
    • снижение внутриглазного давления;
    • стабилизация оболочек тучных клеток, снижение выхода содержащихся в них биологически активных веществ.
    Показания к применению адреналина.
    1.
    Местно как кровоостанавливающее средство при операциях в отоларингологии);
    2. как противовоспалительное средство при насморке (остром, аллергическом),
    3. в глазной практике как противовоспалительное и кровоостанавливающее средство;
    4. для расширения бронхов - в небольших дозах, обычно подкожно или путем ингаляции;
    5. в комбинации с местноанестезирующими средствами для пролонгирования их действия;
    6. для ликвидации аллергических реакций - сывороточной болезни, ангионевротического отека;
    7. при остановке сердца (электротравме, утоплении) 0,3 - 0,5 мл 0,1% рас- твора в сердце;
    8. при гипоглекимической коме.
    Мезатон - синтетический препарат, стимулирует периферические α- адренорецепторы, но менее выражено, чем норадреналин.
    • повышает АД (систолическое и диастолическое) более длительно (20 - 50 мин); подъем АД сопровождается брадикардией, которую можно частично блокировать атропином, сердечный выброс снижается незначительно;
    • периферическое сопротивление сосудов увеличивается за счет сужения большинства сосудов, в том числе и вен;
    • снижается почечный, селезеночный, кожный кровоток, а также кровооб- ращение в конечностях;
    • улучшается коронарный кровоток, повышается давление в легочных со- судах;
    Нафтизин - оказывает α - адреномиметическое действие. По сравнению с норадреналином и мезатоном вызывает более длительное сужение перифери- ческих сосудов, повышает артериальное давление, расширяет зрачок. Сосудо- суживающий эффект обусловливает противовоспалительное длительное дейст- вие. При ринитах облегчает носовое дыхание, уменьшая приток крови к венозным синусам.
    Изадрин возбуждает β
    1
    и β
    2
    – адренорецепторы, поэтому влияние на бронхи, сердечнососудистую систему и другие органы, имеющие β – адренорецепторы, не является избирательным. Оказывает сильный бронхорасширяющий эффект (β
    2
    ), учащение и усиление сокращений сердца, увеличивает сердечный выброс (β
    1
    ).
    Уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, снижает АД, уменьшает наполнение желудочков сердца, повышает потребность миокарда в кислороде.
    В механизме бронхорасширяющего действия изадрина и других β - адреномиметиков лежит способность стимулировать аденилатциклазу, что приводит к накоплению в клетках цАМФ. Последний, влияя на систему
    протеинкиназы, лишает миозин способности соединяться с актином. Это снижает сократительную способность гладкой мускулатуры.
    Β - адреномиметики также тормозят высвобождение из тучных клеток химических факторов (гистамина, лейкотриена), способствующих бронхоспазму и явлениям воспаления.
    +
    Сальбутамол – по структуре и действию близок к другим β
    2
    - адреномиметикам.
    Оказывает бронхорасширяющее и токолитическое действие. Не вызывает тахикардии и изменения АД. Применяют при бронхиальной астме и других заболеваниях верхних дыхательных путей, протекающих со спастическими состояниями бронхов.
    Адреноблокаторы. Фармакодинамика α - адреноблокаторов.

    Уменьшают возбуждающие эффекты адреналина (сосудосуживающее действие, влияние на радиальную мышцу глаза);
    • не устраняют бронхолитического действия адреналина;

    «извращают» действие адреналина на артериальное давление;
    • мало изменяют действие адреналина на сердце и обмен веществ.
    Показания к применению.
    1.
    Феохромоцитома;
    2. эндартериит;
    3. тромбофлебит;
    4. купирование гипертонического кризиса.
    Празозин – избирательно блокирует постсинаптические α-адренорецепторы.
    Расширяет артериальные и венозные сосуды за счет блокирования α
    1
    – адренорецепторов, находящихся в сосудистой стенке и, очевидно, благодаря прямому миотропному действию, механизм которого недостаточно выяснен.
    Применяется приимущественно при гипертонической болезни.
    Β — адреноблокаторы.
    Анаприлин - блокирует β
    1
    и β
    2
    – адренорецепторы. Ослабляет симпатическое влияние на сердце:
    • уменьшает ССС и ЧСС;
    • снижает величину сердечного выброса;
    • снижает потребность миокарда в кислороде;
    • понижает АД;
    На органы дыхания:
    • тонус бронхов повышается в связи с блокадой β
    2
    - адренорецепторов;
    На матку:
    • усиливает сокращения матки, вызванные маточными средствами.

    Кардиоселективные препараты оказывают преимущественное действие на сердце.
    Показания к применению β — адреноблокаторов.
    1.
    ИБС (эффективены при резистентности к другим препаратам);
    2. нарушение сердечного ритма (при синусовой и пароксизмальной тахикардии, мерцании и трепетании предсердий), при желудочковой экстрасистолии после перенесённого инфаркта миокарда;
    3. гипертоническая болезнь (начальные стадии заболевания с гиперкинетическим типом кровообращения и при повышенном содержании ренина); понижение АД происходит за счет брадикардии и уменьшении ударного объема сердца; периферическое сопротивление умеренно повышается, не вызывает ортостатической гипотензии;
    4. в акушерско-гинекологической практике - для профилактики послеродовых кровотечений, для родовспоможения и стимулирования родовой деятельности.
    Противопоказания.
    1.
    Синусовая брадикардия;
    2. сердечная недостаточность;
    3. гипотония;
    4. бронхиальная астма;
    5. беременность;
    6. нарушение переферического артериального кровообращения;
    7. несовместимы с нейролептиками и транквилизаторами;
    8. не применяют у лиц, работающих на движущихся механизмах.


    написать администратору сайта