В., Талипов А. М. Синтез 5арил4(4галогенбензоил)3гидрокси1цианометил3пирролин2онов

• Название: В., Талипов А. М. Синтез 5арил4(4галогенбензоил)3гидрокси1цианометил3пирролин2онов
• Дата: 17.12.2018
• Размер: 93.7 Kb.
• Имя файла: Averyanova_A_S__Zyankina_A_V__Talipov_A_M_YaMR (1).docx
• Тип: Документы; #60668

Секция 5

Аверьянова А.С., Зянкина А.В., Талипов А.М.

СИНТЕЗ 5-АРИЛ-4-(4-ГАЛОГЕНБЕНЗОИЛ)-3-ГИДРОКСИ-1-ЦИАНОМЕТИЛ-3-ПИРРОЛИН-2-ОНОВ

Научный руководитель – Король А.Н.

ГБОУ ВПО ПГФА Минздрава России, г.Пермь, Россия

В настоящее время гетероциклические соединения являются интенсивно развивающейся областью фармацевтической химии. Они обладают высокой биологической активностью, поэтому многие из этих соединений являются лекарственными препаратами. Не менее важным фактором развития химии этих соединений является близость по строению к природным субстратам [1,2].

Арилпроизводные представляют интерес, главным образом, как промежуточные продукты, сочетающие в себе свойства сложных эфиров и непредельных карбонильных соединений, которые открывают удобный путь к получению ряда новых потенциальных биологически активных соединений различного строения.

Нами было исследовано получение 3-гидрокси-1-цианометил-3-пирролин-2-онов, содержащее в своей структуре галогензаместители. Для этого мы использовали известную трехкомпонентную реакцию галогенбензоилпировиноградной кислоты со смесью ароматического альдегида и 2-аминоацетонитрила [3]. При взаимодействии исходных соединений в уксуснокислой среде при незначительном нагревании были получены 5-арил-4-(4-галогенбензоил)-3-гидрокси-1-цианометил-3-пирролин-2-оны I-VI (схема1).

схема 1

Hal = Br (I, II, III), Cl (IV, V, VI); R = H (I), 4-MeO (II, IV), 4-EtO (III, VI).

Реакцией 2-аминоацетонитрила гидросульфата с безводным ацетатом натрия в уксуснокислой среде, был получен свободный 2-аминоацетонитрил, необходимый для исходного синтеза (схема2).

схема 2
Данные соединения, полученные в ходе реакции, представляют собой белые или слабоокрашенные кристаллические вещества, которые могут растворяться при нагревании в этаноле и диоксане, а также могут растворяться в ДМСО и не растворимы в воде. Структуру полученных соединений можно подтвердить ЯМР ¹H спектроскопией.

В ЯМР1Н-спектрах соединений (I-VI) присутствуют сигналы ароматических протонов в области 6,32 - 8,52 м.д., синглет метинового протона при C⁵ в области 5,40 – 5,71 м.д., два мультиплета протонов метиленовой группы в положении α цианометильного заместителя находятся в области 2,62 - 2,72 м.д(C^αH_AH_B) и 3,55 - 3,71 м.д (C^αH_AH_B). Широкие сигналы протонов енольной гидроксильной группы в положении 3 гетероцикла находятся в области 10,50 - 12,30 м.д.

Список литературы:

1. Гейн В. Л. Тетрагидропиррол- и тетрагидрофуран-2,3-дионы, ПГФА. Пермь. 2004.- 130 с.

2. Король А. Н., Антигипоксическая активность 1-гидроксиалкил-4-ароил(2-тиеноил)-5-арил- 3-гидрокси-3-пирролин-2-онов / А. Н. Король, Н. А. Аликина, В. Л. Гейн // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2015. - Т. 13, Спец.вып. – С. 74

3. Король А. Н., Синтез, свойства и биологическая активность 1-гидроксиалкил-4-ацил-5-арил(2-гетерил)-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов; автореф. дис. канд. фармац. наук / А.Н. Король. - Пермь, 2015. - 24 с..