Главная страница
Навигация по странице:

  • Действие ЛС у детей (примеры)

  • Действие ЛС у пожилых (примеры)

  • Зависимость действия ЛС от пола

  • Зависимость действия ЛС от индивидуальных особенностей организма

  • Зависимость действия ЛС от суточных ритмов

  • Вариабельность действия ЛС Отражает разности между индивидуумами в ответ на определенное лекарственное средство Особенности фармакокинетики у пожилых пациентов

  • Возрастные изменения всасывания ЛС.

  • Возрастные изменения объема распределения ЛС.

  • Метаболизм лекарственных средств у пожилых.

  • Снижение почечной функции

  • Возрастные изменения фармакодинамики ЛС.

  • принципы лекарственной терапии больных пожилого и старческого возраста

  • Особенности применения ЛС при беременности Основные принципы: • более предпочтительны монотерапия (а не комбинированное лечение) и препараты с доказанной переносимостью;

  • • беременным женщинам целесообразно воздержаться от приема любых лекарственных средств в первом триместре беременности (за исключением случаев, когда «польза» от применения ЛС превышает «риск»);

  • • ни один лекарственный препарат потенциально не может быть назван безопасным и безвредным для плода. Основные принципы

  • В клинической практике применяют классификацию FDА

  • Лекарства и их последствия для плода

  • Особенности применения ЛС при лактации

  • При этом незрелость ферментативных систем у ребенка приводит к тому, что период полувыведения ЛС из организма новорожденного может быть значительно больше, чем у матери.

  • Относительно противопоказаны

  • Особенности фармакокинетики ЛС у детей

  • Особенности побочных эффектов и противопоказаний

  • Вариабельность_действия_ЛС_при_различных_физиологических_состоян. Вариабельность действия лс при различных физиологических состояниях Зависимость действия лекарств от возраста


    Скачать 148.86 Kb.
    НазваниеВариабельность действия лс при различных физиологических состояниях Зависимость действия лекарств от возраста
    Дата14.04.2022
    Размер148.86 Kb.
    Формат файлаpptx
    Имя файлаВариабельность_действия_ЛС_при_различных_физиологических_состоян.pptx
    ТипДокументы
    #472125
    Вариабельность действия ЛС при различных физиологических состояниях
    Зависимость действия лекарств от возраста

    у детей и пожилых чувствительность к ЛС повышена:
    в детском возрасте имеется недостаточность ферментов печени, функции почек, повышенная проницаемость ГЭБ;
    в пожилом возрасте замедлено всасывание ЛС, менее эффективно протекает метаболизм, понижена скорость экскреции препаратов почками.

    Действие ЛС у детей (примеры)

    Психотропные ЛС могут вызывать у детей аномальные реакции: психостимуляторы могут повышать концентрацию внимания и снижать моторную гиперактивность;
    транквилизаторы, наоборот, способны вызывать «атипичное возбуждение»;
    у новорожденных снижена чувствительность к сердечным гликозидам, т.к. у них на единицу площади кардиомиоцита больше Na/K-АТФаз.

    Действие ЛС у пожилых (примеры)

    Повышается чувствительность к блокаторам Са-каналов, т.к. ослабляется барорефлекс;
    Снижается чувствительность к В-адреноблокатарам;
    Отмечается атипичная реакция на психотропные ЛС, похожая реакции детей;
    Резко возрастает чувствительность к сердечным гликозидам, т.к. снижается число Na/K-АТФаз.

    Зависимость действия ЛС от пола

    Гипотензивные ЛС – клонидин, В-адреноблокаторы, диуретики могут вызывать нарушение половых функций у мужчин, но не влияют на репродуктивную систему женщин;
    Анаболические стероиды вызывают больший эффект у женщин, чем в организме у мужчин;

    Зависимость действия ЛС от индивидуальных особенностей организма

    Дефицит или избыток ферментов метаболизма ЛС приводит к повышению или снижению эффекта ЛС (Н.: дефицит псевдохолинэстеразы крови – аномально длительная миорелаксация при применении сукцинилхолина, вплоть до остановки дыхания).

    Зависимость действия ЛС от суточных ритмов

    Изменение действия ЛС на организм количественно и качественно в зависимости от времени суток (максимальное действие при максимальной активности)

    Вариабельность действия ЛС
    Отражает разности между индивидуумами в ответ на определенное лекарственное средство
    Особенности фармакокинетики у пожилых пациентов

    У лиц пожилого возраста и престарелых для большинства препаратов практически все фармакокинетические процессы протекают замедленно, в связи с чем наблюдается повышение количества свободных препаратов в кровеносном русле. По этим причинам пожилые больные обычно нуждаются в меньшем количестве лекарств для достижения необходимого терапевтического эффекта.

    Возрастные изменения всасывания ЛС.

    Всасывание в желудочно-кишечном тракте отличается уменьшением всасывающей поверхности, ослаблением моторики, замедлением эвакуации, сниженной секреторной активностью, уменьшением кровотока в мезентериальных сосудах, приводящим к замедлению всасывания.
    Снижение кислотообразования в пожилом и старческом возрасте на всасывание лекарственных средств непосредственно не влияет, так как процесс абсорбции происходит главным образом в тонкой кишке.


     обстипация (запоры) у пожилых с гипомоторикой кишечника могут способствовать увеличению полноты всасывания лекарственных средств вследствие длительного пребывания препаратов в ЖКТ.
    В результате возможны усиление и пролонгирование терапевтического действия лекарственных средств, что в сочетании с замедлением их элиминации требует коррекции доз и режимов назначения.


    При подкожном и внутримышечном введении лекарственных средств у пожилых также замедляется всасывание в кровь ЛС вследствие снижения сердечного выброса, замедления кровотока и изменения проницаемости стенок сосудов.


    Всасывание трансдермальных лекарственных форм (контактные кожные пластыри, трансдермальные терапевтические системы) нарушается вследствие физиологического старения кожи.
    Возрастные изменения кожи начинаются уже с 40 лет, а в возрасте 60 лет заметно истощаются все слои кожи вследствие атрофии и дегенеративных процессов
    Уменьшается также количество сосудов и проницаемость сосудистых стенок;
    нарушения микроциркуляции проявляются в виде стаза, микротромбозов, запустевания капилляров.

    Возрастные изменения объема распределения ЛС.

    С возрастом происходит изменение объема распределения многих лекарств (гипотетический объем жидкости, в котором лекарство может распределяться в концентрации, равной концентрации в плазме).
    У пожилых он равен в среднем 18,4 л, у молодых лиц 29,1 л.
    У пожилых больных скорость и степень распределения лекарственных средств могут нарушаться как вследствие снижения клеточной массы и нарушения тканевой архитектоники, так и в результате уменьшения массы тела и изменения его состава, а также из-за циркуляторных расстройств.
    Возрастными изменениями, способствующими изменению объема распределения, являются замена метаболически активных тканей на жировую, уменьшение количества воды в организме, изменение тканевой проницаемости и др.


    Уменьшение мышечной массы и количества воды приводит к уменьшению объема распределения гидрофильных лекарственных средств и увеличению их концентрации в плазме крови и тканях.
    Возрастает опасность передозировки и лекарственной интоксикации. Это относится к аминогликозиды антибиотикам, сердечным гликозидам, гидрофильным β-адреноблокаторам, Н2- блокаторам.
    Увеличение количества жировой ткани в пожилом возрасте способствует увеличению объема распределения и уменьшению концентрации липофильных препаратов в тканях, что сопровождается замедлением начала и увеличением длительности действия (тетрациклины, бензодиазепиновые транквилизаторы, фенотиазиновые нейролептики, барбитураты).

    Метаболизм лекарственных средств у пожилых.

    биотрансформация лекарственных средств замедлена вследствие атрофии паренхимы печени и уменьшения количества активных гепатоцитов, снижения активности микросомальных ферментов и извращения метаболизма.
    Масса печени в возрасте старше 65 лет снижается на 25%, а печеночный кровоток почти на 35-45% по сравнению с лицами молодого и среднего возраста. Эти существенные изменения приводят к увеличению биодоступности лекарственных средств и повышению концентрации в плазме.
    Вследствие снижения печеночного клиренса изменяется период полувыведения для препаратов как с быстрым, так и с медленным метаболизмом. Эти изменения имеют наибольшее практическое значение для психотропных препаратов, наркотических анальгетиков, β-адреноблокаторов, антикоагулянтов, антиаритмических препаратов, нестероидных противовоспалительных средств.


     Более значительно нарушается I фаза печеночного метаболизма несинтетические реакции (окисление, гидролиз), осуществляемые системой микросомальных ферментов цитохрома Р450 (для β- блокаторов, антагонистов кальция, теофиллина).
    Для II фазы печеночного метаболизма синтетических реакций (конъюгации) нарушения менее существенны, преимущественно изменяется активность глюкуронилтрансферазы, сульфотрансферазы (для нестероидных противовоспалительных средств, бензодиазепинов).

    Снижение почечной функции

    приводит к повышению концентрации препаратов, экскретирующихся в неизмененном виде, и активных или токсичных метаболитов, а также увеличивает период полувыведения, создавая опасность кумуляции лекарственных средств, передозировки и побочных эффектов.
    У пожилых необходима коррекция доз лекарственных средств с малой широтой терапевтического действия: сердечных гликозидов (строфантин, коргликон, дигоксин), аминогликозидных антибиотиков, а также цефалоспоринов, противодиабетических, антиаритмических, урикозурических средств, клофелина, нестероидных противовоспалительных препаратов.
    Назначение пожилому больному стандартной дозы для взрослых может привести к непропорционально высокому содержанию препарата в сыворотке крови.

    Возрастные изменения фармакодинамики ЛС.

    При ухудшении условий доставки лекарств тканям число специфических рецепторов уменьшается, но их чувствительность к лекарственным воздействиям увеличивается и извращается.
    Этим объясняются разнонаправленность и трудности прогнозирования ответа старческого организма на лекарственные средства.
    Извращенным реакциям на препараты способствуют сниженная физическая активность, меньшее потребление пищи и воды, склонность к запорам, витаминная недостаточность, ухудшение кровоснабжения тканей и относительное преобладание возбудительных процессов нервной системы старых людей.

     принципы лекарственной терапии больных пожилого и старческого возраста

    1. При назначении медикаментозных средств необходимо помнить о высокой вероятности проявления побочных эффектов у пожилых и старых людей.
    2. В старости компенсаторные резервы в отношении поврежденных факторов снижены, поэтому даже при небольшой степени медикаментозной интоксикации возможны значительные изменения в стареющем организме.
    3. Люди пожилого возраста, не только больные, но и практически здоровые, часто и длительно принимающие различные лекарственные препараты, склоны к самолечению. Поэтому врач, прежде чем назначить курс лечения, должен подробно изучить лекарственный анамнез пожилого пациента и провести коррекцию свои назначения с ранние проведенной терапией.


    4. Назначать лекарственную терапию людям пожилого и старческого возраста нужно по строгим показаниям.
    5. Медикаментозное лечение следует назначать по поводу основного, определяющего в данный момент тяжесть данного состояния больного заболевания.
    6. Индивидуальный подход к лечению. Адекватную дозу лекарственного препарата пожилому больному нужно подбирать с учетом чувствительности и реактивности органа, системы и целостного организма, скорости всасывания, метаболизма и выделения препарата у данного больного. При этом назначаются только те лекарственные препараты, лечебное и побочное действие которых хорошо известны.


     7. Для лечения больных пожилого и старческого возраста, особенно в начале, применяют малые дозы медикаментов (правило малых доз). Медленно повышая малую дозу (1/2, 1/3 общепринятой дозы), определяют индивидуальную толерантность больного к препарату и его оптимальную терапевтическую дозу. После достижения клинического эффекта устанавливают поддерживающую дозу для длительного лечения.
    8. Более сложный патогенез многих заболеваний в старости является основанием для назначения комплексных лекарственных препаратов с однотипным терапевтическим эффектом компонентов, но с разным механизмом их действия, что является средством потенцирования их влияния, понижения интенсивности лекарственного и в целом средством повышения эффективности лечения больных старших возрастов.


    9. При одновременном назначении нескольких лекарственных средств следует исключить возможность их неблагоприятного для организма пожилого пациента воздействия.
    10. В связи с хроническим течением заболеваний у людей старших возрастов лекарственные препараты назначают длительное время, что вызывает привыкание к ним, приводит к увеличению доз и повышает опасность развития интоксикации.
    Следует учитывать, что хроническая болезнь является динамическим процессом с периодами обострения и затихания, поэтому необходима постоянная коррекция (уменьшение количества одновременно назначаемых препаратов, переход на поддерживающие дозы, замена одних лекарственных препаратов другими однонаправленным терапевтическим действием, профилактическое лечение, разумные перерывы в лечении) медикаментозное лечение.


    11. Для профилактики медикаментозной интоксикации у людей старших возрастных групп особое значение имеет правильный пищевой, водный и солевой режим. Обязателен контроль за количеством выделяемой мочи, поскольку старые люди часто потребляют недостаточное количество жидкости, что ведет к обезвоживанию организма, нарушению функции экскреторных органов, а следовательно, усугубляет риск лекарственной интоксикации.


    12. При проведении лекарственной терапии следует учитывать психическое состояние старого человека, социальные условия, наличие постороннего ухода. Нужно выбирать как можно более простой способ приема лекарства. Больного следует обеспечить необходимыми рекомендациями по лечению в письменном виде. 13. Медицинский персонал, обслуживающий старого больного, и родственники должны знать основные клинические признаки передозировки принимаемых их подопечными лекарственных средств, чтобы своевременно их распознать и сообщить об этом лечащему врачу. Это очень важно, потому что сам больной часто не может адекватно оценивать свое состояние. Подобная информация поможет своевременно провести коррекцию лечения.

    Особенности применения ЛС при беременности
    Основные принципы:
    • более предпочтительны монотерапия (а не комбинированное лечение) и препараты с доказанной переносимостью;
    • беременным женщинам целесообразно воздержаться от приема любых лекарственных средств в первом триместре беременности (за исключением случаев, когда «польза» от применения ЛС превышает «риск»);
    • ни один лекарственный препарат потенциально не может быть назван безопасным и безвредным для плода.
    Основные принципы:

    необходимо использовать лекарственные средства только с установленной безопасностью применения при беременности, с известными путями метаболизма;
    при назначении препаратов следует учитывать срок беременности: ранний или поздний. Поскольку срок окончательного завершения эмбриогенеза установить невозможно, необходимо отсрочить сприменением лекарств до 20 недель беременности;
    во время фармакотерапии необходимо проводить тщательный контроль за состоянием матери и плода.

    В клинической практике применяют классификацию FDА

    А – отсутствие риска;
    В («best» – лучшие) – нет доказательств риска;
    С («caution» – осторожность) – риск не исключен;
    D («dangerous» – опасные) – риск доказан;
    Х – противопоказаны при беременности.
    Категория X FDA (США). Исследования на животных или на людях выявили нарушения развития плода и/или имеются доказательства риска для плода, основанные на опыте применения ЛС у людей. Риск применения у беременных женщин превышает любую возможную пользу. Противопоказаны беременным женщинам и женщинам, которые могут забеременеть.

    Лекарства и их последствия для плода
    Аминоптерин - множественные аномалии, постнатальная задержка развития плода, аномалии черепно-лицевого отдела, смерть плода.
    Андрогены -вирилизация, укорочение конечностей, аномалии трахеи, пищевода, дефекты сердечно-сосудистой системы.
    Диэтилстилбестрол -аденокарцинома влагалища, дефекты шейки матки, пениса, гипотрофия яичек.
    Стрептомицин -глухота.
    Дисульфирам -спонтанные аборты, дефекты конечностей, косолапость.
    Эрготамин –спонтанные аборты, симптомы раздражения ЦНС.
    Эстрогены - врожденные дефекты сердца, феминизация мужского плода, аномалии сосудов.


    Ингаляционные анестетики(галотан)- спонтанные аборты
    Иод131 -кретинизм, гипотиреоз
    Метилтестостерон -маскулинизация женского плода
    Прогестины -маскулинизация женского плода, увеличение клитора, пояснично-крестцовое сращение
    Хинин - задержка психического развития, ототоксичность, врожденная глаукома, аномалии мочеполовой системы, смерть плода
    Талидомид - дефекты конечностей, аномалии сердца, почек и желудочно-кишечного тракта
    Ретиноиды- аномалии конечностей, черепно-лицевых отделов, аномалии сердца и ЦНС, мочеполовой системы, недоразвитие ушных раковин

    Особенности применения ЛС при лактации

    кровоток в молочных железах.
    метаболизм лекарственных веществ.
    их молекулярная масса.
    степень ионизации.
    растворимость в воде и жирах.
    степень связывания с белками молока и плазмы.
    различие рН материнской плазмы и молока.


    времени, частоты, продолжительности кормления.
    объема потребленного молока.
    способности организма ребенка метаболизировать препарат.
    При этом незрелость ферментативных систем у ребенка приводит к тому, что период полувыведения ЛС из организма новорожденного может быть значительно больше, чем у матери.


    ципрофлоксацин (артропатии).
    Хлорамфеникол (подавление костного мозга).
    радиоактивный йод (деструкция щитовидной железы).
    препараты золота (сыпь, нефрит, гепатит).
    циклофосфамид (нейтропения).
    йодсодержащие препараты и амиодарон (поражение щитовидной железы).
    андрогены, эрготомин (рвота, диарея).
    слабительные препараты (диарея).


    некоторые лекарственные препараты подавляют лактацию (бромкриптин, тиазидовые диуретики, комбинированные оральные контрацептивы), поэтому их применять у лактирующих женщин также не следует.

    Относительно противопоказаны:
    салицилаты, аминохинолины,аминогликозиды, ко-тримоксазол, этамбутол, метронидазол, изониазид, левамизол, сульфанмламиды, налидиксовая кислота, новокаинамид, хинидин, клофелин, диуретики, антидепрессанты (ингибиторы МАО), барбитураты, бензодиазепины, галоперидол, фенотиазин, глюкокортикостероиды, пероральные сахароснижающие препараты, антигистаминные препараты, пероральные бронхолитики, теофиллин, эргометрин, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, сульфасалазин.
    Особенности применения ЛС у детей в той или иной степени касаются всех аспектов клинической фармакологии – фармакодинамики, фармакокинетики, взаимодействия, побочных эффектов, показаний и противопоказаний, способа применения и режима дозирования


    В жизни ребенка выделяют несколько периодов, во время которых фармакокинетика и фармакодинамика лекарственных средств существенно отличаются.
    Принято выделять несколько периодов детства:
    антенатальный;
    интранатальный (период родов);
    неонатальный (до 4 недель);
    грудной (до 1 года);
    период раннего детства (от 1 года до 3 лет включительно);
    период собственно детства (до 10 лет);
    подростковый (до 18 лет).


    Исследования показали, что лекарственные средства  фармакодинамически  действуют одинаково с периода новорожденности до старости. Показания к назначению их принципиально не отличаются у детей и взрослых. 

    Особенности фармакокинетики ЛС у детей

    В связи со сниженной секрецией соляной кислоты реакция среды желудка у детей раннего возраста значительно менее кислая, чем у более старших детей и взрослых.
    Так, pH желудочного сока у детей в возрасте:
    1мес составляет 5.8, в 3-7 мес – 5, в 8-9 мес – 4.5, в 1год – 3.8, в 3года – 1.5-2.5, т.е. как у взрослых. Именно поэтому детям до 1 года нецелесообразно назначение натурального желудочного сока, и других ЛС, создающих низкий pH в желудке. Также нецелесообразно назначение пепсина, активного при pH 1,5-4.


    Характер питания детей раннего возраста также существенно отличается, чем объясняют более быстрое опорожнение желудка.
    чем быстрее лекарство поступает в кишечник (с очень большой всасывающей поверхностью), тем скорее оно всасывается, создавая высокую концентрацию в крови.
    Однако у детей, особенно грудного возраста, имеющих тонкую и богатую сосудами слизистую оболочку, определенное значение имеет и всасывание ЛС в желудке, в отличие от взрослых, у которых ЛС всасываются только в тонкой кишке.


    Абсорбция ЛС у детей труднопредсказуема и широко варьирует, так как при заболеваниях ЖКТ, острых инфекциях, гипертермии возникают колебания pH и изменения кровоснабжения слизистой оболочки.
    У детей младшего возраста недостаточно развиты ферментные системы активного всасывания некоторых веществ, слабее функционируют ферменты, образующие в кишечнике полярные, хуже всасывающиеся метаболиты, зато активнее действуют ферментные системы, гидролизующие эфиры ЛС.


    У новорожденных всасывание ЛС из пищеварительного тракта происходит медленнее, чем в более старшем возрасте. Это связано с медленным продвижением и перемешиванием пищи в желудке и кишечнике, повышенной толщиной слоя связанной воды на его слизистой оболочке, незрелостью механизмов активного транспорта через стенку кишечника, их легкой повреждаемостью при нарушениях гемодинамики и гомеостаза вообще.
    замедленное всасывание у новорожденных в возрасте 15 дней дигоксина, фенобрабитала, фенитоина, ампициллина, цефалексина, рифампицина, сульфаниламидов, вводимых внутрь через 3-4 ч после кормления. В результате в плазме крови новорожденных создаются меньшие концентрации многих ЛС после приема внутрь равной со старшими детьми дозы на единицу массы тела.
    Вместе с тем полнота всасывания ЛС, оцениваемая по площади под кривой «концентрация-время» ( AUC ), может и не отличаться от таковой у старших детей.


    Поскольку биодоступность ЛС в значительной степени зависит от их пресистемной элиминации ( биотрансформация первого прохождения через печень), незрелость ферментных систем у новорожденных в некоторых случаях может приводить к возникновению более высоких концентраций ЛС в крови.
    Введение новорожденным per os гипертонических растворов (сахарозы, натрия гидрокарбоната) может способствовать развитию некротического энтероколита.


    Ректальный способ введения ЛС детям удобен, но ненадёжен. Он не обеспечивает одинаковое всасывание вещества и создание более или менее одинаковой его концентрации в плазме крови.
    Например, концентрация диазепама после ректального введения новорожденным может колебаться в больших пределах.
    большое значение имеют лекарственная форма и качество растворителя или основы.
    Следует учитывать также нежность слизистой оболочки прямой кишки у детей раннего возраста, возможность её раздражения, повреждения и возникновения воспалительных явлений. Так, жаропонижающие средства, вводимые детям ректально, нередко вызывают эрозии.


    При ингаляционном введении ЛС новорожденным следует помнить, что слизистая оболочка дыхательных путей и альвеолы у детей очень нежны, и вдыхание различных веществ легко вызывает раздражение и повреждение их структуры, набухание, гиперемию.


    При местном (наружном и др.) применении у детей, особенно периода новорожденности, грудного и раннего возраста, ЛС нередко оказывают резобтивное действие.
    Кожа новорожденных, особенно недоношенных, отличается тонкостью рогового слоя, обильным кровоснабжением, слабовыраженным или совершенно отсутствующим подкожным жировым слоем. Она служит меньшим барьером для химических веществ, чем у старших детей и взрослых.


    При повторном нанесении на кожу ЛС может кумулировать и в ряде случаев приводить к интоксикации.
    Особенно опасны присыпки, содержащие борную кислоту. Нанесение её на места опрелостей сопровождается быстрым всасыванием и накоплением кислоты в тканях, особенно в почках.
    Интоксикация в этом случае проявляется скарлатиноподобной сыпью, рвотой, диареей, судорогами, коллапсом сосудов, почечной недостаточностью. Описано более 100 случаев смерти детей от такого способа применения борной кислоты.


    Раствор йода, нанесенный на кожу новорождённых, особенно недоношенных, легко всасывается, о чём можно судить по высокой йодурии (более 100мкг/ сут ).
    Повышение уровня йодидов в плазме крови может затормозить секрецию гормонов щитовидной железы.
    Легко всасываются через кожу новорожденных и грудных детей также глюкокортикоиды, вызывая, при длительном применении, многочисленные нежелательные эффекты, вплоть до язвы желудка и угнетения коры надпочечников.

    Объем распределения ЛС

    зависит от содержания общей воды тела, объёма экстрацеллюлярной и интрацеллюлярной воды.
    Содержание общей воды тела относительно его массы в организме детей уменьшается с возрастом.
    У недоношенных новорожденных относительная величина общей воды тела составляет в среднем 86%, у доношенных – 76±7%.
    К 6-12 месяцам она снижается до 60±3% масса тела и на этом уровне остаётся до периода полового созревания.


    В распределении ЛС большую роль играют гистогематические барьеры. У детей эти барьеры, в частности ГЭБ, более проницаемы, через них проходят даже плохо растворимые в липидах вещества. Проницаемость ГЭБ у новорожденных наибольшая для жирорастворимых ЛС – наркотических анальгетиков, местных анестетиков, средств для наркоза, снотворных и седативных средств


    для периода новорожденности характерны высокие концентрации билирубина.
    Билирубин может конкурировать с рядом ЛС за связь с белком.
    Некоторые ЛС ( цефтриаксон, сульфаниламиды, НПВС, викасол и т.д.) способны вытеснять билирубин из связи с, приводя к резкому повышению его свободной фракции, с развитием или усилением желтухи и токсических эффектов вплоть до поражения ЦНС (ядерной желтухи)


    Биотрансформация большинства ЛС в детском организме изучена совершенно недостаточно. Имеются лишь единичные работы, в которых исследована фармакокинетика метилксантинов, фуросемида из которых следует, что биотрансформация ЛС у новорожденных происходит в меньшей степени, и потому больший процент введённого вещества у них выводится с мочой в неизменённом виде

    Экскреция ЛС

    почками путём клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции у новорожденных осуществляется в значительной меньшей степени, чем у детей старшего возраста и взрослых
    В почечных клубочках новорожденных эпителий цилиндрический, а не плоский, как у взрослых, что представляет большее затруднение для фильтрации.
    К тому же у новорожденных кровоснабжение почек меньше, чем у взрослых. Они получают 5-6 вместо 15-25% (у взрослых) объёма сердечного выброса крови.


    Поскольку у детей первых месяцев жизни большинство ЛВ выводится почками медленнее, чем у более старших детей, то это может иметь разное значение для эффективности ЛС в зависимости от места его действия.
    Если ЛС оказывает влияние на внепочечные ткани, то длительно сохраняющаяся в крови эффективная концентрация препарата может способствовать возникновению более выраженного и даже токсического эффекта.

    Особенности побочных эффектов и противопоказаний

    Гормональные ЛС По данным, полученным в эксперименте на животных, применение этой группы ЛС в период новорождённости в некоторых случаях может оказать влияние на состояние рецепторов гормонов в течение последующей жизни.
    Β - лактамные антибиотики При назначении бета-лактамных антибиотиков, имеющих преимущественно почечный путь элиминации (пенициллины, цефалоспорины, монобактамы, карбапенемы ), отмечают увеличение их концентрации и периода полувыведения вследствие замедления почечной экскреции. Это диктует необходимость уменьшения до или увеличения интервалов между введениями


    Тетрациклины противопоказаны детям до 8 лет, а детям до 12 лет назначают их лишь при отсутствии более безопасной альтернативы.
    Это связано с нежелательным эффектом на костную ткань и зубы вследствие образования комплексов с кальцием и нарушения синтеза белка. Тетрациклины накапливаются в костях и замедляют их рост.
    Фосфомицин протвопоказан детям до 5 лет, т.к. вызывает у них психическое возбуждение. Некоторые заболевания у детей провоцируют развитие у них специфических побочных эффектов ЛС.
    назначение ацетилсалициловой кислоты при вирусных инфекциях (грипп, ветрянка, оспа и др.) детям до 12 лет может вызвать у них синдром Рейе (гепатогенную энцефалопатию)


    Особое внимание должно уделяться ингаляционной технике у детей. Известно, что 70-90% детей имеют трудности с баллонными ингаляторами, применяемыми при лечении БА и др. бронхо-легочных заболеваний. Дети до 5 лет, как правило, не могут научиться правильной ингаляционной технике, что приводит к меньшему поступлению препарата в легкие, осаждению его в полости рта и глотки с последующим заглатыванием, что способствует местному и системному побочному действию.
    детям рекомендуют использовать аутохалер (автоматически производит ингаляцию при вдохе), сухих порошковых ингаляторов (дискхалер, турбохалер и др.), спейсеров( волюматик, бэбихалер).
    У детей раннего возраста ингаляции растворов или суспензий ЛС проводят с помощью небулайзеров.



    написать администратору сайта