Курсовая. ВВЕДЕНИ9. Витамины это низкомолекулярные органические соединения различной химической природы, крайне необходимые для нормального функционирования организмов
 Скачать 46.75 Kb.
|
|
ВВЕДЕНИЕ Витамины - это низкомолекулярные органические соединения различной химической природы, крайне необходимые для нормального функционирования организмов. Это вещества, которые нельзя заменить, потому что, за исключением никотиновой кислоты, они не синтезируются человеческим организмом и входят в состав рациона. Некоторые витамины могут вырабатываться нормальной микрофлорой кишечника. В отличие от всех других жизненно важных питательных веществ (незаменимые аминокислоты, полиненасыщенные жирные кислоты и т. Д.) Витамины не обладают пластическими свойствами и не используются организмом в качестве источника энергии. Участвуя во множестве химических превращений, они регулируют обмен веществ и поэтому обеспечивают нормальное течение практически всех биохимических и физиологических процессов в организме. Витамин К играет важную роль в механизме поддержания нормальной деятельности системы гемостаза и механизме патологического развития, приводя к риску кровотечения и тромбоза. Наследственные дефекты генов ферментов, участвующих в превращении витамина К, могут влиять не только на риск тромбоза и кровотечения, но также на формирование плаценты и плацентарного кровообращения, на риск осложнений беременности. Исследования в других странах показывают наличие межпопуляционных различий в частоте основных полиморфизмов гена VKORC1. На Крайнем Севере Российской Федерации подобные исследования не проводились. Из-за изолированности истории населения У ненцев и других народов Крайнего Севера невозможно экстраполировать результаты исследований, проведенных в отношении других представителей населения для них. Витамин К помогает в производстве протеинов протромбина и остеокальцина, которые важны для свертывания крови и строения костей. Обнаруженный по всему телу, включая печень, мозг, сердце, поджелудочную железу и кости, он быстро разрушается и удаляется естественным путем. Из-за этих свойств этот элемент редко достигает токсичных уровней в организме, даже при большом потреблении, как иногда бывает с другими жирорастворимыми витаминами. Витамин К сущность и содержание История возникновения 1929 Датский ученый Хенрик Дам исследует эффекты дефицита холестерина у кур, соблюдающих диету без холестерина. Через несколько недель у цыплят появилось кровотечение - кровоизлияние в подкожной клетчатке, мышцах и других тканях. Добавление очищенного холестерина не устраняет патологическое явление. Оказывается, злаки и другие растительные продукты обладают лечебным действием. Что касается холестерина, то вещества, выделенные из продукта, способствуют усилению свертываемости крови. Эта группа витаминов была названа витамином К, поскольку первое сообщение об этом соединении было сделано в немецком журнале, где они были названы Koagulationsvitamin (витамины свертывания крови). За эту работу Хенрик Дам был удостоен Нобелевской премии 1943 года. В 1939 году в лаборатории швейцарского ученого Карреры витамин К был впервые выделен из люцерны; его называют филлохиноном. В том же году американские биохимики Бинкли и Дойзи получили вещество из гниющей рыбной муки с антигеморрагическим действием, но с другими свойствами из препаратов, выделенных из люцерны. Это вещество называется витамином K2, в отличие от витамина люцерны, называемого витамином K1. Можно сказать, что витамин К - это антигеморрагический витамин или витамин свертывания крови. Витамин К также играет важную роль в формировании и восстановлении костей, обеспечивая синтез остеокальцина - белка костной ткани, из которого кристаллизуется кальций. Он помогает предотвратить остеопороз, участвует в регуляции окислительно-восстановительных процессов в организме. Иногда в рацион людей или животных попадает большое количество испорченных (гнилых) продуктов, при этом в организм попадает содержащийся в таких продуктах кумарин - токсины, оказывающие на печень смертельное действие. Афлатоксины, вызывающие рак, имеют такую же химическую структуру, что и кумарин. Итак, именно витамин К нейтрализует вредное действие кумарина, афлатоксинов и других токсинов, которые накапливаются в организме. Структура строения Химическая структура: Витамин К («Коагуляция» на немецком языке) - это название группы для множества родственных соединений, которые имеют структуру метилированного нафтохинонового кольца и модифицированы алифатическими боковыми цепями, присоединенными в 3 положениях. Филлохенон (также известный как витамин K1) обязательно содержит четыре изопреноидных радикала в своей боковой цепи, один из которых является ненасыщенным. Менахиноны образуют боковые цепи с различным количеством ненасыщенных изопреноидных радикалов. Обычно его определяют как MK -N, где n - количество изопреноидов. Принято считать, что нафтохинон - это функциональная группа, механизм действия такой же, как у всех К-витаминов. Однако могут наблюдаться значительные различия в отношении кишечной абсорбции, передачи, тканевого распределения и биодоступности. Эти различия вызваны разной липофильностью разных боковых цепей и разными формами питания, в которых содержатся витамины. В природе встречаются только два витамина группы K: витамин K1, выделенный из люцерны, и K2, выделенный из рыбных специй. Помимо натурального витамина К в настоящее время известен ряд производных нафтохинона с антигеморрагическим действием, которые получают синтетическим путем. К ним относятся следующие соединения: витамин K3, (2-метил-1,4-нафтохинон), витамин K4 (2-метил-1,4-нафтогидрохинон), витамин K5 (2-метил-4-амино-1-нафтогидрохинон). . , Витамин К6 (2-метил-1,4-диаминонафтохинон), Витамин К7 (3-метил-4-амино-1-нафтогидрохинон). Физико-химические свойства: Витамин К1 - светло-желтое масло, которое кристаллизуется при -20 ° и кипит при 115-145 ° в вакууме. Это вещество растворимо в хлороформе, диэтиловом эфире, этиловом спирте и других органических растворителях. Раствор поглощает УФ-лучи. Так, в петролейных эфирах максимумы адсорбции находятся на длинах волн 243, 249, 261, 270 и 325 нм. В этой серии витамин K показал самую высокую оптическую плотность (= 420) при K = 249 нм. Витамин К2 - желтый кристаллический порошок с температурой плавления 54 °, растворимый в органических растворителях. Он имеет аналогичный спектр поглощения витамина K1, но меньше поглощает УФ-свет. Например, в петролейном эфире максимальное поглощение составляет 248 нм и = 295. Витамин К3 - это кристаллическое вещество лимонно-желтого цвета с характерным запахом. Температура плавления 160 °. Он хорошо растворяется в воде из-за отсутствия длинных углеводородных цепей в его молекулах. Витамин К содержит изопреноидные цепи в положении 3 и является светочувствительным соединением. При освещении ультрафиолетом происходит фотолиз, разделяются изопреноидные цепи, которые заменяются гидроксилом, а молекулы фитола окисляются до фитонкетонов. Витамин К, как уже упоминалось выше, производное нафтохинона, обладает способностью к окислительно-восстановительным реакциям. Способность витамина К была основана на количественном определении полярографическими методами. Молекула нафтохинона, присоединяя два атома водорода, превращается в молекулу нафтохинона. Эта реакция может быть обращена вспять в присутствии кислорода воздуха. Реакция восстановления нафтохинонов (окрашенных веществ) вместе с цветом. Витамин К может напрямую взаимодействовать с кислородом, присоединяясь к положениям 2, 3 молекулы нафтохинона. Продукт окисления - эпоксидная смола. Биохимические функции: Как было сказано выше, обнаружение К-авитаминоза связано с клиническими картинами, свидетельствующими о снижении процесса свертывания крови. Выражается точечным кровотечением в тканях. Кровь, взятая из тел цыплят К-авитаминоза и других животных, остается жидкой в течение нескольких часов при хранении. Позднее было обнаружено, что витамин К связан с синтезом протромбина - одного из факторов сложной ферментативной системы свертывания крови. Роль системы заключается в преобразовании растворимых в плазме белков фибриногена в ферментативном состоянии тромбина сначала в мономерную форму белка фибрина, а затем в нерастворимый белок фибрин. Тромбин образуется из протромбина. Многоступенчатый процесс превращения протромбина в тромбин особенно сложен. Плазма крови постоянно содержит факторы свертывания плазмы, а именно белковые вещества и ионы кальция. Клетки крови - тромбоциты - содержат особый липопротеин, называемый тромбопластином тромбоцитов, или фактором III тромбоцитов. Когда тромбоциты разрушаются, этот неактивный белок превращается под действием белков плазмы Accellerin и Convertin в активную тромбокиназу, которая в присутствии плазменных факторов других названий и, кроме того, тканевых факторов, инициирует ферментативный процесс образования тромбина. Специализированные исследователи биохимической роли витамина К предполагают, что он влияет на заключительную стадию образования молекулы протромбина на посттрансляционном уровне. При этом имеется информация об изменении способности протромбина К-авитаминоза организма взаимодействовать с липидами, углеводами и кальцием. В результате нарушается эффект активации факторов системы свертывания крови и процесс превращения протромбина в тромбин. Установлено, что помимо участия витамина К в процессе биосинтеза факторов белка свертывания крови у высших животных, они участвуют в окислительно-восстановительной трансформации. Это связано со способностью нафтохинонового ядра претерпевать обратимое окислительно-восстановительное преобразование. У некоторых микроорганизмов, особенно Escherichia Coli и микобактерий, была продемонстрирована роль менахинонов в биосинтезе пиримидиновых оснований в аэробных условиях. Менахинон принимает участие в превращении дигидрооротовой кислоты в оротовую кислоту. Молекулы витамина К (менахинола) уменьшаются до обезвоживания в присутствии фумаровой кислоты. Для растительных организмов показано участие витамина I в транспорте электронов. Физиологические свойства: Витамин К используется при карбоксилировании некоторых глутаматных радикалов в белках с образованием карбоксильных гамма-радикалов (сокращенно Gla-радикалов). Радикалы GLA обычно связывают кальций. Радикалы Gla необходимы для биологической активности всех известных белков Gla. За это время было открыто 14 белков Gla человека, которые играют ключевую роль в регуляции трех физиологических процессов: свертывание крови (протромбин (фактор II), факторы VII, IX, X, белок C, белок S и белок Z). метаболизм костей (остеокальцин, также названный Gla-белком кости, и матрицей gla белка (MGP)). сосудистая биология. Многие бактерии, такие как кишечная палочка, обнаруженные на месте, могут синтезировать витамин K2, но не витамин K1. У этих бактерий K2 будет переносить два электрона между двумя разными небольшими молекулами в процессе, называемом анаэробным дыханием. Например, небольшая молекула с избытком электронов (также называемая донором электронов), такая как лактат, формиат или НАДН, через фермент передаст два электрона в K2. K2 с помощью другого фермента передаст эти 2 электрона подходящему окислителю, например фумату или нитрату (также называемому акцептором электронов). Добавление двух электронов к фурмату или нитрату превращает молекулу в сукцинат или нитрит + вода соответственно. Некоторые из этих реакций производят клеточный источник энергии, АТФ, аналогично эукариатическим клеткам при аэробном дыхании, за исключением того, что конечным акцептором электронов является не молекулярный кислород, а фумарат или нитрат (при аэробном дыхании конечным окислителем является молекулярный кислород. (O2), который получает четыре электрона от донора электронов, такого как НАДН, который будет преобразован в воду.) E. coli может выполнять аэробное дыхание и анаэробное дыхание, опосредованное менахионами. Иногда в рацион людей или животных попадает большое количество испорченных (тухлых) продуктов, при этом в организм попадает содержащийся в таких продуктах кумарин - токсины, оказывающие на печень смертельное действие. Афлатоксины, вызывающие рак, имеют такую же химическую структуру, что и кумарин. Итак, именно витамин К нейтрализует вредное действие кумарина, афлатоксинов и других токсинов, которые накапливаются в организме. Рассмотрим варианты, где содержится витамин К: Наиболее богаты витамином К1 зеленые листовые овощи, которые обеспечивают от 50 до 800 мкг витамина К на 100 г пищи. Также в нем содержится витамин К: - зеленые помидоры, -Плоды шиповника. - листья шпината, - капуста (брюссельская и цветная), - крапива, - хвойные, - овес, - соя, - рожь, -пшеница. Приправы, богатые витамином К: люцерна, зеленый чай, водоросли, крапива, овес и пастушья сумочка. В корнях и плодах витамина К намного меньше. Из пищевых ингредиентов больше всего этого витамина в свиной печени и яйцах. Витамин К также синтезируется микрофлорой кишечника человека. Следует помнить, что несмотря на то, что витамин К содержится в самых разных растительных продуктах, но, поскольку витамин является жирорастворимым, для того, чтобы его усвоение могло осуществляться нормально (независимо от того, является ли он продуктом деятельности бактерий или полученные с пищей), в кишечнике должно быть немного жира. Потребность в витамине К, то есть количество, необходимое для предотвращения дефицита в нормальных условиях, составляет 1 мкг на килограмм веса тела в день. При весе 60 кг человеку необходимо 60 мкг витамина К в сутки. Типичная диета содержит от 300 до 500 мкг витамина К в день. Дефицит витаминов встречается редко, если только питание не сильно ограничено или когда лекарственные взаимодействия влияют на всасывание витаминов. Даже без источника пищи нормальная популяция кишечных бактерий может производить достаточно витамина К. Дети, находящиеся на грудном вскармливании, подвержены риску дефицита витамина К, потому что грудное молоко содержит недостаточное количество витамина К, а кишечная флора недостаточна для производства необходимого количества. Потребность в витамине К Категория Возраст (лет) Витамин К (мкг) Грудные дети 0-0.5 месяцев 5 0.5-1 месяцев10 Дети 1-3 года 15 4-6 лет 20 7-10 лет 30 Лица мужского пола 11-14 45 19-24 лет 70 25-50 лет 80 51 и старше 80 Лица женского пола : 11-14лет 45 15-18 лет 55 19-24 лет 60 25-50 лет 65 51 и старше 65 в период беременности 65 в период лактации 65 Антибиотики увеличивают потребление витамина К, необходимы добавки. Прием антибиотиков, убивающих бактерии, влияет на процесс синтеза кишечными бактериями. Антибиотики также влияют на всасывание витамина К. Не рекомендуется принимать синтетический витамин К в больших дозах в последнем триместре беременности, так как это может вызвать у малыша токсические реакции. Большие дозы витамина К могут накапливаться в организме и вызывать покраснение и потоотделение. Последствия нехватки Витамина К Недостаток витамина К в организме приводит к развитию геморрагического синдрома. У новорожденных дефицит витамина К проявляется кровотечением изо рта, носа, тошнотой, мочевыводящими путями. Появляются желудочно-кишечные кровотечения, рвота кровью, жидкостью, дегтеобразным калом, внутрикожные и подкожные кровотечения. У взрослых проявления зависят от тяжелой авитаминозы и проявляются внутрикожным и подкожным кровотечением из десен, носовым и желудочно-кишечным кровотечением. Ранним признаком дефицита витамина К является низкий уровень протромбина в крови (гипопротромбинемия). При снижении содержания протромбина до 35% есть риск кровотечения при травме; При снижении содержания протромбина до 15-20% может развиться сильное кровотечение. Дефицит витамина К может развиваться при желчнокаменной болезни, при длительном внутривенном питании, при нарушениях образования и секреции желчи (инфекционный и токсический гепатит, цирроз печени, опухоли поджелудочной железы, дискинезия желчевыводящих путей), а также при длительном применении антибиотиков или сульфаниламидных препаратов. . Они могут угнетать микрофлору кишечника, которая синтезирует витамин К. Одна из основных причин гиповитаминоза - прием антикоагулянтов. Лечение сердечно-сосудистых заболеваний народной медициной часто включает использование варфарина (кумадина) и того же «разжижающего кровь» препарата, который разрушает почти весь витамин К в организме. Химиотерапия рака, терапия антибиотиками и прием противосудорожных средств также вызывают дефицит витамина К. Неудача может быть вызвана желудочно-кишечными расстройствами. Поскольку большая часть витамина К в организме синтезируется микрофлорой кишечника, его дефицит часто встречается у людей, страдающих дисбактериозом. Причинами дефицита витамина К и гипо- и витамина К также могут быть заболевания, которые сопровождаются нарушениями всасывания жира стенкой кишечника (диарея, язвенный колит, дизентерия, заболевание поджелудочной железы). Важно помнить, что потребление кальция, достаточное для достижения соотношения кальция и фосфора более 2: 1, влияет на синтез или абсорбцию витамина К и может вызвать внутреннее кровотечение. Высокое потребление (около 2200 МЕ в день) витамина Е может снизить всасывание витамина К из желудочно-кишечного тракта и повлиять на нормальную свертываемость крови. При дефиците витамина К наблюдается снижение активности аденозинтрифосфатазы и креатинкиназы в крови и скелетных мышцах. Это приводит к снижению утилизации макроэргов, что отражается в повышении содержания АТФ в печени и сердце крыс и цыплят. Введение витамина Е в рацион людей с дефицитом витамина К предотвратило снижение активности этого фермента в мышцах крыс. Это показывает образование метаболитов, которые не обладают антигеморрагическим действием, но, например, витамин К, обеспечивают нормальный биосинтез ферментативных белков. Включение витамина А, кислоты в рацион крыс, в дозе, не превышающей 50 МЕ, значительно снижает содержание протромбина и увеличивает выведение витамина К с калом. Таким образом, витамин А кислота подавляет абсорбцию витамина К. И дефицит витамина А, и гипервитаминоз А вызывают хрупкость лизосомальной мембраны клеток толстой кишки, вызывают высвобождение ряда ферментов из клеток - глюкуронидазы, кислой фосфатазы и арилсульфатазы - и увеличивают их Мероприятия. Пероральный прием витамина K предотвращает секрецию этого фермента при гипервитаминозе A. Аналогичная секреция арилсульфатазы происходит из лизосом печени при гипервитаминозе A. Добавление витамина K1 в инкубационную среду защищает лизосомы печени от секреции арилсульфатазы. В результате витамин К стабилизирует клеточные мембраны и органеллы. 2. Материал и методы исследования 2.1 Исследования пациентов с применением препарата Варфин Варфарин влияет на свертываемость крови за счет витамина К, который в различных количествах содержится в пище. Максимальное количество витамина К содержится в зеленых листовых овощах и травах. Исследование – поперечное популяционное. Дальнейшие исследования и анализ включали пациентов, проходящих лечение в Центре личной медицины им. И.В. Давыдовский. Работа основана на клиническом исследовании, в которое вошли 2 группы пациентов: I группа - пациенты, которым назначали варфарин по поводу неклапанной фибрилляции предсердий (90 пациентов), II группа - пациенты, которым назначены статины и существующие. гиперхолестеринемия и / или ишемическая болезнь сердца (259 пациентов). Перед началом лечения всем пациентам было проведено фармакогенетическое тестирование. У пациентов I группы, помимо стандартного набора лабораторных диагностических исследований, были изучены полиморфные варианты CYP2C9 и VKORC1, основанные на дальнейшем подборе проведенных поддерживающих доз варфарина. Нозологическая характеристика пациентов первой группы (ФГ «+»)Таблица 1
Все пациенты этой группы (ФГ «+») (100%) начали терапию варфарином по поводу стойкой или пароксизмальной фибрилляции предсердий, наибольшую долю составили пациенты с диагнозом артериальная гипертензия - 86,6% и ишемическая болезнь сердца 87,7%, среди сопутствующих заболеваний nu . Ожирение чаще всего отмечается у 55,5%, стеатоз печени - у 54,4%, а также сахарный диабет 1 и 2 типа - у 22,2%. Нозологическая характеристика пациентов группы сравнения (ФГ «-»)Таблица 2
Все пациенты группы сравнения (ФГ «-») (100%) получали терапию непрямыми антикоагулянтами по поводу постоянной или пароксизмальной фибрилляции предсердий, большинство пациентов с диагнозом артериальная гипертензия - 90% и ишемическая болезнь сердца 87,14%, в том числе . Часто отмечаются наиболее сопутствующие заболевания ожирение - у 48,5%, стеатоз печени - у 52,85%, а также сахарный диабет 1 и 2 типа - у 18,5%. Сравнительная характеристика пациентов основной группы и группы сравнения
При сравнительном анализе исходных клинических данных пациентов двух групп (ФГ «-» и ФГ) Для проведения биохимических анализов крови, а также для определения вариантов аллелей CYP2C9, генотипов VKORC1 и полиморфных вариантов гена SLCO1B1 венозная кровь была взята из локтевых вен пациента. Объем забора крови у пациента не более 18 мл. Венозную кровь отбирали на биохимический анализ в пластиковые пробирки, не содержащие реагентов. Для генотипирования CYP2C9, VKORC1 и SCLO1B1 кровь отбирали в пробирки с K3-EDTA (пробирки с фиолетовыми крышками). В течение 60 минут с момента забора венозную кровь центрифугировали в приборе для отделения сыворотки крови. Центрифугирование проводили на центрифуге Eppendorf, Германия в течение 10 мин при температуре + 4 ° C, скорость всего этапа центрифугирования составляла 13400 об / мин. / минуту. Полученную плазму крови объемом не менее 1 мл с помощью механического лабораторного дозатора переносили в криопробирку, после чего проводилась немедленная заморозка при температуре не выше -20 Сº до момента их получения лабораторией. Двойную промывку проводили 100 мкл венозной крови в 500 мкл буфера PBS. После второй промывки над осадком оставляли 100 мкл супернатанта, а затем осадок ресуспендировали пипетированием, после чего добавляли 150 мкл буфера для лизиса и 10 мкл водного раствора протеиназы K (10 мг / мл). Полученную смесь инкубировали 3 ч при комнатной температуре в течение 3 ч при 65 ° C, после чего к ней добавляли 10 мкл 2,5 М водного раствора NaCl с последующей экстракцией ДНК смесью фенола и хлороформа. и изоамиловый спирт в соотношении 24: 1 в равных объемах. Полученный раствор центрифугировали 10 минут. Водную фазу отбирали в чистую пробирку, после чего к раствору добавляли такой же объем изопропиловый спирт с последующим центрифугированием полученного раствора 30 мин, к осадку добавляли 80% этиловый спирт с последующим центрифугированием 10 мин. Полученный раствор сушили при 65 ° C до полного испарения этилового спирта, затем осадок растворяли в 50 мкл ТЕ-буфера и нагревали 30 мин при 65 ° C, перемешивая встряхиванием каждые 10 мин. минут. Хранение полученных образцов ДНК осуществлялось при температуре -20 ° C. Данные, полученные в ходе исследования, обрабатывались с помощью пакета статистических программ SPSS 21.0 для Windows с использованием параметрических и непараметрических статистических методов. В работе проведен описательный анализ всех пациентов, включенных в исследование. Качественные переменные представлены абсолютными и относительными частотами (%), средними значениями, стандартными отклонениями и стандартными ошибками среднего, определенного для количественных переменных. При сравнении двух групп с нормальным распределением данных для независимой группы используется t-критерий, а если распределение отличается от нормального, используется χ2. Достоверность различий частот аллелей между исследуемыми группами оценивали с помощью H-теста Краскела-Уоллиса и ANOVA. Тест точной вероятности Фишера использовался для сравнения фактических частот и ожиданий в группе. Корреляционный анализ проводился с использованием коэффициента корреляции Пирсона или коэффициента ранговой корреляции Спирмена. Для всех видов анализа статистически значимые различия были выявлены при p <0,05. Соблюдение пациентом режима фармакотерапии варфарином во многом определяет долгосрочный прогноз у этой группы пациентов и играет ключевую роль в профилактике осложнений сердечно-сосудистых заболеваний На низкую приверженность пациентов приходится 5% всех госпитализаций, что приводит к затратам более 8 миллиардов долларов. В то же время плохая приверженность пациента терапии варфарином, а также нерегулярный мониторинг МНО могут увеличить риск кровотечения при приеме варфарина до 3,8 раза [233]. Таким образом, комплаентность пациентов является важной медико-экономической проблемой, особенно при использовании препаратов с узким терапевтическим диапазоном, например варфарина. При анализе отдаленных результатов влияния использования фармакогенетических тестов на комплаентность пациентов на фоне терапии варфарином были получены следующие результаты - пациенты группы ФГ «+» ответили в 96,6% наблюдаемых ими наблюдений. рекомендация лечащего врача и регулярно контролировать МНО; на момент анкетирования МНО находилось в диапазоне 2,0–3,0 у всех пациентов. Кроме того, только 1 пациент сообщил, что за период терапии варфарином пропустил прием препарата более 3 раз, 38,2% пациентов ответили, что не пропускали прием варфарина один раз, 60,67% пропустили прием варфарина не более 2 раз. . Сделан вывод, что среди пациентов фармакогенетической группы приверженность к лечению значительно выше, что можно объяснить тем, что в большинстве случаев доза терапии варфарином подбирается на этапе стационарного лечения или в начале пост-госпитализации. Постоянная корректировка дозы варфина, в связи с чем у большинства пациентов не требуется постоянной корректировки дозы варфарина, а также снижение частоты нежелательных явлений, что в некоторых случаях может привести к снижению приверженности пациента к терапии. Кроме того, пациенты из группы «+» ФГ имели постоянную возможность получить обратную связь от лечащих врачей, что также может объяснить улучшение состояния пациента в терапии. Половина бесермян являются носителями генотипов гена VKORC1, связанные с высокой или низкой чувствительностью к варфарину т.е. гипотетически больше половины больных являются носителями генотипов VKORC1, способных влиять на изменение чувствительности к варфарина, что может приводить к сложности подбора терапевтической дозы варфарина. В по данным исследованиям можно сделать вывод, что повышение приверженности к лечению пациентов, а также длительность приема статинов оказывают огромное влияние на отдаленные результаты лечения с точки зрения профилактики осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца. Риск развития инфаркта миокарда на фоне применения статинов снижался в течение первого года на 11%, второго — на 24%, третьего — на 33%, у пациентов, получавших статины в течении 3 лет и более — на 36% (p <0,001). При этом снижение уровня ЛПНП в течении 2 лет на 0,5 ммоль/л сопровождалось снижением риска коронарных событий, в том числе инфаркта миокарда на 20%, при снижении на 1 ммоль/л — на 31%, 1,6 ммоль/л — на 51%, 1,8 ммоль/л — на 61% (p<0,001). Кроме того, снижение уровня ЛПНП на 1 ммоль/л приводило к снижению риска мозговых катастроф у пациентов на 10%, снижение ЛПНП на 1,8 ммоль/л — на 17% Для снижения риска инфаркта миокарда и инсульта необходимо достижение следующих целей: повышение эффективности проводимой терапии статинами – снижения уровня ЛПНП, а также длительный постоянный прием статинов пациентами. Соблюдение пациентом режима фармакотерапии варфарином обычно определяет долгосрочный прогноз в этой группе пациентов и играет ключевую роль в профилактике осложнений сердечно-сосудистых заболеваний. Таким образом проблема комплаентности пациентов является важно медико- экономической проблемой, особенно при применении препаратов с узким терапевтическим диапазоном, например, варфарина. Титрование дозы варфарина проводилось с использованием калькулятора на сайте warfarindosing.org. Прогнозируемая поддерживающая доза варфарина находилась в диапазоне наиболее вероятной оценки поддерживающей дозы у 94,38% пациентов. На основании полученных результатов можно сделать вывод, что индивидуальный расчет дозы варфарина очень точен на основе фармакогенетического тестирования. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||