Репликация. репликация. 11сохранение днкв ряду поколений
 Скачать 151.75 Kb.
|
|
îÄÇéêéÇÄ é.é. ëéïêÄçÖçàÖ Ñçä Ç êüÑì èéäéãÖçàâ 11 СОХРАНЕНИЕ ДНК В РЯДУ ПОКОЛЕНИЙ: РЕПЛИКАЦИЯ ДНК é. é. îÄÇéêéÇÄ êÓÒÒËÈÒÍËÈ „ÓÒÛ‰‡ÒÚ‚ÂÌÌ˚È Ï‰ˈËÌÒÍËÈ ÛÌË‚ÂÒËÚÂÚ, åÓÒÍ‚‡ ÇÇÖÑÖçàÖ Способность клеток поддерживать высокую упорядоченность своей организации зависит от ге- нетической информации, которая сохраняется в форме дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). ДНК – это вещество, из которого состоят гены. Раз- множение живых организмов, передача наследст- венных свойств из поколения в поколение и разви- тие многоклеточного организма из оплодотворенной яйцеклетки возможны потому, что ДНК способна к самовоспроизведению. На языке молекулярной биологии – науки, изучающей молекулярные осно- вы жизнедеятельности клетки, процесс самовоспро- изведения ДНК называется репликацией . Иногда ис- пользуют также название-синоним – редупликация. Представление о молекулах ДНК как о потенциаль- но вечных репликаторах привело к парадоксальной идее, что живые организмы – лишь “машины для выживания”, запрограммированные на сохранение эгоистичных молекул, известных под названием ге- нов [1]. Статья посвящена молекулярным механиз- мам, обеспечивающим репликацию ДНК. Мы уви- дим, что для репликации ДНК требуется участие множества белков. Эти белки, как и все другие, за- кодированы в последовательности ДНК. Таким об- разом, возникает важнейшая для жизни “петля об- ратной связи”: ДНК направляет синтез белков, которые синтезируют (реплицируют) ДНК. åÄíêàóçõâ ëàçíÖá Ñçä Как известно, генетическая информация запи- сана в цепи ДНК в виде последовательности нуклео- тидных остатков, содержащих одно из четырех гете- роциклических оснований: аденин (A), гуанин (G), цитозин (C) и тимин (T) (рис. 1). Предложенная Дж. Уотсоном и Ф. Криком в 1953 году модель стро- ения ДНК в форме регулярной двойной спирали (рис. 2) сразу же позволила понять принцип удвое- ния ДНК. Информационное содержание обеих це- пей ДНК идентично, так как каждая из них содержит последовательность нуклеотидов, строго соответст- вующую последовательности другой цепи. Это со- ответствие достигается благодаря наличию водо- родных связей между направленными навстречу друг другу основаниями двух цепей – попарно G и C или A и T. Описывая это свойство двойной спирали, PERPETUATION OF DNA: DNA REPLICATION O. O. FAVOROVA The DNA capability for self-reproduction (replica- tion) provides a conserva- tion of the genetic infor- mation from generation to generation. This article is devoted to the molecular mechanisms of reproduc- nion of DNA double heli- ces without mistakes. The complicated replication machinery involving vari- ety of proteins is described. ëÔÓÒÓ·ÌÓÒÚ¸ Ñçä Í Ò‡ÏÓ‚ÓÒÔÓËÁ‚‰ÂÌ˲ (ÂÔÎË͇ˆËË) Ó·ÂÒÔ˜Ë- ‚‡ÂÚ ÒÓı‡ÌÂÌË „ÂÌÂÚË- ˜ÂÒÍÓÈ ËÌÙÓχˆËË ‚ fl‰Û ÔÓÍÓÎÂÌËÈ. ëÚ‡Ú¸fl ÔÓÒ‚fl˘Â̇ ÏÓÎÂÍÛÎfl- Ì˚Ï ÏÂı‡ÌËÁχÏ, „‡‡Ì- ÚËÛ˛˘ËÏ Ô‡ÍÚ˘ÂÒÍË ·ÂÁӯ˷ӘÌÛ˛ ÂÔÎË͇- ˆË˛ ‰‚ÓÈÌÓÈ ÒÔˇÎË Ñçä. éÔËÒ‡ÌÓ ÒÚÓÂÌË ÒÎÓÊÌÓÈ “ÂÔÎË͇ˆËÓÌ- ÌÓÈ Ï‡¯ËÌ˚”, ÒÓÒÚÓfl- ˘ÂÈ ËÁ ÏÌÓÊÂÒÚ‚‡ ·ÂÎ- ÍÓ‚. © ÓÓ‚‡ é.é., 1996 ëéêéëéÇëäàâ éÅêÄáéÇÄíÖãúçõâ ÜìêçÄã, ‹4, 1996 12 молекулярные биологи говорят, что цепи ДНК ком- плементарны за счет образования уотсон-криков- ских пар G–C и A–T. Поскольку две цепи имеют противоположную направленность, их называют антипараллельными . Легко представить, что удвое- ние ДНК происходит вследствие того, что цепи рас- ходятся, а потом каждая цепь служит матрицей, на которой собирается комплементарная ей новая цепь ДНК. В результате образуются две дочерние, двуспиральные, неотличимые по строению от роди- тельской ДНК молекулы. Каждая из них состоит из одной цепи исходной родительской молекулы ДНК и одной вновь синтезированной цепи. Такой механизм репликации ДНК, при котором от одно- го поколения к другому передается одна из двух це- пей, составляющих родительскую молекулу ДНК, получил название полуконсервативного и был экс- периментально доказан в 1958 году М. Мезельсо- ном и Ф. Сталь. Ñçä-ÔÓÎËχÁ˚ В 1957 году А. Корнберг обнаружил у кишечной палочки фермент, катализирующий процесс поли- меризации ДНК из нуклеотидов; он был назван ДНК -полимеразой . Затем ДНК-полимеразы выявили и в других организмах. Было показано, что субстра- тами всех этих ферментов служат дезоксирибонукле- озидтрифосфаты (дНТФ), полимеризующиеся на одноцепочечной ДНК-матрице. ДНК-полимеразы последовательно наращивают одноцепочечную цепь ДНК, шаг за шагом присоединяя к ней следующие звенья в направлении от 5-' к 3'-концу, причем вы- бор очередного дНТФ диктуется матрицей (рис. 3). Присоединение каждого нового нуклеотидного Рис. 1. Фрагмент полинуклеотидной цепи ДНК. Пуриновые основания аденин (A) и гуанин (G) и пиримидиновые основания тимин (T) и цитозин (C) являются боковыми группами, прикрепленными на одинаковом расстоянии друг от друга к полимерному остову, состоящему из чередующихся остатков фосфата и сахара дезоксирибозы; этот остов полярен, поскольку имеет неравноценные 5'- и 3'-концы. 5' 3' P O H H H H H CH 2 O O N NH N N NH 2 O P O H H H H H CH 2 O O N N NH 2 O P O H H H H H CH 2 O O N NH O O H 3 C P O H H H H H CH 2 O O N N N N NH 2 P G C T A îÄÇéêéÇÄ é.é. ëéïêÄçÖçàÖ Ñçä Ç êüÑì èéäéãÖçàâ: êÖèãàäÄñàü Ñçä 13 остатка к 3'-концу растущей цепи сопровождается гидролизом богатой энергией связи между первым и вторым фосфатными остатками в дНТФ и отщеп- лением пирофосфата, что делает реакцию в целом энергетически выгодной. В клетках обычно присутствует несколько типов ДНК-полимераз, выполняющих различные функ- ции и имеющих разное строение: они могут быть построены из различного количества белковых це- пей (субъединиц), от одной до десятков. Однако все они работают на любых последовательностях нук- леотидов матрицы; задача этих ферментов – сделать точную копию каждой матрицы. íÓ˜ÌÓÒÚ¸ ÒËÌÚÂÁ‡ Ñçä Ë ÏÂı‡ÌËÁÏ ÍÓÂ͈ËË Генетический материал живых организмов име- ет огромные размеры и реплицируется с высокой точностью. В среднем в процессе воспроизведения генома млекопитающего, состоящего из ДНК дли- ной 3 млрд пар нуклеотидов, возникает не более трех ошибок [2]. При этом ДНК синтезируется чрезвычайно быстро (скорость ее полимеризации колеблется в пределах от 500 нуклеотидов/с у бакте- рий до 50 нуклеотидов/с у млекопитающих). Высо- кая точность репликации, наряду с ее высокой ско- ростью, обеспечивается наличием специальных механизмов, осуществляющих коррекцию , то есть устраняющих ошибки. Суть механизма коррекции заключается в том, что ДНК-полимеразы дважды проверяют соответ- ствие каждого нуклеотида матрице: один раз перед включением его в состав растущей цепи и второй раз перед тем, как включить следующий нуклео- тид (см. рис. 3). Очередная фосфодиэфирная связь синтезируется лишь в том случае, если последний (3'-концевой) нуклеотид растущей цепи ДНК обра- зовал правильную уотсон-криковскую пару с соот- ветствующим нуклеотидом матрицы. Если же на предыдущей стадии реакции произошло ошибоч- ное спаривание оснований, то дальнейшая полиме- ризация останавливается до тех пор, пока ошибка не будет исправлена. Для этого фермент перемеща- ется в обратном направлении и вырезает последнее добавленное звено, после чего его место может занять правильный нуклеотид-предшественник. Иными словами, многие (но не все) ДНК-полиме- разы обладают, помимо 5'-3'-синтетической актив- ности, еще и 3'-гидролизующей активностью, кото- рая обеспечивает удаление ошибочно спаренных с матрицей нуклеотидов. éëçéÇçõÖ èêàçñàèõ êÖèãàäÄñàà Основные правила, в соответствии с которыми происходит репликация, были выяснены в опытах с бактериями, однако они справедливы также и для высших организмов. àÌˈˇˆËfl ˆÂÔÂÈ Ñçä ДНК-полимеразы не могут начинать синтеза ДНК на матрице, а способны только добавлять но- вые дезоксирибонуклеотидные звенья к 3'-концу уже имеющейся полинуклеотидной цепи. Такую за- ранее образованную цепь, к которой добавляются нуклеотиды, называют затравкой . Короткую РНК- затравку (см. рис. 3) синтезирует из рибонуклеозид- трифосфатов фермент, не обладающий корректиру- ющей активностью и называемый ДНК -праймазой (от англ. primer – затравка). Праймазная актив- ность может принадлежать либо отдельному фер- менту, либо одной из субъединиц ДНК-полимера- зы. Затравка, синтезированная этим неточным ферментом, не умеющим исправлять ошибки, от- личается от остальной новосинтезированной цепи ДНК, поскольку состоит из рибонуклеотидов, и да- лее может быть удалена. Образовавшиеся бреши за- 3' 5' 2,0 нм 3,6 нм 0,34 нм Большая бороздка Малая бороздка A T G C T 5' 3' Рис. 2. Модель структуры ДНК по Уотсону и Крику. Две спиральные полинуклеотидные цепи закруче- ны вправо вокруг общей оси. Основания изобра- жены красным цветом; против каждого остатка пуринового основания (заштрихованы) одной це- пи находится остаток пиримидинового основания другой цепи. На схеме показаны размеры спира- ли, наличие большой и малой бороздок и антипа- раллельность двух цепей ДНК. Исходно предпола- галось, что на виток спирали приходится 10 пар оснований, или 3,4 нм. Последующие измерения показали, что виток соответствует 10,5 пар осно- ваний, или 3,6 нм. ëéêéëéÇëäàâ éÅêÄáéÇÄíÖãúçõâ ÜìêçÄã, ‹4, 1996 14 страиваются ДНК-полимеразой, а следовательно, с высокой точностью. ê‡ÒÔÎÂÚ‡ÌË ‰‚ÓÈÌÓÈ ÒÔˇÎË Ñçä Поскольку синтез ДНК происходит на одноце- почечной матрице, ему должно предшествовать обязательное разделение (хотя бы на время) двух цепей ДНК. Исследования, проведенные в начале 60-х годов на реплицирующихся хромосомах, выяви- ли особую, четко ограниченную область реплика- ции, перемещающуюся вдоль родительской спирали ДНК и характеризующуюся местным расхождением двух ее цепей. Эта активная область из-за своей Y-образной формы была названа репликационной вилкой . Именно в ней ДНК-полимеразы синтезиру- ют дочерние молекулы ДНК. С помощью электрон- ной микроскопии реплицирующейся ДНК удалось установить, что область, которая уже реплицирова- на, имеет вид глазка внутри нереплицировавшейся ДНК. Важно отметить, что репликационный глазок образуется только в тех местах молекулы, где нахо- дятся специфические нуклеотидные последова- тельности. Эти последовательности, получившие название точек начала репликации , состоят прибли- зительно из 300 нуклеотидов. В зависимости от то- го, в одном или в двух направлениях происходит репликация (а это зависит от природы организма), глазок содержит одну или две репликационные вил- ки (рис. 4). Последовательное движение реплика- ционной вилки приводит к расширению глазка. Двойная спираль ДНК весьма стабильна; для то- го чтобы она раскрылась, необходимы особые бел- ки. Специальные ферменты ДНК -хеликазы быстро движутся по одиночной цепи ДНК, используя для перемещения энергию гидролиза ATФ. Встречая на пути участок двойной спирали, они разрывают во- дородные связи между основаниями, разделяют це- пи и продвигают репликационную вилку. Вслед за этим с одиночными цепями ДНК связываются спе- циальные дестабилизирующие спираль белки , кото- рые не позволяют одиночным цепям ДНК сомк- нуться. При этом они не закрывают оснований ДНК, оставляя их доступными для спаривания. Не следует забывать, что комплементарные це- пи ДНК закручены друг вокруг друга в спираль. Следовательно, для того чтобы репликационная вилка могла продвигаться вперед, вся еще не удво- енная часть ДНК должна была бы очень быстро вра- щаться. Эта топологическая проблема решается P P P P P T A C G A U A U A T C G G C T G T OH OH OH OH OH OH X + HO 3' 5' 5' 3' P P P P T A C G A U A U A T C G G C T G T OH OH OH OH + HO 3' 5' 5' ДНК-матрица РНК-затравка Растущая цепь ДНК Удлинение цепи Присоединяемый дНТФ X = G P P T A C G A U A U A T C G G C T G T OH OH OH OH OH OH X + HO 3' 5' 5' 3' OH 3' G ( 1б ) Отщепленный В цепь ДНК вклю- чился неправильно спаренный нуклеотид пирофосфат Вырезание “неправильного” нуклеотида ( 2 ) P P T A C G A U A U A T C G G C G T OH OH OH OH OH HO 3' 5' 5' 3' ( 1а ) Удлинение цепи X = A T A P P + Отщепленный пирофосфат Цепь ДНК удли- нилась на 1 звено Цепь ДНК укоро- тилась на 1 звено Отщепленный нуклеотид P Рис. 3. ДНК-полимеразы катализируют при наличии РНК-затравки синтез ДНК из дезоксирибонуклеозидтрифос- фатов (дНТФ), комплементарных нуклеотидам ДНК-матрицы, наращивая цепь по одному звену (стадия 1а ). Они проверяют правильность подбора последней пары оснований и в случае присоединения неправильно спаренного нуклеотида (стадия 1б ) вырезают его (стадия 2 ). РНК-затравка отличается от ДНК структурой сахарного остатка (содержит вместо 2'-дезоксирибозы рибозу, что схематически отражено как наличие ОН-группы) и присутствием основания урацила (U) вместо тимина (T). îÄÇéêéÇÄ é.é. ëéïêÄçÖçàÖ Ñçä Ç êüÑì èéäéãÖçàâ: êÖèãàäÄñàü Ñçä 15 путем образования в спирали своего рода “шарни- ров”, позволяющих цепям ДНК раскрутиться. При- надлежащие к особому классу белки, называемые ДНК -топоизомеразами , вносят в цепь ДНК одно- или двухцепочечные разрывы, позволяющие цепям ДНК разделиться, а затем заделывают эти разрывы. Топоизомеразы участвуют также в расцеплении за- цепленных двухцепочечных колец, образующихся при репликации кольцевых двунитевых ДНК. С по- мощью этих важных ферментов двойная спираль ДНК в клетке может принимать “недокрученную” форму с меньшим числом витков; в такой ДНК лег- че происходит расхождение двух цепей ДНК в реп- ликационной вилке. èÂ˚‚ËÒÚ˚È ÒËÌÚÂÁ Ñçä Легко вообразить, что репликация происходит путем непрерывного роста нуклеотида за нуклеоти- дом обеих новых цепей по мере перемещения реп- ликационной вилки; при этом, поскольку две цепи в спирали ДНК антипараллельны, одна из дочерних цепей должна была бы расти в направлении 5'–3', а другая в направлении 3'–5'. В действительности, од- нако, оказалось, что дочерние цепи растут только в направлении 5'–3', то есть всегда удлиняется 3'-ко- нец затравки, а матрица считывается ДНК-полиме- разой в направлении 3'–5'. Это утверждение на пер- вый взгляд кажется несовместимым с движением репликационной вилки в одном направлении, со- провождающемся одновременным считыванием двух антипараллельных нитей. Разгадка секрета за- ключается в том, что синтез ДНК происходит не- прерывно только на одной из матричной цепей. На второй матричной цепи ДНК синтезируется срав- нительно короткими фрагментами (длиной от 100 до 1000 нуклеотидов, в зависимости от вида), на- званными по имени обнаружившего их ученого фрагментами Оказаки (рис. 5). Вновь образованная цепь, которая синтезируется непрерывно, называ- ется ведущей , а другая, собираемая из фрагментов Оказаки, отстающей . Синтез каждого из этих фраг- ментов начинается с РНК-затравки. Через некото- рое время РНК-затравки удаляются, бреши застраи- ваются ДНК-полимеразой и фрагменты сшиваются в одну непрерывную цепь ДНК специальным фер- ментом. äééèÖêÄíàÇçéÖ ÑÖâëíÇàÖ ÅÖãäéÇ êÖèãàäÄñàéççéâ Çàãäà До сих пор мы говорили об участии отдельных белков в репликации так, как будто бы они работа- ют независимо друг от друга. Между тем в действи- тельности большая часть этих белков объединена в крупный комплекс, который быстро движется вдоль ДНК и согласованно осуществляет процесс репликации с высокой точностью. Этот комплекс сравнивают с крошечной “швейной машиной”: Родительская ДНК Точка начала репликации Репликационный глазок с одной вилкой Репликационная вилка Репликационный глазок с двумя вилками Репликационная вилка Репликационная вилка Точка начала репликации Точка начала репликации Рис. 4. Образование репликационного глазка с одной или двумя репликационными вилками. Стрелки показывают направление, в котором расплетается родительская ДНК. Красным обо- значены новосинтезированные цепи дочерних молекул ДНК. 3' 3' 5' 3' 5' 5' 5' 5' 3' 3' Ведущая цепь РНК-затравки Отстающая цепь Рис. 5. Строение репликационной вилки. Направ- ление синтеза ДНК совпадает с направлением расплетания двойной спирали лишь для одной из новосинтезированных цепей (ведущей). Вторая цепь (отстающая) синтезируется прерывисто, в виде коротких фрагментов Оказаки. В результате обе дочерние цепи растут в направлении от 5' к 3'. ëéêéëéÇëäàâ éÅêÄáéÇÄíÖãúçõâ ÜìêçÄã, ‹4, 1996 16 “деталями” его служат отдельные белки, а источни- ком энергии – реакция гидролиза нуклеозидтрифос- фатов [2]. На рис. 6, где изображена репликационная вил- ка, показано, как работают отдельные части такой “репликационной машины”. Спираль расплетается ДНК-хеликазой; этому процессу помогают ДНК- топоизомераза, раскручивающая цепи ДНК, и мно- жество молекул дестабилизирующего белка, связы- вающихся с обеими одиночными цепями ДНК. В области вилки действуют две ДНК-полимеразы – на ведущей и отстающей цепи. На ведущей цепи ДНК-полимераза работает непрерывно, а на отста- ющей фермент время от времени прерывает и вновь возобновляет свою работу, используя короткие РНК-затравки, синтезируемые ДНК-праймазой. Молекула ДНК-праймазы непосредственно связа- на с ДНК-хеликазой, образуя структуру, называе- мую праймосомой . Праймосома движется в направ- лении раскрывания репликационной вилки и по ходу движения синтезирует РНК-затравку для фрагментов Оказаки. В этом же направлении дви- жется ДНК-полимераза ведущей цепи и, хотя на первый взгляд это трудно представить, ДНК-поли- мераза отстающей цепи. Для этого, как полагают, последняя накладывает цепь ДНК, которая служит ей матрицей, саму на себя, что и обеспечивает раз- ворот ДНК-полимеразы отстающей цепи на 180 градусов. Согласованное движение двух ДНК-по- лимераз обеспечивает координированную реплика- цию обеих нитей. Таким образом, в репликацион- ной вилке одновременно работают около двадцати разных белков (из которых мы назвали только часть), осуществляя сложный, высокоупорядочен- ный и энергоемкий процесс [3]. ëéÉãÄëéÇÄççéëíú èêéñÖëëéÇ êÖèãàäÄñàà Ñçä à äãÖíéóçéÉé ÑÖãÖçàü Независимо от того, содержит клетка только од- ну хромосому (как у прокариот) или много хромо- сом (как у эукариот), за период времени, соответст- вующий одному клеточному делению, весь геном, то есть вся ДНК клетки, должен быть реплицирован только один раз [4]. Сигналом к удвоению репликона служит связывание со специфической последова- тельностью точки начала репликации особого регу- ляторного белка, получившего название инициатор- ного ; только после этого становится возможным формирование репликационной вилки (см. рис. 4). Процесс репликации хромосомы бактерий на- чинается, как уже говорилось выше, в одной опре- деленной области ДНК (в точке начала реплика- ции) и продолжается до тех пор, пока не удвоится вся ДНК хромосомы. Поэтому можно сказать, что бактериальная хромосома представляет собой еди- ницу репликации, получившую название репликон Начало репликации неизбежно влечет за собой дальнейшее деление клетки, однако происходит оно только после завершения репликации. Удвоен- ные геномы разделяются по одному в каждую до- чернюю клетку. Эукариотическая клетка перед каждым делением должна синтезировать копии всех своих хромосом. Репликация ДНК эукариотической хромосомы осу- ществляется посредством разделения хромосомы на множество отдельных репликонов. Такие репликоны активируются не все одновременно, однако клеточ- ному делению должна предшествовать обязательная однократная репликация каждого из них. Из ска- занного ясно, что по хромосоме эукариот в каждый момент времени может двигаться независимо друг Топоизомераза ДНК-полимераза на ведущей цепи ДНК-полимераза, заканчивающая синтез фрагмента Оказаки на отстающей цепи Матрица для синтеза отстающей цепи Праймаза Дестабилизирующий белок ДНК-хеликаза Синтез следующего фрагмента Оказаки начинается здесь Направление движения репликационной вилки Матрица для синтеза Новосинтезированная цепь ведущей цепи РНК-затравка Рис. 6. Схематическое расположение в репликационной вилке основных белков, осуществляющих репликацию ДНК. В действительности ДНК-хеликаза и ДНК-праймаза на отстающей цепи образуют комплекс, получивший на- звание праймосомы. îÄÇéêéÇÄ é.é. ëéïêÄçÖçàÖ Ñçä Ç êüÑì èéäéãÖçàâ: êÖèãàäÄñàü Ñçä 17 от друга множество репликационных вилок. Оста- новка продвижения вилки происходит только при столкновении с другой вилкой, движущейся в про- тивоположном направлении, или по достижении конца хромосомы. В результате вся ДНК хромосо- мы в короткий срок оказывается реплицированной. После сборки на молекуле ДНК хромосомных бел- ков каждая пара хромосом в процессе митоза упоря- доченно разделяется по дочерним клеткам. áÄäãûóÖçàÖ Процесс репликации ДНК согласован с клеточ- ным делением и требует совместного действия мно- гих белков. В нем участвуют: 1. ДНК-хеликаза и дестабилизирующие белки; они расплетают двойную спираль родительской ДНК и формируют репликационную вилку. 2. ДНК-полимеразы, которые катализируют син- тез полинуклеотидной цепи ДНК в направлении 3'–5, копируя в репликационной вилке матрицу с высокой степенью точности. Поскольку две цепи двойной спирали ДНК антипараллельны, в направ- лении 5'–3' непрерывно синтезируется лишь одна из двух цепей, ведущая; другая цепь, отстающая, синтезируется в виде коротких фрагментов Оказа- ки. ДНК-полимераза способна к исправлению соб- ственных ошибок, но не может самостоятельно на- чать синтез новой цепи. 3. ДНК-праймаза, которая катализирует корот- кие молекулы РНК-затравки. Впоследствии фраг- менты РНК удаляются – их заменяет ДНК. 4. ДНК-топоизомеразы, помогающие решить проблемы кручения и спутывания спирали ДНК. 5. Инициаторные белки, связывающиеся в точке начала репликации и способствующие образова- нию нового репликационного глазка с одной или двумя вилками. В каждой из вилок вслед за иници- аторными белками к расплетенной ДНК сначала присоединяется белковый комплекс, состоящий из ДНК-хеликазы и ДНК-праймазы (праймосома). Затем к праймосоме добавляются другие белки и возникает “репликационная машина”, которая и осуществляет синтез ДНК. ãàíÖêÄíìêÄ 1. Докинз Р. Эгоистичный ген. М.: Мир, 1993. 316 с. 2. Албертс Б. , Брей Д. , Льюис Дж. , Рэфф М. , Робертс К. , Уотсон Дж. Молекулярная биология клетки. М.: Мир, 1994. Т. 2. С. 287 – 301. 3. Молекулярная биология. Структура и биосинтез нуклеиновых кислот / Под ред. акад. А.С. Спирина. М.: Высшая школа, 1990. С. 44 – 73. 4. Льюин Б. Гены. М.: Мир, 1987. С. 396 – 431. * * * Ольга Олеговна Фаворова, доктор биологичес- ких наук, профессор, зав. кафедрой молекулярной биологии и медицинской биотехнологии медико- биологического факультета Российского государ- ственного медицинского университета им. Н.И. Пи- рогова. Автор 105 научных работ. |