Билет 3. 1. 1 Энтеральные пути введения лекарственных средств
 Скачать 16.42 Kb.
|
|
Билет 3 1)Энтеральные пути введения лекарственных средств. Значение путей введения для скорости развития, выраженности и продолжительности эффекта. 1.1)Энтеральные пути введения лекарственных средств Пероральный(лат.peros) — самый распространенный способ введения. Около 60% всех ЛС назначается перорально. Для перорального введения используются различные лекарственные формы : таблетки, порошки, капсулы, растворы и др. При приеме через рот лекарственный препарат проходит следующие этапы : Ротовая полость → пищевод → желудок → тонкая кишка → толстая кишка → прямая кишка. Всасывание ряда веществ происходит частично из желудка (слабые электролиты, имеющие кислый характер — аспирин, барбитураты и др.). Но подавляющее большинство лекарств всасывается, главным образом, в тонкой кишке (этому способствует интенсивное кровоснабжение и большая всасывательная поверхность — ≈ 120 м2). Всасывание ЛС при пероральном приеме начинается через 15–30 мин. После всасывания в кишечнике препарат проходит следующие этапы : Тонкая кишка → всасывание → воротная вена → печень (частично разрушается) → нижняя полая вена → большой круг кровообращения → органы и ткани (лечебное действие). Преимущества способа: простота и удобство; естественность; относительная безопасность; не требуется стерильности, рук медперсонала. Недостатки способа: медленное наступление эффекта; низкая биодоступность; индивидуальные различия в скорости и полноте всасывания; влияние пищи и других веществ на всасывание; невозможность применения лекарств, плохо проникающих через слизистую желудочно-кишечного тракта (стрептомицин), разрушающихся в ЖКТ (инсулин, прегнин); невозможность использования при рвоте и коме. Сублингвальный(лат.sublingua). Слизистая оболочка полости рта имеет обильное кровоснабжение, и всасывающиеся через нее вещества быстро попадают в кровь. Эффект при сублингвальном приеме наступает к концу первой минуты. Путь лекарственных веществ : Ротовая полость → система верхней полой вены → правые отделы сердца → малый круг кровообращения → левое сердце → аорта → органы и ткани (лечебный эффект). Данным способом вводят некоторые сосудорасширяющие средства быстрого действия (нитроглицерин, валидол), стероидные гормоны и их производные (метилтестостерон, прегнин), гонадотропин и другие средства, которые плохо всасываются или инактивируются в ЖКТ. Преимущества сублингвального пути введения: лекарственные средства не подвергаются действию желудочного сока; не проходят через печень. Недостаток: невозможность применения лекарств с неприятным вкусом и с раздражающим слизистую оболочку рта действием. Буккальноприменяются полимерные пленки (тринитролонг), которые «приклеивают» к слизистой щеки или десны. Под влиянием слюны происходит расплавление пленок, высвобождение фармакологически активного вещества (нитроглицерина в тринитролонге) и создание в системном кровотоке терапевтической концентрации в течение определенного времени. Дуоденальный путь введения. Зонд вводят через пищевод в 12-перстную кишку и через него вводят жидкость (например, сульфат магния в качестве желчегонного). Это дает возможность быстро создать в кишечнике высокую концентрацию лекарственного вещества. Преимущество — лекарство не подвергается действию желудочного сока. Но данный путь введения технически сложен и применяется редко. Ректально(лат.perrectum) лекарственные вещества назначают в виде свечей, растворов в клизмах (V— не более 50–100 мл + раствор должен быть подогрет до 37–38ºС, так как в противном случае может возникнуть рефлекс на опорожнение). Лечебный эффект при данном пути введения развивается через 5–15 мин. Путь лекарственного вещества: Прямая кишка → нижние и средние геморроидальные вены (около 50% лекарственного вещества) → нижняя полая вена → большой круг кровообращения → органы и ткани (лечебный эффект). Часть лекарственного вещества всасывается через верхнюю геморроидальную вену и по воротной вене попадает в печень, где частично метаболизируется. Преимущества ректального пути введения : лекарственное вещество не подвергается воздействию соков пищеварительного тракта; не раздражает слизистую желудка; лекарственное вещество минует печень (около 50%); можно использовать при рвоте, в бессознательном состоянии. Недостатки способа : неудобство, негигиеничность; индивидуальные различия в скорости и полноте всасывания. 1.2)Значение путей введения для скорости развития, выраженности и продолжительности эффекта. Прием препарата- наиболее простой и естественный путь в лечение заболеваний внутренних органов. Достоинством этого пути является удобство применения(больной может самостоятельно принять препарат), а также сравнительная безопасность, отсутствие осложнений, присущих парентеральному введению. Лекарственные препараты, принимаемые энтерально, могут оказывать как местное, так и системное действие. При пероральном пути следует назначать лекарственные средства, которые хорошо всасывается слизистой оболочкой желудка или кишечника. Когда необходимо создать высокую концентрацию препарата в желудочно-кишечном тракте, используют плохо всасывающиеся лекарственные средства, что позволяет получить хороший эффект при отсутствии системных побочных реакций. Недостатки перорального пути применения лекарств при необходимости получения системного эффекта являются: Относительное медленное развитие терапевтического действия Наличие индивидуальных различий в скорости и полноте всасывания Влияние пищи и других препаратов на всасывание Разрушение в просвете желудка и кишечника(инсулина,окситоцина и др.) или при прохождении через печень(гормоны), а также веществ оказывающих сильное раздражающее действие. Лекарственные вещества принимают внутрь в форме растворов, порошков,таблеток,капсул и пилюль. Для предупреждения раздражающего действия некоторых лекарственных веществ на слизистую оболочку желудка используют таблетки, покрытые особой пленкой, которая устойчива желудочному соку, но щелочной среде кишечника расщепляется. Существует лекарственные формы(таблетки) с многослойными оболочками, которые, постепенно растворяясь, высвобождают действующее начало, что позволяет получать пролонгированное терапевтическое действие препарата. В тонком кишечнике всасывается большинство лекарственных веществ, откуда они поступают в лимфатические протоки и большой круг кровообращения через систему воротной вены печени. Необходимо иметь в виду, что некоторые лекарственные препараты(таблетки,капсулы) у тяжелых больных могут задерживаться в пищеводе и вызывать изъязвление при нарушении перистальтики особенно у пожилых людей. Для профилактики этого осложнения лекарственные формы следует запивать большим количеством жидкости. Применение под язык(сублингвально). Некоторые лекарственные средства хорошо всасываются через слизистую оболочку ротовой полости, которая имеет обильное кровоснабжение. Поэтому всасывающиеся через нее вещества быстро попадают в ток крови и начинают действовать через короткое время. Сублингвально наиболее часто применяют нитроглицерин при приступе стенокардии, клофелин и нифедипин для купирования гипертонического криза. При сублингвальном введения лекарства попадают большой круг кровообращения, минуя желудочно-кишечный тракт и печень, что позволяет избежать его биотрансформации. Препарат следует держать во рту до полного рассасывания. Часто сублингвальное применение лекарственных средств может вызывать раздражение слизистой оболочки полости рта. Введение в прямую кишку(ректально). Хорошо кровоснабжаемая прямая кишка обладает высокой всасывательной способностью для многих лекарственных средств. При ректальном введении в организме создается более высокая концентрация лекарственных веществ, чем при пероральном. В прямую кишку вводят лекарственные вещества, которые в значительной степени разрушаются в желудке, печени при пероральном их применении. Кроме того, ректальное введение препаратов позволяет избежать раздражения желудка. Особенно приемлем этот путь, когда затруднено или неосуществимо введение препаратов per os (рвота,тошнота,травма головы, спазм или непроходимость пищевода и др.). Ректально вводят свечи(суппозитории) и жидкости с помощью клизм. К недостаткам этого пути следует отнести колебания в скорости и полноте всасывания препаратов, которые свойственны каждому индивидууму, неудобства применения, психологические затруднения и пр. Ректальный путь может быть использован как для получения местного, так и системного эффектов. 2)Противовирусные средства. классификация. принципы действия и применения. побочные эффекты. Противовирусные средства- это группа лекарственных средств, применяемых для профилактики и терапии вирусных инфекций Классификация: - противогерпетические- ацикловир, валацикловир, пенцикловир и фамцикловир - противоцитомегаловирусные- ганцикловир, валганцикловир, фоскарнет и цидофовир. - противогриппозные- амантадин, ремантадин - и ингибиторы вирусной нейроаминидазы - занамивир, озельтамивир - препараты расширенного спектра- рибавирин, ламивудин. - антиретровирусные (для профилактики и лечения ВИЧ-инфекции)- 1. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ. 2. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ. 3. Ингибиторы протеазы ВИЧ. Механизм действия: Противогерпетические химиопрепараты Ацикловир является родоначальником противогерпетических препаратов – блокаторов синтеза вирусной ДНК. Противовирусное действие оказывает активные метаболит ацикловира – ацикловира трифосфат. Ингибируя вирусную ДНК-полимеразу, ацикловира трифосфат блокирует синтез вирусной ДНК. Пенцикловир в пораженных вирусом клетках человека активируется, превращаясь в пенцикловира трифосфат, который нарушает синтез вирусной ДНК. Фоскарнет образует неактивные комплексы с ДНК-полимеразой герпетических вирусов и цитомегаловирусов. Противоцитомегаловирусные: Ганцикловир. В клетках, пораженных цитомегаловирусом, ганцикловир превращается в активную форму - ганцикловира трифосфат, который ингибирует вирусную ДНК-полимеразу. Противогриппозные: Противовирусный эффект амантадина и ремантадина реализуется путем блокироания особых ионных каналов М2-каналов вируса гриппа А, в связи с чем нарушается его способность проникать в клетки и высвобождать рибонуклеопротеид. Тем самым ингибируется важнейшая стадия репликации вирусов. Препараты расширенного спектра: РИБАВИРИН. Механизм противовирусного действия до сих пор не выяснен. Предполагается, что рибавирин вызывает уменьшение внутриклеточного пула гуанозина трифосфата и, таким образом, опосредованно понижает синтез нуклеиновых кислот вирусов. Ламивудин. В клетках, пораженных вирусом, активируется, превращаясь в лавимвудина трифосфат, который ингибирует ДНК-полимеразу вируса гепатита В и обратную транскриптазу ВИЧ. Антиретровирусные: В основе структуры всех нуклеоиздных ингибиторов обратной транскриптазы лежит один из аналогов природного нуклеозида (тимидин, аденин, цитидин или гуанин), что обусловливает общее свойств метаболитов каждого из препаратов блокировать обратную транскриптазу ВИЧ и избирательно ингибировать репликацию вирусной ДНК. Под действием соответствующих ферментов препараты метаболизируются с образованием трифосфатов, которые и проявляют фармакологическую активность. Способность препаратов этой группы ингибировать обратную транскриптазу ВИЧ в сотни раз выше, чем способность подавлять ДНК-полимеразу человека. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы активны в инфицированных ВИЧ Т-клетках и макрофагах, ингибируют ранние стадии жизненного цикла вируса. Характер и спектр действия: Противогерпетические: Ацикловир - Спектр действия: Herpes symplex 1 и 2 типа, Varicella-zoster, цитомегаловирус (в 470 раз менее чувствителен к ацикловиру, чем ВПГ 1 типа). Характер действия: вируцидное. Противоцитомегаловирусные Ганцикловир Спектр активности: цитомегаловирус (активность в 10-50 раз выше, чем у ацикловира), герпетические вирусы. Характер: вируцидное Противогриппозные средства Ремантадин Спектр действия - вирус гриппа типа А. Характер: вируцидное. Противовирусные средства с расширенным спектром действия Рибавирин Близок по структуре к нуклеотиду гуанозину. Обладает широким спектром активности в отношении многих ДНК- и РНК-содержащих вирусов. Высоко токсичен. Характер: вируцидное. ПОКАЗАНИЯ: Противогерпетические: Валацикловир : - инфекции кожи и слизистых оболочек; - офтальмогерпес (только ацикловир); - генитальный герпес; - герпетический энцефалит; - неонатальный герпес. Противоцитомегаловирусные: цитомегаловирусная инфекция Противогриппозные: Амантадин и ремантадин- Лечение гриппа, вызванного вирусом А. Профилактика гриппа (если эпидемия вызвана вирусом А). Эффективность - 70 - 90%. Препараты расширенного спектра: Рибавирин- Инфекции, вызванные респираторно-синцитиальным вирусом (только серологически подтвержденные): тяжелый бронхиолит и пневмония у новорожденных и детей раннего возраста, относящихся к группе риска по летальному исходу (врожденный порок сердца, иммунодефицит, бронхолегочная дисплазия), на фоне тяжелого муковисцидоза или легочной гипертензии. Антиретровирусные: Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ Комбинированная терапия инфекции, вызыванной ВИЧ-1 (невирапин, ифавиренц). Профилактика передачи инфекции, вызыванной ВИЧ-1, от матери к новогорожденному (невирапин). Химиопрофилактика парентерального заражения ВИЧ (ифавиренц). Побочные эффекты: Противогерпетические: Ацикловир: Местные: - жжение при нанесении на слизистые оболочки, особенно при вагинальном применении; - флебит при внутривенном введении. Системные: ЖКТ: боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея; Противоцитомегаловирусные: Ганцикловир: Гематологические реакции (до 40%): нейтропения, анемия, тромбоцитопения. Отмечены случаи тяжелой персистирующей нейтропении, осложненной фатальной инфекцией. Фактор риска: СПИД. ЖКТ: диарея (44%), анорексия, рвота. Противогриппозные: ЖКТ: боль в животе, нарушение аппетита, тошнота. ЦНС: при применении амантадина - у 14% пациентов, ремантадина - у 3 - 6%: сонливость, бессонница, головная боль, головокружение, нарушения зрения, раздражительность, парестезии, тремор, судороги. Препараты расширенного спектра: Рибавирин: Гематологические реакции: анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, трмбоцитопения. Методы контроля: клинический анализ крови каждые 2 недели. ЦНС: астенический синдром, головная боль, бессонница, ощущение усталости, раздражительность. Антиретровирусные: • Диарея • Усталость • Головная боль • Проблемы с печенью • Расстройство желудка (тошнота), боль в желудке, рвота, снижение аппетита Противопоказания: Противогерпетические: Валацикловир: Аллергические реакции, повышенная чувствительность к препарату. Противоцитомегаловирусные: Нежелательные побочные эффекты у 1/3 пациентов являются причиной отмены препарата Противогриппозные: Арбидол. Аллергическая реакция на арбидол. Возраст до 2-х лет (у детей от 2 до 6 лет применяется только для лечения гриппа). Препараты расширенного спектра: Рибавирин: Гиперчувствительность к рибавирину. Тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность. Анемияю Гемоглобинопатия. Тяжелая сердечная недостаточность. Беременность. Антиретровирусные: СТАВУДИН (D4T). - гиперчувствительность к ставудину; - периферическая нейропатия; - кормление грудью; - возраст до 3 месяцев; - печеночная недостаточность; - тяжелая почечная недостаточность |