Создание моделей in vivo. Обзор литературы. 1 Характеристика иммунной системы

• Название: 1 Характеристика иммунной системы
• Анкор: Создание моделей in vivo
• Дата: 23.07.2022
• Размер: 23.43 Kb.
• Имя файла: Обзор литературы.docx
• Тип: Задача; #635182

1.1. Характеристика иммунной системы.

Иммунная система является важным звеном в поддержании гомеостаза организма, главная ее задача заключается в распознавании и изгнании из организма чужеродных веществ антигенной природы, нарушающих постоянство внутренней среды. Иммунитет принято делить на две части в зависимости от определяемой скорости и специфичности реакций. Так, выделяют врожденные и адаптивные реакции, между ними есть много различных и схожих взаимодействий. Врожденный иммунитет обеспечивает непосредственную защиту от инфекций с помощью большого количества иммунных клеток, которые способны вырабатывать цитокины, способствуя образованию антител. К иммунным клеткам относят макрофаги, лейкоциты, дендритные клетки, тучные клетки, базофилы, эозинофилы, лимфоциты и другие. (Stone K.D., Prussin C., Metcalfe D.D. IgE, mast cells, basophils, and eosinophils // J Allergy ClinImmunol. 2010, 125 (Suppl 2). Р. 73–80.) Данный тип иммунитета наблюдается даже у примитивных животных, что подтверждает его важность для выживания (Metchnikoff E. Sur la lutta des cellules de l’organismes centrel’invasion des microbes. Annales Inst Pasteur Paris 1887; 1: 321). Адаптивный иммунитет можно считать отличительной чертой иммунной системы высших животных. Его ответ состоит из активации антигенпрезентирующих клеток и В-лимфоцитов, которые активируют Т-лимфоциты. Данный иммунитет формирует иммунологическую память, которая способствует при последующем воздействии, приводит к более быстрой реакции.

Иммунитет не всегда способен сам бороться с потенциально опасными веществами, из-за чего в организме могут возникать поражения, заболевания, патологические реакции. Это может быть обусловлено дефектами или снижением функции врожденного и приобретенного иммунитета. Такие нарушения могут приводить к нескольким типам патологий: гиперчувствительные реакции, аутоимунные повреждения, иммунодефициты и лимфопролиферативные заболевания. Гиперчувствительные реакции проявляются избыточной продукцией антител (немедленные аллергии) или клеток (замедленные аллергии). Аутоимунные повреждения формируют иммунный ответ на собственные антигены. Иммунодефициты вызывают состояния при которых иммунная система организма не способна сопротивляться инфекции из-за понижения функциональной активности основных компонентов иммунной системы. Лимфопролиферативные состояния вызваны злокачественной трансформацией зрелых лимфоцитов. (Барановская Татьяна Иммунная система и ее патология // Наука и инновации. 2014. №136. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/immunnaya-sistema-i-ee-patologiya (дата обращения: 27.04.2022).)
Причинами иммунопатологий могут служить наследственная предрасположенность, предшествующие заболевания, неблагоприятные факторы внешней среды. Для того, чтобы бороться с данными нарушениями или предотвратить нарушения гомеостаза и ослабления организма было создано множество препаратов, биологически активных добавок (БАДов).

Иммуномодуляторы – это биологически активные вещества, влияющие на иммунитет двойственно, но главная их цель заключается в восстановлении функций иммунной системы, таким образом они моделируют иммунный ответ. С одной стороны иммуномодуляторы, усиливают функции иммунной системы, т.е. активируют иммунный ответ, такие препараты называют иммуностимуляторами. Иммуномодуляторы, которые, понижают иммунный ответ называются иммунодепрессантами. Хаитов Рахим Мусаевич Иммуномодуляторы: мифы и реальность // Иммунология. 2020. №2. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/immunomodulyatory-mify-i-realnost (дата обращения: 21.04.2022).
Существуют также препараты, которые позволяют корректировать нарушения иммунной системы, таким образом они нормализуют «точечное» нарушение на уровне внутриклеточного обмена. [Булыгин Г. В., Камзалакова Н. И., Сарап П. В. Современные иммунокорректоры и их свойства // Сибирское медицинское обозрение. 2002. №4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sovremennye-immunokorrektory-i-ih-svoystva (дата обращения: 23.04.2022).]

Современными исследователями было показано, что включение иммуностимуляторов в комплексную терапию заболеваний, связанных с нарушением иммунной системы позволяет повысить эффективность этиотропной терапии и быстрее достичь клинического эффекта.
Пинегин Б. В., Хаитов Р. М. Современные принципы создания иммунотропных лекарственных препаратов // Иммунология. 2019. №6. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sovremennye-printsipy-sozdaniya-immunotropnyh-lekarstvennyh-preparatov (дата обращения: 21.04.2022).
Иммунокорригирующая терапия уже применяется для предотвращения послеоперационных осложнений, устранению побочных эффектов химиолучевой терапии с целью реабилитации онкологических больных. (Зинченко С.В. Иммуномодуляторы в комплексной терапии онкологических больных (обзор литературы) // Поволжский онкологический вестник. 2014. №1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/immunomodulyatory-v-kompleksnoy-terapii-onkologicheskih-bolnyh-obzor-literatury (дата обращения: 22.04.2022).)
По мнению А.М. Безредки – основоположника учения о местном иммунитете, в теории существует возможность значительного снижения инфекционной заболеваемости, вплоть до полной ликвидации только на основе активации клеток врожденного иммунитета.
Безредка А.М. О значении раздражителей в инфекции и иммунитете. Журн. эксперим. биол. и мед. 1927; 7 (18): 265–70.
Активаторами врожденного иммунитета могут быть иммуномодуляторы различного происхождения. Согласно приведенной в Российском Федеральном руководстве по использовании лекарственных средств. [Федеральное руководство по использованию лекарственных средств : (формулярная система) / под ред. А. Г. Чучалина, Ю. Б. Белоусова, В. В. Ясенцева. – Вып. XII. – М., 2011. – 938 с.] выделяют:

1. 
   Препараты экзогенного происхождения
   1. Бактериальные
   2. Растительные
   
2. 
   Препараты эндогенного происхождения
   1. Иммунорегуляторные пептиды
   2. Цитокины
   
3. 
   Химически чистые и синтезированные препараты
   1. Вещества, полученные с помощью направленного синтеза
   2. Аналоги иммуномодуляторов эндогенного происхождения
   

Существует другая классификация, которая удобная с практической точки зрения (по Д.К. Новикову с изм. Новиков, Д. К. Клиническая иммунология : учеб. пособие для студ. учреждений, обеспечивающих получение высш. мед. образования / Д. К. Новиков, П. Д. Новиков. – Витебск : ВГМУ, 2006. – 392 с.):

1. 
   Средства бактериального происхождения:
   1. Лизаты бактерий: бронхо-мунал, имудон, рибомунил, ИРС-19;
   2. Микробные макромолекулярные соединения: мурамилдипептид, пирогенал, продигиозан, нуклеинат натрия.
   
2. 
   Средства растительного происхождения: эхинацея пурпурная.
   
3. 
   Цитокины и медиаторы:
   1. Тимические гормоны: тактивин, тималин, тимоген;
   2. Пептиды костного мозга: мелопид;
   3. Индукторы интерферона: криданимод, тилорон, меглумин акридонацетат, арбидол, амизол;
   4. Интерфероны: интерферон α, интерферон β;
   5. Интерлейкины: интерлейкин-1β, интерлейкин-2;
   6. Колониестимулирующие факторы: филграстим, молграмостим, сарграмостим;
   7. Моноклональные антитела: инфликсимаб, адалимумаб, омализумаб.
   
4. 
   Синтетические иммуномодуляторы: левамизол, галавит, полиоксидоний, имунорикс.
   

Разные химические вещества в виде флавоноидов, полисахаридов, терпеноидов, алкалоидов и гликозидных продуктов могут менять иммуномодулирующие свойства препаратов. (Sharma, Preeti & Kumar, Parikshit & Sharma, Rachna & Gupta, Gaurav & Chaudhary, Anuj. (2017). Immunomodulators: Role of medicinal plants in immune system. National Journal of Physiology, Pharmacy and Pharmacology. 7. 1. 10.5455/njppp.2017.7.0203808032017.)

Иммуномодуляторы разных типов оказывают разное фармакологическое действие, так, например, для иммуномодуляторов микробного происхождения главной мишенью являются фагоцитарные клетки, то есть под влиянием этих препаратов усиливаются функциональные свойства фагоцитов, повышается фагоцитоз и внутриклеточный киллинг поглощенных бактерий. Для иммуномодуляторов тимического происхождения в соответствии с названием мишенью являются Т-лимфоциты. При низких показателях препараты данного ряда повышают количество Т-клеток и их функциональную активность. [Хаитов Р. Иммуномодуляторы: классификация, фармакологическое действие, клиническое применение / Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин //Consilium-provizorum – 2004. – Т.3, № 4. – С. 23-28]

В последнее время на фармацевтическом рынке представлено большое разнообразие иммуномодуляторов различной природы. Лидерами на рынке являются препараты на основе цитокинов естественного происхождения, на втором месте находятся лекарственные препараты растительного происхождения, а на третьем микробного, остальные позиции занимают ИМ тимического происхождения и химически чистые ИМ. (Орёл А.А. Обзор российского рынка иммуномодуляторов // Смоленский медицинский альманах. 2016. №1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/obzor-rossiyskogo-rynka-immunomodulyatorov (дата обращения: 02.05.2022)

Однако, помимо использования иммуномодуляторов как составных элементов комплексной терапии различных патологий, их часто используют в виде биологически активных добавок для поддержания нормальной жизнедеятельности организма и предотвращения развития хронических заболеваний. В ветеринарной медицине БАДы положительно влияют на иммунитет сельскохозяйственных животных, благодаря стимулированию иммунитета и повышению устойчивости молодняка и цыплят к инфекционным заболеваниям и интенсивному приросту веса. [Леонтьева, С. А. Иммуномодулятор для повышения устойчивости к стрессам сельскохозяйственной птицы и эффективность применения / С. А. Леонтьева, С. Л. Тихонов, Н. В. Тихонова // Актуальные направления научных исследований: технологии, качество и безопасность : сборник материалов Национальной (Всероссийской) конференции, Кемерово, 25–27 мая 2020 года / под общ. ред. А. Ю. Просекова. – Кемерово: Кемеровский государственный университет, 2020. – С. 72-73. – EDN YJGDOI.]

Существуют разные мнения насчет негативных влияний разных типов лекарственных средств. Большинство средств являются искусственно синтезированными, из-за чего могут вызывать осложнения, такие как иммуносупрессию, загрязнение продуктов питания и окружающей среды [Антипов, В.А. Состояние ветеринарного лекарства в России /В.А. Ан-типов //Актуальные проблемы ветеринарии в современных условиях: матер, межд. научно-практ. конф. Краснодар, 2006. - С.20-25.] Данные проблемы способствуют развитию и внедрению на рынок препаратов природного происхождения, потому что они в основном лишены таких недостатков. В животноводстве успешно применяют препараты на основе тканей животных, например, хитозана из панцырей ракообразных [Таирова, А.Р. Токсикологическая оценка хитозана из панциря камчатского краба /А.Р. Таирова, А.Я. Самуйленко, А.И., А.И. Албулов //Доклады РАСХН. 2002. - № 1. - С. 40-41., Применение производных хитина в животноводстве /А.Р. Таирова, Е.В. Лазарева, О.В. Голубева, Л.Г. Хайруллина //Современные проблемы ветеринарной терапии и диагностики болезней животных: матер, юбилейной межд. научно-практ. конф. — Троицк, 2007. С. 108., Различные виды хитозана для ветеринарии и животноводства /А.И. Албулов, А.Я. Самуйленко, С.М. Шинкарев и др. //Аграрная Россия. 2004. -№5. с. 8-12.]

С экономической точки зрения очень важно поддерживать высокую жизнеспособность и продуктивность у сельскохозяйственных животных, так как от этого зависит объем продуктов питания и сырья производства. Для этих целей используют иммуномодулирующие препараты различной природы. В России уже разработано множество препаратов, в частности тканевых препаратов иммуномодулирующего действия.