Ттто. Вопрос 1.-WPS Office. 1. предотвращение проникновения лс в организм человека (в системный кровоток, органы и ткани)
 Скачать 12.67 Kb.
|
|
Вопрос 1. 1. предотвращение проникновения ЛС в организм человека (в системный кровоток, органы и ткани); 2. снижение биологической (фармакологической) активности ЛС; 3. снижение липофильности и повышение гидрофильности ЛС для облегчения их выведения; 4. выведение ЛС из организма. Вопрос 2. Терапевтический лекарственный мониторинг - комплекс мероприятий по определению концентрации лекарственных веществ в физиологических жидкостях пациентов, с целью подбора оптимальной схемы дозирования, наиболее эффективной для конкретного пациента, и минимизации нежелательных побочных эффектов лекарственного препарата. Главная цель лекарственного мониторинга – фармакокинетический контроль лекарственной терапии. Вопрос 3. Фармакологический эффект зависит от дозы ЛС. Чем выше доза ЛС, тем более выраженный (до определённого предела) эффект регистрируют. Однако эта связь - не всегда прямая и однозначная, поскольку непосредственное воздействие на чувствительные к ЛС рецепторы оказывает только связавшееся с ним ограниченное количество вещества. Это объясняет наличие тесной взаимосвязи между фармакодинамикой ЛС и их фармакокинетикой. Вопрос 4. 1.клиренс - мера способности организма элиминировать ЛС и объём распределения (мера кажущегося пространства в организме, способного вместить ЛС). 2. Объём распределения Vd (л, л/кг) — гипотетический объём жидкости организма, необходимый для равномерного распределения всего количества ЛС (введённой дозы) в концентрации, аналогичной концентрации в плазме крови. 3. Общий клиренс Cl (мл/мин, л/ч) — объём плазмы или крови, который полностью очищается от препарата за единицу времени. 4. Константа скорости элиминации kel (ч-1) — процент снижения концентрации вещества за единицу времени (отражает долю препарата, выводимую из организма за единицу времени). 5. Период полувыведения T1/2 (ч) — время, необходимое для снижения концентрации в плазме крови на 50%. 6. Биодоступность – кол-во ЛВ (часть вводимой дозы), поступающая в общий кровоток. Выражается в % от введения дозы. Вопрос 5. Основной путь – выведение через почки с мочой А) полярные, водорастворимые вещества легко фильтруются в клубочках и быстро выводятся; Б) неполярные, липофильные вещества после фильтрации возвращаются опять в кровь. Затем поступают в печень и подвергаются БТ. Образовавшиеся водорастворимые метаболиты выводятся через почки. Полярные вещества плохо реабсорбируются, а неполярные вещества хорошо Через почки выводится только свободная фракция лекарства, не связанная с белками. Имеет значение рН мочи, см.выше. При заболевании почек их способность выводить лекарственные вещества снижается. Через ЖКТ а) через кишечник – выводятся вещества, которые не всасываются в ЖКТ (фталазол, активизированный уголь); б) с желчью – всосавшиеся вещества поступают в печень желчь просвет кишечника (САП, противотуберкулезные, некоторые АБ). Некоторые вещества выделяющиеся с желчью, могут повторно всасываться в кровь и в дальнейшем вновь выделяться в кишечник и так несколько раз (кишечно-печеночная циркуляция) в) через эпителий ЖКТ может идти секреция веществ из плазмы крови в просвет кишечника (тяжелые металлы, сенна) Через легкие– газообразные или летучие вещества (средства для наркоза,NH4OH,C2Н5ОН). Через секреты желез со слюной – эритромецин, иодиды, ампициллин, Bi; с потом – пенициллины, гриозеофульвин; со слезами – рифампицин; через кожу – соли тяжелых металлов; с молоком матери – седативные, снотворные, анальгетики, алкоголь, никотин, противомикробные средства, глюкокортикоиды и др. Вопрос 6. ЛС, поступившие в организм, являются для него ксенобиотиками, т. е. чужеродными агентами, следовательно, они подлежат выведению. Комплекс физико-химических и (или) биохимических реакций, в результате которых ЛС превращается в более полярное (водорастворимое) соединение, т. е. продукт, который легче выводится из организма, называется биотрансформацией. Как правило, химические соединения, образовавшиеся в результате биотрансформации ЛС, менее активны и менее токсичны, однако возможно образование как более токсичных, так и более фармакологически активных соединений (в результате биотрансформации кортизола образуется фармакологически более активный гормон — гидрокортизон, а в результате биотрансформации противокашлевого препарата кодеина образуется наркотический анальгетик морфин). Биотрансформация лекарств почти исключительно (на 90–95%) протекает в печени. Остальные количества инактивируются в тканях ЖКТ, легких, коже и плазме крови. Некоторое количество ЛС выводится из организма в неизмененном виде. Выделяют 2 основных вида превращения лекарственных препаратов : Метаболическая трансформация (реакции I фазы, несинтетические реакции метаболизма). Конъюгация (реакции II фазы, синтетические реакции метаболизма). Вопрос 7. Распределение — это переход лекарства из системного кровотока в органы и ткани организма. Большинство ЛС распределяется неравномерно и лишь незначительная часть — относительно равномерно (некоторые ингаляционные средства для наркоза). На характер распределения влияют многие факторы, но наиболее важными являются : Растворимость ЛС в воде и липидах. Гидрофильные ЛС, имеющие малый молекулярный вес, легко проходят во внеклеточные области, но не могут проникнуть через мембраны клеток и (или) биологические барьеры. Липофильные ЛС легко проникают через биологические барьеры и обычно быстро распространяются по всему организму. Нерастворимые в жирах и воде ЛС могут проникать через мембраны клеток при наличии особой трансмембранной энергозависимой транспортной системы. Степень связывания ЛС с белками. Лекарственный препарат, попав в кровь, находится в ней в двух фракциях: свободной и связанной (ЛС, связанные с белком, не взаимодействуют с рецепторами, ферментами и не проникают через клеточные мембраны). Главным образом лекарства связываются с альбуминами. Уменьшение связанной фракции лекарства на 10–20% приведет к увеличению свободной фракции на 50–100%, что важно при использовании препаратов с малой широтой терапевтического диапазона. Особенности регионарного кровотока. Естественно, что после попадания ЛС в систему циркуляторного русла оно, в первую очередь, достигает наиболее хорошо кровоснабжаемых органов (сердце, легкие, печень, почки). Наличие биологических барьеров, которые встречаются на пути распространения ЛС : плазматические мембраны, стенка капилляров (гистогематический барьер), ГЭБ, плацентарный барьер. Вопрос 8. Всасывание (абсорбция) — это перенос лекарственного вещества из места введения в системный кровоток. Естественно, что при энтеральном способе введения ЛС, высвобождающееся из лекарственной формы, через эпителиальные клетки ЖКТ попадает в кровь, а затем уже распределяется по организму. Однако и при парентеральных путях введения ЛС, чтобы попасть к месту реализации своего фармакологического эффекта, должно, как минимум, пройти через эндотелий сосудов, т. е. при любом способе введения для достижения органа-мишени препарату необходимо проникнуть через разнообразные биологические мембраны эпителиальных и (или) эндотелиальных клеток. Мембрана представлена бислоем липидов (фосфолипидов), пронизанных белками. Каждый фосфолипид имеет 2 гидрофобных «хвостика», обращенных внутрь, и гидрофильную «головку». Существует несколько вариантов прохождения лекарственного вещества через биологические мембраны: Пассивная диффузия. Фильтрация через поры. Активный транспорт. Пиноцитоз Задача 1. 1. Допустимы так,как это торговые названия ЛС( амоксициллин и флемоксим солютаб). А лазолван и амброксол из одной группы с одним действием. 2. Солютаб-это торговое название амоксициллина. Нет преимуществ. 3. Амоксикциллин-антибиотик пенициллин полусинтетический, парацетамол -нпвс, амброксол - муколитическое средство. 4.N-ацетилцистеин является антидотом при отравлении парацетамолом. Задача 2. 1. Нет 2. Rp.: Sir. Ambroxoli 15 mg/ml - 100 ml D.S. внутрь по 15 мг 3 раза в сутки. 3. Да. Так, как это антибиотик. 4. Инструкция ЛС. Задача 3. Задача №3 Ответ 1Да. 2. KK = Длина тела (см)/ Креатинин сыворотки (мкмоль/л) x 0,0113 x k где k – возрастной коэффициент пересчета: 0,33 – недоношенные новорожденные в возрасте до 2 лет; 0,45 – доношенные новорожденные в возрасте до 2 лет; 0,55 – дети в возрасте 2–14 лет; 0,55 – девочки старше 14 лет; 0,70 – мальчики старше 14 лет. 3.60-90% каждые 12 ч 4. 30-70% каждые 12 ч 5.20-30% каждые 24-48 ч Задача 4. 1.Анафилактический шок 2. Провести аллергическую пробу. 3. Нет. У ребенка непереносимость лекарства. Узнать красной чертой у истории болезни. 4. Можно, но перед поставновкой цефтриаксона провести аллергическую пробу. Задача 5. 1. Заместительная терапия. 2. Профилактическая терапия 3. Симптоматическая терапия. 4. Этиотропная терапия. 5. Патогенетическая терапия. |