Проект ФС. проект фс. 1,2,3,4,10,14bГексагидро2метилпиразино 2,1aпиридо2,3c2бензазепин рацемическая смесь () и () энантиомеров
 Скачать 39.8 Kb.
|
|
Миртазапин Миртазапин Mirtazapine 1,2,3,4,10,14b-Гексагидро-2-метилпиразино [2,1-a]пиридо[2,3-c][2]бензазепин; рацемическая смесь (+) и (-) энантиомеров  C17H19N3 М.м. 265,4 Содержание действующего вещества от 99 % до 101 % Содержит не менее 99,0 % и не более 101 % миртазапина C17H19N3 в пересчете на безводное вещество. Описание. Белый или почти белый порошок. Слегка гигроскопичный или гигроскопичный. Растворимость. Практически не растворим в воде. Легко растворим в безводном эталоне Подлинность 1.ИК-спектроскопия. Если спектры, полученные в твердом состоянии, показывают различия, нужно растворить исследуемое вещество и эталонное вещество отдельно в безводном этаноле, выпарить до сухого остатка и записать новые спектры с использованием сухих остатков. 2. Качественная реакция Реакция окисления с кислотой азотной концентрированной на третичную аминогруппу. Наблюдают появление окрашивания Удельное вращение. От 0,10° до +0,10° в пересчете на безводное вещество. Остаток после прокаливания. Не более 0,1 %. Тяжелые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с ОФС “Тяжелые металлы”, метод 1 Вода. Не более 3,5 % для гемигидратной формы и не более 1,0 % для безводной формы. Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (определение проводят в соответствии с ОФС “Высокоэффиктивная жидкостная хроматография”). Растворы готовят непосредственно перед использованием. Используют смесь растворителей ацетонитрил и вода (1:1). Буферный раствор. Растворяют 18,0 г гидроксида тетраметиламмония в 950 мл воды. При перемешивании доводят рН до 7,4 с помощью фосфорной кислоты, затем разбавляют до 1000 мл водой и перемешивают. Исследуемый раствор. Растворяют 30 мг исследуемого вещества в смеси растворителей и разбавляют смесью растворителей до 20 мл. Эталонный раствор (А). Растворяют 3 мг миртазапина для определения пригодности системы CRS (содержащей примеси A, B, C, D, E и F) в 2 мл смеси растворителей. Эталонный раствор (B). Разбавляют 1,0 мл испытуемого раствора до 100,0 мл смесью растворителей. Затем разбавить 1,0 мл этого раствора до 10,0 мл смесью растворителей. Хроматографические условия Колонка: размер: l = 0,25 м, Ø = 4,6 мм; октадецилсилилсиликагель с концевой крышкой для хроматографии (5 мкм); Температура колонки: 40 °C. Скорость потока: 1,5 мл/мин. Детектор: спектрофотометрический; 240 нм Объем пробы: 10 мкл. Относительное время удерживания соединений: по отношению к миртазапину (время удерживания = около 16 мин): примесь A = около 0,2; примесь B = около 0,3; примесь C = около 0,35; примесь D = около 0,4; примесь E = около 1,3; примесь F = около 1,35. Пригодность хроматографической системы системы (А): разрешение: минимум 1,5 между пиками из-за примесей E и F. Допустимое содержание примесей: — поправочные коэффициенты: для расчета содержания умножьте площади пиков следующих примесей на соответствующий поправочный коэффициент: примесь A = 1,3; примесь B = 1,3; примесь F=0,2; — примеси A, B, C, D, E, F: для каждой примеси не более площади основного пика на хроматограмме, полученной с использованием эталонного раствора (В) (0,1 %); — неуказанные примеси: для каждой примеси не более площади основного пика на хроматограмме, полученной с использованием эталонного раствора (В) (0,10 %); Сульфатная зола. Не более 0,1 %. Определение проводят в соответствии с ОФС Сульфатная зола. Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии. Навеску 0,100 г растворяют в 35 мл ледяной уксусной кислоты. Титруют 0,1 М хлорной кислотой, определяя конечную точку потенциометрически. 1 мл 0,1 М хлорной кислоты эквивалентен 13,27 мг C17H19N3 Хранение. В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C |