Лекарственные препараты альдегидов (1). 2. Хлоралгидрат Метенамин Раствор формальдегида Solutio formaldehydi (л н.)
 Скачать 404 Kb.
|
|
Фармакопейные препараты альдегидов: 1. Раствор формальдегида 2. Хлоралгидрат 3. Метенамин Раствор формальдегида Solutio formaldehydi (л.н.) H – C = O метаналь (химическое название \ H - углеводород - метан плюс окончание – аль) Описание. Прозрачная бесцветный жидкость с характерным острым запахом Растворимость. Смешивается во всех соотношениях с водой и спиртом. Стабилизируют прибавлением спирта метиловогг , не более 1%. Получение (к сведению, не заучивать) Формальдегид получают окислением метанола Формальдегид (газ) пропускают через колонки поглотительные с Н2О до образования р-ра формальдегида с концентрацией 36,5-37,5% Химические свойства Восстанавливающие за счет альдегидной группы, которая окисляется до карбоксильной Реакции АN-Н2О (неоф.) (конденсации) Хлоралгидрат Chloral hydratе (м.н.) Chloralum hydratum (л. н.) Описание. Бесцветный прозрачный кристаллический порошок с характерным запахом, гигроскопичен, на воздухе медленно улетучивается. Растворимость. ОЛР в воде и 95% спирте, эфире; ЛР в хлороформе. Химические свойства. 1. Восстанавливающие за счет альдегидной группы (гидратированной). Получение (к сведению, не заучивать) проводят электрохимическим окислением этанола с NaCIОбщие реакции идентификации по альдегидной группе 1. Реакции окисления в щелочной среде альдегидная группа карбоксильная группа 1.1. Реакция «серебряного зеркала» с аммиачным раствором серебра нитратаРаствор формальдегида Хлоралгидрат Реакции окисления (продолжение) 1.2. Реакция с реактивом Фелинга – для обоих препаратов P.s. Готовят реактив, сливая поровну раствор №1 CuSO4 и раствор №2 NaOH + сеньетовая соль (K+ и Na+ соль виннокаменной кислоты), получается комплекс по спиртовым гидроксилам с катионом меди синего цвета р-р формальдегида 2. Реакции конденсации с фенолами: 2.1. Реакция образования ауринового красителя с салициловой кислотой (ФС для формальдегида), Формальдегид Хлоралгидратфенол 3. Реакции АN-Н2О (неоф.) (конденсации) 3.1. Реакция с гидроксиламином образуются оксимы 3.2. Реакция с гидразинами образуются гидразоны P.s. Все осадки белого цвета Специфические реакции1. Реакция щелочного разложения для хлоралгидрата (ФС) хлороформ 2. Проба Бельштейна (на ковалентно связанный хлор) для хлоралгидрата В формальдегиде - специф. примесь НСООН (муравьиной кислоты) определяют алкалиметрически Образуется при хранении по реакции диспропорционирования - специф. примесь метанола в формальдегиде – метод газовой хроматографии (по площади пика, в сравнении со стандартом) 2. В хлоралгидрате – - примесь хлоралалкоголята (побочный продукт синтеза) определяют йодоформной пробой после щелочного гидролиза Количественное определение (общий метод)1.1. Метод обратной йодометрии в щелочной среде NaOH (ФС для формальдегида), основан на окислении альдегидной группы до карбо-ксильной, Э =1/2Моль, т.к. при окислении ЛВ теряет 2 электрона 1.2. Метод обратной йодометрии в щелочной среде для хлоралгидрата (неоф.) в присутствии Na2CO3 , для предотвращения разложения хлоралгидрата до хлороформа, Э =1/2 Моль 2. Частный (специфичный) метод 2.1. ФС метод обратного КОТ (кислотно-основного титрования) для хлоралгидрата Количественное определение 2. Частный (специфичный) метод 2.2. Вариант косвенного КОТ (кислотно-основного титрования) для формальдегида (сульфитный метод) Э = 1Моль 3. Физико-химические методы3. Физико-химические методы 3.1. Рефрактометрия (формальдегид) Cx(%) = n р-ра ЛВ – n0 (воды) FЛВ 3.2. ВЭЖХ (формальдегид) 3.4. Методы элементного анализа - метод сжигания в колбе с кислородом по хлору органически связанному R-Cl (хлоралгидрат, см. уравнения в теме «ЛП галогеналканов») Хранение Раствор формальдегида – в хорошо закрытых склянках при t0 не выше +90C. При ↓t0C образуется параформ В результате диспропорционирования образуется примесь кислоты и спирта Хлоралгидрат - по сп.Б в сухом прохладном месте, в хорошо укупоренной таре, т.к. он гигроскопичен, предохраняя от действия света, во избежании окисления по –СНО гр. Применение Раствор формальдегида - антисептик для дезинфекции рук, кожи, инструментов. «Формидон», «Мазь формалиновая», «Лизоформ» - при потливости Хлоралгидрат - успокаивающее, снотворное, противосудорожное действие Гексаметилентетрамин м.н. Methenamine Hexamethylentetraminum(л. н.) (син. Urotropinum) Получение (к сведению, не учить) Метенамин получают смешением 25% NH4OH и 40% формальдегида при t°=40-50° Описание. Белый кристаллический порошок без запаха, жгучего вкуса. Растворимость. ЛР в воде, Р в хлороформе и спирте, ОМР в эфире. Физические свойства. Возгоняется при температуре (улетучивается не плавясь). Химические свойства. 1. Восстанавливающие за счет альдегидной группы. 2. Основные за счет третичного атома азота. Идентификация (качественный анализ) 1.1. ФС реакция кислотного гидролиза с последующим доказательством продукта реакции по выделению аммиака (запах) 1.2. ФС реакция кислотного гидролиза с последующим доказательством продукта реакции - формальдегида реакцией конденсации с ацетилацетоном O О // // H – C = O + CH2 –C –CH3 → H2C = C – C - CH3 \ \ \ + H2O H C – CH3 C –CH3 \\ \\ O O ацетилацетон желтое окрашивание Идентификация -анализ по функциональной группе 1.3 Реакции окисления по альдегидной группе Метенамин дает реакции окисления после гидролиза до формальдегида Реакции писать с формальдегидом а) реакция окисления с аммиачным раствором нитрата серебра (восстановления металлического серебра) б) Неоф. реакция окисления реактивом Фелинга - Идентификация -анализ по функциональной группе 1.4. Реакции конденсации с фенолами (на альдегид-ную группу) или реакция образования ауринового Для метенамина – с салициловой кислотой, реакция проходит после гидролиза конц. кислотой Далее уравнение писать с формальдегидом Идентификация -анализ по функциональной группе на третичный атом азота в метенамине (уротропине) 1.5. Реакция с обще-осадительными реактивами А) с реактивом Драгендорфа Б) с р-вом Люголя полииодид или периодат В) с пикриновой к-той (образуется пикрат метенамина) Чистота (доброкачественность) Недопустимые примеси солей аммония в метенамине (уротропине) определяют с реактивом Несслера в водном растворе ЛВ без нагревания Количественное определение 1. Метод обратного КОТ (кислотно-основного титро-вания) для метенамина (ФС метод), Э=1/4Моль 1Моль 4 экв. 2. Прямая ацидиметрия уротропина (неоф. метод), (CH2)6N4+HCl (CH2)6N4 . НСI Э = 1 Моль 3. КОТ в неводных средах (Британская Фармакопея) (CH2)6N4+HClO4[(CH2)6N4Н]+СIO4- Э= 1Моль 5. Физико-химические методы 5.1. Рефрактометрия 5.2. Методы элементного анализа - - метод Къельдаля по N (рассмотрим далее) ХранениеМетенамин - в хорошо укупоренной таре при t0 200C, т.к. легко возгоняется. Нельзя стерилизовать, т.к. легко гидролизуется. Применение – антисептик, при воспалении мочевыводящих путей, т.к. в Н+ среде разлагается с выделением формальдегида. «Уросал», «Уробесал». «Кальцекс»-противогриппозное |