зачет с 40-49. 40. Профилактика наследственных болезней её виды (первичная, вторичная и третичная), уровни, пути и формы проведения

• Название: 40. Профилактика наследственных болезней её виды (первичная, вторичная и третичная), уровни, пути и формы проведения
• Дата: 11.02.2020
• Размер: 0.96 Mb.
• Имя файла: зачет с 40-49.docx
• Тип: Документы; #108085
• страница: 3 из 3

43.Инвазивные и неинвазивные методы пренатальной диагностики, их диагностическая значимость. Показания и противопоказания. Диагностируемые нозологические формы. Скрининг ВПР и хромосомных болезней по уровню сывороточных маркёров у беременных.

НЕИНВАЗИВНЫЕ МЕТОДЫ ПРЕНАТАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ
Название метода	Сроки беременности	Показания к проведению	Объект исследования	Методика проведения	Возможности метода	Достоинства метода	Недостатки метода, риск при проведении процедуры
Скрининг материнских сывороточных факторов	Промежуток между 15 и 20 неделями беременности. В ряде случаев возможно более ранее проведение анализа, но после 20 недели диагностическая ценность метода невысока.	Показан всем беременным женщинам.	Венозная кровь беременной.	Сыворотка крови исследуется на содержание трех веществ:  • альфа-фетопротеина(АФП);  • хорионического гонадотропина (ХГ);  • неконъюгированного эстриола (НЭ). Иногда «тройной тест» дополняют исследованием уровня нейтрофильной щелочной фосфатазы(НЩФ).	Диагностика2:  • синдрома Дауна;  • некоторых уродств головного или спинного мозга (анэнцефалия, черепно-мозговые или спинномозговые грыжи) и ряда других тяжелых пороков развития у плода.	Достаточно большая эффективность: 70% всех случаев синдрома Дауна и дефектов закрытия нервной трубки можно выявить на сроках 15-22 недели беременности. При дополнительном исследованииНЩФ выявление плодов с синдромом Дауна достигает 80%. Это дает возможность при принятии семьей соответствующего решения прервать беременность без особых осложнений для организма женщины.  Риск осложнений для плода пренебрежимо мал.	На результаты анализов оказывают влияние различные факторы — многоплодная беременность, особенности женского организма, акушерские проблемы и пр. Следствием этого нередко могут быть ложноотрицательные либо ложноположительные результаты исследования. Во всех подозрительных случаях назначается уточняющее обследование УЗ-сканирование, амниоцентез, плацентоцентез или кордоцентез.
Ультразвуковой (УЗ) скрининг плода, оболочек и плаценты	Стандартный акушерский УЗ-скрининг пороков развития у плода проводят в два этапа: на сроках 11-13 недель беременности и 22-25 недель беременности.	Показан всем беременным женщинам.	Плод и плацента	1 способ. На поверхность живота женщины устанавливается датчик (трансдюсер), испускающий звуковые волны высокой частоты. Отражаясь от тканей плода, эти волны снова улавливаются датчиком. Компьютерная обработка волн формирует сонограмму — изображение на экране монитора, которое и оценивается специалистом.  2 способ (чаще используется на ранних сроках). Трансдюсер особой конструкции, защищенный латексным презервативом, вводится во влагалище женщины.	• Диагностика десятков разновидностей врожденных пороков развития у плода (пороки головного и спинного мозга, сердца, почек, печени, кишечника, конечностей, лицевых структур и др.).  • Раннее (до 12 недели беременности) выявление специфических признаков синдрома Дауна у плода. Кроме того — уточнение:  • характера беременности (маточная/ внематочная);  • количества плодов в матке;  • возраста плода (срока беременности);  • наличия отставания в развитии плода;  • положения плода в матке (головное или тазовое предлежание);  • характера сердцебиения плода;  • пола плода;  • расположения и состояния плаценты;  • состояния околоплодных вод;  • нарушений кровотока в сосудах плаценты;  • тонуса маточной мускулатуры (диагностика угрозы прерывания беременности).	Потенциальное вредное воздействие УЗ-сканирования на организм плода гораздо меньше вредного воздействия рентгеновского излучения (группа экспертов ВОЗ официально признала безопасным четырехкратное УЗИ плода во время беременности).	Технические ограничения и относительная субъективность интерпретации результатов сканирования. Диагностическая ценность УЗ-скрининга может существенно снижаться при слабых технических возможностях аппарата и низкой квалификации специалиста.
Сортинг фетальных клеток	Между 8-й и 20-й неделями беременности.	Аналогичны таковым для биопсии хориона, плацентоцентеза и кордоцентеза.	Эритробласты или лимфоциты плода, содержащиеся в венозной крови беременной женщины.	Для сортинга (отделения плодных клеток, содержащихся в крови женщины, от ее собственных клеток) используют высокоспецифичные моноклональные антитела и проточный лазерный сортинг. Полученные клетки плода подвергают молекулярногенетическим исследованиям.	Практически аналогичны возможностям биопсии хориона, плацентоцентеза и кордоцентеза	Перенебрежимо низкий риск осложнений для плода, обусловленный малой инвазивностью процедуры в сочетании с диагностическими возможностями, идентичными таковым при высоко инвазивных манипуляциях (биопсия хориона и др.)	Большая трудои техноемкость метода, приводящая к высокой себестоимости исследования. Недостаточная проверенность в плане надежности — данная методика в настоящее время преимущественно носит статус экспериментальной и в рутинной практике используется крайне редко.

ИНВАЗИВНЫЕ МЕТОДЫ ПРЕНАТАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ
Название метода	Сроки беременности	Показания к проведению	Объект исследования	Методика проведения	Возможности метода	Достоинства метода	Недостатки метода, риск при проведении процедуры
Биопсия хориона	10-11 недель.	Высокая вероятность наследственных заболеваний (вероятность обнаружения тяжелой болезни у плода, сопоставимая с риском выкидыша после биопсии).	Клетки хориона (наружной зароды- шевой оболочки).	1 способ. Небольшое количество хориональной ткани отсасывается шприцем через катетер, введенный в канал шейки матки.  2 способ. Образец ткани засасывают в шприц с помощью длинной иглы, введенной в полость матки через брюшную стенку. Оба варианта биопсии хориона проводятся амбулаторно или с кратковременной госпитализацией беременной женщины. Манипуляция выполняется под УЗ-контролем. В зависимости от практики, принятой в конкретном медучреждении, биопсию выполняют либо под местным, либо под общим обезболиванием (наркозом). Перед процедурой женщине необходимо пройти лабораторное обследование (анализы крови, мазки и проч.).	• Определение у плода синдрома Дауна, синдромов Эдвардса, Патау и других хромосомных болезней, сопровождающихся грубыми уродствами или умственной отсталостью.  • Диагностика генных заболеваний (спектр диагностируемых наследственных болезней зависит от возможностей конкретной лаборатории и может варьировать от единичных генетических синдромов до десятков разных инвалидизирующих болезней).  • Определение пола плода.  • Установление биологического родства (отцовства).	• Быстрое получение результатов (в течение 3-4 дней после взятия материала).  • Диагностировать тяжелую инвалидизирующую болезнь у плода можно в период до 12-й недели, когда прерывание беременности происходит с меньшим количеством осложнений для женщины, к тому же уменьшается стрессовая нагрузка на членов семьи.	• По ряду технических причин не всегда удается провести качественный анализ образцов ткани.  • Существует незначительный риск получения ложноположитель- ных и ложноотрицательных результатов из-за феномена т. н. «плацентарного мозаицизма» (неидентичности генома клеток хориона и эмбриона).  •  Длительное воздействие на плод ультразвука, безвредность которого не доказана.  •  Риск случайного повреждения плодного пузыря.  •  Риск неблагоприятного влияния на течение беременности при резус-конфликте.  •  Риск выкидыша (от 2 до 6% в зависимости от состояния женщины).  • Риск инфицирования плода (1-2%).  • Риск кровотечения у женщины (1-2%).  •  Риск (менее 1%) некоторых отклонений в развитии плода: описаны случаи грубых уродств конечностей у новорожденных, подвергавшихся биопсии хориона. В целом риск осложнений при биопсии хориона низок (не выше 2%).
Плацентоцентез (поздняя биопсия хориона)	II триместр беременности.	Аналогичны показаниям к проведению биопсии хориона.	Клетки плаценты.	Аналогична методике описанного выше 2-го способа биопсии хориона. Проводится под местным или общим обезболиванием, амбулаторно или с кратковременной госпитализацией женщины. Требования по обследованию беременной перед плацентоцентезом идентичны таковым при биопсии хориона.	Аналогичны возможностям биопсии хориона.	Минимальная вероятность осложнений.	• Культивирование полученных при плацентоцентезе клеток может оказаться менее результативным, чем культивирование клеток хориона, поэтому иногда (очень редко) возникает потребность в повторении процедуры. Этот риск отсутствует в лабораториях, практикующих современные методы цитогенетической диагностики.  • Проведение обследования на достаточно большом сроке беременности (в случае обнаружения серьезной патологии прерывание беременности в этот период требует длительной госпитализации и чревато осложнениями).
Амниоцентез	15-16 недель.	• Те же, что при биопсии хориона и плацентоцентезе.  •  Подозрение на наличие у плода некоторых врожденных заболеваний и патологических состояний.	Околоплодная жидкость и находящиеся в ней клетки плода (слущенные клетки кожи плода, эпителиоциты из мочевыводящих путей и т.д.).	Околоплодная жидкость набирается в шприц с помощью иглы, введенной в полость матки через брюшную стенку. Манипуляция производится под контролем УЗ-аппарата, амбулаторно или с кратковременной госпитализацией. Чаще применяют местную анестезию, но вполне возможно и проведение процедуры под общим наркозом. Перед процедурой беременная женщина проходит лабораторное обследование, аналогичное таковому при биопсии хориона и плацентоцентезе.	• Диагностика различных хромосомных и генных болезней.  • Определение степени зрелости легких плода.  • Определение степени кислородного голодания плода.  • Определение тяжести резус-конфликта между матерью и плодом.  • Диагностика некоторых пороков развития плода (например, грубых уродств головного и спинного мозга анэнцефалии, экзэнцефалии, спинномозговой грыжи и т.д. ).	• Более широкий (в сравнении с биопсией хориона и другими инвазивными методами пренатальной диагностики) спектр выявляемых патологий.  • Риск выкидыша несколько меньше, чем при биопсии хориона. Этот риск всего на 0,5-1% выше, чем у беременных, которым вообще не проводились инвазивные обследования.	• Технологические проблемы. Поскольку клеток плода в забранном образце очень мало, необходимо дать им возможность размножиться в искусственных условиях. Для этого требуются особые питательные среды, определенная температура, реактивы, сложное оборудование.  • Достаточно долгое время (от 2 до 6 недель) проведения анализа хромосом. Результаты получают в среднем к 20-22 неделе. При подтверждении диагноза прерывание беременности на таком сроке сопровождается большим количеством осложнений, чем, например, на 12-й неделе. Сильнее и моральная травма членов семьи1.  • Длительное воздействие на плод ультразвука, безвредность которого не доказана.  • Несколько повышается риск рождения маловесного ребенка.  • Есть слабый (менее 1%) риск дыхательных расстройств у новорожденного.
Кордоцентез	После 18-й недели беременности.	Аналогичны таковым при биопсии хориона и плацентоцентезе.	Пуповинная кровь плода.	Образец крови плода получают из вены пуповины, которую под контролем УЗИ пунктируют иглой, введенной в полость матки через прокол передней брюшной стенки женщины. Процедура выполняется под местным либо общим обезболиванием, амбулаторно или с кратковременной госпитализацией женщины. Требования по обследованию женщины перед кордоцентезом идентичны таковым при биопсии хориона.	• Аналогичны возможностям биопсии хориона и плацентоцентеза, частично амниоцентеза.  • Возможность лечебных манипуляций (введение лекарственных средств и т.п.).	Минимальная вероятность осложнений.	Проведение обследования на большом сроке беременности (в случае обнаружения серьезной патологии прерывание беременности в этот период требует длительной госпитализации и чревато осложнениями).

44. Просеивающие программы преклинической диагностики (неонатальный скрининг): суть программы, её характеристика
Программа неонатального скрининга в РФ включает в себя следующие этапы: 1) взятие биологического материала для исследования у всех новорожденных и доставка материала в диагностическую лабораторию; 2) лабораторная просеивающая диагностика; 3) уточняющая диагностика всех случаев с положительными результатами при просеивании; 4) лечение больных и их диспансеризация с контролем за ходом лечения; 5) медико-генетическое консультирование семьи.

Массовый скрининг (просеивающие программы) – предположительное выявление недиагностированной ранее наследственной болезни (преимущественно наследственных дефектов метаболизма) путем массового обследования определенных детских контингентов, главным образом новорожденных, независимо от состояния их здоровья с помощью тестов, обследований и процедур, дающих быстрый ответ. Просеивание – это получение информации, просеивающая программа – это не только получение инфомации, но и обязательное ее использование в нуждах здравоохранения. Этот подход направлен на выявление наследственных заболеваний в досимптоматической стадии, до развития клинической картины заболевания. Он позволяет рано (иногда с рождения) начать лечение, предупредить поражения центральной нервной системы и другие тяжелые инвалидизирующие расстройства. Как правило, лечение состоит в исключении из рациона ребенка определенных продуктов, содержащих ингредиенты, оказывающие повреждающее действие на органы и системы организма. Новорожденных с положительными результатами скрининга направляют в специализированные центры медико-генетического профиля для подтверждения диагноза и лечения.

45. Неинвазивный пренатальный тест, хромосомный микроматричный анализ и предимплантационная диагностика

НИПТ – неинвазивный пренатальный тест Точность метода 99,9% Венозная кровь беременной Анализ свободно циркулирующей ДНК.

Неинвазивный пренатальный генетический тест основан на исследовании свободной ДНК плода, циркулирующей в крови матери. Благодаря высокой надежности теста для исследования достаточно 10 мл крови матери, начиная с 10 недели беременности.

ПОКАЗАНИЯ К ПРОВЕДЕНИЮ НЕИНВАЗИВНОГО ГЕНЕТИЧЕСКОГО ТЕСТА NACE

• 
  Возраст женщины старше 35 лет
  
• 
  высокий риск хромосомной аномалии плода согласно данным УЗИ и биохимических тестов
  
• 
  наличие в семье ребенка с хромосомной патологией
  
• 
  случаи, когда проведение инвазивных процедур нежелательно
  
• 
  беременность после эко
  
• 
  желание пациентки получить более точную информацию о возможных хромосомных аномалиях плода
  

Хромосомный микроматричный анализ (ХМА) — это молекулярно-генетическое исследование кариотипа, молекулярный кариотип.

При выполнении ХМА с помощью специальной методики исследуются последовательности генетического материала во всех хромосомах и могут быть выявлены избыток или недостаток генетического материала (числовые аномалии, дупликации и делеции хромосом, несбалансированные транслокации).
ХМА имеет высокую разрешающую способность, то есть позволяет выявить достаточно мелкие структурные изменения.

Хромосомный микроматричный анализ проводится в следующих ситуациях:

1. 
   множественные ВПР (врожденные пороки развития);
   
2. 
   наследственные заболевания в семье;
   
3. 
   задержка психомоторного развития;
   
4. 
   аутизм и аутические расстройства;
   
5. 
   судорожные состояния;
   
6. 
   выяснение причин тяжелых осложнений беременности (потеря беременности, антенатальная гибель плода, мертворождение);
   
7. 
   подозрение на микроделеционные синдромы;
   
8. 
   при синдроме внезапной смерти ребенка.
   

Предимплантационная генетическая диагностика (ПГД) проводится для диагностики наследственных заболеваний. Она была разработана в конце 1980-х годов как метод диагностики эмбриона на ранней стадии, призванный помочь супружеским парам, имеющим повышенный риск передачи наследственного заболевания своему ребенку. До появления предимплантационной генетической диагностики единственным вариантом для таких пар было проведение амниоцентеза.
Диагностика эмбриона проводится в цикле экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) до его переноса в полость матки. После проведения анализа пациентке переносят только здоровые эмбрионы. Женщина беременеет, зная, что вынашиваемый ею ребенок не является носителем генетического заболевания.
ПГД может проводиться в ситуациях, когда имеется повышенный риск того, что эмбрионы будут иметь определенные хромосомные патологии. Такие патологии могут снизить вероятность имплантации (прикрепления) в матке, приводить к невынашиванию беременности или рождению ребенка с физическими или умственными отклонениями. ПГД помогает предотвратить такой неблагоприятный исход, поскольку позволяет отобрать здоровые эмбрионы до переноса в матку.

Не все генетические патологии могут быть диагностированы с помощью ПГД. Диагностика позволяет выявить отклонение в количестве хромосом (анеуплоидию) и изменения в структуре хромосом. Анеуплоидия чаще встречается в яйцеклетках и эмбрионах женщин старше 34 лет. Отсутствующие или лишние хромосомы могут приводить к выкидышу или рождению ребенка с физическими и психическими патологиями.

46. Медико-генетическое консультирование (МГК): задачи консультирования, его виды, организация службы МГК в России. Принципы оценки генетического риска наследственных заболеваний

Медико-генетическое консультирование (МГК) - это специализированная помощь населению по предупреждению появления в семье больных с наследственной патологией. Согласно современным представлениям МГК - это коммуникативный процесс, в результате которого активно заинтересованные пациенты (либо их родственники) с наследственными заболеваниями получают сведения о характере данного заболевания, а также способах его предупреждения и лечения.

Основные задачи МГК: - Установление точного диагноза наследственного заболевания.

- Определение типа наследования заболевания в данной семье.

- Составление прогноза рождения ребенка с наследственной болезнью.

- Расчет риска повторения болезни в семье.

- Определение наиболее эффективного способа профилактики.

- Помощь семье в принятии правильного решения.

- Пропаганда медико-генетических знаний среди врачей, населения.

Показания для МГК: 1) установленная или подозреваемая наследственная болезнь в семье - рождение ребенка с врожденным пороком развития; задержка физического развития или умственная отсталость у ребенка; аномалии полового развития;

2) повторные спонтанные аборты, выкидыши, мертворождения; выявление патологии в ходе просеивающих программ;

3) кровнородственные браки;

4) воздействие известных или возможных тератогенов в первые 3 месяца беременности;

5) неблагополучное протекание беременности.

Условно процесс МГК можно разделить на несколько этапов: 1. Верификация клинического диагноза наследственного (или предположительно наследственного) заболевания: на данном этапе крайне важна роль клинициста, в том числе, врача-педиатра, и особенно в случаях, когда, в силу обстоятельств, недоступен осмотр генетика.

2. Установление характера наследования заболевания в консультируемой семье: проводится в рамках клинико-генеалогического метода. О типе наследования нельзя однозначно судить при малочисленности семьи, что актуально в наше время.

3. Оценка генетического риска повторения заболевания (генетический прогноз): принципиально выделяют два способа оценки генетического риска - теоретический (для моногенных заболеваний) и эмпирический (мультифакториальные и хромосомные болезни).

4. Определение наиболее эффективных способов профилактики: зависит от конкретной ситуации. Необходимо учитывать возраст консультируемых, состав семьи (наличие либо отсутствие здоровых детей), тяжесть заболевания, возможность пренатальной диагностики, религиозные установки семьи и т.д.

5. Объяснение обратившимся смысла собранной и проанализированной медико-генетической информации: проводится в максимально доступной и недирективной форме; критерием эффективности МГК на данном этапе является понимаемость со стороны консультируемого той информации, которую дает врач.

МГК как форма профилактики наследственных и врожденных заболеваний связано с другими видами медико-гентической помощи населению: пренатальной диагностикой, скринирующими программами, преконцепционной профилактикой. В настоящее время в нашей стране и за рубежом создана сеть медико-генетических консультаций и Центры медико-генетической помощи, основная функция которых заключается в предупреждении возникновения наследственных заболеваний в семье. Генетический риск оценивают с учетом следующих факторов:

1.Распространенность наследственных болезней· 2.Пол больного 3.Тяжесть поражения.4. Степень родства.

Оценка генетического риска. Медико-генетическая документация

В первом случае риск для больных с аутосомно-доминантным типом наследования составляет 50 % при полной пенетрантности признака, для аутосомно-рецессивных - 25 %, для Х-сцепленных частоты оценивается в зависимости от пола ребенка.

В случаях прогнозирования потомства у лиц, находящихся в кровнородственном браке, учитывается степень родственной близости супругов, мерой которой служит R-коэффициент родства (доля общих генов). Например, при обращении двоюродных сибсов расчет проводится следующим образом: 1/8 (R) х 4 (латентная генетическая нагрузка в популяции) х 1/4 = 1/8 (12,5 %). К полученной величине прибавляется 5 % общепопуляционного риска.

В тех ситуациях, когда генотипы неизвестны, решение задач основывается на математических расчетах, основанных на теории вероятностей, с учетом априорной информации (по наследованию от родителей) и апостериорной, связанной с рождением детей.

Расчет риска при хромосомных и мультифакториальных заболеваниях основан на эмпирических данных. В практике медико-генетического консультирования используются таблицы эмпирического риска. При хромосомной патологии учитываются тип хромосомной аномалии и возраст матери.

47. Клинико-генеалогический метод: его этапы, возможности. Отличительные черты родословных с митохондриальным характером наследования. Голандрическое наследование.

Клинико-генеалогический метод включает клиническое обследование членов семьи пациента, обратившегося за консультацией, составление ее родословной и проведение генеалогического анализа. Генеалогический анализ является самым распространенным, наиболее простым и одновременно высоко информативным методом, доступным каждому, кто интересуется своей родословной и историей своей семьи. Он не требует никаких материальных затрат и аппаратуры. Убеждены, что со временем в каждой истории болезни будет представлена родословная пациента, как обязательная часть анамнеза жизни. Клинико-генеалогический метод дает возможность:

- выявлять наследственный характер признака;

- определять тип наследования;

- определять зиготность членов родословной;

- определять особенности взаимодействия генов;

- устанавливать сцепленное наследование и проводить картирование хромосом;

- определять пенетрантность гена;

- изучать закономерности мутирования отдельных генов;

- устанавливать носительство мутантного гена тем или иным членом семьи;

- устанавливать носительство мутантного гена тем или иным членом семьи;

- определять вероятность генетически обусловленных событий и рассчитывать риск наследования патологического гена (признака) при медико-генетическом консультировании.
Клинико-генеалогический метод лежит в основе медико-генетического консультирования и включает 3 этапа: 1 этап – клиническое обследование; 2 этап – составление родословной; 3 этап – генетический анализ родословной.
Первый этап – клиническое обследование. При составлении родословной сбор сведений о семье начинается с человека, которого называют пробанд (обычно это больной с изучаемым заболеванием или признаком). В сведениях о пробанде указывается анамнез заболевания, включающий начальные признаки и возраст их манифестации, последующее течение болезни; если пробанд – ребенок – сведения о раннем психомоторном и последующим умственном и физическом развитии. Чем больше поколений удается проследить и чем более полно охватить членов родословной при сборе сведений, тем больше вероятность получения достоверных сведений о характере наследования изучаемого признака.

Сбор генетической информации проводится путем опроса, анкетирования, личного собеседования. Опрос начинается обычно с родственников по материнской линии. В родословную вносят сведения о выкидышах, абортах, мертворожденных, бесплодных браках, внебрачных детях и др. При сборе генетической информации о проявлении изучаемого признака ведется краткая запись данных о каждом члене рода с указанием его родства по отношению к пробанду. Обычно указывается фамилия (для женщин девичья фамилия), имя, отчество, дата рождения и смерти. Полученные данные записываются в медико-генетическую карту. При сборе информации необходимо внимательно анализировать сообщения об инфекциях и травмах, следует учитывать гетерогенность и варьирующую экспрессивность наследственных заболеваний. Необходимо выяснять акушерский анамнез, учитывать наличие и характер профессиональных вредностей, возраст, национальность, место жительства семьи, профессию, наличие хронических заболеваний в семье, причину смерти умерших и др. На основании изученных данных составляется анамнез (греч. – anamnesis – воспоминание).

Второй этап – составление родословной. После сбора сведений составляется графическое изображение родословной, для этого используется система символов.

При составлении графического изображения родословной важно соблюдать следующие правила:

Составление родословной начинают с пробанда. Братья и сестры (сибсы) располагаются в порядке рождения слева направо, начиная со старшего.

1. Все члены родословной располагаются строго по поколениям, в один ряд.

2. Поколения обозначаются римскими цифрами слева от родословной сверху вниз.

3. Арабскими цифрами нумеруется потомство одного поколения (одного ряда) слева направо. Благодаря такой нумерации каждый член семьи имеет свой шифр (например: I-1, I-2, II-2, II-4 и др.)

4. Указывается возраст членов семьи (родословной), в связи с тем, что некоторые болезни проявляются в разные периоды жизни.

5. Отмечаются лично обследованные члены родословной.

Третий этап – генетический анализ родословной. Этот этап требует хороших знаний критериев установленных типов наследования. Задача генетического анализа – установление наследственного характера заболевания и типа наследования, выявление гетерозиготных носителей мутационного гена, установление генотипа пробанда и, как заключение, прогнозирование потомства. Анализ родословной рекомендуется проводить в следующей последовательности:

1. Установление, является ли данный признак (заболевание) наследственным. Если признак встречается несколько раз в разных поколениях (имеет семейный характер), то можно предполагать, что признак имеет наследственную природу.

2. 
   Определение типа наследования признака. во всех ли поколениях и как часто среди членов родословной встречается признак; одинакова ли частота признака у обоих полов и если нет, то у какого пола встречается чаще; детям какого пола передается признак от больного отца и от больной матери; есть ли семьи, в которых от больных родителей рождаются здоровые дети, или, наоборот, от здоровых родителей рождаются больные дети; какая часть потомства имеет наследуемый признак в семьях, где болен один из родителей.
   

отличительные черты родословных с митохондриальным характером наследования

• 
  Передается только по материнской линии,т.к сперматозоиды не содержат много цитоплазмы
  
• 
  У мужчины с данным характером наследования дети здоровы
  
• 
  Возможна гетероплазмия-сочетание в одной яйцеклетке нескольких вариантов ДНК.
  

Голландрический тип наследования:

- встречается в каждом поколении;

- болеют только мужчины

- если болеет отец,то болеют и сыновья

-вероятность рождения больного сынв 100%

48. Цитогенетический и молекулярно-цитогенетические методы: их суть, возможности, ограничения. (FISH, CGH, SKY).

Метод	Принцип метода	преимущества		недостатки	Применение в медицине
FISH	в основе лежит способность ДНК и РНК образовывать устойчивые гибридные молекулы с ДНК/РНК-зондами непосредственно на препаратах фиксирования хромосом и интерфазных ядер	Точное расположение практической любой последовательности ДНК/РНК непосредственно в клетке, клет.ядре или на хромосомах.		Невозможно получить информацию о физическом состоянии исследуемой ДНК или участка хромосомы. Зонд специфичен на 1 ген,т.е надо знать точное патологические изменения (это не совсем точно,просто так написано у меня в тетр)	Применяется в пренатальной молекулярно-генетической диагностике и для хар-ки опухолей; в педиатрии – для идентификации субмикроскопических делеций и перестройки выз.развитие этих заболеваний (с.Прадера-Вилли и т.д)
CHG( сравнительная геномная гибридизация)	Позволяет диагностировать все возможные микроделецийные синдромы генома, что позволит своевременно провести соответствующую коррекцию порока развития плода	Исследование всего генома Условно короткие сроки получения результата Высокая информативность Возможность определения удвоения хромосомы в гаплоидном наборе		Низкий уровень локализации Мелкие дупликации,делеции в участках, нах-ся за пределами исследуемой области Точечные мутации Не позволяет выявить сбалансированные транслокации	Пренатальная диагностика Диагностика абортов при завершении беременности Доимплатационная генетическая диагностика
SKY	Использование набора зондов и флуоресцентных красителей, имеющих сродство к определенным участкам хромосом	Определение незначительных вириаций в спектральном составе хромосом , неразличимых человеческим глазом ,более точная идентификация гомологичных хромосом, которые имеют один и тот же цвет	Высокая стоимость		Используется в онкологии для выявления в кариотипе опух.клеток даже очень незначительных по величине хромосомных аббераций

49. Методы секвенирования ДНК и полимеразной цепной реакции: их суть и применение для диагностики наследственной патологии

Секвенирование ДНК - определение аминокислотной или нуклеотидной последовательности ДНК. В результате секвенирования получают формальное описание первичной структуры линейной макромолекулы в виде последовательности мономеров в текстовом виде. Размеры секвенируемых участков ДНК обычно не превышают 100 пар нуклеотидов и 1000 пар нуклеотидов при секвенировании по Сенгеру. В результате секвенирования перекрывающихся участков ДНК, получают последовательности участков генов, целых генов, тотальной мРНК и даже полных геномов организмов
При секвенировании по Сенгеру происходит гибридизация синтетического олигонуклеотида длиной 17—20 звеньев со специфическим участком одной из цепей секвенируемого участка. Этот олигонуклеотид является праймером, поставляющим 3'-гидроксильную группу для инициации синтеза цепи, комплементарной матрице. Раствор с праймером распределяют по четырём пробиркам, в каждой из которых находятся четыре дезоксинуклеотида, dATP, dCTP, dGTP и dTTP (один из них — меченный радиоактивным изотопом) и один из четырёх 2',3'-дидезоксинуклеотидов (ddATP, ddTTP, ddGTP или ddCTP). Дидезоксинуклеотид включается по всем позициям в смеси растущих цепей, и после его присоединения рост цепи сразу останавливается. В результате этого в каждой из четырёх пробирок при участии ДНК-полимеразы образуется уникальный набор олигонуклеотидов разной длины, включающих праймерную последовательность. Далее в пробирки добавляют формамид для расхождения цепей и проводят электрофорез в полиакриламидном геле на четырёх дорожках. Проводят радиоавтографию, которая позволяет «прочесть» нуклеотидную последовательность секвенируемого сегмента ДНК.