Коллок. Коллок БХ 5 (копия). 5. 1 Строение, переваривание, всасывание и транспорт липидов Дайте определение термину липиды

• Название: 5. 1 Строение, переваривание, всасывание и транспорт липидов Дайте определение термину липиды
• Анкор: Коллок
• Дата: 22.09.2022
• Размер: 2.54 Mb.
• Имя файла: Коллок БХ 5 (копия).docx
• Тип: Документы; #691165

5.1 Строение, переваривание, всасывание и транспорт липидов

1. Дайте определение термину «липиды».

Термин «липиды» объединяет вещества, обладающие общим физическим свойством - гидрофобностью, т.е. нерастворимостью в воде, но растворимы в органических растворителях.

2. Изобразите на рисунке ненасыщенной жирной кислоты цис- и транс-изомерию.



3. Назовите три известные вам насыщенные жирные кислоты.

Миристиновая (С14)

Пальмитиновая (С16)

Стеариновая (С18)

4. Назовите три известные вам ненасыщенные жирные кислоты.

Олеиновая (С18:1Δ9)

Линолевая (С18:2 Δ 9,12)

Линоленовая (С18:3 Δ 9,12,15)

5. Что такое насыщенные жирные кислоты?

Это жирные кислоты, не содержащие двойные связи.

6. Что такое ненасыщенные жирные кислоты?

Это жирные кислоты, содержащие двойные связи. Представлены моноеновыми (с одной двойной связью) и полиеновыми (с двумя и более).

7. На структурной формуле стеариновой кислоты (С₁₇Н₃₅COOH) укажите α-, β-, γ- и ω-атомы углерода.

8. Объясните запись формулы жирной кислоты: C18:2Δ9,12.

С18 - количество атомов углеродов

:2 – количество двойных связей

Δ9,12 – номера атомов от карбоксильной группы, у которых находятся двойные связи

9. Объясните запись формулы жирной кислоты: C18:2Δω-6.

С18 - количество атомов углеродов

:2 – количество двойных связей

ω-6 – номер атома, у которого находится первая двойная связь, считая от ω- (метильного) атома углерода

10. Как связаны количество двойных связей в молекуле жирной кислоты и температура плавления жиров, содержащих эти жирные кислоты?

Чем больше двойных связей в жирных кислотах липидов, тем ниже температура их плавления

11. Напишите общую структурную формулу триглицеридов.



12. Напишите общую структурную формулу глицерофосфолипидов.




13.Напишите общую структурную формулу сфингофосфолипидов.

14. Напишите общую структурную формулу фосфатидной кислоты.



15. Назовите два-три аминоспирта, которые могут входить в состав глицерофосфолипидов.

Х олин, этаноламин, глицерол.

16. Напишите общую структурную формулу церамида (N-ацилсфингозин).

17. Напишите общую структурную формулу цереброзидов.



18?. Напишите общую структурную формулу глобозидов.

19. Напишите общую структурную формулу сульфатидных цереброзидов.



20. Напишите общую структурную формулу ганглиозидов.

Церамид – глюкоза – галактоза – N-ацетилгалактозамин

|

N-ацетилнейраминовая кислота
21. Напишите общую структурную формулу эфиров холестерина.



22. Напишите общую структурную формулу желчных кислот.



23. Перечислите витамины, которые поступают вместе с пищевыми жирами.

Жирорастворимые витамины A, D, E, K.

24. Назовите основную функцию «липазы языка».

Небольшая часть жиров гидролизуется уже в желудке под действием «липазы языка». Этот фермент синтезируется железами на дорсальной части языка и устойчив при кислых значениях рН желудочного сока в течении 1-2 ч.

25. Опишите процесс эмульгирования жиров в кишечнике.

Эмульгирование (смешивание жира с водой) происходит в тонком кишечнике под действием солей жёлчных кислот. Жёлчные кислоты синтезируются в печени из холестерола и секретируются в жёлчный пузырь. Содержимое жёлчного пузыря - жёлчь. Это вязкая жёлто-зелёная жидкость, содержащая главным образом жёлчные кислоты; в небольшом количестве имеются фосфолипиды и холестерол. Жёлчные кислоты представляют собой в основном конъюгированные жёлчные кислоты: таурохолевую, гликохолевую и другие. После приёма жирной пищи жёлчный пузырь сокращается и жёлчь изливается в просвет двенадцатиперстной кишки. Жёлчные кислоты действуют как детергенты, располагаясь на поверхности капель жира и снижая поверхностное натяжение. В результате крупные капли жира распадаются на множество мелких, т.е. происходит эмульгирование жира. Эмульгирование приводит к увеличению площади поверхности раздела фаз жир/вода, что ускоряет гидролиз жира панкреатической липазой. Эмульгированию способствует и перистальтика кишечника.

26. Назовите функцию, которую выполняют желчные кислоты в кишечнике.

Эмульгирование жиров (смешивание жира с водой).

27. Объясните термин «конъюгированные желчные кислоты».

Жёлчные кислоты, где карбоксильная группа боковой цепи может образовывать амидные связи или с глицином, или с таурином. В результате формируются конъюгированные желчные кислоты (таурохолевая, гликохолевая).

28. Назовите основную функцию холецистокинина.

Этот гормон (синтезируется клетками слизистой тонкого кишечника) действует на жёлчный пузырь, стимулируя его сокращение, и на экзокринные клетки поджелудочной железы, стимулируя секрецию пищеварительных ферментов, в том числе панкреатической липазы

29. Назовите химическую природу гормона холецистокинина.

Пептидная

30. Назовите органы-мишени для холецистокинина в контексте переваривания

липидов.

Жёлчный пузырь, экзокринные клетки поджелудочной железы.

31. Назовите главный стимул для секреции секретина стенкой тонкого кишечника.

Поступление кислого содержимого из желудка.

32. Назовите орган-мишень для секретина в контексте переваривания липидов.

Поджелудочная железа (её сок).

33. Напишите реакцию образования углекислого газа в тонком кишечнике.

Н⁺ + НСО₃^- → н₂со₃ → Н₂О + СО₂ ↑

34. Назовите основную функцию колипазы.

Панкреатическая липаза обладает низкой активностью, и поэтому выделяется с белком колипазой (в неактивной форме – проколипаза). Колипаза под действием трипсина превращается в активную форму. Колипаза своим гидрофобным доменом связывается с поверхностью мицеллы эмульгированного жира. Другая часть молекулы способствует формированию такой конформации панкреатической липазы, при которой активный центр фермента максимально приближен к своим субстратам - молекулам жиров, поэтому скорость реакции гидролиза жира резко возрастает.

35. Напишите реакцию активации колипазы в тонком кишечнике.

Проколипаза ----трипсин------колипаза

36. Напишите реакцию, катализируемую панкреатической липазой в тонком

кишечнике.



37. Напишите реакцию переваривания фосфатидилхолинов.



38. Напишите реакцию гидролиза эфиров холестерина в тонком кишечнике.



39. ?Опишите строение смешанных мицелл из продуктов гидролиза липидов —

жирные кислоты, 2-моноацилглицеролы, холестерол, желчные кислоты.

Смешанные мицеллы построены таким образом, что гидрофобные части молекул обращены внутрь мицеллы, а гидрофильные - наружу, поэтому мицеллы хорошо растворяются в водной фазе содержимого тонкой кишки

40. Напишите реакцию ресинтеза жиров в клетках слизистой оболочки тонкой

кишки.



41. Напишите реакцию этерификации холестерина в клетках слизистой оболочки

тонкой кишки.



42. Назовите липопротеины, которые синтезируются эпителием тонкого кишечника.

Хиломикроны (ХМ), липопротеины высокой плотности (ЛПВП) – частично.

43. Дайте определение термину «стеаторея».

Стеаторея – это состояние, при котором вместе с каловыми массами происходит выделение чрезмерного количества жиров.

44. Назовите две-три причины стеатореи.

1 – нарушение секреции сока поджелудочной железы;

2 - недостаточная секреция панкреатической липазы;

3 - нарушение переваривания и всасывания жиров.

45. Изобразите схему строения липопротеина.



46. Расшифруйте сокращение «ЛПОНП».

липопротеины очень низкой плотности

47. Расшифруйте сокращение «ЛПНП».

липопротеины низкой плотности

48. Расшифруйте сокращение «ЛПВП».

липопротеины высокой плотности

49. Расположите следующие липопротеины по возрастанию плотности: ЛПОНП, ЛПНП, ЛПВП, хиломикроны.

Хиломикроны

ЛПОНП

ЛПНП

ЛПВП

50. Расположите следующие липопротеины по возрастанию содержания белка: ЛПОНП, ЛПНП, ЛПВП, хиломикроны.

Хиломикроны

ЛПОНП

ЛПНП

ЛПВП

51. Назовите причину абеталипопротеинемии.

В основе болезни лежит нарушение резорбции и транспорта липидов, связанное с дефицитом или полным отсутствием бета-липопротеидов. Дефект гена апопротеина В.

52. Объясните накопление капель жира в кишечнике и печени при абеталипопротеинемии.

При редком наследственном заболевании - дефекте гена апопротеина В - нарушается синтез белков апоВ-100 в печени и апоВ-48 в кишечнике. В результате в клетках слизистой оболочки кишечника не формируются ХМ, а в печени - ЛПОНП. В клетках этих органов накапливаются капельки жира. Такое заболевание называется абеталипопротеинемия, так как второе название ЛПОНП - прелипопротеины.

53. Напишите реакцию, катализируемую липопротеинлипазой.

Таг (триацилглицерол) ----ЛП-липаза------ Глицерол

54. Дайте определение термину «остаточные хиломикроны».

В результате действия ЛП-липазы на ХМ количество жиров в них снижается на 90%, уменьшаются размеры частиц, апопротеин C-II переносится обратно на ЛПВП. Образовавшиеся частицы называются остаточными ХМ.
5.2 Обмен триглицеридов, жирных кислот и кетоновых тел.

1. 
   Перечислите непосредственные субстраты для синтеза триглицеридов.
   

Глицерол-3-фосфат и ацил-КоА.

2. 
   Перечислите субстраты для синтеза глицерол-3-фосфата.
   

-Восстановление дигидроксиацетонфосфата.

-Фосфорилирование глицеролкиназой свободного глицерола.

3. 
   Напишите реакцию образования глицерол-3-фосфата из глицерина.
   

Глицерол + АТФ --глицеролкиназа→ глицерол-3-фосфат + АДФ.

4. 
   Напишите реакцию образования глицерол-3-фосфата из дигидроксиацетонфосфата.
   

Дигидроксиацетонфосфат + NАDН+Н⁺ → глицерол-3-фосфат + NAD⁺

5. 
   О пишите последовательность событий при синтезе триглицеридов из жирных кислот и глицерол-3-фосфата в жировой ткани.
   

6. 
   ?Опишите последовательность событий при синтезе и секреции липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) в печени.
   

В гладкой ЭПС активируются жирные кислоты и используются для синтеза жиров, взаимодействуя с гл-3-фосф. Синтез жиров идет через образование фосфатидной кислоты. Далее жиры упаковываются в ЛПОНП и секретируются в кровь.

7. 
   Напишите реакцию, катализируемую триацилглицероллипазой (ТАГ-липазой) в адипоцитах.
   

8. 
   Опишите механизм транспорта глицерина в крови.
   

Транспортируется кровью в свободном виде, т.к. является водорастворимым веществом и не требует переносчика.

9. 
   Опишите механизм транспорта жирных кислот в крови.
   

Транспортируются в комплексе с белком плазмы – альбумином (т.к. гидрофобные молекулы)

10. 
    Опишите последовательность событий от гормонального сигнала (действие глюкагона на жировую ткань) до образования продуктов гидролиза триглицеридов.
    

В постабсорбтивный период и при голодании глюкагон, действуя на адипоциты через аденилатциклазную систему, активирует протеинкиназу А, которая фосфорилирует и, таким образом, активирует гормончувствительную (ТАГ) липазу, что инициирует липолиз (распад жиров) и выделение жирных кислот и глицерина в кровь.

11. 
    Опишите последовательность событий от гормонального сигнала (действие адреналина на жировую ткань) до образования продуктов гидролиза триглицеридов.
    

При физической активности увеличивается секреция адреналина, который действует через бетта-адренергические рецепторы адипоцитов, активирующие аденилатциклазную систему.

12. 
    Назовите основную функцию лептина.
    

Взаимодействует с рецепторами гипоталамуса, снижая (ингибируя) секрецию нейропептида Y, который стимулирует пищевое поведение, поиск и потребление пищи.

13. 
    Назовите ткань-продуцент лептина.
    

Секретируется и синтезируется адипоцитами.

14. 
    Назовите орган-мишень для лептина.
    

Гипоталамус (ЦНС).

15. 
    Назовите химическую природу лептина.
    

Пептидная (белковая природа).

16. 
    Назовите основную функцию нейропептида Y.
    

Стимулирует пищевое поведение, поиск и потребление пищи

17. 
    Назовите место синтеза нейропептида Y.
    

Центр голода в гипоталамусе.

18. 
    Напишите общую реакцию активации жирных кислот.
    

Перед тем как вcтупить в различные реакции ЖК должны быть активированы:

19. 
    Изобразите схему переноса длинноцепочечных жирных кислот через мембраны митохондрий.
    

20. 
    Перечислите продукты β-окисления жирных кислот.
    

FADH₂, NADH и ацетил-KoA.

21. 
    Перечислите коферменты, необходимые для β-окисления жирных кислот.
    

FAD → FADH₂ , NAD → NADH

22. 
    Напишите последовательность одного цикла реакций β-окисления жирных кислот.
    

1. Дегидрирование ацил-КоА FAD-зависимой ацил-КоА дегидрогиназой с образованием двойной связи между альфа и бетта атомами углерода в продукте реакции – еноил-КоА. Восстановленный FADH₂ передаёт атомы водорода в ЦПЭ на кофермент Q (синтезируются 2 молекулы АТФ).

2. По месту двойной связи присоединяется молекула воды таким образом, что ОН-группа находится у бетта-углеродного атома ацила, образуя бетта-гидроксиацил-КоА.
3. Затем бетта-гидроксиацил-КоА окисляется NAD⁺-зависимой дегидрогеназой с образованием бетта-кетоацил-КоА. Восстановленный NADH, окисляясь в ЦПЭ, обеспечивает синтез 3 молекул АТФ.

4. Образовавшийся бетта-кетоацил-КоА подвергается тиолитическому расщеплению тиолазой.

В результате этих 4-х реакций от ацил-КоА отделяется двухуглеродный остаток – ацетил-КоА. А жирная кислота опять проходит эти реакции пока вся не превратится в ацетильные остатки.

Ацил-КоА –(ФАД -> ФАДН2)  Еноил-КоА –(+H2O)  β-гидроксиацил-КоА –(НАД-> НАДН2)  β-кетоацил-КоА  Ацетил-КоА ( далее  в ЦТК) + Ацил-КоА (обратно идет в р-ию окисления).

23. 
    Назовите регуляторы скорости β-окисления жирных кислот.
    

Регулируется соотношениями АТФ/АДФ и NADH/NAD+

24. 
    ?Напишите последовательность реакций при β-окислении ненасыщенных жирных кислот.
    

25. 
    Рассчитайте количество АТФ, образующегося при β-окислении арахиновой кислоты (C₂₀H₄₀O₂).
    

5 АТФ за один виток бетта-окисления. Число циклов 20:2-1=9

5 АТФ * 9 циклов = 45 АТФ

Число молекул Ацетил-КоА 20:2 = 10

12 АТФ (1 виток ЦТК) * 10 Ацетил-КоА = 120 АТФ

Итого: 45АТФ + 120 АТФ – 1 АТФ (активация) = 164 АТФ

26. 
    Рассчитайте количество АТФ, образующегося при β-окислении стеариновой кислоты (C₁₈H₃₆O₂).
    

18/2-1=8 циклов.

5 АТФ * 8 = 40АТФ

12 АТФ * 9 ацетил-КоА =108 АТФ

40+108-1 = 147

27. 
    Рассчитайте количество АТФ, образующегося при β-окислении пальмитиновой кислоты (C₁₆H₃₂O₂).
    

16/2-1=7 циклов.

5 АТФ * 7 = 35 АТФ

12 АТФ * 8 ацетил-КоА =96 АТФ

35+96-1 = 130

28. 
    Рассчитайте количество АТФ, образующегося при β-окислении миристиновой кислоты (C₁₄H₂₈O₂).
    

14/2-1=6 циклов.

5 АТФ * 6 = 30 АТФ

12 АТФ * 7 ацетил-КоА =84 АТФ

30+84-1 = 113

29. 
    Рассчитайте количество АТФ, образующегося при β-окислении лауриновой кислоты (C₁₂H₂₄O₂).
    

12/2-1=5 циклов.

5 АТФ * 5 = 25АТФ

12 АТФ * 6 ацетил-КоА =72 АТФ

25+72-1 =96

30. 
    Назовите три-четыре причины нарушения переноса жирных кислот в митохондрии.
    

Перенос зависит от доступности карнитина и скорости работы фермента карнитинацилтрансферазы I:

1. Длительный гемодиализ, в ходе которого организм теряет карнитин.

2. Длительная ацидурия, при которой карнитин выводится как основание с органическими кислотами.

3. Лечение больных сахарным диабетом препаратами сульфонилмочевины, ингибирующими карнитинацилтрансферазу I.

4. Низкая активность ферментов, синтезирующих карнитин.

5. Наследственные дефекты карнитинацилтрансферазы I.

31. 
    Опишите последствия генетического дефекта дегидрогеназы среднецепочечных жирных кислот.
    

Активность этого фермента важна у грудных детей, у которых жиры молока служат основным источником энергии, а в ТАГ молока преобладают ЖК со средней длиной цепи. Невозможность использования ЖК как источники энергии приводит к увеличению скорости окисления глюкозы. В результате развивается у детей гипогликемия (снижение уровня глюкозы в крови меньше чем 3,5 ммоль/литр) – причина внезапной детской смертности. Если такие дети выживают, то после голодания в течении 6-8 часов у них развиваются гипогликемические приступы (слабость, головокружение, рвота, потеря сознания). Введение глюкозы приводит к исчезновению симптомов.

32. 
    Напишите реакцию ω-окисления жирных кислот.
    

33. 
    Опишите последствия нарушения окисления фитановой кислоты.
    

Фитановая кислота, поступающая с пищей, не окисляется и накапливается в организме, в основном в нервной ткани. Это приводит к нарушению структуры нервной ткани и развитию многих неврологических симптомов.

34. 
    Назовите три соединения, называемых кетоновыми телами.
    

β-гидроксибутират, ацетоацетат и ацетон

35. 
    Назовите основную функцию кетоновых тел.
    

Окисляются мозгом, нервной тканью и мышцами, обеспечивая достаточное количество энергии для синтеза АТФ и уменьшая потребление глюкозы.

36. 
    Напишите схему последовательности событий при синтезе кетоновых тел из ацетил-КоА.
    

37. 
    Напишите реакцию синтеза β-гидроксибутирата из ацетоацетата.
    

38. 
    Напишите реакцию синтеза ацетоацетил-КоА из ацетил-КоА.
    

39. 
    Напишите реакцию, катализируемую ГМГ-КоА-синтазой. ГМГ-КоА (3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А).
    

40. 
    Опишите регуляцию активность ГМГ-КоА-синтазы.
    

Синтез ГМГ-КоА-синтазы увеличивается при повышении концентрации жирных кислот в крови. Ингибируется высокими концентрациями свободного кофермента А.

41. 
    Напишите реакцию окисления β-гидроксибутирата.
    

42. 
    Напишите реакцию активации ацетоацетата.
    

43. 
    Напишите реакцию расщепления ацетоацетил-КоА.
    
44. 
    Дайте определение термину «кетоацидоз».
    

Кетоацидоз – это ацидоз (смещение кислотно-щелочного баланса организма в сторону увеличения кислотности), вызванный повышением уровня кетоновых тел в организме.

45. 
    Назовите субстраты для синтеза жирных кислот в клетке.
    

Ацетил-КоА, NADPH, ATФ

46. 
    Опишите механизм переноса ацетильных остатков из митохондрий в цитозоль.
    

Внутренняя мембрана митохондрий не проницаема для ацетил-КоА, поэтому в матриксе митохондрий ацетил-КоА конденсируется с оксалоацетатом с образованием цитрата при участии цитратсинтазы:

Ацетил-КоА + оксалоацетат → цитрат + HS-KoA

Затем транслоказа переносит цитрат в цитоплазму (только при увеличении количества цитрата в митохондриях – в абсорбтивном периоде, когда достаточно энергии).

В цитоплазме цитрат расщепляется под действием фермента цитратлиазы:

Цитрат + HS-KoA + АТФ → Ацетил-КоА + АДФ + Pi + оксалоацетат.

47. 
    Напишите последовательность при синтезе пирувата из оксалоацетата.
    

48. 
    Напишите суммарное уравнение синтеза пальмитиновой кислоты из ацетил-КоА и малонил-КоА.
    

CH₃-CO-SKoA + 7 HOOC-CH₂-CO-SKoA + 14 (NADPH + H⁺) → C₁₅H₃₁COOH + 7СО2 + 6Н2О + 8 HSKoA + 14 NADP⁺.

49. 
    Напишите общую схему синтеза пальмитиновой кислоты.
    

50. 
    Изобразите схему регуляции ассоциации/диссоциации комплексов ацетил-КоА-карбоксилазы.
    

51. 
    Изобразите схему регуляции активности ацетил-КоА-карбоксилазы посредством фосфорилирования/дефосфорилирования.
    

52. 
    Опишите механизм образования ненасыщенных жирных кислот из насыщенных.
    Ненасыщенные жирные кислоты синтезируются из насыщенных из соответствующей длиной цепи. Образование двойной связи у аэробных организмов катализируется ферментом ацил-КоА-оксигеназой, и окисление происходит согласно реакции.
    

5.3 Обмен эйкозаноидов, фосфолипидов и холестерина. Перекисное окисление липидов.

1. Какие жирные кислоты называют полиеновыми?
Это ненасыщенные жирные кислоты, которые имеют две и более двойные связи.

2. Приведите два-три примера полиеновых жирных кислот.
Линолевая, линоленовая, арахидоновая.

3. Какие вещества называют эйкозаноидами?
Эйкозаноиды — биологически активные вещества (БАВ), синтезируемые большинством клеток из полиеновых жирных кислот, содержащих 20 углеродных атомов. (эйкозатриеновая 20:3, эйкозатетраеновая 20:4, эйкозапентаеновая 20:5).

4. Назовите три класса эйкозаноидов.
Простагландины (PG), Тромбоксаны (ТХ), Лейкотриены (LT).

5. Назовите общий для всех простагландинов структурный элемент.
Пятичленное кольцо.

6. Назовите общий для всех тромбоксанов структурный элемент.
Шестичленное кольцо, включающее атом кислорода.

7. Изобразите схему отделения арахидоновой кислоты от глицерофосфолипидов.
Под действием адреналина активируется фосфолипаза А2 и отщепляется арахидоновая кислота от фосфолипида. Под действием ферментов циклооксигеназы ЦОГ и липооксигеназы ЛОГ образуется эйкозаноид.



8. Назовите два-три стимула, активирующих фосфолипазы в клетке.
Гистамин, гормоны, цитокины, механическое воздействие.

9. Напишите реакцию, катализируемую фосфолипазой A₂.



10. Приведите пример ингибитора фосфолипазы A₂ .
Стероидные препараты индуцируют синтез белков – липокортинов (или макрокортинов), которые в свою очередь ингибируют активность фосфолипазы A₂.

11. Приведите пример ингибитора циклооксигеназы (ЦОГ).
Нестероидные противовоспалительные препараты – аспирин, ацетаминофен, индометацин, диклофенак и др.

12. Опишите различие свойств циклооксигеназы 1 и циклооксигеназы 2.
ЦОГ 1 – конститутивный фермент, синтезирующийся с постоянной скоростью;
ЦОГ 2 – синтез увеличивается при воспалении и индуцируется медиаторами – цитокинами.

13. Опишите реакцию, катализируемую липоксигеназами.
Липоксигеназы – это группа ферментов, присоединяющих молекулу кислорода к углеродному атому, принадлежащему двойной связи. В результате двойная связь перемещается на один углеродный атом от пероксидной группы и её конформация меняется с цис- на трансформу. ЛОГ действуют в 5, 12 или 15 позиции арахидоновой кислоты в зависимости от типа ткани.

14. Приведите два-три примера эйкозаноида и их основного биологического действия.
PG E₂ – Расслабляет гладкую мускулатуру, расширяет сосуды, подавляет миграцию лимфоцитов.
PG I₂ – Расширяет сосуды, уменьшает агрегацию тромбоцитов.
TX A₂ – Суживает сосуды и бронхи, стимулирует агрегацию тромбоцитов, уменьшает образование цАМФ в клетках.
LT B₄ – Увеличивает проницаемость сосудов, стимулирует хемотаксис и агрегацию лейкоцитов.

15. Опишите схему процесса инактивации эйкозаноидов.
Все типы эйкозаноидов быстро инактивируются. Т_1/2 эйкозаноидов составляет от нескольких секунд до нескольких минут. Простагландины инактивируются путем окисления гидроксильной группы в положении 15 до кетогруппы. Двойная связь в 13 положении восстанавливается. Затем происходит β-окисление боковой цепи, а после ώ-окисление. Конечные продукты (дикарбоновые кислоты) выделяются с мочой. Активный ТХ А₂ быстро превращается в биологически неактивный ТХ В₂ путём разрыва кислородного мостика между 9-м и 11-м атомами углерода с образованием гидроксильных групп.

16. Назовите основную функцию сурфактанта в респираторном отделе легких.
Сурфактант – липидный слой (глицерофосфолипиды – 80%) с небольшим количеством гидрофобных белков, выстилающий поверхность легочных альвеол изнутри (находится на границе воздух-жидкость). Он предотвращает спадение (слипание) стенок альвеол во время вдоха.

17. Изобразите общую схему строения гликосфинголипидов.




18. Назовите три-четыре функции гликосфинголипидов.
Взаимодействие между:
-клетками;
-клетками и межклеточным матриксом;
-клетками и микробами.
Модуляция:
-активности протеинкиназ;
-активности рецептора фактора роста;
-антипролиферативного действия (апоптоза, клеточного цикла).
Обеспечение:
-структурной жёсткости мембран;
-конформации белков мембран.

19. Изобразите схему гидролиза сфингомиелинов.



20. Приведите пример заболевания, обусловленного дефектом лизосомальных ферментов катаболизма гликосфинголипидов.
Болезнь Гоше (дефект фермента β-глюкозидазы), болезнь Тея-Сакса (дефект фермента β-гексозаминидазы).

21. Назовите две-три функции холестерина.
Входит в состав всех мембран клеток и влияет на их свойства;
-Служит исходным субстратом в синтезе желчных кислот и стероидных гормонов.

2 2. Напишите реакцию, катализируемую ГМГ-КоА-редуктазой.

23. Изобразите общую схему синтеза холестерина.



24. Опишите механизм регуляции ГМГ-КоА-редуктазы инсулином.
При увеличении соотношения инсулин/глюкагон этот фермент дефосфорилируется и переходит в активную форму. Действие инсулина идёт через 2 фермента:
1. Фосфотазу киназы ГМГ-КоА-редуктазы, которая превращает киназу в неактивное дефосфорилированное состояние;
2. Фосфатазу ГМГ-КоА-редуктазы путём превращения её в дефосфорилированное активное состояние. Результатом этих реакций служит образование дефосфорилированной активной формы ГМГ-КоА-редугтазы.

25. Опишите механизм регуляции ГМГ-КоА-редуктазы глюкагоном.
В постабсорбтивном состоянии глюкагон через аденилатциклазную систему активирует протеинкиназу А, которая в свою очередь стимулирует фосфорилирование ГМГ-КоА-редуктазы, переводя её в неактивное состояние.

26. Перечислите известные вам транспортные формы холестерина в крови.
ЛПНП, ЛПВП.

27. Опишите цикл работы рецептора ЛПНП в клетке.

28. Опишите механизм влияния холестерола на собственный синтез и захват клеткой из крови.
Транспорт холестерола кровью осуществляется в составе ЛП. ЛП обеспечивают поступление в ткани экзогенного ХС, определяют его потоки между органами и выведение из организма.

29. Опишите цикл работы ЛПВП при обратном транспорте холестерина в печень.
На поверхности ЛПВП находится фермент ЛХАТ (лецити-холестерол-ацилтрансфераза). Этот фермент превращает холестерол, имеющий гидроксильную группу (выступает на поверхность липопротеинов или мембран клеток), в эфиры холестерола. Радикал жирной кислоты переносится от фосфатидилхолина на гидроксильную группу холестерола. Реакция активируется апопротеином А-I, входящим в состав ЛПВП. Гидрофобная молекула эфира холестерола перемещается во внутрь ЛПВП. Таким образом, частицы ЛПВП обогащаются эфирами холестерола. ЛПВП увеличиваются в размерах, из дисковидных небольших частиц превращаются в частицы сферической формы – ЛПВП₃, или «зрелые ЛПВП». ЛПВП₃ частично обменивают эфиры холестерола на ТАГ, содержащиеся в ЛПОНП, ЛППП и ХМ. Таким образом, часть эфиров холестерола переносится на ЛПОНП и ЛППП, а ЛПВП₃ превращаются в ЛПВП₂. И с ним холестерол возвращается в печень, а так же в ЛПОНП и ЛППП.

3 0. Изобразите общую схему синтеза первичных желчных кислот из холестерина.


31. Опишите общую схему синтеза конъюгатов желчных кислот.



32. Изобразите схему гепатоэнтеральной циркуляции желчных кислот.



33. Опишите механизм регуляции синтеза желчных кислот.
Регуляторный фермент синтеза желчных кислот 7-α-гидроксилаза ингибируется желчными кислотами. Увеличение количества желчных кислот в печени приводит к снижению синтеза как желчных кислот, так и холестерола. Возвращение жёлчных кислот в печень в процессе энтерогепатической циркуляции оказывает важное регуляторное дейсвие. Пррерывание циркуляции приводит к активации 7-α-гидроксилазы и увеличению захвата холестерола из крови.

34. Назовите две-три возможные причины генетической дислипопротеинемии.
-нарушение синтеза апобелков;
-изменение активности ферментов обмена липопротеинов (ЛХАТ и/или ЛП-липазы);
-снижение рецепции липопротеинов на клетках;
-нарушение удаления остаточных липопротеинов из крови;
-недостаточность ЛП-липазы.

35. Перечислите стадии развития атеросклеротической бляшки.
1. Долипидная стадия: повышение концентрации холестерина и липопротеинов в крови.
2. Стадия липоидоза: в сосудистой стенке появляются жировые полосы и пятна.
3. Стадия липосклероза: липопротеидные включения уплотняются (возрастание вокруг них СТ) и формируются фиброзные бляшки.
4. Стадия Атероматоза: центр бляшки распадается, появляется атероматозный детрит, а интима сосуда над бляшкой склерозируется, образуя покрышку. Бляшка выступает в просвет сосуда и суживает его.
5. Стадия Изъявления: покрышка разрушается, атероматозный детрит попадет в просвет сосуда и может привести к эмболии.
6. Стадия Атерокальзиноза: Бляшка пропитывается солями кальция, становится хрупкой. В этой стадии возникают кровоизлияния.

36. Опишите механизм действия статинов на синтез холестерина.
Механизм действия статинов связан с подавлением фермента, катализирующего синтез холестерина в клетках печени, а также с рефлекторным увеличением рецепторов к ЛПНП в печени.

37. Назовите основной источник супероксидного радикала в цепи переноса электронов.

38. Напишите формулу супероксидного радикала, перекиси водорода и гидроксильного радикала.

39. Дайте определение термину «свободный радикал».

40. Назовите два известных вам свободных радикала.

41-42. Напишите реакцию образования супероксидного радикала из молекулярного кислорода. Напишите реакцию образования перекиси водорода из супероксидного радикала.



43. Назовите два известных вам ферментных антиоксиданта.
Супероксиддисмутаза, каталаза, глутатионпероксидаза.

44. Назовите два известных вам неферментных антиоксиданта.
Витамин Е (α-токоферол), Витамин С (аскорбиновая кислота).

45. Напишите реакцию катализируемую супероксиддисмутазой.
Супероксидисмутаза (СОД) превращает супероксидные анионы в пероксид водорода:
2 О₂^-• + 2 Н⁺ → Н₂О₂ + О₂.

46. Напишите реакцию катализируемую каталазой.
Пероксид водорода, который может инициировать образование самой активной формы (OH•), разрушается каталазой:
2 H₂O₂ → 2 H₂O + O₂.

47. Напишите реакцию катализируемую глутатионпероксидазой.
GS-SG + NADPH + H⁺ → 2GSH + NADP⁺.

48. Напишите реакцию образования перекиси водорода оксидазами.
Многие оксидазы – ферменты, непосредственно восстанавливающие кислород, образуют пероксид водорода:
O₂ +SH₂ → S + H₂O₂, где SH₂ – окисляемый субстрат.

49. Напишите реакцию образования гидроксильного радикала из перекиси водорода.
Пероксид водорода химически не очень активен, но способствует образованию наиболее токсичной формы кислорода – гидроксильного радикала (OH^•):
Fe²⁺ + H₂O₂ → Fe³⁺ + OH^- + OH^•

50. Перечислите стадии перекисного окисления липидов.
1. Инициация: образование свободного радикала (L•). Инициирует эту реакцию чаще всего гидроксильный радикал, отнимающий водород от СН₂ –групп полиеновой кислоты, что приводит к образованию липидного радикала.
2. Развитие цепи: L• + O₂ → LOO•
LOO• + LH → LOOH + LR•
Развитие цепи происходит при присоединении O_2, в результате чего образуется липопероксирадикал LOO• или пероксид липида LOOH.
3. Разрушение структуры липидов: конечные продукты перекисного окисления полиеновых кислот – малоновый диальдегид и гидропероксид кислоты.
4. Обрыв цепи – взаимодействие радикалов между собой:
LOO• + L• → LOOH + LH
L• + vit E → LH + vit E•
vit E• + L• → LH + vit E_окисл.
Развитие цепи может останавливаться при взаимодействии свободных радикалов между собой или при взаимодействии с различными антиоксидантами - витамин Е, который отдаёт электроны, превращаясь при этом в стабильную форму.