Главная страница
Навигация по странице:

  • 2. МЕХАНИЗМ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ 14

  • 3.ПОЛУЧЕНИЕ противовирусных ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ 23

  • ЛИТЕРАТУРА 37

  • Актуальность данной работы

  • Цель работы

  • Предмет исследования

    		•

    На отправку версия 2. 5 общая схема действия противовирусных препаратов


    Скачать 230 Kb.
    Название5 общая схема действия противовирусных препаратов
    Дата10.01.2020
    Размер230 Kb.
    Формат файлаdoc
    Имя файлаНа отправку версия 2.doc
    ТипЛитература
    #103397
    страница1 из 2
      1   2

    ОГЛАВЛЕНИЕ


    ОГЛАВЛЕНИЕ 1

    ВВЕДЕНИЕ 3

    ГЛАВА 1 5

    ОБЩАЯ СХЕМА ДЕЙСТВИЯ ПРОТИВОВИРУСНЫХ ПРЕПАРАТОВ 5

    1. КЛАССИФИКАЦИЯ противовирусных средств 10

    1.1. Интерферон 11

    1.2Производные амантадина и других групп синтетических соединений 12

    1.3. Нуклеозиды 13

    1.4. Противовирусные препараты растительного происхождения 13

    2. МЕХАНИЗМ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ 14

    2.1. Противогриппозные препараты 14

    2.2. Противогерпетические и противоцитомегаловирусные препараты 14

    2.3. Лекарства, влияющие на вирус иммунодефицита человека 15

    2.4. Противовирусные препараты широкого спектра действия (интерфероны) 16

    2.5. Амиксин – возможности и перспективы применения в клинической практике 17

    2.5.1 Название и описание препарата Амиксин 20

    2.5.2 Противовирусная активность и индукция клеток – продуцентов интерферона 20

    2.5.3 Действие на иммунную систему и воспалительный процесс. 20

    2.5.4 Фармакокинетика 21

    2.5.5 Доклинические исследования противовирусная активность препарата 21

    ГЛАВА 2 23

    3.ПОЛУЧЕНИЕ противовирусных ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ 23

    3.1.Новые пути синтеза хлоргидрата тилорона 23

    3.2. Получение человеческого лейкоцитарного интерферона 24

    3.3 Технология получения препарата 25

    ЗАКЛЮЧЕНИЕ 36

    ЛИТЕРАТУРА 37


    ВВЕДЕНИЕ



    Вирусы [3] – неклеточные формы жизни, обладающие собственным геном и способные к воспроизведению лишь в клетках более высокоразвитых существ. Для вирусов характерны две формы существования: внеклеточная и внутриклеточная (репродуцирующаяся). Вирусы по составу различаются на две большие группы: простые и сложные. Первые состоят только из белка и нуклеиновой кислоты, тогда как вирусы сложные наряду с этими компонентами содержат в своем составе липиды, углеводы в виде гликопротеидов. Для вирусов характерно большое разнообразие форм нуклеиновых кислот, в том числе таких форм РНК и ДНК, которые отсутствуют у клеточных форм жизни.

    Вирусы вызывают различные болезни. Вирусные болезни весьма разнообразны и зависят от природы вирусов, их вирулентности, путей проникновения в организм и преодоления естественных защитных барьеров организма. Заражение может произойти через воздух, пищу, молоко, воду, через различные предметы, через укус кровососущих членистоногих (комаров, москитов и клещей). Один из факторов естественной защиты клетки от вирусов – выработка клетками интерферона – вещества, создающего резистентность клетки к вирусу, хотя это защитное действие и кратковременно.

    Интерферон [3] – низкомолекулярный белок с противовирусными свойствами, содержащий некоторое количество углеводов, включая глюкозамин. Основное свойство интерферона заключается в противовирусном действии, проявляющемся в подавлении размножения инфекционных и онкогенных вирусов. Самым активным интерфероном является интерферон человека. Интерферон не обладает избирательной противовирусной активностью и действует практически на все вирусы.

    Интерферон непосредственно не инактивирует вирусы или их нуклеиновые кислоты, не препятствует адсорбции и проникновению вируса в клетку, а также его депротеинизации. Интерферон проявляет свое действие на внутриклеточном этапе репродукции вируса. Механизм взаимодействия интерферона с клетками, в которых он индуцирует антивирусное состояние, остается неясным. По данным одних авторов, интерферон может индуцировать антивирусное состояние в клетках без обнаружения потери активности, по другим защитное действие интерферона связано с интенсивностью его поглощения.

    Актуальность данной работы связана с ростом числа заболеваний, вызванных вирусами различной модификации. В связи с этим необходимо провести исследование и анализ современных противовирусных препаратов.

    Цель работы — изучение методов получения противовирусных препаратов, их польза и вред для человека.

    Объект исследования — современные противовирусные препараты, применяемые в клинической практике (рассмотрен в качестве примера препарат Амиксин).

    Предмет исследования — возможности и перспективы применения данного препарата в клинической практике.

    В связи с поставленной целью в работе ставятся следующие задачи:

        1. Систематизировать классификацию противовирусных средств;

        2. Изучить способы получения интерферонов;

        3. Проанализировать противовирусный препарат Амиксин и его перспективы в использовании клинической практики.

    ГЛАВА 1

    ОБЩАЯ СХЕМА ДЕЙСТВИЯ ПРОТИВОВИРУСНЫХ ПРЕПАРАТОВ


    Создание противовирусных средств [2] является одной из наиболее сложных задач химиотерапии инфекций. Связано это с тем, что РНК- и ДНК-содержащие вирусы являются облигатными внутриклеточными паразитами. В процессе размножения вирусы в основном используют аппарат биосинтеза клеток макроорганизма, определенным образом модифицируя его. В связи с этим крайне трудно находить избирательно действующие средства, которые поражали бы вирусы, не повреждая клетки «хозяина». Тем не менее за последние годы появились отдельные противовирусные препараты, которые обладают определенной избирательностью действия в отношении зараженных вирусом клеток и подавляют репликативный цикл вируса. В этом отношении привлекают внимание некоторые аналоги нуклеозидов, обладающие относительно избирательным действием на вирусы. Такая возможность основана на том, что некоторые вирусы (например, вирус простого герпеса, вирус опоясывающего лишая) после проникновения в клетки индуцируют образование своих ферментов, которые могут отличаться по распознанию субстрата по сравнению с аналогичными ферментами самой клетки.

    К числу таких ферментов относятся, например, дезокситилендинкиназы и ДНК-полимеразы. Так, например, ацилогуанозин (ацикловир), проникая в клетку, фосфорилируется вирусной дезокситимидинкиназой и в виде трифосфата угнетает ДНК-полимеразу вируса простого герпеса (в большей степени, чем ДНК-полимеразу клетки). Кроме того, это соединение встраивается в ДНК вируса. Рибавирин действует по иному принципу: в виде 5 – трифосфата, он специфически угнетает РНК-полимерную транскриптазу ДНК вирусов. Полученные данные весьма перспективны для создания новых избирательно действующих противовирусных средств.

    Направленность действия противовирусных средств может быть различной. Она касается разных стадий взаимодействия вируса с клеткой. Так известны вещества, которые действуют следующим образом [2]:

    1. Угнетают адсорбцию вируса на клетке и(или) проникновение его в клетку, а также процесс высвобождения («депротеинизации») вирусного генома (мидонтан, ремантадин);

    2. Угнетают синтез «ранних» вирусных белков-ферментов (гуанидин).

    3. Угнетают синтез нуклеиновых кислот (зидовудин, ацикловир, видарабин, идоксуридин);

    4. Угнетают «сборку» вирионов (метисазон);

    5. Повышают резистентность клетки к вирусу (интерфероны).

    Одни препараты предназначены для лечебных целей, другие – преимущественно для профилактики вирусных средств.

    Мидантан (адамантанамина гидрохлорид, амантадин, вирегит, симметрел) влияет на микровирусы, которые относятся к РНК-содержащим вирусам. Считают, что мидантан затрудняет прохождение вируса в клетку «хозяина», а также ингибирует процесс высвобождения в клетке вирусного генома. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Выделяется в основном почками.

    Основное применение мидантана – профилактика гриппа типа А2. В качестве лечебного средства он неэффективен.

    Мидантан может оказывать отрицательное влияние на ЦНС (повышенная возбудимость, сонливость, тремор, атаксия). Возможны диспепсические нарушения, кожные поражения. Аналогичными свойствами и показаниями к применению обладает ремантадин (ремантадина гидрохлорид), сходный по химической структуре с мидантаном.

    Глобальной проблемой является лечение синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД). Вызывается он специальным ретровирусом. Терапия СПИДа требует применения противоретровирусной, иммуномодулирующей, а также симптоматической терапии. Из противовирусных препаратов применяется только азидотимидин (3-азидо-3-дезокситимидин). Коммерческий препарат азидотимидина получил название зидовудин (азидотимидин, ретровир). Принцип действия зидовудина заключается в том, что он, фосфорилируясь в клетках, ингибирует обратную транскриптазу ДНК вирусов. Препарат хорошо всасывается. Биодоступность примерно 65%. Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Около 75% препарата метаболизируется в печени (образуется глюкоронид азидотимидина). Часть зидовудина выделяется в неизменном виде почками (по ряду данных 16 – 18%).

    Применение зидовудина следует начинать возможно раньше. Терапевтический эффект его проявляется в основном в первые 6-8 мес. от начала лечения. К сожалению, зидовудин не излечивает больных, а лишь задерживает развитие заболевания. Кроме того, к нему развивается лекарственная устойчивость ретровируса. В настоящее время ведутся широкие поиски новых лекарственных препаратов и вакцин, которые остро необходимы для изменения крайне неблагоприятной эпидемиологической ситуации со СПИДом. Из побочных эффектов зидовудина на первое место выступают гематологические нарушения: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, панцитемия. Возможны головная боль, бессонница, миалгия, угнетение функций почек. Значительным достижением является создание высокоэффективного противогерпетического средства ацикловира (зовиракс). Химически является производным геданина. В клетках ацикловир фосфорилируется. В инфицированных клетках ацикловира трифосфат оказывает ингибирующее влияние на ДНК- полимеразу вируса. Из желудочно-кишечного тракта всасывается около 1/5 введённого вещества. Максимальная концентрация накапливается через 1 – 2 часа. Биодоступность около 20%. С белками плазмы связывается 12 – 15% вещества. Вполне удовлетворительно проходит через гематоэнцефалический барьер.

    Эффективным противовирусным препаратом является также видоробин (аденин, арабинозид). Проникнув в клетку, видоробин фосфорилируется. Угнетает вирусную ДНК-полимеразу. При этом подавляется репликация крупных ДНК-содержащих вирусов. В организме частично превращается в менее активный в отношении вируса гипоксантина арабинозид.

    С успехом применяется при герпетическом энцефалите (вводят путем внутривенной инфузии), снижая летальность при этом заболевании на 30 – 75%. Иногда используют при осложненном опоясывающем лишае. Эффективен при герпетическом пиротоконъюктивите.

    Идоксуридин (керицид, идуридин, офтон-УДИ), являющийся аналогом тимидина, встраивается в молекулу ДНК. В связи с этим он подавляет репликацию отдельных ДНК-содержащих вирусов. Применяют идоксуридин местно при герпетической инфекции глаз (кератитах). Может вызывать раздражение, отек век. Для резорбтивного действия мало пригоден, так как токсичность у препарата значительная.

    Выраженной противовирусной активностью обладает метисазон (мирборан). Он эффективен в отношении вируса оспы. Механизм действия, по-видимому, связан с тем, что метисазон нарушает процесс сборки вирионов, угнетая синтез вирусного структурного белка.

    Препарат оксолин обладает умеренной эффективностью при аденовирусном керитоконъюктивите, герпетическом кератите, некоторых вирусных заболеваниях кожи.

    Для профилактики вирусных инфекций используют также интерфероны. Это группа биогенных веществ, относящихся к низкомолекулярным гликопротеинам, вырабатываемых клетками организма при воздействии на них вирусов. Они вызывают устойчивость клеток к поражению их вирусами. Образуются интерфероны в самом начале вирусной инфекции. Характеризуются широким противовирусным спектром (специфичностью действия в отношении отдельных вирусов не обладают). Однако они имеют выраженную видовую специфичность в отношении клеток микроорганизмов. Интерфероны иногда называют противовирусными антибиотиками широкого спектра действия. Резистентность к интерферонам у вирусов не возникает. Через несколько недель после выздоровления интерфероны в крови не обнаруживаются. Для организма практически безвредны. Сенсибилизации, по имеющимся данным, как правило, не вызывают. Интерфероны проникают в клетку и прочно с ней связываются. Механизм их противовирусного действия, по-видимому, обусловлен тем, что они вызывают образование рибосомами клеток макроорганизма ряда ферментов, которые ингибируют и РНК и ее трансляцию в вирусный белок. Это приводит к угнетению репродукции вируса. Через гематоэнцефалический барьер интерфероны практически не проходят. В клинической практике используют человеческие лейкоцитарный (α-) и фибробластный (β-) интерфероны. Интерферон получен также методом генной инженерии. Место интерферона в лечении вирусных инфекций точно не определено. Отмечена более или менее выраженная эффективность интерферонов при профилактике гриппа, при герпетических кератитах, герпетических поражениях кожи и половых органов и т.д.

    1. КЛАССИФИКАЦИЯ противовирусных средств


    Противовирусные средства, как противогрибковые, противопаразитные средства, относят к антиинфекционным средствам. [2]

    Вирусы – внутриклеточные паразиты. Оказать на них влияние с помощью лекарства, не повредит при этом клетки макроорганизма, практически невозможно. В большинстве случаев применение противовирусных препаратов малоэффективно, а опасность возникновения нежелательных эффектов очень велика. Противовирусные средства – препараты с малой широтой терапевтического действия. Максимальной эффективности можно достигнуть при их использовании с профилактической целью или местно, когда удается создать высокую концентрацию.

    Направленность действия противовирусных средств может быть различной. Она касается разных стадий взаимодействия вируса с клеткой.

    Так, известны вещества, которые действуют следующим образом:

    1. Угнетают адсорбцию вируса на клетке и проникновение его в клетку, а также процесс высвобождения вирусного генома (мидантан и ремантадин);

    2. Угнетают синтез ранних белков вируса (гуанидин);

    3. Угнетают синтез нуклеиновых кислот (зидовудин, ацикловир, видарабин, идоксуридин);

    4. Угнетают «сборку» вирионов (метисазон);

    5. Повышают резистентность клетки к вирусу (интерфероны). [2]

    Это была представлена классификация противовирусных средств по механизму действия.

    По строению противовирусные средства можно разделить на:

    1. Производные адамантана (мидантан, ремантадин);

    2.Аналоги нуклеозидов (зидовудин, ацикловир, видарабин, идоксуридин);

    3. Производные тиосемикарбазона (метисазон);

    4.Биологические вещества, продуцируемые клетками макроорганизма (интерфероны); [2]

    Но более доступно для понимания противовирусные препараты можно разделить, в зависимости от рода заболевания, на группы:

    1. Противогриппозные препараты (ремантадин, оксолин);

    2.Противогерпетические и противоцитомегаловирусные (теброфен, риодоксон)

    3.Лекарство влияющие на вирус иммунодефицита человека (азидотимидин, фосфаноформат);

    4.Препараты широкого спектра действия (интерфероны и интерфероногены). [2]

    1.1. Интерферон


    Интерфероны в свою очередь можно разделить на:

    1. Интерферон - лейкоцитарный интерферон из донорской крови человека.

    2. Интерлок – это очищенный α-интерферон, полученный из донорской крови.

    3. Реаферон - рекомбинантный α2-интерферон, продуцируемый бактериальным штаммом псевдомонады, в генетический аппарат которого встроен ген человеческого лейкоцитарного α2-интерферона.

    4. Интрон А — это рекомбинантный интерферон альфа-2в.

    5. Бетаферон - рекомбинантный человеческий β1-интерферон.

      1. Производные амантадина и других групп синтетических соединений


    1. Ремантадин применяется как антипаркинсоническое средство, указывает профилактическое действие в отношении грипозной инфекции, вызванной определёнными штаммами вирусов.

    2. Адапромин близок к ремантадину.

    3. Дейтифорин сходен с ремантадином.

    4. Арбидол - это противовирусный препарат, оказывающий ингибирующее действие на вирусы гриппа А и В.

    5. Бонафтон обладает противовирусной активностью в отношении вируса простого герпеса и некоторых аденовирусов.

    6. Оксолин обладает вируцидной активностью, эффективен при вирусных заболеваниях глаз, кожи, вирусных ринитах; оказывает профилактическое действие при гриппе.

    7. Теброфен применяют в виде мази при вирусных заболеваниях глаз, а также при заболеваниях кожи вирусной или предполагаемой вирусной этиологии. Может применяться также для лечения плоских бородавок у детей.

    8. Риодоксон обладает противовирусной оптимальностью и оказывает противогрибковое действие.

    9. Флореаль открывает нейтрализующее действие в отношении вирусов.

    10.Метисазон подавляет репродукцию вируса основной группы: обладает профилактической активностью в отношении вируса оспы и облегчает течение поствакцинальных осложнений, задерживает распространение кожного процесса, способствует более быстрому подсыханию эффеораций. Имеются данные об эффективности метисазона при лечении рецидивирующего генитального герпеса.

    1.3. Нуклеозиды


    1. Идоксуридин применяют при кератитах в офтальмологии.

    2. Ацикловир эффективен в отношении вирусов простого герпеса и опоясывающего герпеса. Оказывает иммуностимулирующее действие.

    3. Ганцикловир по сравнению с ацикловиром ганцикловир более эффективен и, кроме того, действует не только на вирус герпеса, но и на цитомегаловирус.

    4. Фамцикловир имеет такие же функции, как и ганцикловир.

    5. Рибамидил подобно ацикловиру, обладает противовирусной активностью. Ингибирует синтез вирусных ДНК и РНК.

    6. Зидовудин — это противовирусный препарат, ингибирующий репликацию ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

    1.4. Противовирусные препараты растительного происхождения


    1. Флакозид получают из листьев бархата амурского семейства рутовых. Препарат эффективен в отношении ДНК-вирусов.

    2. Алпидарин получен из травы Koneermena альпийского и копеечника желтеющего, семейства бобовых. Эффективен в отношении ДНК-содержащих вирусов группы герпеса. Ингибирующее действие на репродукцию вируса простого герпеса проявляется преимущественно на ранних стадиях развития вируса.

    3. Холепин это очищенный экстракт из части растения мепедеци копеечковой, семейства бобовых. Обладает противовирусной активностью в отношении ДНК-содержащих вирусов группы герпеса.

    4. Лигосин применяют при герпетических заболеваниях кожи.

    5. Госсипол это продукт, получаемый при переработке семян хлопка или из корней хлопчатника, семейства мальвовых. Препарат обладает активностью в отношении различных штаммов вирусов, в том числе дерматотропных штаммов вируса герпеса. Оказывает слабое действие на грамположительные бактерии.

    2. МЕХАНИЗМ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ

    2.1. Противогриппозные препараты


    Все препараты — это группы защищают клетки человека от проникновения в них вируса гриппа, т.к. блокируют места связывания вируса с поверхностью клеточной мембраны. На вирусы, проникшие внутрь клетки, они не влияют, поэтому их применяют для индивидуальной или массовой профилактики гриппа у лиц, находящихся в контакте с больными или в период эпидемии. Все препараты (кроме оксолина) назначают внутрь. Из желудочно-кишечного тракта они неплохо всасываются. В очень небольшом проценте они связываются с белками плазмы крови, хорошо проникают во все ткани и жидкости, в том числе и в ликвор. Элиминация осуществляется частично печенью, а в основном почками (90%). Поэтому у больных с нарушением функции почек повторные приемы препаратов могут привести к кумуляции и сопровождаться нежелательными эффектами.

    2.2. Противогерпетические и противоцитомегаловирусные препараты


    Противогерпетические (теброфен, риодоксон, идонеуридин, видарабин, ацикловир, валацикловир). Противоцитомегаловирусные (ганцикловир, фосфаноформат).

    Все эти препараты блокируют репликацию, т.е. нарушают синтез нуклеиновых кислот вируса. Видарабин применяют местно, а при диссеминированной герпетической инфекции (энцефалит) вводят внутривенно капельно. Но препарат плохо растворяется, поэтому его инфузия в большом количестве жидкости длится около 12 часов, что нежелательно для больного с энцефалитом, отеком мозга. Применение видарабина через гематоэнцефалический барьер составляет примерно 30% от концентрации препарата в плазме крови.

    В печени происходит превращение препарата в арабинозин гипоксантин, этот метаболит сохраняет активность и быстро распределяется в тканях. Элиминация происходит с мочой (50%) и калом. Ацикловир, валацикловир, ганцикловир – назначают внутрь во время еды, а также вводят внутримышечно и внутривенно.

    Биоусвоение из желудочно-кишечного тракта равно 15 – 20%, тем не менее этого достаточно для оказания эффекта. У препаратов высокая активность, и они обладают способностью избирательно накопляться в клетках, инфицированных вирусом, но не в интактных клетках. Связывание с белками плазмы крови всего 9 – 30%, поэтому препараты хорошо проникают в различные ткани и жидкости. В организме человека валацикловир быстро и почти полностью превращается в ацикловир и валин под действием фермента валацикловиргидролазы. 10 – 15% ацикловира и ганцикловира подвергается биотрансформации в печени. Большая часть препаратов (80 – 90%) в неизменном виде и в виде метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина выводится почками.

    2.3. Лекарства, влияющие на вирус иммунодефицита человека


    После проникновения лимфотропного ВИЧ в лимфоцит происходит синтез вирусной ДНК на матрице (вирусной РНК) под влиянием обратной транскриптазы (ревертазы), что и приводит к повреждению лимфоцитов. Механизм действия аредотимидина и фосфоноформита заключается в блокаде названного фермента. В основном препараты эффективны у носителей вируса до появления признаков заболевания. Кроме названных препаратов сейчас появились новые противоретровирусные средства: дидеоксимицетин и дидеоксицидин. Азидовудин назначают внутрь или вводят внутривенно. Биоусвояемость из желудочно-кишечного тракта 60%. Связь с белками плазмы крови 35%. Азидотимидин легко проникает в различные ткани и жидкости, включая ликвор. Он подвергается биотрансформации в печени, его главный метаболит 5|-о-глюкуронид.

    2.4. Противовирусные препараты широкого спектра действия (интерфероны)


    Под влиянием индукторов интерферона (многочисленных синтетических и природных агентов) осуществляется индукция, итогом которой является депрессия генов интерферона, которые локализуются во 2-й, 9-й и, возможно, в 5-й и 13-й хромосомах человека. В ответ на индукцию происходит формирование, синтез интерферона в клетках человеческого организма.

    Основным показателем активности индукторов интерферона является продукция так называемого «сывороточного» интерферона в крови.

    При энтеральном способе введения индукторов в организм, интерфероновый ответ обеспечивается лимфоцитами (эритроцитами) системы GALT лимфоцитной ткани желудочно-кишечного тракта, сконцентрированной в виде вальдеерова кольца, пееровых бляшек, подслизистых мононуклеаров и мемфоцитов тонкой кишки и аппендикса, куда они могут быть доставлены популяцией специализированных мембранных клеток, способных транспортировать макромолекулы из стенки тонкой кишки через эпителиальный барьер. Большая часть продуцируемого при этом интерферона может быть утилизирована окружающими клетками кишечника локально и не достигает циркулирующей крови (паракринный тип). Другая часть продуцированного интерферона попадает в кровь или непосредственно из тканевой жидкости (эндокринный тип), или через мигрирующие лимфомоноциты и макрофаги. Продукция интерферона в кишечнике опережает и превосходит уровень его образования в других органах [12].

    При пероральном введении высокомолекулярных индукторов интерферона, заключенных в липосомы (полигуацил, ларифан), преимущественным местом образования интерферона становится печень, а именно – гепатоциты и купферовы клетки. Хотя и в этом случае первой линией взаимодействия индуктора с организмом является кишечник, в нем синтезируется значительное количество интерферона, но в составе липосом более 80% индуктора транспортируется в печень, поэтому уровень продукции интерферона в этом органе в 2-4 раза выше, чем в кишечнике [12].

    Таким образом, при поступлении индукторов интерферона в организм наряду с продукцией сывороточного интерферона в организме происходит автономная, локальная продукция интерферона органами. При этом ведущая роль в продукции интерферона тем или иным органом определяется в равной степени как путями индукции интерферона, так и составом индуктора, а, следовательно, и чувствительностью интерферон-компетентных клеток к использованному индуктору.

    После образования интерферона в органах, он поступает в кровь и присоединяется к так называемому «сывороточному» интерферону (синтезировался в крови, сыворотке под влиянием индукторов). Дальнейшее противовирусное действие интерферона может быть представлено в виде схемы [13].

    2.5. Амиксин – возможности и перспективы применения в клинической практике


    Изыскание и изучение новых фармакологических средств является одной из важнейших проблем современной медицины. Успех в производстве нового лекарственного препарата – это результат глобальной долгосрочной стратегии. При этом шансы на успешное завершение работ по созданию нового лекарства весьма незначительны, примерно 1 к 5000 – 10000, а процесс разработки и продвижения на рынок нового препарата занимает 12-15 лет.

    Разработка новых лекарственных средств борьбы с заболеваниями 21 века является приоритетным направлением деятельности компании «ЛЭНС-Фарм». Особый интерес вызывают препараты, повышающие сопротивляемость организма к инфекционным факторам. Одним из таких препаратов является Амиксин.
    Схема функционирования интерферона



    Путь Амиксина в клиническую практику включал в себя ряд последовательных этапов прохождения разрешительных инстанций. Все параметры эффективности и безопасности подтверждены документально, начиная с исходного состояния до измерений, проводимых в процессе экспериментального лечения (форма дозировки, способ применения, режим приема, план подбора дозы, срок лечения). К настоящему времени сформировалось представление о потенциально эффективных курсах лечения Амиксином и потребности в нем в первую очередь при заболеваниях, для лечения и профилактики которых не существует удовлетворительных методов. При этом уточнялись влияние выбранных заболеваний на пациентов и общество в целом, недостатки, которые присущи существующим способам лечения, характеристики, которыми обладает Амиксин для улучшения любого из имеющихся способов лечения. Экономическая оценка основывалась на данных сравнения с альтернативными действиями. Особое внимание уделялось ответам на вопросы, во что обходится пациенту и (или) обществу получение желаемого результата. Доказательства эффективности и экономической целесообразности лечебно-профилактических возможностей Амиксина явились основанием для включения препарата в стандарты лечения и профилактики, а также компенсации стоимости лечения Амиксином при таких заболеваниях, как вирусные гепатиты, грипп и другие острые респираторные инфекции, геморрагические лихорадки.

    Весьма важным явилось создание по результатам исследований информационно-аналитического сборника. При обобщении опыта применения Амиксина определяющая роль отводилась формализованным методам, что позволило выработать наиболее согласованные рекомендации для реальной практики. Ценность представляемой в настоящем сборнике информации определяется с одной стороны - научной обоснованностью, признаваемой ведущими учеными и специалистами, с другой - связью с решением вопросов целенаправленного и рационального использования Амиксина в реальной практике.

    2.5.1 Название и описание препарата Амиксин


    • Регистрационный номер 96/252/1; 96/252/3.

    • Международное непатентованное название – Тилорон (2,7, -bis [2-(diethylamino) ethoxy]-9h-fluoren-9-one-dihydrochloride).

    • Низкомолекулярное синтетическое соединение ароматического ряда, относящееся к классу флуоренонов.

    • Таблетки, покрытые оболочкой по 6 и 10 штук в упаковке в дозе 0.125 г (взрослая форма) и 0.06 г (детская форма)

    2.5.2 Противовирусная активность и индукция клеток – продуцентов интерферона


    Амиксин обладает противовирусным действием в отношении широкого круга вирусов.

    Амиксин индуцирует образование интерферона как первого (альфа, бета), так и второго (гамма) типов.

    Амиксин «включает» синтез интерферона в отличие от поликлональной индукции в определенных популяциях клеток.

    Индукция интерферона осуществляется без вспомогательных клеток, что доказано в экспериментах с чистой культурой, в частности - Т клеток.

    По интенсивности и продолжительности действия Амиксин проявляет лучшие качества индукторов: «выработка» позднего интерферона, время максимального ответа 10 - 18 часов.

    2.5.3 Действие на иммунную систему и воспалительный процесс.


    • Экспрессия на мембранах клеток молекул HLA 1 класса, антигенов HLA-DR 2 класса;

    • Рост и активация NK-клеток;

    • Восстановление функциональной полноценности антител;

    • Целенаправленная поляризация Th0 - Th1;

    • Моделирование воспалительной реакции в зависимости от фазы воспаления;

    2.5.4 Фармакокинетика


    • Всасывание. После приема внутрь Амиксин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта;

    • Распределение. Биодоступность составляет 60%, около 80% препарата связывается с белками плазмы;

    • Выведение. 99% препарата выводится в неизмененном виде, период полувыведения составляет 48 часов;

    2.5.5 Доклинические исследования противовирусная активность препарата


    Противовирусная активность Амиксина оценивалась на лабораторных животных, инфицированных возбудителем геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС) - вирусом Хантаан. Использовались профилактическая, лечебно-профилактическая и лечебная схемы введения препарата белым мышам. Установлена наибольшая противовирусная активность Амиксина при использовании лечебно-профилактической схемы перорального введения в дозе 10 мг/кг.

    Противовирусная активность Амиксина и его влияние на интерфероновый статус при гепатите исследовались на самцах белых нелинейных мышей массой 16-18 г. Вирус (штамм Мещерина) пассировали путем внутрибрюшинного заражения белых мышей. Для воспроизведения энтерального гепатита мышам перорально вводили по 0,2-0,3 мл 30-40% суспензии печени зараженных животных на физиологическом растворе. За 1-7 дней до заражения животным опытной группы перорально вводили Амиксин в дозе 4 мг. За животными наблюдали 14 дней. Однократное введение амиксина 4 мг обеспечивало 40-50% защиту животных от энтерального заражения мышей в течение 72 часов после введения препарата.

    Изучено профилактическое и лечебное действие Амиксина в концентрации 0,25 г на кг веса против вируса лихорадки Западного Нила в опытах на белых мышах. Профилактическое введение Амиксина приводило к снижению летальности в опытной группе в среднем на 23,4%.

    ГЛАВА 2

    1.   1   2

    написать администратору сайта