противовирусные препараты. исследования ассортимента. КУРСОВАЯ РАБОТА ДОЛГУНОВ Г.П ИТОГ. Современные противовирусные препараты, исследования ассортимента
Скачать 115.25 Kb.
|
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВОХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ САХА (ЯКУТИЯ) ГAПОУ СПО РС(Я) «ЯКУТСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ КОЛЛЕДЖ» Курсовая работа на тему «СОВРЕМЕННЫЕ ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ИССЛЕДОВАНИЯ АССОРТИМЕНТА» Выполнил: студент 2 курса группы ФАРМ-21-1 Долгунов Геннадий Павлович Руководитель: Иванова Н.М. Якутск 2023 Оглавление ВВЕДЕНИЕ 2 ГЛАВА 1. ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ 4 1.1 ИСТОРИЯ СОЗДАНИЯ И КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТИВОВИРУСНЫХ ПРЕПАРАТОВ 4 1.2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОТИВОВИРУСНЫХ СРЕДСТВ 9 ГЛАВА 2. АНАЛИЗ СПРОСА НА ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ В ПЕРИОД 2018-2022 ГГ. 12 2.1. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РЯДА ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОЙ РЕСПИРАТОРНОЙ ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ И ГРИППА 12 2.2. МАРКЕТИНГОВАЯ ОЦЕНКА ПОЗИЦИОНИРОВАНИЯ ПРОТИВОВИРУСНЫХ СРЕДСТВ 20 Заключение 25 Список использованной литературы 28 ВВЕДЕНИЕ Мир - постоянное движение вперед, в котором всё меняется с космической скоростью. Ничто не стоит на месте. Благо мы быстро адаптируемся. Этой способностью наделены не только мы, но и опасные, доставляющие нам массу неприятностей вирусы. Они невероятно устойчивы к большинству медикаментов. Как только придумывают новой способ лечения, так вирус быстро модифицируется, и ученые вынуждены искать нечто новое, более сильное, гораздо более действенное. Но как утверждают специалисты, если бы не новые препараты в арсенале борьбы с вирусами, то и не было бы многих современных эпидемий. В особенности таких распространенных как, к примеру, вирус свиного гриппа, характеризующийся особой быстротой мутации и сложностью в лечении. В настоящее время известно около 20 противовирусных препаратов (они принадлежат к различным классам химических соединений), рекомендуемых к применению в медицинской практике. Но только некоторые из них испытаны в качестве терапевтических средств при вирусных заболеваниях животных в том числе собак и кошек, а имеющиеся сведения об их применении (дозы для собак и кошек, методы введения) носят в основном рекомендательный ориентировочный характер. Цель работы: осуществление сбора и анализа информации современных противовирусных препараторов, для комплекса маркетинговых исследований. Задачи нашей работы: Изучение литературных источников по анализу данной проблемы; Рассмотреть и охарактеризовать ассортимент противовирусных препаратов. Выбрать наиболее эффективный и современный препарат из этой группы. Провести анализ показателей ассортимента исследуемого препарата. Объектами исследования явились противовирусные лекарственные препараты, в частности противогриппозная группа. Методы исследования - сравнительный анализ, анализ с помощью Интернет-ресурсов и анкетирование. Для выполнения данной работы использовались учебные издания для ВУЗов, научная литература, научные статьи и электронные ресурсы. Работа состоит из двух глав из введения, двух глав, заключения, списка литературы. ГЛАВА 1. ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ 1.1 ИСТОРИЯ СОЗДАНИЯ И КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТИВОВИРУСНЫХ ПРЕПАРАТОВ Вирусы - неклеточные формы жизни, обладающие собственным геном и способные к воспроизведению лишь в клетках более высокоразвитых существ. Для вирусов характерны две формы существования: внеклеточная и внутриклеточная (репродуцирующаяся). Вирусы по составу различаются на две большие группы: простые и сложные. Первые состоят только из белка и нуклеиновой кислоты, тогда как вирусы сложные наряду с этими компонентами содержат в своем составе липиды, углеводы в виде гликопротеидов. Для вирусов характерно большое разнообразие форм нуклеиновых кислот, в том числе таких форм РНК и ДНК, которые отсутствуют у клеточных форм жизни. Первым препаратом, предложенным в качестве специфического противовирусного средства, был тиосемикарбазон, вирулоцидное действие которого описал Г. Домагк (1946). Препарат этой группы тиоцетозон обладает некоторой противовирусной активностью, но недостаточно эффективен; его используют в качестве противотуберкулезного средства. Производные этой группы 1, 4-бензохинон-гуанил-гидразинотио-семикарбазон под названием "фарингосепт" (faringosept, Румыния) применяют в виде "перлингвальных" (рассасываемых в полости рта) таблеток для лечения инфекционных заболеваний верхних дыхательных путей (тонзиллит, стоматит и др.). В дальнейшем был синтезирован метисазон, эффективно подавляющий репродукцию вирусов оспы, а в 1959 г. Выдающимся событием явилось открытие эндогенного интерферона и установление его противовирусной активности. До 1957 года интерфероны рассматривали как любопытный биологический феномен. Период 1957-1967 гг был посвящен исследованию общих закономерностей продукции и действия интерферона. В процессе этой работы установлена универсальность феномена образования этого белка клетками всех позвоночных (от рыб до человека) и разработаны основные методы его получения и очистки. В дальнейшем завершилось выявлением генов и информационных РНК для интерферона и ферментов, осуществляющих его действие. 80-е годы ознаменовались такими крупными событиями в изучении интерферона и его индукторов: окончательно оформилось учение о системе интерферона; с помощью методов генной инженерии получены перспективные для клинического использования препараты интерферона; доказана множественность генов интерферона (у человека их число приближается к 30); определены показания и противопоказания для клинического использования интерферонов и их индукторов. Отечественными исследователями разработан ряд синтетических и природных (растительного происхождения) препаратов для системного и местного применения при вирусных заболеваниях (бонафтон, арбидол, оксолин, дейтиформин, теброфен, алпизарин и др.). В настоящее время установлено, что действие ряда иммуностимулирующих и противовирусных средств связано с их интерферонной активностью, т.е. способностью стимулировать образование эндогенного интерферона. Таблица 1. Хронология противовирусных событий
Классификация противовирусных средств Для понимания противовирусные препараты можно разделить, взависимости от рода заболевания, на группы: Противогриппозные препараты (ремантадин, оксолин и т.д.); Противогерпетические и противоцитомегаловирусные (теброфен, риодоксон и т.д.); Лекарство влияющие на вирус иммунодефицита человека (азидотимидин, фосфаноформат); Препараты широкого спектра действия (интерфероны и интерфероногены); Машковский М.Д. создал такую классификацию противовирусных препаратов: А) Интерферон Интерферон. Лейкоцитарный интерферон из донорской крови человека. Интерлок. Очищенный б-интерферон, полученный из донорской крови. Реаферон. Рекомбинантный б 2-интерферон, продуцируемый бактериальным штаммом псевдомонады, в генетический аппарат которого встроен ген человеческого лейкоцитарного б 2-интерферона. Интрон А. Рекомбинантный интерферон альфа-2в. Бетаферон. Рекомбинантный человеческий в 1-интерферон. Индукторы интерферона Полудан. Порошок или пористая масса белого цвета, обладает иммуностимулирующей активностью, т.е. способностью стимулировать выработку эндогенного интерферона и оказывает противовирусное действие. Неовир. Действие такое, как и у полудана. Б) Производные амантадина и других групп синтетических соединений Ремантадин. Применяется как антипаркинсоническое средство, указывает профилактическое действие в отношении гриппозной инфекции, вызванной определёнными штаммами вирусов. Адапромин. Близок к ремантадину. Дейтифорин. Сходен с ремантадином. Арбидол. Противовирусный препарат, оказывающий ингибирующее действие на вирусы гриппа А и В. Бонафтон. Обладает противовирусной активностью в отношении вируса простого герпеса и некоторых аденовирусов. Оксолин. Обладает вируцидной активностью, эффективен при вирусных заболеваниях глаз, кожи, вирусных ринитах; оказывает профилактическое действие при гриппе. Теброфен. Применяют в виде мази при вирусных заболеваниях глаз, а также при заболеваниях кожи вирусной или предполагаемой вирусной этиологии. Может применятся также для лечения плоских бородавок у детей. Риодоксол. Обладает противовирусной оптимальностью и оказывает противогрибковое действие. Флореналь. Открывает нейтрализующее действие в отнашении вирусов. Метисазон. Подавляет репродукцию вируса основной группы: обладает профилактической активностью в отнашении вируса оспы и облегчает течение поствакцинальных осложнений, задерживает распространение кожного процесса, способствует более быстрому подсыханию эффеораций. Имеются данные об эффективности метисазона при лечении рецидивирующего генитального герпеса. В) Нуклеозиды Идоксуридин. Применяют при кератитах в офтальмологии. Ацикловир. Эффективен в отношении вирусов простого герпеса и опоясывающего герпеса. Оказывает иммуностимулирующее действие. Ганцикловир. По сравнению с ацикловиром ганцикловир более эффективен и, кроме того, действует не только на вирус герпеса, но и на цитомегаловирус. Фамцикловир. Имеет такие же функции, как и ганцикловир. Рибамидил. Рибамидил, подобно ацикловиру, обладает противовирусной активностью. Ингибирует синтез вирусных ДНК и РНК. Зидовудин. Противовирусный препарат, ингибирующий репликацию ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Г) Противовирусные препараты растительного происхождения Флакозид. Получают из листьев бархата амурского семейства рутовых. Препарат эффективен в отношении ДНК-вирусов. Алпидарин. Получена из травы Koneermena альпийского и копеечника желтеющего, семейства бобовых. Эффективен в отношении ДНК-содержащих вирусов группы герпеса. Ингибирующее действие на репродукцию вируса простого герпеса проявляется преимущественно на ранних стадиях развития вируса. Холепин. Очищенный экстракт из части растения мепедеци копеечковой, семейства бобовых. Обладает противовирусной активностью в отношении ДНК-содержащих вирусов группы герпеса. Лигосин. Применяют при герпетических заболеваниях кожи. Госсипол. Продукт получаемый при переработке семян хлопка или из корней хлопчатника, семейства мальвовых. Препарат обладает активностью в отношении различных штаммов вирусов, в том числе дерматотропных штаммов вируса герпеса. Оказывает слабое действие на грам положительные бактерии. 1.2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОТИВОВИРУСНЫХ СРЕДСТВНаправленность действия противовирусных лекарственных препаратов может быть различной. Она касается разных стадий взаимодействия вируса с клеткой. Так, известны вещества, действующие следующим образом: Угнетающие реабсорбцию вируса в клетке и (или) проникновение его в клетку (глобулин); Угнетающие процесс высвобождения ("депротеинизации") вирусного генома (мидантан, ремантадин); Угнетающие синтез "ранних" вирусных белков-ферментов (гуанидин); Угнетающие синтез нуклеиновых кислот (зидовудин, ацикловир, видарабин, идоксуридин и другие аналоги нуклеозидов); Угнетающие синтез "поздних" вирусных белков (саквинавир); Угнетающие "сборку" вирионов (метисазон). Основные противовирусные вещества, которые применяются в качестве лекарственных препаратов, могут быть представлены следующими группами: 1. Синтетические вещества: аналоги нуклеозидов: зидовудин, ацикловир, видарабин, ганцикловир, трифлуридин, идоксуридин; производные пептидов: саквинавир; производные адамантана: мидантан, ремантадин; производное фосфомуравьиной кислоты: фоскарнет; производное индолкарбоновой кислоты: арбидол; производные тиосемикарбазона: метисазон. 2. Биологические вещества, продуцируемые клетками макроорганизма: интерфероны. Показания к применению ряда противовирусных лекарственных препаратов. Примечание: Клиническая картина цитомегаловирусной инфекции весьма разнообразна. Цитомегаловирусы являются частой причиной внутриутробной и перинатальной инфекций, иногда с тяжёлыми исходами. Активация этих вирусов отмечается при иммунодепрессии, связанной с применением цитостатиков, а также при ВИЧ-инфекции (при СПИДе).
ГЛАВА 2. АНАЛИЗ СПРОСА НА ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ В ПЕРИОД 2018-2022 ГГ. 2.1. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РЯДА ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОЙ РЕСПИРАТОРНОЙ ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ И ГРИППА Среди большого количества разнообразных лекарственных средств, рекомендуемых производителями и широко применяемых в системе российского здравоохранения, наиболее перспективными в лечении и профилактике ОРВИ представляются безрецептурные препараты умифеновир, Кагоцел, имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты (ИПК), интерферон гамма (ИФН-γ) и эргоферон. Интерес к ним вызван и впечатляющими результатами научных исследований, и рядом особенностей их клинического применения. Цель обзора: выявление преимуществ и недостатков умифеновира, ИПК, ИФН-γ, Кагоцела и эргоферона на основе сравнительного анализа данных, представленных в открытых источниках (1985-2013), для оптимизации выбора препарата для лечения ОРВИ в повседневной клинической практике. Умифеновир — противовирусный препарат широкого спектра, который используется для лечения гриппа . Впервые он появился на рынке в 1988 г. для борьбы с вирусами гриппа типов А и В. Умифеновир способен ингиби-ровать конформационные изменения гемагглютинина вирусов в процессе их слияния (фузии) с мембраной эндосомы, блокируя тем самым это слияние — процесс, необходимый для размножения вирусов. Таким образом, основное действие умифеновира направлено против определенного вирусного белка гемагглютинина. Для борьбы с различными типами вирусов гриппа А и В используется современный российский препарат Нобазит Форте от «ОАО «Авексима». Действующее вещество препарата - энисамия йодид связывается с поверхностным белком вирусов гриппа гемагглютинином и блокирует его, тем самым препятствует попаданию вирусов в клетки организма и заражению. ВОЗ включила Нобазит Форте в список лекарственных препаратов с прямым противовирусным действием. Важно, что Нобазит Форте также входит в клинические рекомендации Минздрава РФ по лечению ОРВИ. Таким образом, применение Нобазита Форте оправдано в случае стертой или неясной клинической картине заболевания, когда без лабораторной верификации возбудителя трудно выставить правильный диагноз. Нобазит Форте рекомендован взрослым и детям старше 12 лет. Минимальный курс лечения составляет 5 дней. Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты, согласно инструкции, обладает выраженным противовирусным действием в отношении вирусов гриппа типов А, В и парагриппа, аденовируса, а также вирусов, вызывающих респираторно-синцитиальную инфекцию. Существуют два препарата, в состав которых в качестве активного вещества входит ИПК, но в различной дозировке — Дикарбамин и Ингавирин. Фактически на сегодняшний день Дикарбамин — единственный в мире препарат, официально входящий в классификационную группу стимуляторов лейкопоэза и одновременно отнесенный к средствам детоксикации при противоопухолевой терапии. Ингавирин относится к противовирусным средствам. По данным инструкций одно и то же вещество, входящее в состав обоих препаратов, имеет различный метаболизм и пути выведения. При применении Дикарбамина ИПК выводится в значительной степени с мочой, тогда как при использовании Ингавирина 77% ИПК выводится в неизменном виде с калом, в то же время в плазме крови в терапевтической дозе вещество не определяется. Интерферон гамма. выпускается в виде лиофилизированного порошка для приготовления раствора во флаконах. ИФН-γ оказывает противовирусное, иммуностимулирующее и иммуномодули-рующее действие. При ОРВИ и гриппе, включая «птичий», ИФН-γ рекомендуют применять в составе комплексной терапии интраназаль-но, предварительно растворив содержимое флакона в 5 мл воды для инъекций, с лечебной целью 5 раз в день в течение 5–7 дней и с профилактической — через день в течение 10 дней с повторением профилактических курсов при необходимости. Противопоказаниями для использования препарата при интраназальном введении, помимо индивидуальной непереносимости его компонентов, являются беременность и возраст младше 7 лет. Результаты испытаний в ФГБУ НИИ гриппа Минздрава России показали, что препарат проявляет выраженную противовирусную активность в отношении различных штаммов вируса гриппа, в том числе вирусов гриппа птиц, в ряде случаев значительно превосходящую активность использованного в качестве препарата сравнения ремантадина. Кагоцел — Основным механизмом действия лекарственного препарата является способность индуцировать продукцию интерферонов. Кагоцел вызывает образование в организме человека т.н. поздних интерферонов, являющихся смесью альфа- и бета-интерферонов, обладающих высокой противовирусной активностью. Кагоцел вызывает продукцию интерферонов практически во всех популяциях клеток, принимающих участие в противовирусном ответе организма: Т- и В- лимфоцитах, макрофагах, гранулоцитах, фибробластах, эндотелиальных клетках. Препарат, при назначении в терапевтических дозах, нетоксичен, не накапливается в организме. Препарат не обладает мутагенными и тератогенными свойствами, не канцерогенен и не обладает эмбриотоксическим действием.Наибольшая эффективность при лечении препаратом Кагоцел достигается при его назначении не позднее 4-го дня от начала острой инфекции. В профилактических целях препарат может применяться в любые сроки, в т.ч. и непосредственно после контакта с возбудителем инфекции. Эргоферон. Спектр фармакологической активности препарата включает в себя противовирусную, иммуномодулирующую, антигистаминную, противовоспалительную. Компоненты, входящие в препарат, обладают единым механизмом действия в виде повышения функциональной активности CD4 рецептора, рецепторов к интерферону гамма (ИФН-γ) и гистамину соответственно, что сопровождается выраженным иммунотропным действием. В ходе проводимых экспериментальных и клинических исследований установлена терапевтическая эффективность в отношении вирусов гриппа, парагриппа, риновируса, метапневмовируса, сезонных штаммов коронавирусов, бокавируса, респираторно-синцитиального вируса, респираторных и кишечных штаммов аденовируса, ротавирусов, норовирусов, астровирусов, а также неспецифическая профилактическая эффективность в отношении SARS-CoV-2. В клиническом исследовании установлено снижение риска заболевания COVID-19 в 3 раза в период проведения вакцинации между введением I и II компонентов вакцины Гам-КОВИД-Вак на фоне профилактического приема препарата Эргоферон Препараты для лечения и профилактики коронавирусной инфекции Классификация и стадии развития коронавирусной инфекции Выделяют четыре степени тяжести коронавирусной инфекции: лёгкая — длится до 7 дней. Сопровождается нормальной или незначительно высокой температурой тела, слабостью, насморком, першением в горле, редким кашлем; среднетяжёлая — длится до 10-12 дней. Сопровождается умеренно повышенной температурой тела до 38°С, выраженной слабостью, головной болью, насморком, першением и болью в горле, сухим кашлем, иногда с умеренным отделением мокроты; тяжёлая — длится более 2 недель. Сопровождается высокой температурой тела, резкой слабостью, тошнотой, головокружением, сильным кашлем (сухим и с мокротой), болью в груди, одышкой; крайне тяжёлая — чаще всего развивается на фоне тяжёлого заболевания, отличается неблагоприятным прогнозом. Сопровождается прогрессирующей одышкой, тахикардией, снижением артериального давления, посинением губ и носа; Заболевания, вызванные потенциально опасными видами коронавируса, разделяют по клинической форме на три группы: нетяжёлое ОРЗ, сопровождающееся поражением верхних дыхательных путей (носа и глотки); ОРЗ, сопровождающееся пневмонией без угрозы жизни; ОРЗ, сопровождающееся тяжёлой пневмонией с присоединением острого респираторного дистресс-синдрома (Тип дыхательной недостаточности, характеризующийся быстрым началом широкого воспалительного процесса в лёгких. Симптомы включают одышку, учащённое дыхание и синеватую окраску кожи. Для тех, кто выживает, снижение качества жизни является распространённым явлением). Принимая во внимание сходство клинической картины легких форм COVID-19 с клинической картиной сезонных ОРВИ, до подтверждения этиологического диагноза в схемы терапии следует включать препараты, рекомендуемые для лечения сезонных ОРВИ, такие как интраназальные формы ИФН-α, препараты индукторов ИФН, а также противовирусные препараты с широким спектром активности, такие как умифеновир. Умифеновир Профилактические возможности умифеновира обусловлены интерферониндуцирующей активностью, стимуляцией клеточного и гуморального иммунитета. Среди его показаний — профилактика и лечение гриппа А и В и других ОРВИ у детей с двух лет и взрослых. Умифеновир имеет довольно богатый опыт клинического применения. Более того: он подлежит безрецептурному отпуску и обычно хорошо переносится, поэтому его можно рекомендовать покупателям.Это препараты: арбидол, афлюдол, арпефлю, арбидол максимум, умифеновир. Иммуномодуляторы и иммуностимуляторы Можно рекомендовать и другие безрецептурные препараты иммуномодуляторы и иммуностимуляторы. Например, азоксимера бромид в форме таблеток и суппозиториев, противовирусный препарат, индуцирующий продукцию интерферонов, кагоцел, меглюмина акридонацетат в форме таблеток, тилорон. Интерфероны Еще одна группа препаратов, которую можно предлагать для профилактики респираторных инфекций, включая COVID-19, — интерфероны. Активность парентерального интерферона альфа-2а была продемонстрирована еще в отношении MERS-CoV, коронавируса-возбудителя тяжелого ближневосточного респираторного синдрома, вспышка которого была зарегистрирована в 2012 году. В отечественных временных рекомендациях Минздрава России по COVID-19 описано интраназальное введение раствора рекомбинантного интерферона альфа для профилактики заболевания и у детей, и взрослых, в том числе у беременных женщин, а также лечения легких форм у пациентов младше 60 лет без сопутствующих хронических заболеваний. В качестве препаратов для повышения иммунного ответа, в том числе и в период пандемии COVID-19, можно рекомендовать назальные капли или назальный дозированный спрей интерферона альфа-2b. Это препараты: Реаферон-ЕС, Альтевир, Виферон, Лайфферон, Гриппферон, Бинноферон-Альфа и др. На данный момент ВОЗ одобрено два препарата прямого противовирусного действия: "Ремдесивир" и "Молнупиравир". "Ремдесивир" применяют в определённых ситуациях у госпитализированных пациентов, которые нуждаются в дополнительном кислороде (но без искусственной вентиляции лёгких). Он противопоказан людям с нарушением работы печени. "Молнупиравир" рекомендуется использовать при нетяжёлом течении COVID-19, чтобы снизить риск госпитализации и поскорее избавиться от симптомов болезни. Но этот препарат экспериментальный, его возможные побочные эффекты ещё исследуются. Есть риск, что препарат может повлиять на устойчивость инфекции к лечению и появление новых штаммов коронавируса. Также препарат может стать причиной мутации клеток организма, но этот факт пока не получилось подтвердить или опровергнуть. Поэтому "Молнупиравир" нужно принимать с осторожностью и только по назначению врача. Лопинавир, ритонавир и другие ингибиторы ВИЧ, которые используются для антиретровирусной терапии при ВИЧ-инфекции, показали некоторое действие в борьбе с коронавирусом в пробирке, но при испытании на людях оказались неэффективны и опасны (обладают серьёзными побочными эффектами в тех дозах, которые необходимы для минимального влияния на вирусные частицы). В стандартных случаях они не используются — их применение возможно только в условиях испытаний и строго под контролем врача. Также проходят тестирования использования моноклональных антител. Согласно данным осени 2022 года, противовирусный препарат "Паксловид" (нирматрелвир + ритонавир) помогает пожилым пациентам при COVID-19. У людей старше 65 лет и у пациентов из групп риска смертность снизилась на 79 %, госпитализаций стало меньше на 73 %. Среди пациентов 40-64 лет эти изменения были незначительными. В России сам препарат не зарегистрирован, но доступны его копии. На данный момент препараты для лечения ВИЧ-инфекции, а также хлорохин и гидроксихлорохин, ивермектин в мировой практике при лечении коронавируса, в т. ч. тяжёлых форм заболевания, признаны неэффективными и не рекомендуются. Большинство случаев течения коронавирусной инфекции не нуждается в какой-либо медикаментозной терапии. Больным лёгкими и среднетяжёлыми формами болезни (в т. ч. и новой COVID-19) требуется лишь в покой (домашний режим без выхода на улицу минимум на 7 дней), отдых, рациональное питание и обильное тёплое питьё. Воздух в помещении спальни, где находится больной, должен быть умеренно прохладным (18-20°С) и влажным (40-60 %). Это позволяет не пересушивать слизистую респираторного тракта, сохраняя её иммунологическую и очищающую функции. При наличии кашля применяются отхаркивающие и разжижающие мокроту средства, при першении в горле — полоскания и орошения растворами антисептиков. При тяжёлых формах болезни (в основном COVID-19) и потенциально высоком риске осложнений (у пожилых людей с сопутствующими заболеваниями, иммунодефицитных больных и людей с сахарным диабетом, онкологией, сердечно-сосудистой и бронхолёгочной патологией) показана госпитализация в инфекционный стационар, оснащённый аппаратами искусственной вентиляции лёгких и средствами неотложной терапии. При развитии сопутствующей бактериальной пневмонии или других осложнений показано назначение антибиотиков (при коронавирусной инфекции без бактериальных осложнений применение антибиотиков бессмысленно — они никак не воздействуют на вирус). В безвыходной ситуации при угрозе неблагоприятного исхода в условиях реанимации возможно назначение средств, не имеющих достаточную доказательную базу, например некоторых препаратов для лечения малярии и перспективных противовирусных средств общевирусного спектра. 2.2. МАРКЕТИНГОВАЯ ОЦЕНКА ПОЗИЦИОНИРОВАНИЯ ПРОТИВОВИРУСНЫХ СРЕДСТВ В 2022 г. на территории Российской Федерации наблюдался рост заболеваемости населения по таким инфекционным заболеваниям, как грипп, острые инфекции верхних дыхательных путей и болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Заболеваемость острыми респираторными вирусными инфекциями оказалась выше на 8,8 % по сравнению с 2018 г. Необходимо помнить о высокой мутационной активности возбудителей вирусных инфекций. Следует постоянно вести активный поиск и синтез новых оригинальных противовирусных препаратов. Перед введением препарата на рынок необходимо изучить позиции существующих аналогов. Исходя из вышесказанного, целью настоящего исследования является оценка позиций противовирусных средств на фармрынке Самарской области. Оценка позиций противовирусных средств осуществлялась с привлечением в качестве экспертов 60 врачей из 15 ЛПУ Самарской области. Для формирования перечня исследуемых препаратов был произведен аудит российского фармацевтического рынка по данным Государственного регистра ЛС (2014 г.) и Государственного реестра ЛС (2013 г). На первом этапе в ходе контент-анализа установлено, что общий ассортимент предложений противовирусных средств для системного применения (группа J05 по АТС-классификации) составляет 58 международных непатентованных наименований (МНН), 156 торговых названий (ТН), среди которых 44,0 % приходятся на препараты, применяемые для лечения и профилактики ОРВИ, гриппа и герпетической инфекции (далее "противовирусные средства"). Для дальнейшего изучения были выбраны представители следующих групп: тиосемикарбазоны; нуклеозиды и нуклеотиды, кроме ингибиторов обратной транскриптазы; циклические амины; производные фосфоновой кислоты; ингибиторы нейраминидазы; прочие противовирусные препараты, представленные 26 МНН. Зарегистрировано 76 производителей противовирусных препаратов, из которых 57,9 % составляют российские предприятия. Большинство противовирусных средств выпускается в таблетированной форме (рис. 1). Рис. 1. Соотношение лекарственных форм противовирусных средств Таким образом, с 2018 по 2022 гг. можно выделить две основные тенденции на рынке противовирусных средств: увеличение доли отечественных препаратов и предпочтение большинства производителей выпускать противовирусные средства в форме таблеток (рис. 2). Рис. 2. Динамика производства противовирусных средств в 2018-2022 гг. Для дальнейшего исследования было принято целесообразным включить в анкеты основные лекарственные препараты, применяемые для профилактики и лечения ОРВИ и гриппа: арбидол, тилорон, кагоцел, ремантадин, осельтамивир, занамивир, ингавирин. Предварительно были подобраны наиболее значимые признаки ЛС, в т. ч.: 1. Эффективность лечения на любой стадии заболевания; 2. Эффективность на начальном этапе лечения; 3. Фармакологическая широта действия; 4. Побочные эффекты; 5. Курс лечения; 6. Выраженность токсических реакций; 7. Возможность применения у беременных. Оценка противовирусных средств проводилась по вышеперечисленным параметрам, которые представлены в таблице 3 (колонки 2-8). В ходе статистической обработки анкет рассчитывались их средневзвешенные оценки, определялась их общая терапевтическая эффективность и проводилось прямое ранжирование препаратов (колонки 9-10). Ранжирование противовирусных средств по общей сумме баллов потребительских свойств (колонки 9, 10) показало, что первые три места заняли ЛС: тилорон, кагоцел, арбидол. На заключительном этапе позиционирования были построены карты восприятия, или матрицы позиционирования товара, которые обеспечивают визуальное представление позиций ЛС. Примеры представлены на рис. 1,2. По результатам исследования оказалось, что тилорон и кагоцел занимают сильные позиции по всем атрибутам, а "аутсайдером" является ремантадин. Таким образом, при введении оригинального противовирусного препарата необходимо учитывать важность таких параметров ЛС, как фармацевтическая широта действия, возможность применения у беременных и детей, наличие иммуномодулирующих свойств. Таблица 3. Ранжирование противовирусных средств по занимаемым позициям на рынке (в баллах)
Рис. 3. Матрица позиционирования противовирусных средств "эффективность-спектр действия" Рис. 4. Матрица позиционирования противовирусных средств "эффективность-начало действия препарата" Таким образом, при введении оригинального противовирусного препарата необходимо учитывать важность таких параметров ЛС, как фармацевтическая широта действия, возможность применения у беременных и детей, наличие иммуномодулирующих свойств. Заключение Все противовирусные препараты, перечень которых можно найти в соответствующих справочниках, способны противостоять определенным категориям вирусов. При этом вирусы обладают способностью со временем мутировать и приобретать устойчивость к определенному перечню вирусных препаратов. Изучая отзывы и рейтинги отечественных и зарубежных противовирусных препаратов, посвященные их эффективности против гриппа, ОРВИ и других инфекций, важно понимать, что данные средства представляют собой обширную категорию. Эффективность приема того или иного отечественного или импортного препарата зависит от правильности назначения и проведения противовирусной терапии, состояния здоровья пациента и других факторов, поэтому все отзывы и рейтинги необходимо воспринимать как субъективное мнение, а не объективные факты. Гораздо большее значение для анализа имеют результаты клинических исследований. Отзыв о бесполезности какого-либо препарата против гриппа еще не является доказательством неэффективности всей группы противовирусных средств. И наоборот, высокие позиции в рейтинге противовирусных препаратов, а также положительные отзывы не всегда свидетельствуют о том, что данное средство признанно на международном уровне и обладает доказанной эффективностью. Также используется классификация в зависимости от типа вируса (ДНК- или РНК-содержащие), вызвавшего заболевание. Гомеопатические (обладают недоказанной эффективностью, малоизученным механизмом воздействия - поэтому при отсутствии видимого результата необходимо обратиться к врачу для подбора лекарственного средства от простуды или другого заболевания); Средства, оказывающие воздействие, аналогичное антибиотикам. Данные противовирусные препараты, отзывы о которых весьма неоднозначны, необходимо принимать строго под контролем врача, многие из них разработаны для воздействия на определенный вирус и могут быть неэффективны при терапии заболеваний, вызванных другим типом вируса. Особенно осторожно следует подходить к вопросу выбора лекарства для детей; Стимуляторы интерферона - природного белка, убивающего микробы, относятся к категории эффективных и безопасных средств. Одним из важнейших преимуществ данных противовирусных препаратов, отзывы о которых можно прочитать на любом форуме, является универсальный характер воздействия практически на все типы вирусов. Их применение способствует уменьшению тяжести симптоматики заболевания, активизирует собственные ресурсы организма. Другое достоинство интерферонов - отсутствие побочных эффектов, возможность приема грудными детьми и беременными женщинами; Иммуностимуляторы - группа импортных и отечественных противовирусных препаратов, оказывающих воздействие на функционирование иммунной системы организма. Отдельные лекарства из данной категории назначаются только по рецепту иммунолога после проведения обследования, другие противовирусные препараты, перечень которых можно изучить на соответствующих сайтах, принимаются в рамках профилактических курсов. Противовирусные препараты также, как и большинство иммуномодуляторов применяются в основном сезонно, удовлетворяют потребность в лечении и профилактике в период обострения заболеваний. Поэтому спросом они пользуются в основном в зимнее время и осеннее время. Спрос на лекарства против гриппа, постоянен и формируется в последнее время только за счет конечного потребителя, так как эти заболевания носят сезонный характер. Кроме этого, эти препараты используется и для профилактики. Поэтому спрос поддерживается практически круглогодично. Список использованной литературы Аляутдин, Р.Н. Фармакология: учеб. для вузов / под редакцией проф. Р.Н. Аляутдина. - 3-е изд.; испр. - М: ГЭОТАР - Медиа, 2007 г. Балабаньян В.Ю. Полимерные наночастицы в оптимизации фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных веществ. Журнал "Фармация" №4 2013. Васнецова, О.А. Медицинское и фармацевтическое товароведение: учеб. для мед. и фармац. вузов и мед. специалистов / О.А. Васнецова. - перераб. и доп. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2005 г. - С. 110-131. Васнецова, О.А. Медицинское и фармацевтическое товароведение. Практикум. / под ред. проф. О.А. Васнецовой. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2006 г. Дремова Н.Б. Медицинское и фармацевтическое товароведение: учебное пособие (курс). - Курск: КГМУ, 2005 г. Ершов Ф.И., Сайиткулов А.М., Тазулахова Э.Б. и др. Растительные вещества - активные индукторы интерферона в культуре клеток // Сб.: Интерферон-89. - М., 1989. Ершов Ф.И., Чижов Н.П. Классификация противовирусных средств. - М.: Знание, 1995 г. Ершов Ф.И., Тазулахова Э.Б. Индукторы интерферона - новое поколение иммуномодуляторов // Terra Medica. - 1998. Кукес В.Г., Стародубцев А.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия: учеб. / под ред. В.Г. Кукеса, А.К. Стародубцева. 2 - е изд.; испр. - М: ГЭОТАР - Медиа, 2006 г. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 16-е изд. - М.: ООО "Новая Волна", 2011. Селькова Е.П. Современные подходы к профилактике и лечению острых респираторных вирусных инфекций. РМЖ, Том 9 № 21, 2001. Малышев Н.А., Колобухина Л.В., Меркулова Л.Н. и др. Современные подходы к повышению эффективности терапии и профилактики гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций // Consil. Med. - 2006. Меркулова Л.Н., Колобухина Л.В., Исаева Е.И. и др. Терапевтическая эффективность Кагоцела при лечении больных гриппом, неосложненным и осложненным ангиной // Клин. фармакол. и терап. - 2002. Электронные ресурсы: Кагоцел - инструкция по применению [Электронный ресурс]-: URL: http: // www. rlsnet.ru/tn_index_id_21836.htm. Амиксин - инструкция по применению, противопоказания и состав [Электронный ресурс]-: URL: http: www.rlsnet.ru/tn_index_id_1526.htm. Арбидол - инструкция по применению средства для лечения гриппа у детей и взрослых [Электронный ресурс]-: URL: http: www.arbidol.ru/instruction.http://www.arbidol.ru/instruction/. Ингавирин - инструкция по применению, противопоказания, состав. применению [Электронный ресурс]-: URL: http: // site zdorovie.ru/lekarstvennie-sredstva/ingavirin-instrukciya-ingaverin.htm. 12. Вирусы [Электронный ресурс]-: URL: Ошибка! Недопустимый объект гиперссылки. - 08.10.2015 г. Справочник лекарственных средств [Электронный ресурс]-: URL: http://rlsnet.ru/atc_ index_id_781.htm. -. 15.10.2015 г. Нормативные документы: Об установлении перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов на 2015 год: приказ МЗ РФ № 1378-р от 30. 07. 2014 г. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). - Вып. Х. - М.: Эхо, 2014 г. Государственный реестр лекарственных средств. - Официальное изд. - М.: Медицина, 2014. Патент на изобретение № 2238122 Российской Федерации, МПК 6 A61K38/17; A61K48/00. Противоинфекционный фармацевтический препарат / Ершов Ф.И., Сарымсаков А.А., Наровлянский А.Н. с соавт. (Российская Федерация); патентообладатель ООО "Ниармедик плюс"; опубл. 20.10.2004. |