Фармакология. 9-практика (1). 9 Практикалы саба Таырыбы Антигипертензивті дрілер, Орталы жйке жйесіне сер ететін дрілер. Орталы 2адреномиметиктер,ганглиоблокаторлар.
 Скачать 42.34 Kb.
|
|
№ 9 Практикалық сабақ Тақырыбы: Антигипертензивті дәрілер, Орталық жүйке жүйесіне әсер ететін дәрілер.Орталық β2-адре-номиметиктер,ганглиоблокаторлар. Ренин-ангиотензин жүйесіне (РАЖ) әсер ететін дәрілер. Симпатолитиктер. Созылмалы жүрек жетіспеушілігінде қолданылатын дәрілер; Ілмектік диуретиктер.Әртүрлі топ диуретиктері. Триметазидин.дихлоргидрат (предуктал) (4 сағат). Сабақ жоспары: 1. Антигипертензивті дәрілер. 2. Орталық жүйке жүйесіне әсер ететін дәрілер. 3. Антиангинальды препараттардың жіктелуі. 4. β-адреноблокаторлардың әсер ету механизмі, тағайындау көрсеткіштері және қарсы көрсеткіштері, кері әсері. 5. Әсер ету механизміне қарай органикалық β-адреноблокаторлардың жіктелуі, әсер ету механизмі, тағайындау көрсеткіштері және қарсы көрсеткіштері, кері әсері. Балалардағы ерекшеліктері. 6. Ілмектік диуретиктер Сабақтың мақсаты мен міндеттері: Антигипертензивті препараттарды дұрыс тағайындап, практикалық қызметте рецептуралық жазылымдарды құрастырумен рецептерді безендірудің ұстанымдарын қолдану, олардың фармакодинамикасын және фармакокинетикасын, көрсеткіштерін, қарсы көрсеткіштерін және кері әсерлерін түсіндіру. Сабақтың мазмұны: Антигипертензиялық әсері бар препараттар тобы өте алуан түрлі және көптеген химиялық класстардың құралдарын қамтиды. Осы санаттағы дәрі-дәрмектерді қолдану артериялық гипертензияны және шеткергі тамырлардың спазмымен сипатталатын басқа патологиялық жағдайларды емдеу үшін ұсынылады. Гипертонияға шолу Медициналық тәжірибеде «гипертензия» термині дененің қуыс мүшелерінде және қуыс түзілімдерінде гидростатикалық қысымның жоғарылауы байқалатын жағдайға қатысты қолданылады. Бұл тұжырымдама гипертензияға (гипертония) қатысты қолданылады, ол гипертонияның ең көп таралған түріне жатады, барлық жағдайлардың 90-95% құрайды. Аурудың негізгі симптомы - бұл қан қысымының тұрақты жоғарылауы, бұл әртүрлі себептердің салдары және ауыр асқынулардың дамуына әкелуі мүмкін. Қоздырғыш факторларға байланысты гипертония бірнеше сорттарға бөлінеді. Гипертонияның негізгі түрлері маңызды (тікелей гипертензиямен сипатталады) және симптоматикалық (қысымның жоғарылауы аурудың басқа белгілерінің пайда болуымен бірге жүреді). Біршама аз кездесетін гипертензияның басқа түрлеріне мыналар жатады: вазоренал (бүйрек артерияларының тарылуына байланысты туындайды, бүйрекке қан жеткіліксіздігі әкеледі) веноздық (себеп тамырларда гидростатикалық қысымның жоғарылауы), интракраниальды (мидың ісінуіне байланысты, бұл мидың қуысында қатерлі ісік пайда болуымен, цереброваскулярлық сұйықтықтың гипересекциясы немесе оның ағып кетуінің бұзылуымен); гемодинамика (жүрек шығару көлемінің күрт артуы және шеткергі тамырларға төзімділіктің жоғарылауы нәтижесінде пайда болады), гиперкинетикалық (тұрақты қан тамырларының тұрақтылығымен қан айналымының минуттық көлемінің артуына байланысты), басқа түрлері (шамамен 40). Патологияның симптоматологиясы оның түріне және сатысына байланысты, бірақ аурудың белгілері өте айқын, сондықтан оларды елемеуге болмайды. Хирургиялық араласудың тікелей көрсетілімдері болмаған кезде гипертензияны емдеу антигипертензивті агенттердің көмегімен консервативті әдістермен жүргізіледі. Осы топтың препараттарының әрекеті жоғары қан қысымының түзілу механизміне әсер етуіне негізделеді, ол мынандай негізгі мәселелерге байланысты: қан айналымының минуттық көлемі (немесе жүрек шығару) - бұл өзгеріс жүрек бұлшықетінің жиырылу жиілігінің жоғарылауымен, перифериялық тамырларға төзімділік - артериолалар жүйесінің жалпы жиырылу күші (капиллярлардың алдындағы кіші артериялар), айналымдағы қанның жалпы көлемі - жұмыс істеп тұрған тамырларда орналасқан сұйық қанның жалпы көлемі (оның ішінде қазіргі уақытта бауырда, бүйректе және қан айналымына қатыспайтын басқа да органдарда орналасқан). Антигипертензивті дәрілерді жіктеу Бастапқы гипертензияның қоздырғыш механизмі көптеген факторлар болуы мүмкін - стресстік жағдайлардан тамыр қабырғаларында патологиялық өзгерістерге дейін, олардың мембраналарының өткізгіштігін натрий, калий және кальций иондарына дейін арттырады. Жоғары қан қысымының дамуында ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесінің (организмдегі жалпы қан көлемін реттейтін гормондардың секрециясы) белсендірілуі маңызды рөл атқарады. Гипертонияның пайда болуының негізгі себептеріне қарамастан, негізгі патогендік факторлар жүрек соғуының жоғарылауы және перифериялық тамырларға төзімділік болып табылады, сондықтан гипотензивті терапия олардың әсерін әлсіретуге бағытталған. Артериалды гипертензияны емдеудің мақсаты қысымды қалыпты мәндерге (140/90 мм рт.ст. төмен) төмендету, бұл өмір салтын өзгерту (алғашқы шара) және антигипертензивті дәрі-дәрмектерді қабылдау арқылы қол жеткізіледі. Қан қысымының жоғарылау себебіне әсер ету және жүрек-тамыр жүйесінің асқыну қаупін азайту үшін фармацевтика саласындағы зерттеушілер гипертензияға қарсы препараттардың бірнеше тобын ойлап тапты, олардың әрқайсысы өзіне тән сипаттамаларға ие. Гипертонияға арналған дәрілік терапия схемасын құру кезінде дәрігер осы ауруды емдеудің хаттамалық қағидаларына сүйене отырып, гипертонияға қарсы препараттардың келесі жіктелу топтарынан бір немесе бірнеше дәрілерді таңдайды: нейротропты: Тынышталдырғыш (транквилизаторлар, седативтер, шөптермен емдеу). Антиадренергиялық (орталық, перифериялық (ганглионды блокаторлар, симпатолитиктер, альфа-блокаторлар, бета-блокаторлар, альфа-бета-блокаторлар). миотропты: Кальций антагонистері. Калий арналарының активаторлары. Азот оксидінің донорлары. Басқалары. Ренин-ангиотензин жүйесіне әсер ететін заттар: Ангиотензин-түрлендіретін фермент (ACE) тежегіштері. Ангиотензин рецепторларының антагонистері. Басқалары. су-тұз алмасуына әсер етеді: Диуретиктер (салуретиктер, бензотиа диазин туындылары, осмотикалық). Альдостерон рецепторларының блокаторлары. біріктірілген гипертензиялық препараттар (Адельфан, Триресид, Бринердин, Синипресс). Антиадренергиялық препараттар Бүйрек үсті безінің гормоны, норепинефрин қан қысымының жоғарлау механизміне қатысады. Жүйке кернеуі, стресс және басқа эмоционалды соққылармен қандағы норепинефрин деңгейінің жоғарылауы пайда болады, бұл жүрек шығару көлемінің күрт артуына және нәтижесінде қысымның жоғарылауына әкеледі. Мұндай әсерлер адренергиялық заттарға (адреналин және норадреналин) сезімтал арнайы рецепторлардың - адренергиялық рецепторлардың реакциясы арқылы қамтамасыз етіледі. Ғылыми зерттеулер барысында белгілі бір заттардың адренергиялық рецепторларды бұғаттай алатын қабілеті ашылды, бұл адренергиялық элементтерді оларға әсер ету қабілетінен айырады. Альфа-рецепторлардың блокадасы норепинефриннің қан тамырларына, бета-рецепторлардың жүрекке және бронхтарға әсерін тежейді. Бұл жаңалық медициналық тәжірибеде кеңінен қолданылды. Адренергиялық рецепторларға әсер етуі мүмкін заттардан тұратын дәрі-дәрмектер антиадренергиялық препараттар деп аталады және антигипертензивті терапияда кеңінен қолданылады. Қолданыстағы антиадренергиялық препараттардың көрсеткіштерінің диапазонын анықтайтын негізгі әсерлер - бұл қан мен көзішілік қысымның қалыпқа келуі, антиаритмиялық әсер және миокардтың (жүректің ортаңғы бұлшықет қабаты) оттегіне сұранысының төмендеуі. Осы топтың препараттарын қолданумен гипертониялық терапия көп жағдайда диуретиктермен және холиномиметиктермен толықтырылады. Әрекет түріне сәйкес антиадренергиялық препараттар орталық және перифериялық болып бөлінеді. Орталық әрекет Орталық анти-гипертензивті әсер ететін препараттар вазомоторлы орталықтың пресс-нейрондарының (тамырлардың тонусын және жүрек соғу жиілігін реттейтін жүйке жасушаларының жиынтығы) белсенділігінің тежелуіне байланысты. Бұл процестердің нәтижесі симпатикалық иннервацияның жалпы тонусының төмендеуі болып табылады: жүрек шығуының төмендеуі (жүрек бұлшықетінің жиырылу жиілігінің төмендеуіне байланысты), қан тамырлары, жалпы перифериялық тамырларға төзімділіктің төмендеуі. Орталық анти-адренергиялық препараттар тобына жататын гипертониялық дәрілерді Клонидин (Клофелин, Гемитон), Гуанфацин (Эстулик), Метилдофой (Допегид), Моксонидин (Цинт) ұсынады. Бұл дәрі-дәрмектер гипертониялық әсердің ұзақтығымен, әсер ету механизмімен және жанама әсерлердің ауырлығымен ерекшеленеді, сондықтан дәрігер гипертонияны емдеу үшін осы фармакологиялық топтың дәрі-дәрмектерін қолдану туралы шешім қабылдауы керек. Танымал орталық анти-адренергиялық препараттардың негізгі сипаттамалары: Мүмкін болатын жанама әсерлер Қарсы көрсеткіштер Мидың бағаналы аймағында және бүйрек үсті бездерінің медиулярлы аймағында орналасқан имидазолин рецепторларының агонисті. Антигипертензивті әсерге имидазолин рецепторларын ынталандыру арқылы катехоламиндердің (адреналин, норепинефрин, дофамин) шығарылуын тежеу арқылы қол жеткізіледі. Моксонидинді қабылдау кезінде қысымның төмендеуі миокард жиырылуының жиілігі тұрақты перифериялық тамырлардың қарсыластығының төмендеуімен және қан айналымының жалпы көлемімен байланысты. Бас айналу, ұйқыға қарсы таблеткалар, мұрынның тыныс алуының нашарлауы, жүрек айну, іш қату, жүрек аритмиясы. Кейбір жағдайларда галакторея (сүт бездерінен өздігінен ағып кету), аменорея (етеккірді тоқтату) және импотенция дамуы мүмкін. Дәрі-дәрмекті қабылдағаннан кейін 48 сағаттан кейін пайда болатын синдром жиі кездеседі. Синатриалды блокада (жүрек ырғағының бұзылуының бір түрі), Паркинсон ауруы, 18 жасқа дейінгі, бүйрек қызметі бұзылған, жүрек жеткіліксіздігінің 3-4 сатысы. 180 (28 таблетка, 200 мкг). Альфа-2-адренергиялық агонист орталық деңгейдегі симпатикалық импульстің төмендеуіне әкелетін медулла облонгата мен гипотоламуста орналасқан альфа-2-адреналин рецепторларын ынталандырады. Парасимпатикалық нервтердің тонусын жоғарылату, норепинефринді шығаруды тежеу арқылы жүрек соғуының төмендеуін қамтамасыз етеді. Белгіленген седативті әсер (ұйқышылдық, летаргия, зейін концентрациясының төмендеуі), депрессия, мазасыздық, ксеростомия (ауыз қуысының құрғақ шырышты қабаты), іш қату (іш қату). Препарат нашақорлық синдромының дамуына ықпал етеді және қабылдау кезінде күрт үзілістер гипертониялық кризді тудыруы мүмкін (шығу синдромы). Ұзақ мерзімді пайдалану импотенцияның дамуына қауіпті. Брадикардия, жүрек-тамыр патологиясы, жүктілік, психогендік аурулар, бауыр дисфункциясы, алкоголизм. 35 (50 таблетка, 0,075 мг). Диоксифенилаланиннің бәсекеге қабілетті биохимиялық антагонисті (қышқыл, адренергиялық элементтер синтезінің аралық өнімі). Зат ағзаға енгеннен кейін ол метилдопаминге, содан кейін метиладреналинге айналады, ал тамырлар кеңейіп, жалпы перифериялық тамырларға төзімділік төмендейді, жүрек бұлшықетінің жиырылу жиілігі төмендейді. Ақпаратты есте сақтау қабілетінің төмендеуі, ұйқышылдық, көңіл-күйдің төмендеуі, қызыл қан жасушаларының жойылуының жоғарылауы (гемолитикалық анемия), ауыз мен мұрынның, ісінудің шырышты қабаттарының кебуі. Препарат есірткіге тәуелді және күшін жойған кезде гипертониялық криздің дамуы мүмкін. Бүйрек және бауыр жеткіліксіздігі, нейропсихиатриялық бұзылулар, гемопоэтическая жүйенің патологиялары, жүректің ишемиялық ауруы, паркинсонизм, жедел миокард инфарктісі. 190 (50 таблетка, 250 мг). Перифериялық әрекет Дәрілік заттардың халықаралық анатомиялық-терапевтік-химиялық классификациясына сәйкес (ATX) перифериялық адренергиялық әсерге ие гипертензивті дәрілер С02С кодына жатады. ATX-нің бұл бөлімі 3 бөлімнен тұрады: альфа-адренергиялық рецепторлардың блокаторлары (C02CA), альфа-бета-блокаторлар (С02СВ), гуанетидин туындылары (C02CC). Препараттар антигипертензивті емдеу режиміне енгізілуі мүмкін, олардың әсер ету механизмі перифериялық рецепторларға да әсер етеді, бірақ ATX сәйкес, олар басқа фармакологиялық топтарға жатады (мысалы, бета-адренергиялық блокаторлар (С07А), ганглиоблокаторлар (С02В), симпатолитиктер ( С02ЛА)). Препараттар ұқсас фармакодинамика және терапевтік әсері негізінде кіші топтарға бөлінеді. Осы топтағы қаражаттың негізгі сипаттамаларына мыналар жатады: Празосин, Индорамин, Тропафен, Пироксан, Фентоламин Пост- және / немесе пресинаптикалық адренергиялық рецепторларға әсер ету арқылы (альфа-1 және альфа-2) олар белсенділіктерін тежейді, соның салдарынан артериолалардың жоғарылаған тонусы жойылып, қан тамырларының тегіс бұлшықет тіні босаңсытады. Катехоламиндердің әсерін тежеу қан тамырларының тұрақтылығын және жалпы қарсылығын төмендетуге көмектеседі. Осы топтың кейбір препараттары гипертонияны емдеуде ғана емес, сонымен бірге оны диагностикалау үшін де қолданылады. Альфа-блокаторларды тағайындау гипертензия, Райно ауруы және жедел жүрек жеткіліксіздігі кезінде ұсынылады. Жиі кездесетін жанама әсерлерге тахикардия, диарея жатады. Проксодолол, Карведилол, Лабеталол. Олар миокардтың жиырылу қабілеттілігін жақсарту және бүйрек қан ағымына әсер етпестен шеткергі тамырларға төзімділікті төмендету арқылы күшті гипертонияға қарсы әсерге ие. Қолдану гипертония, стенокардия, жүрек жеткіліксіздігі үшін көрсетілген. Бетанидин, гуанетидин, гуаноклор, дебрисокин. Нерв ұштарында селективті түрде жиналатын белсенді зат олардан норепинефринді ығыстырады, олардың көп бөлігі альфа-адренергиялық рецепторларға жетпей жойылады. Нерв импульстарының бұзылуының берілу механизмі гуанетидиннің жергілікті анестетикалық әсерімен байланысты. Дәрілердің жүрек-тамыр жүйесіне әсері 2 сатыда жүзеге асырылады: біріншіден, жүректің шығуы жоғарылайды, содан кейін тұрақты гипотензия пайда болғанға дейін қысымның үдемелі төмендеуі. Триметафан (сульфондық туындылар), Пемпидин (екінші дәрумені). Вегетативті ганглияның (омыртқалы ганглия бойымен) белсенділігін тежейтін күшті дәрілер. Бітелудің нәтижесінде вазоконстрикторлы пульсация тез тоқтайды және қысым күрт төмендейді. Бұл дәрі-дәрмектерді қолдану тек жанама жағдайларда (гипертониялық кризмен) елеулі жанама әсерлердің болуына байланысты (асқазан-ішек жолдарының тарылуы, ортостатикалық қан айналымының бұзылуы, жедел тәуелділік) көрсетілген. Резерпин, Кристепин, Норматенс. Норэпинефриннің синапстық жарылысқа енуі (кеңістікке дейінгі және постсинаптикалық синапс мембраналарын бөлетін кеңістік), нейротрансмиттер қорларының сарқылуын тудырады (непинефрин, допамин және серотонинді қоса), орталық жүйке жүйесінің (ОЖЖ) қызметін баяулатады. Симпатолитиктерді қолдану жеңіл және орташа гипертензияға кеңес берген жөн. Диуретиктерді немесе альфа-блокаторларды бірлесіп қолдану антигипертензиялық әсерді күшейтеді. Пропранолол, Анаприлин, Атенолол, Бисопролол, Окспренолол Осы кіші топтың құралдары антиангиналды, антиаритмиялық әсерге ие. Жүйелі қолдану жалпы шеткергі қан тамырларының тұрақтылығын төмендетуге көмектеседі және рениннің пайда болуын тежейді (қандағы жоғары гипертензияны тудыратын қысымды реттейтін гормон). Монотерапия ретінде адренергиялық рецепторлардың блокаторлары аурудың ерте сатысында, гипертензияның ауыр түрлерінде альфа-блокаторлармен бірге қолданылады. Белсенді заттар миокрадтың (CNS) және жиырылу қабілетіне әсер етеді, сондықтан антигипертензивті терапия үнемі медициналық бақылауда жүргізілуі керек.Жедел миокард инфарктісі немесе оның фонына стенокардия пекторисінің даму қаупі жоғары болғандықтан, бета-блокаторларды қысқарту мүмкін емес. Ренин-ангиотензин бүйрек жүйесіне әсер ететін дәрілер Қан қысымы мен айналымдағы қан көлемін реттеуге белсенді қатысатын гормоналды жүйе ренин-ангиотензин деп аталады. Бұл атау осы жүйенің құрамдас бөліктері - ренин (бүйрек қысымының төмендеуіне жауап ретінде бүйрек шығаратын фермент) және ангиотензин (рениннің немесе ACE әсерінен пайда болатын және вазоконстрикцияны тудыратын олигопептидті гормон). Ренин-ангиотензин реакцияларының жанама бөлігінде болатын ACE көптеген ингибиторлық дәрілердің нысаны болып табылады, ал кейбір антигипертензивті дәрілер арнайы ангиотензинге бағытталған. Екі бағыттағы дәрілер бірдей ATX - C09 кодына жатады (ренин-ангиотензин жүйесінде әрекет ететін агенттер), оған мыналар кіреді: монокомпонентті және аралас ACE ингибиторлары (C09A, C09B), ангиотензин II тежегіштерінің (С09С, С09D) антагонистері мен аралас агенттерінің қарапайым препараттары; ренин-ангиотензин жүйесіне әсер ететін басқа препараттар (C09X). Осы топтың құралдары натрий уреазын (натрийдің несеппен шығарылуы) және жалпы диурезді (зәр шығару көлемі) жоғарылатады, бірақ қан айналымының жалпы көлеміне әсер етпейді. Есірткіні ұзақ уақыт қабылдауға рұқсат етіледі (4 жасқа дейін). Антигипертензиялық әсерді күшейту үшін препаратты диуретиктермен және басқа вазодилататорлармен біріктіруге болады. Ренин-ангиотензин жүйесіне әсер ететін дәрілерді антигипертензивті емдеу режиміне қосу төмендегілерге сәйкес келеді: бүйректегі қан ағымының бұзылуына байланысты симптоматикалық артериалды гипертензия (бүйрек, вазоренальды), пациенттің қан қысымын төмендететін дәстүрлі дәрілерге төзімділігі (немесе олар төзімсіз болса), күрделі гемодинамикалық бұзылыс, гипертония мен склероздың үйлесуі. Осы топтың препараттарын қабылдаумен қатар жүретін жанама әсерлердің арасында ең көп кездесетіні - бас ауруы, бас айналу, жоғарғы дененің терісінің қызаруы және дәм сезуінің өзгеруі. Ренин-ангиотензин жүйесіне әсер ететін агенттердің емдік әсерін анықтайтын фармакологиялық әсер келесідей: Монокомпонентті ACE ингибиторлары Каптоприл (бірінші буын) ACE тежелуі және ангиотензин-II концентрациясының төмендеуі артериолалардың релаксациясына, перифериялық тамырлардың тұрақтылығының төмендеуіне және бүйректерде қан айналымы жылдамдығының жоғарылауына әкеледі. Бұл әсерлердің кешені брадикининнің (қан тамырларын кеңейтетін пептид) концентрациясының жоғарылауына, нәтижесінде қан қысымының төмендеуіне ықпал етеді. Эналаприл, Периндоприл (2-буын) Лисиноприл, Скоприл (3-ші буын) Аралас ACE ингибиторлары Лисинопразид, нормопрес, приламид ACE-ны тежейтін негізгі компоненттің әсері диуретиктермен немесе кальций арналарын блокаторлармен толықтырылады, соның арқасында дәрілердің антигипертензиялық әсері күшейтіледі. Лосартан, Ванатекс, Вальсартран, Ирбетан Ангиотензин-ренин жүйесінің белсенді заттарды ангиотензин рецепторларымен әрекеттесуі арқылы модулдеу. Негізгі фармакологиялық әсер AT1 рецепторларының блокадасына байланысты (қан тамырларында, жүректе, бүйректе және кейбір басқа органдарда локализацияланған), соның салдарынан ангиотензин II-нің жүрек-қан тамырлары әсерлері (вазопресорон) қоса жойылады. Ренин-ангиотензин жүйесіне әсер ететін басқа препараттар Ренин ферментінің тежелуіне байланысты белсенді зат (Алисирен) активтендіру кезінде ренин-ангиотензин жүйесін тежейді, бұл ангиотензиногеннің ангиотензин II-ге конверсиясына жол бермейді. Осы кіші топтың құралдарының арасындағы айырмашылық - қан плазмасындағы рениннің белсенділігін басу (басқа препараттар оны жоғарылатады). Антигипертензивті препараттар саласындағы жаңа даму - Omapatrilat - вазопептидаза тежегіштеріне (ACE және бейтарап эндопептидаза) байланысты дәрі. Препарат жүрек соғу жиілігін өзгертпестен систолалық және диастолалық артериалды қысымды төмендету үшін гипертензияның орташа дәрежелі деңгейіне тағайындалады. ACE тежегіштеріне ұқсас қасиеттермен қатар, препарат кардиопротекторлық әсер беретін қысым (вазоконстриктор) және депрессор (ингибитор) реакциялары арасындағы теңгерімсіздікті жоя алады. Меотропты препараттар Қан тамырларының тегіс бұлшықет талшықтарының релаксациясын тудыратын заттар бар антигипертензивті препараттар миотропты препараттар тобына жатады. Тамыр тонусының төмендеуіне байланысты тамырлы люменің кеңеюі орын алады, бұл қан қысымының төмендеуіне әкеледі. Вазоконстриктивті әсер миотропты препараттарды кіші топтарға бөлудің классификациялық белгісі ретінде қызмет ететін әртүрлі механизмдермен қамтамасыз етіледі: тегіс бұлшықет талшықтарының жасушалық мембраналарының кальций арналарын оқшаулау - кальций каналын блокаторлар, жасуша мембранасын гиперполяризациялау үшін калий арналарының ашылуы - калий арналарының активаторлары, азот оксиді донорларын цитозоликалық гуанилат циклазасын ынталандыру арқылы бос калий иондарының концентрациясының төмендеуі, басқа жолдармен. Миотропты антигипертензивті препараттардың вазодиляторлы (вазодиляциялық) әсері терапевтік әсердің ұзақтығы мен ауырлығында ерекшеленеді. Осы топтағы танымал құралдарға мыналар кіреді: Кальций антагонистері (дигидропиридин) Фелодипин, лацидипин (моторлар), амлодипин, нифедипин (Коринфар, Кордафен), Гидралазин Артериолалар қабырғаларының бұлшықет қабатының жасуша мембраналарына кальций ионының енуін тежеу. Бұлшықет жасушаларына кальцийдің енуін бұзу шеткергі тамырлардың тонусының жоғарылауына, олардың кеңеюіне және қысымның төмендеуіне әкеледі. Калий арнасының активаторлары Миноксидил (Минона), Диазоксид (Эдемин) Антигипертензиялық әсерге мембрананың гиперполяризациясын (ішкі және сыртқы қабат арасындағы ықтимал айырмашылықты арттыру) тудыратын кальций иондарының тегіс бұлшықет жасушаларына түсуін азайту арқылы қол жеткізіледі. Гиперполяризация калий иондары үшін жасуша қабырғаларының өткізгіштігінің жоғарылауымен жүреді, бұл нейроциттерде (жүйке жасушаларында) калий арналарының ашылуымен қамтамасыз етіледі. Азот оксидінің донорлары Азот оксиді бар қысқа әсерлейтін вазодилататор, ол босатылған кезде цитозоликалық гуанилат циклазасын іске қосады (фермент, жасуша ішілік импульстің маңызды медиаторы). Осы процестердің нәтижесінде бос кальций иондарының концентрациясы төмендейді және нәтижесінде тамыр қабырғалары босаңсытады. Басқа миотропты антиспазмодиктер Амприн (Гадралазин), Дибазол, Магний сульфаты Асприн резистивті (кішкентай) тамырларға әсер етеді, жасуша мембранасына кальций иондарының енуіне жол бермей оларды кеңейтеді. Дибазол перифериялық тамырлардың вазодиляциясы және жүрек шығуының төмендеуі арқылы гипертензияға қарсы әсер етеді. Магний сульфаты кальцийдің жасушаларға енуін және оның бұлшықет жасушаларының мембраналық органелласынан шығуын тежейді, жүйке импульстарының мидың вазомоторлы орталықтарына берілуін тежейді. Диуретиктер Диуретиктер гипертензияны емдеу кезінде организмнен артық сұйықтықты кетіру үшін қолданылады, бұл қысымның жоғарылау себебі немесе салдары болуы мүмкін. Диуретикалық антигипертензивті препараттар тобына химиялық құрамы мен әрекет ету принципі бойынша гетерогенді дәрілер кіреді. Дәрілік заттарды диуретиктер ретінде жіктеудің жалпы факторы - бұл зәр арқылы су мен минералдардың шығарылуын уақытша жоғарылату қабілеті. Денедегі әсер ету сипатына байланысты диуретикалық препараттар бүйрек (әсерді бүйрек арқылы жүзеге асыратын) және экстренальды (басқа органдар арқылы жанама әрекет етеді) болып бөлінеді. Фармакологиялық әсер ету механизмі диуретиктердің түрлерге бөлінуін анықтайды: Бензотиазиазиннің туындылары (тиазид және тиазид тәрізді), орташа күші Гидрохлоротиазид (дихлотиазид), клопамид Қан тамырлары қабырғаларында кальций мөлшерін азайту және олардың қанға енуінің алдын алу арқылы қол жетімді тез әрекет ететін диуретиктер. Тұздық (салуретиктер), қатты әрекет етеді Диувер (Торасемид), Фуросемид, Буметанид Генле ілмегінің көтерілетін бөлігінде (натрий иондарының реабсорбциясын (сіңірілуін) азайтып, Генле ілмегінің көтерілген бөлігінде локализацияланған натрий, хлор, калий иондарымен байланысты. Нәтижесінде жасушалар құрамындағы сұйықтықтың осмотикалық қысымы төмендейді де, су шығады. Калий сақтайтын (альдостерон антагонистері, натрий арналарын блокаторлар) Триамтерен (Птерофен), Амилорид, Спиронолактон (Верошпирон) Әлсіз әрекеттің диуретикасы, бірақ оларды басқа диуретиктермен бірге қолдану гипокалиемияның дамуына жол бермейді. Әрекет нефрондардың алыс түтікшелерінде альдостерон рецепторларын бұғаттауға негізделген, бұл бүйрек жасушаларына натрийдің кері сіңуін бұзуға және несепте натрий мен судың шығарылуын жоғарылатуға әкеледі. Күшті диуретик осмотикалық қысымның күрт жоғарылауына алып келеді, дененің барлық тіндерінен сұйықтықтың қанға түсуіне және қан айналымының жоғарылауына ықпал етеді. Бүйрек арқылы өтетін кезде Маннитол гломерулидің мембранасы арқылы сүзіледі, несепте жоғары осмотикалық қысым жасайды, бұл судың қанға оралуына жол бермейді және гипертонияға қарсы әсер етеді. Оқытудың техникалық және инструментальдық құралдары: проектор, сызба, кестелер Сабақтарды өткізу тәртібі: - сабақ жоспарына сәйкес оқу пәнiнiң сұрақтарын талқылау; - білім алушылар ұсынған тапсырмаларды және сұрақтарды талқылау; - оқу пәнiнiң теориялық қағидалары мен тұжырымдамаларын талдау; - семинар – «дөңгелек стол». Деңгейлік тапсырмалар (20 ұпай дейін): І-ші деңгей: 1. Антиангинальды препараттардың жіктелуі. 2. β-адреноблокаторлардың әсер ету механизмі, тағайындау көрсеткіштері және қарсы көрсеткіштері, кері әсері. 3. Әсер ету механизміне қарай органикалық β-адреноблокаторлардың жіктелуі, әсер ету механизмі, тағайындау көрсеткіштері және қарсы көрсеткіштері, кері әсері. Балалардағы ерекшеліктері. 4. Антигипоксанттар әсер ету механизмі, тағайындау көрсеткіштері және қарсы көрсеткіштері, кері әсері. Балалардағы ерекшеліктері. 5. Антикоагулянттар мен антиагреганттар әсер ету механизмі, тағайындау көрсеткіштері және қарсы көрсеткіштері, кері әсері. Балалардағы ерекшеліктері. 6. ЖИА-ны емдеуде қолданылатын басқа препараттар. 7. Құрамдастырылған терапия. Негізгі препараттардың әсер ету механизмі, тағайындау көрсеткіштері және қарсы көрсеткіштері, кері әсері. 8. Стенокардияны емдеуге арналған антиангинальды дәрілер, таайындау көрсеткіштері және қарсы көрсеткіштері, әсер ету механизмі, коррекциясы. 9. Ренин- ангиотензин жүйесі. 10. АПФ ингибиторлары, әсер ету механизмі, тағайындау көрсеткіштері және қарсы көрсеткіштері, кері әсері. Балалардағы ерекшеліктері. 11 Миотропты дәрілер, әсер ету механизмі, тағайындау көрсеткіштері және қарсы көрсеткіштері, кері әсері. Балалардағы ерекшеліктері. 12. Зәр айдайтын дәрілер, әсер ету механизмі, тағайындау көрсеткіштері және қарсы көрсеткіштері, кері әсері. Балалардағы ерекшеліктері. 13. Тиазидті диуретиктер, әсер ету механизмі, тағайындау көрсеткіштері және қарсы көрсеткіштері, кері әсері. Балалардағы ерекшеліктері. 14. Артериялық гипертензия синдромын емдеуде дәрілерді таңдау. 15. Құрамдастырылған терапия. Негізгі препараттардың әсер ету механизмі, тағайындау көрсеткіштері және қарсы көрсеткіштері, кері әсері. 16.Артериялық гипертензия синдромын емдеуге арналған антигипотензивті дәрілер, таайындау көрсеткіштері және қарсы көрсеткіштері, әсер ету механизмі, коррекциясы. ІІ-ші деңгей: Рецептура бойынша тапсырма. 1.Орталық әсерлі гипотензивті заттар. 2. Гипотензивті әсерлі ангиотензин айналдырушы ферменттің ингибиторы. . 3. Миотропты гипотензивті дәрілер. 4. Жалпы қан айналымын төмендететін гипотензивті дәрілер. 5. Гипертниялық ауруда қолданылатын симпатолитик. 6. Гипертониялық ауруда қолданылатын диуретиктер. 7. Құрамында каптоприл және дихлотиазид бар препарат. 8. Антигипертензивті Кали сақтағыш диуретик. 9.Дигидратирлеуші әсерлі диуретик 10.Тез және қысқа әсерлі активті зәрайдаушы дәрі. 11.Өкпе ісігінде қолданылатын зәрайдаушы дәрі. 12.Артериалдық гипертензияда қолданылатын диуретик. 13.Индап. 14.Триметазидина дихлоргидрат (предуктал) 15.Пропионата дигидрат (милдронат) 16.Фосфокреатин (неотон) 17.Гипокалиемияда қолданылатын дәрі. 18.Гипомагниемияның клиникалық симптомдарында қолданылатын дәрі. ІІІ-ші деңгей: Ситуациялық есептер: 1.Науқас Асқар 48 жаста. АГ 1 сатысымен ауырады. Ишимиялық инсультпен емделген. 30 күн көктамырға тамшылатып церебролизин қабылдаған. Осы уақыт емдеу барысында науқастың дене қызуы 38 С сақталған. Дене қызуын түсіру үшін терапия жүргізілген: цефазолинмен , бірақ нәтижесіз. 1)Дене қызуының көтерілу себебі? 2) Бұл жағдайда кім кінәлі? 3) Не істеу қажет? 2.Науқас Нұрсултан 43 жаста.Соңғы 18 жылда созылмалы гломерулонефриттің аралас түрімен ауырады. Ауру екендігіне қарамастан соңғы 6 айда амболаторлы жағдайда – верошпирон, изоланид, фуросемид ішкен. Науқастың жағдайы соңғы кездері ауырлай түскен. Бетінде, аяғында ісіктер көбейген, жалпы бұлшықеттік әлсіздік, тері қышымасы, асқазан аймағында дискомфорт, аузына металл дәмі келеді. ЖСС -64 рет минутына, АҚҚ 190/120 мм рт.ст. Қан плазмасындағы калий -6,2 ммоль/л, натрий 120 ммоль/л, креатинин 208 мкмоль/л. 1)Науқастың жағдайының ауырлауына не себеп? 2)Қай дәрілердің жағымсыз әсерлері көп көрініс береді? 3.Науқас Олег 48 жаста. Науқаста постинфарктты кардиосклероз , іркілісті жүрек жеткіліксіздігінің 11 Б сатысы. Перифериялық ісіктер, асцит , АҚҚ 120/80 мм рт.ст. ЖСС -83 рет минутына, экстрасистолия байқалады. 40 мг фуросемидті қабылдағанда эффект болмаған. Науқасқа күніне 3 рет 40 мг фуросемид к/т және верошпирон 300 мг енгізген. Алғашқы 4 күн тәуліктік диурез 1,2-1,5 л болған,күнделікті ішкен сұйықтықтар (0,9-1 л). 4 күндік емнен соң қан плазмасында калий 4,4 ммоль/л, натрий 142 ммоль/л , жалпы белок 51г/л. 1) Стационарда таңдалған диуретиктердің дұрыстығын бағалаңыз? 2)алғашқы жасалған диуретиктердің дозасының дұрыс,бұрыстығын анықтаңыз 3)Сіз қандай диуретикалық терапияны таңдап жасап жүргізер едіңіз? Студенттердің өзіндік жұмысына арналған тапсырмалар (30 ұпай дейін): Ұйқы безінің сыртқы секрециясының жетіспеушілік синдромында қолда-нылатын препараттар. Балаларда қолдану ерекшеліктері . Негізгі дәрілерге рецепт жазу. – презентация. Білімгердің оқытушымен бірлесе орындалатын өзіндік жұмысының тақырыптық жоспарлары (БОӨЖ) 1. Гастроэзофагальді рефлюкс ауруының фармакотерапиясы Сабақ тақырыбына сәйкес әдебиеттер тізімі: Негізгі әдебиеттер: Фармакология Оқулық, 2014ж. Д.А.Харкевич. ауд. С.Б.Сламжанова. Фармакология, Оқулық, 2015ж. Д.А.Харкевич. ауд. С.Б.Сламжанова. Фармакология, Оқу құралы, 2016ж. Г. М. Пичхадзе, Д. М. Кадырова, И. И. Ким, М. Карбаева. Фармакология кесте мен сызбада Оқу-әдістемелік құрал, 2014ж. Орманов Н.Ж., Орманова Л.Н Жалпы рецептура жалпы фармакология. Оқу-әдістемелік құрал. Алматы-2012ж. Орманов Н.Ж., Сырманова Н.Р., Орманова Л.Н Антибактериалды антибиотиктердің клиникалық фармакологиясы. Оқу-әдістемелік құрал.Алматы -2011ж Керимбаева З.А Электронды оқулық: 1. Фармакология. Оқулық: Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2015ж Д.А. Харкевич; С.Б. Сламжанова http://www.studmedlib.ru |