ИД гуморал.звена. Активация влимфоцитов (В2 cd 5) и их дифференцировка в антителообразующие (аок) плазматические клетки
 Скачать 31.13 Kb.
|
|
Активация В-лимфоцитов (В2 CD 5-) и их дифференцировка в антителообразующие (АОК) плазматические клетки Иммуноглобулиновый рецептор В-лимфоцитов (ВС R) распознает антиген и клетка его поглощает В-клетка представляет образовавшийся комплекс Тх-2 через ТС R и CD4 Активация покоящихся В-лимфоцитов, их пролиферация с участием цитокинов Тх-2 Популяция (В1 CD 5+) находится в лимфоидных образованиях слизистых, кожи и синтезирует преимущественно IgM, участвуя в антибактериальном иммунитете Гуморальный иммунный ответ защищает преимущественно против внекле-точно паразитирующих микроорганизмов, которые доступны действию специфических антител. Продуцентами антител (иммуноглобулинов) являются потомки активированных В-лимфоцитов — плазматические клетки. В-лимфоцит получает сигнал активации при соединении его антиген-распознающего рецептора с антигеном. Для активной пролиферации и дифференцировки в плазматические клетки поступают дополнительные сигналы активации — продуцируемые Th2 цитокины: интерлейкины-4, -5, -6, -10, -13. Те же цитокины усиливают продукцию и секрецию специфических для данного антигена антител зрелыми плазматическими клетками. Специфические антитела — иммуноглобулины против конкретных антигенов бактерий (стафилококки, стрептококки, возбудители дифтерии, кишечных инфекций, клостридии и др.), связываясь с бактериальными токсинами, вызывают их нейтрализацию, т. е. утрату токсического действия на организм. Сами бактерии, связавшиеся со специфическими антителами, быстрее и легче захватываются и убиваются фагоцитирующими клетками или лизируются активированной системой комплемента. Иммуноглобулины делятся на пять классов (изотипов): IgG, IgM, IgA, IgE, IgD. В нормальной сыворотке крови 80 % всех иммуноглобулинов составляют IgG, на долю IgM приходится 6 %, на долю IgA— 13 %, а на долю IgE и IgD — сотые или тысячные доли процента. Главными защитными иммуноглобулинами являются IgG. Количественное содержание иммуноглобулинов (IgА, IgМ, IgG) является основным показателем гуморального иммунного ответа и необходимо для оценки функциональной полноценности иммунной системы и диагностики патологических нарушений ее работы. Определение уровня иммуноглобулинов является важным при диагностическом и клиническом мониторинге первичных иммунодефицитов, моноклональных гаммапатий, аутоиммунных заболеваний и других патологических состояний (Х-сцепленной агаммаглобулинемии, гипер-IgM, селективном IgА-дефиците, дефиците субклассов IgG, транзиторной гипогаммаглобулинемии новорожденных и др.). При первичных иммунодефицитах определение иммуноглобулинов имеет решающее диагностическое значение. Снижение концентрации может свидетельствовать о различных патологиях – от генетических дефектов синтеза иммуноглобулинов до транзиторных состояний, связанных с потерей белка организмом. Причинами снижение синтеза иммуноглобулинов могут быть: моноклональные гаммапатии, термические ожоги, злокачественные лимфомы, плазмоцитомы, карциномы, болезни Ходжкина, заболеванияпочек, первичные и вторичные иммунодефициты. При первичном контакте с антигеном сначала синтезируются IgM, затем IgG. При повторном – IgG синтезируются быстрее и в большем количестве. IgА нейтрализует вирусы и бактериальные токсины. Повышение концентраций говорит о наличии аллергических, аутоиммунных процессов, характерных для инфекционных заболеваний. Увеличение Ig разных классов отмечают при различных патологических ситуациях. Концентрация IgM возрастает в острый период и при обострении хронической инфекции, IgG – в стадии разрешения или формирования хронической инфекции, IgА – при некоторых вирусных инфекциях.
Составляет 50—70% общего количества первичных иммунодефицитов. Гуморальные иммунодефициты являются наиболее распространенными формами первичных ИДС. Первичная агаммаглобулинемия – болезнь Брутона. Клинические особенности. Характеризуется рецидивирующими гнойными инфекционными заболеваниями легких, приносовых пазух, среднего уха, кожи, центральной нервной системы, синуситом, пневмонией, менингитом, отитом, вызванными Streptococcus, Haemophilus, Staphylococcus, Pseudomonas и др. Начало заболевания, как правило, регистрируется на 5-9м месяце жизни, когда материнский IgG перестает защищать организм ребенка. Заболевание встречается редко (1:50 000), имеет рецессивный тип наследования, сцепленный с Х-хромосомой. Болеют только мальчики; при сборе семейного анамнеза очень важно уточнить, не было ли подобных заболеваний у представителей мужской линии. Течение заболевания тяжелое, с частыми рецидивами. Важный диагностический симптом – лимфатические узлы, селезенка, печень не реагируют увеличением на воспалительный процесс. Отмечено уменьшение или отсутствие лимфоцитов и плазмоцитов в костном мозге. Возможно развитие вялотекущего артрита, аллергических реакций на антибиотики, медленно прогрессирующих неврологических заболеваний; злокачественной лимфомы. При иммуно-лабораторном обследовании выявляют: очень низкие уровни всех классов Ig (G, M, A, D и Е); отсутствие циркулирующих В-лимфоцитов; отсутствие терминальных центров и плазматических клеток в лимфатических узлах; отсутствие или гипоплазию миндалин; сохранную функцию Т-лимфоцитов. При этом заболевании выявляются пре-В-клетки, но они не способны дифференцироваться в зрелые В-лимфоциты вследствие мутации гена тирозинкиназы – важного белка, участвующего в трансдукции сигнала при созревании В-лимфоцита. Лечение. Постоянная заместительная терапия иммуноглобулинами для внутривенного введения (ВИГ) в дозе 200—600 мг/кг массы тела в месяц. Контроль эффективности – уровень IgG не менее 3 г/л. Антибактериальная терапия. Общий вариабельный иммунодефицит Специфический дефект. Снижение уровня IgM, IgA, IgG. Количество В-лимфоцитов в норме или несколько снижено. Дефицит антителообразования. Часто обнаруживаются дефекты функции Т-лимфоцитов. Клинические особенности. По клинической картине очень напоминает агаммаглобулинемию Брутона (рецидивирующая пиогенная инфекция легких), однако основное отличие состоит в том, что начало заболевания, отмечается не в детском возрасте, а, как правило, на 15-35м году жизни. Наблюдаются болезни желудка и кишок. Болеют представители обоего пола. При иммунолабораторном обследовании выявляют: нормальное или несколько сниженное содержание циркулирующих В-лимфоцитов; снижение синтеза и/или секреции иммуноглобулинов, что проявляется снижением уровня сывороточных Ig; Т-клеточное звено, как правило, сохранное, однако в некоторых случаях отмечается снижение уровня Т-хелперов и повышение уровня Т-супрессоров. В 25–30% случаев отмечаются следующие дополнительные симптомы: наличие лямблиоза; непереносимость лактозы; аномалии ворсинок тонкой кишки. У больных с общей вариабельной гипоиммуноглобулинемией часто развивается аутоиммунна я патология. Лечение симптоматическое. Внутривенное введение иммуноглобулина – 200-400 мг/кг массы тела 1 раз в 3-4 недели; антибактериальные препараты. Имеются данные об эффективности применения миелопида. Транзиторная гипогаммаглобулинемия у детей (т.н. медленный иммунологический старт) Специфический дефект: низкие уровни Ig. Клинические особенности. Рецидивирующие гнойные заболевания, в семьях – часто иммунодефицит. Начало заболевания с 3-5 месяцев до 2-4 лет. Заболевание характеризуется тем, что здоровый (чаще всего 5-6-месячный) ребенок внезапно, без видимых причин начинает бо-леть рецидивирующими пиогенными инфекциями почек, дыхательных путей. Обусловлено это тем, что материнский IgG, который ребенок получил через плаценту, к данному возрасту уже катаболизировался, а продукция собственного IgG “запаздывает”. Такое “естественное иммунодефицитное состояние” встречается у 5-8% грудных детей и обычно проходит к 1,5-4 годам. Характерно наличие неизмененных лимфатических узлов и миндалин. Лечение. Показана симптоматическая заместительная терапия ВИГ. Избирательный (селективный) дефицит иммуноглобулинов (дисгаммаглобулинемия) Специфический дефект: снижение уровня Ig. Клинические особенности. Заболевание обусловлено снижением в сыворотке крови уровня одного-двух, но не трех основных классов Ig при нормальном или повышенном содержании других. Чаще всего встречается селективный дефицит IgA (1:500-700 человек) и редко IgG и IgM. Наиболее тяжелые клинические проявления наблюдаются при снижении уровня IgG2. Могут болеть взрослые. Дефицит IgA в большинстве случаев протекает бессимптомно, однако у некоторых больных создает большие проблемы, особенно, если сочетается с дефицитом продукции IgG. У таких больных часто наблюдается развитие аллергических заболеваний, аутоиммунной патологии, рецидивирующей инфекционной патологии верхних дыхательных путей, хронической патологии органов пищеварительного тракта, злокачественных новообразований. При иммуно-лабораторном обследовании выявляют: 1) следы IgA при нормальном или сниженном уровне IgG; 2) нормальный или повышенный уровень сывороточного IgM; 3) количество В-лимфоцитов в пределах нормы; 4) снижение количества Т-хелперов и повышение Т-супрессоров у некоторых больных. Причина этого иммунодефицита может быть связана с нарушением переключения синтеза с IgG на IgA. Лечение. Показано применение антибиотиков, заместительная терапия внутривенными препаратами иммуноглобулинов, При этом следует соблюдать осторожность из-за возможности развития анафилактического шока, так как у таких больных могут продуцироваться анти-IgA-антитела. Для заместительной терапии в таких случаях следует использовать препараты, не содержащие IgA. Имеются данные об эффективности миелопида. Во всех случаях назначения заместительной терапии внутривенным иммуноглобулином нужно придерживаться следующих рекомендаций: Доза препарата-200-400 мг/кг массы тела при частоте введения 1 раз в 3-4 недели. Контроль достаточности дозы – уровень IgG в периферической крови больного должен быть не ниже 3 г/л. Заместительное лечение должно быть длительным. Изолированный дефицит IgA – одна из самых частых аномалий иммунной системы. Для него характерны низкое содержание IgA в сыворотке крови (менее 50 мг/л), отсутствие дефицита других классов иммуноглобулинов, нормальная способность организма к продукции антител, мало измененные показатели клеточного иммунитета. Так как IgA – основной иммуноглобулин системы местного иммунитета (секреторный IgA), обращают внимание на связь его дефицита с рецидивирующими и хроническими заболеваниями дыхательных путей и ЛОР-органов. При отсутствии или низком содержании IgA в секретах создаются условия для развития аллергических и аутоиммунных заболеваний, предпосылки для развития дисбактериоза и воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта. С селективным дефицитом IgA может быть связано возникновение рецидивирующего герпетического стоматита, язвенного колита, регионального энтерита и др. Следует различать первичные и вторичные иммунодефициты. Первичный определяется у младенца вскоре после рождения. Его организм лишён возможности защищаться от антигенов, подвержен инфекционному вторжению. Это выражается в том, что малыш часто болеет, его одолевают повторные недуги, он трудно переносит их, получает осложнения. Тяжёлые формы первичного иммунодефицита приводят к cмepти в младенчестве. Известны редчайшие случаи, когда первичная иммунная недостаточность проявлялась у взрослых. Такое возможно, но для этого у человека должна быть высокая компенсированность определённой разновидности болезни. Клиника заболевания — это повторное инфицирование, переход болезней в хроническую форму. К чему приводит первичный иммунодефицит: Пациент страдает бронхолегочными аномалиями. У него поражаются слизистые оболочки и кожный покров. Есть проблемы с ЛОР-органами. ПИДС, как правило, приводит к лимфадениту, абсцессам, остеомиелиту, менингиту, сепсису. Определённые формы первичного иммунодефицита провоцируют аллергии, аутоиммунные заболевания, рост злокачественных новообразований. Чем раньше диагностирован ПИДС, тем больше шансов у ребёнка выжить и продолжать жизнь с удовлетворительным состоянием здоровья. Важное значение имеет своевременное определение генной мутации, которая даёт возможность определиться с планированием семьи. |