аллергия. Антиаллергические средства. Средства, влияющие на иммунные процессы
 Скачать 35.16 Kb.
|
|
ФГБОУ ВО «Астраханский ГМУ» Минздрава России Кафедра Заведующая кафедрой: к.м.н доцент Орлова Е.А РЕФЕРАТ на тему: Антиаллергические средства. Средства, влияющие на иммунные процессы. Подготовил студент 3 курса 307 гр стоматологического факультета Насиров И.А Проверила: к.м.н. доцент кафедры Тимофеева Н.В Астрахань 2022 ВВЕДЕНИЕ Антигистаминные средства. Механизм действия антигистаминных средств. Стабилизаторы мембраны тучных клеток. Механизм действия стабилизаторов мембраны тучных клеток Средства, влияющие на иммунные процессы Лекарственные средства, оказывающие стимулирующее или угнетающее влияние на иммунный ответ организма, называют иммунотропными или иммуномодулирующими средствами. Препараты, повышающие выраженность иммунных реакций, называют иммуностимуляторами. В свою очередь, для угнетения иммунного ответа применяют иммунодепрессанты (иммуносупрессанты). Иммунная система играет важную роль в формировании защитных реакций организма (иммунитета) на действие повреждающих агентов. Иммунитет является способом защиты организма от живых клеток и веществ, несущих на себе признаки генетически чужеродной информации. Специфическая иммунная система представлена иммунокомпетентными клетками (Т- и В-лимфоцитами), которые расположены в тимусе, лимфоузлах, костном мозге, селезенке. К неспецифической иммунной системе относятся микро- и макрофаги, гуморальные защитные системы (типа комплемента, лизоцима, интерферона и др.). На выраженность и направленность иммунного ответа могут оказывать влияние различные факторы (наследственность, инфекция, радиация, голодание, гиповитаминозы, расстройства нейроэндокринной регуляции, патология обмена веществ и др.). Существенную роль в снижении иммунного ответа организма могут играть лекарственные средства, применяемые с лечебной целью: глюкокортикоиды, антибиотики, цитостатики и др. Повышению иммунитета способствуют здоровый образ жизни, физическая культура, закаливание, полноценное питание и др. Угнетение иммунной системы организма отрицательно влияет на развитие патологического процесса (отягощает его. способствует развитию рецидивов и переходу в хроническое течение, увеличивает количество осложнений). На фоне снижения иммунного ответа могут развиваться суперинфекции (вирусные, бактериальные, грибковые). возникать опухолевые очаги. Усиление иммунного ответа способствует развитию гипериммунных заболеваний, а также реакций отторжения гомотрансплантата. Фармакологическая коррекция нарушений иммунной системы улучшает клиническое течение заболеваний, снижает количество рецидивов и осложнении. Врачу любой специальности необходимо знать основные причины и механизмы изменения иммунологической реактивности организма и учитывать их в своей практике, применяя методы и средства иммунной коррекции. Многое зависит от выбора препаратов, их доз и сроков лечения. Следует учитывать противопоказания к назначению и побочные эффекты иммуномодуляторов, а также направленность изменений иммунной системы. Аллергия — это ответная реакция организма на внедрение в него вещества, к которому он сенсибилизирован, т.е. имеет повышенную чувствительность. По сути, это и есть иммунная реакция антиген антитело, с последующим развитием симптомов аллергии. Аллергеном называется вещество, к которому организм имеет повышенную чувствительность (продукты питания, пыльца цветов, шерсть животных, лекарственные средства и др.). Попадая в организм, аллерген приобретает свойства антигена, а он в свою очередь стимулирует продукцию антител. Реакция антиген-антитело, происходящая на поверхности тучных клеток, находящихся в соединительной ткани, приводит к выбросу из них в окружающие ткани большого количества медиаторов аллергии (гистамин, серотонин, брадикинин, простагландины). Последние обладают раздражающим действием, и их эффект мы ощущаем в виде зуда, наблюдаем в виде сыпи, крапивницы, насморка, отека слизистых, спазма гладкой мускулатуры бронхов, падения артериального давления и т.д. Наиболее тяжелым проявлением аллергической реакции является анафилактический шок, при котором нарушаются жизненно важные функции организма, и если вовремя не оказать помощь, возможен летальный исход. Аллергическая реакция проявляется местными (зуд, крапивница) и общими (резкое падение артериального давления) симптомами. Различают аллергическую реакцию немедленного или замедленного типа. Для лечения аллергии замедленного типа чаще используют иммунодепрессанты. Для лечения и профилактики аллергических реакций немедленного типа используют: глюкокортикоиды; антигистаминные вещества; симптоматические противоаллергические средства. Антигистаминные средства В формировании ответной реакции на повреждающее воздействие важное значение имеет гистамин. Гистамин – это биогенный амин, образующийся в организме. В клетках гистамин хранится в связанном состоянии в специальных гранулах. Несмотря на то, что он обнаружен в разных клетках, больше всего гистамина находится в тучных клетках и макрофагах. В связанном состоянии гистамин биологически не активен. Однако при стимуляции клеток он может высвобождаться из депо, выходить в межклеточное пространство и оказывать влияние на окружающие клетки. Высвобождение гистамина из тучных клеток происходит при их механическом повреждении, при взаимодействии антигена с фиксированными иммуноглобулинами Е (Ig E) на поверхности этих клеток, а также под влиянием так называемых либераторов гистамина. Это могут быть эндогенные вещества, в том числе, лекарства, особенно те из них, которые являются органическими основаниями. Среди них многие амиды, амидины, производные пиперидина, алкалоиды, антибиотики пептидной природы. Большинство из упомянутых стимулов вызывают повышение содержания ионизированного Са2+ в цитоплазме тучных клеток, что в конечном итоге и приводит к высвобождению гистамина из депо. Гистамин оказывает свое действие, связываясь со специфическими рецепторами на поверхности клетокмишеней. В настоящее время идентифицировано четыре типа таких рецепторов. Н1гистаминовые рецепторы. Расположены прежде всего в гладкой мускулатуре, эндотелии и нервной системе, в том числе, в ЦНС. Гистамин, взаимодействуя с Н1 рецепторами, вызывает: Сокращение гладкой мускулатуры. Это приводит к повышению тонуса внутренних полых органов, особенно бронхов и кишечника, в меньшей степени или совсем незначительно – мочеполовых путей и матки Расслабление сосудистой стенки, что сопровождается расширением сосудов и приводит к развитию местной гиперемии, а при системном действии – к понижению общего периферического сопротивления току крови и снижению АД, вплоть до развития коллапса. Сокращение эндотелиальных клеток. Это вызывает увеличение межклеточных промежутков, что ведет к повышению сосудистой проницаемости, способствует выходу жидкой части крови во внесосудистое пространство и формированию отека тканей Стимуляции окончаний чувствительных нервов, что сопровождается зудом и появлением болевых ощущений. В ЦНС возбуждение Н1рецепторов ассоциируется с активацией ее функций. Н2 рецепторы расположены в слизистой желудка, миокарде, тучных клетках, мозге. Взаимодействуя с Н2рецепторами, гистамин вызывает: Усиление секреции НCl в желудке Повышение силы и частоты сокращений сердца Угнетение дегрануляции тучных клеток и уменьшение высвобождения из них биологически активных веществ, в том числе, и гистамина. Н3гистаминовые рецепторы располагаются пресинаптически, прежде всего в нейронах ЦНС и нервных сплетениях кишечника. Их активация приводит к ограничению выброса нейромедиаторов, в том числе, самого гистамина, а серотонина, ацетилхолина. Роль Н4 гистаминовых рецепторов окончательно не установлена. Сам гистамин в качестве лекарственного средства используется краейне редко, ввиду его высокого раздражающего действия. Его иногда применяют для оценки кислотобразующей функции желудка (вводят под кожу) и оценки реактивности бронхов (используют в виде аэрозоля). При этом всегда существует риск возникновения бронхоспазма и развития коллапса. Более широкое применение в медицинской практике нашли две основные группы антигистаминных препаратов: Блокаторы гистаминовых рецепторов; Стабилизаторы мембран тучных клеток. Антагонисты Н1 гистаминовых рецепторов. В настоящее время антагонисты Н1 гистаминовых рецепторов разделяют на группы: Блокаторы гистаминовых Н1 рецепторов I поколения (дифенгидрамин, клемастин, хлоропирамин, прометазин) Блокаторы гистаминовых Н1 рецепторов II поколения (терфенадин, фексофенадин, астемизол, лоратадин, дезлоратадин, цетиризин, азеластин, эбастин) Механизм действия. Блокаторы гистаминовых рецепторов являются конкурентными антагонистами гистамина за связывание его с Н-рецепторами. Они препятствуют взаимодействию гистамина с Н-рецепторами и устраняют или ослабляют вызываемые гистамином повышение тонуса гладкой мускулатуры прежде всего бронхов и кишечника, вазодилатацию, повышение проницаемости капилляров, отек и зуд. Блокируя Н1 рецепторы, антагонисты Н1 рецепторов могут оказывать также угнетающее влияние на ЦНС, что проявляется седативным и снотворнымм эффектами. Последнее особенно характерно для антагонистов Н1 рецепторов I поколения. Антагонисты Н1рецепторов II поколения хуже растворимы в липидах, плохо проникают через ГЭБ и не оказывают при применении в рекомендуемых дозах заметного влияния на функции ЦНС. Помимо противогистаминного действия, большинство блокаторов Н1 рецепторов обладают выраженными в разной степени антихолинергическими свойствами. Многие из них имеют противорвотную активность. Основное применение в медицине: Кожные проявления аллергических реакций (крапивница, аллергический ринит, коньюктивит, сенная лихорадка) Зуд различного генеза (I поколения) Укусы насекомых Неглубокие ожоги Профилактика синдрома укачивания (I поколения) Пути введения: внутрь, внутримышечно, подкожно, реже – внутривенно. Нежелательные эффекты: Со стороны ЦНС – вялость, слабость, сонливость, головокружение, тремор, нарушение координации движений, головные боли Со стороны ЖКТ – сухость во рту, запоры Со стороны сердечно‒сосудистой системы - понижение АД, тахикардия, аритмия Противопоказания: глаукома, доброкачественная гиперплазия (аденома) предстательной железы во время управления автотранспортом, а также другим лицам, чья профессиональнаядеятельность требует повышенного внимания и координации движений не следует назначать беременным (некоторые проявляют тератогенное действие у животных), во время лактации, детям до 2-6 лет Симптомы передозировки: у детей – возбуждение, беспокойство, галлюцинации, тремор, атаксия, гиперемия, гипотония, судороги; у взрослых – вначале заторможенность, а затем перечисленные выше симптомы. Антигистаминные средства потенцируют действие снотворных, средств для наркоза, алкоголя. Особенности фармакологических свойств основных представителей Дифенгидрамин (Diphenhydramine, син. Dimedrol). Производное этаноламина. Типичный представитель блокаторов Н1гистаминовых рецепторов I поколения. Обладает умеренно выраженной противогистаминной активностью. Оказывает седативное и антихолинергическое действие. Ослабляет проявления синдрома укачивания. Назначают внутрь взрослым по 30-50 мг 1-2 раза в день, в/мыш, в/в 20-50 мг. Продолжительность действия 4-6 часов. Н.Э.: сонливость, слабость, головокружение, головная боль, сухость во рту, тошнота, иногда онемение слизистой оболочки полости рта. Противопоказан при глаукоме, доброкачественной гиперплазии предстательной железы и лицам во время управления автотранспортом. Ф.в.: табл. по 0,025, 0,05 и 0,1, 1% р-р в амп. по1 мл, супп. по 0,01. Клемастин (Clemastine, син. Tavegyl). Так же, как и дифенгидрамин, производное этаноламина. По противогистаминной активности превосходит дифенгидрамин. Седативный эффект менее выражен. Продолжительность действия 10-12 часов, что повидимому связано с интенсивным связыванием с белками плазмы крови. Назначают внутрь по 1мг 2 раза в день, в/мыш. по 2 мг 2-3 раза в день Ф.в.: табл. 0,001, 0,1% р-р в амп. по 2 мл. Хлоропирамин (Clorpyramine, син. Suprastine). Производное этилендиамина. По противогистаминной активности сходен с дифенгидрамином. В отличие от него оказывает более выраженное седативное и антихолинергическое действие.Продолжительность эффектов одинаковая с ним – около 4-6 часов. Назначают внутрь во время еды по 25мг 2-3 раза в день, в/м, в/в – 20-40 мг. Ф.в.: табл. 0,025, 2% р-р в амп. по 1мл. Прометазин (Prometazine, син. Pipolfen, Phenergan) Производное фенотиазина. Один из первых блокаторов гистаминовых Н1 рецепторов внедренных в медицинскую практику. Обладает выраженной противогистаминной активностью, а также проявляет выраженное седативное, антимускариновое и противорвотное действие. Назначают внутрь, в/мыш в/в по 12,5-50 мг, при необходимости повторно каждые 4-6 часов. Ф.в.: драже 0,025, 0,05, 2,5% р-р в амп. по 2 мл. Мебгидролин (Mebhydrolin, син. Diazolin) Производное тетрагидрокарбалина. В отличие от дифенгидрамина, клемастина, хлоропирамина и прометазина практически не оказывает седативного и снотворного действия, что позволяет использовать его в тех случаях, когда угнетающее действие на ЦНС является нежелательным. Назначают внутрь по 50-100мг 1-2 раза в день. Ф.в.: табл. 0,1 и драже 0,05 и 0,1. Терфенадин (Terfenadin, син. Tofrin) Является первым из внедренных в медицинскую практику в 1980-е годы антигистаминных средств II поколения. Отличается от предшественников более высокой избирательностью действия в отношении Н1 рецепторов. Влияния на холинорецепторы (и другие типы рецепторов) не оказывает. Действие развивается быстро и сохраняется 12-24 часа. Последнее во многом обусловлено наличием активного метаболита с более длительным периодом полувыведения посравнению с исходным веществом. Терфенадин (но не его активный метаболит) обладает способностью блокировать К+каналы кардиомиоцитов, что вызывает замедление реполяризации и может явиться причиной развития полиморфной желудочковой тахикардии. Риск проаритмогенного действия заметно повышается при заболеваниях печени. К наиболее важным ингибиторам, усиливающим кардиотоксическое действие терфенадина относятся эритромицин, кларитромицин, кетоконазол, итраконазол. Применение: кожные проявления аллергическх реакций, аллергический ринит, аллергический коньюнктивит - внутрь по 120мг в день в один или в два приема. Ф.в.: табл. 0,06 и 0,12, 0,5% суспензия для приема внутрь. Н.Э.: головные боли, усталость, головокружение, сонливость, тошнота, рвота, аритмия. Противопоказан при беременности и кормлении грудью. Фексофенадин (Fexofenadine, син. Telfast, Allegra) Является активным метаболитом терфенадина. В отличие от терфенадина не оказывает влияния на К+каналы кардиомиоцитов и не обладает в связи с этим аритмогенным потенциалом. Не смотря на это фексофенадин все же не рекомендуют назначать пациентам с брадикардией или гипокалиемией. Фексофенадин не проникает через ГЭБ и не вызывает развития седативного эффекта и не угнетает психомоторных функций, а также не проявляет атропиноподобного действия. Он быстро всасывается, экскретируется с мочой в неизмененном виде. Продолжительность действия составляет около 24 часов. Рекомендуемые дозы 120мг в день при аллергическом рините и 180мг при крапивнице и других кожных проявлениях аллергии. Ф.в.: табл. 0,12 и 0,180. Астемизол (Astemizole, син. Hismanal) Действие астемизола сходно с таковым терфенадина, но развивается более медленно и сохраняется дольше (до 2-5 дней). При ежедневном приеме требуется от 1 до 3 недель до установления равновесной концентрации в крови, в связи с чем астемизол более показан для проведения поддерживающей терапии, чем для быстрого купирования симптомов. У некоторых пациентов он вызывает повышение аппетита, увеличение массы тела и метеоризм. Имеет сходный с терфенадином аритмогенный потенциал. Риск возникновения полиморфной желудочковой тахикардии, хотя и редкий, может не оправдать применение астемизола при наличие альтернативы. В ЦНС не проникает. Метаболизируется в печени. Выводится медленно в течение 10-14 дней с желчью. Применяется при аллергическом рините, кожном зуде и других кожных проявлениях аллергии. Назначают в дозе 10мг внутрь натощак 1 раз в день. При необходимости доза может быть повышена до 30мг, но не более чем на семь дней. Ф.в.: табл. 0,005, 0,1% суспензия для приема внутрь во флак. по 50 и 100 мл. Лоратадин (Loratadine, син. Claritine) Длительно действующий селективный антагонист Н1рецепторов, не оказывающий угнетающего действия на ЦНС, с более быстрым началом действия чем у астемизола, в отличие от терфенадина и астемизола, проаритмогенным потенциалом не обладает. Назначают внутрь по 10 мг 1 раз в день. Н.Э.: в редких случаях возможны сухость во рту, тошнота, рвота, повышение аппетита, потливость, артралгия. При беременности применение нежелательно. Ф.в.: табл. 0,01, 0,1% сироп во флак. по 100 и 120 мл и 0,1% суспензия. Дезлоратадин (Desloratadine) Является основным метаболитом лоратадина. Эффективен в половинной дозе. Не ухудшает психомоторных функций и безопасен в отношении сердца. Цетиризин (Cetirizine, син. Zyrtec, Allecaps) Метаболит антигистаминного средства, производного пиперазина гидроксизина (Atarax) с более избирательным действием в отношении Н1 рецепторов. Плохо проникает в ЦНС, не метаболизируется, не пролонгирует потенциал действия кардиомиоцитов. Подавляет также высвобождение гистамина. Обеспечивает создание высоких концентраций в коже, с чем связывают высокую эффективность цетиризина при крапивнице и атопическом дерматите, а также возможность одноразового приема в течение суток, несмотря на относительно короткий период полувыведения. Рекомендуемые дозы составляют 10 мг внутрь 1 раз в день или 5 мг 2 раза в день. Н.Э.: иногда потливость, головная боль, головокружение, сухость во рту, диспепсические расстройства. Беременным назначать не следует. Ф.в.: табл 0,01, 1% р-р для приема внутрь во флак. по 10 и 20 мл, капс. 0,005 и 0,01. Азеластин (Azelastine, син. Allergodil) Новый антагонист Н1рецепторов, обладающий высокой активностью при местном применении. Дополнительно ингибирует высвобождение гистамина и воспалительные реакции, инициируемые лейкотриенами и фактором активации тромбоцитов. Период полувыведения составляет 24 часа, но действие сохраняется дольше из-за наличия активного метаболита. Назначают внутрь по 2мг на ночь, интраназально по 1-2 ингаляции 1-2 раза в сутки, и в виде глазных капель - по 1 капле 2-4 раза в день. Н.Э.: сухость и раздражение слизистой оболочки носа, коньюнктивы и горький при вкус во рту. Ф.в.:табл. 0,002, 1% спрей для интраназального применения во флак. по 10 мл, глазные капли 0,05% во флак. по 5 и 10 мл. Эбастин (Ebastine, син. Kestine) Блокатор гистаминовых Н1рецепторов II поколения. Не обладает антихолинергической активностью, не оказывает выраженного седативного эффекта. Быстро всасывается, не проникает через ГЭБ, подвергается интенсивному метаболизму с образованием активного метаболита. Применяется при аллергическом рините, коньюнктивите, крапивнице. Назначают внутрь по 10-20 мг 1 раз в сутки. Н.Э.: головная боль, сонливость, сухость – редко. Противопоказан при печеночной недостаточности, беременности, грудном вскармливании и детям до 12 лет. Ф.в.: табл. 0,01. Лекарственные средства, стабилизирующие мембраны тучных клеток К этой группе лекарственных средств относятся: Кромолин-натрий Недокромил Кетотифен Тучные клеткисодержат не только гистамин, но и другие биологически активные вещества, в том числе медиаторы аллергических реакций (лейкотриены и др.). Их высвобождение может происходить при механическом повреждении тучных клеток, при взаимодействии антигенов с фиксированными иммуноглобуллинами Е на поверхности этих клеток, а также под влиянием эндогенных веществ (например, низкомолекулярных пептидов, которые образуются при повреждении тканей) и экзогенных веществ, в том числе многих лекарств. Кромолин-натрий (Cromolin-sodium, син. Intal) Производное хромоглициевой кислоты. Тормозит проникновение ионов Са 2+ в тучные клетки и подавляет их дегрануляцию и таким образом ограничивает действие гистамина, лейкотриенови других подобного рода медиаторов воспаления и аллергии. Применение: для профилактики приступов бронхиальной астмы (уменьшает частоту приступов). Назначается в виде ингаляций по 2 спрей-дозе 4 раза в день. может быть использован при аллергическом рините (уменьшает гиперемию, отек и выделение слизи). Назначается интраназально по 1 спрей-дозе в каждое носовое отверстие 4-6 раз в день при желудочно‒кишечной аллергии (нормализует стул). Вводится внутрь по 200 мг 4 раза в день, капсулу следует предварительно растворить в 200 мл дистиллированной воды. Н.Э.: в основном связаны с местным действием, так как кромолин плохо всасывается из мест введения. При ингаляции в бронхи может спровоцировать бронхоспазм. Этот эффект предупреждается предварительной ингаляцией β2-адреномиметиков. Ф.в.: порошок для ингаляций в капс. по 0,02, 1% и 2% р-ры для ингаляций в амп. по 2 и 10 мл, дозируемый аэрозольный ингалятор 112 и 200 доз (5 и 10 мг/1 доза), 2% спрей для интраназального введения во флак по 15 мл, капс. для приема внутрь по 0,1. Недокромил-натрий (Nedocromil-sodium, син. Tilade) Подобно кромолину ингибирует проникновение ионов кальция в тучные клетки, подавляет их дегрануляцию и тормозит, таким образом выделение гистамина и других медиаторов аллергии и воспаления. Используется для профилактики приступов бронхиальной астмы. Назначается ингаляционным путем по 2 ингаляции 4 раза в день. Часть ингалируемой дозы недокромила может абсорбироваться в системный кровоток и в неизмененном виде выделиться с мочой. Ф.в.: дозируемый аэрозольный ингалятор 56, 82 и 112 доз (2 мг/1 доза). Кетотифен (Ketotifen, син. Zaditen) Относится к антигистаминным веществам, являясь антагонистом Н1гистаминовых рецепторов. Антигистаминные средства при лечении бронхиальной астмы не используются и, как считают, их применение в любых целях нежелательно у больных с бронхиальной астмой. Кетотифен в этом смысле является исключением: его основное применение – профилактика приступов бронхиальной астмы. Это объясняется тем, что помимо эффектов, характерных для антигистаминных средств (антигистаминового, седативного и антимускаринового), кетотифен действует еще как стабилизатор мембран тучных клеток, тормозя их дегрануляцию. Таким образом, он блокирует высвобождение гистамина и лейкотриенов – медиаторов аллергии и снимает аллергический механизм бронхоконстрикции. Клинически значимый эффект развивается медленно – спустя несколько недель от начала лечения. Назначают внутрь по 1-2 мг 2раза в день во время еды. Н.Э.: сухость во рту, повышение аппетита, увеличение массы тела. Ф.в.: табл. и капс. по 0,001, 0,02% сироп во флак. по 100 и 200 мл Патологически повышенные иммунные реакции на антиген, которые вызывают повреждения тканей сенсибилизированного макроорганизма, получили название аллергических (реакции гиперчувствительности). Возникают они достаточно часто. В развитии разных типов аллергической реакции принимают участие два механизма иммуногенеза - гуморальный, обусловленный продукцией антител, и клеточный, в реализации которого принимают участие многие иммунокомпетентные клетки. Как известно, иммунный ответ формируется взаимодействием между фагоцитами, регуляторными лимфоцитами (Т-хелперами и Т-супрессорами), эффекторными лимфоцитами (цитотоксическими Т-клетками; В-клетками, продуцирующими антитела) и рядом других клеток (в том числе тучными). Лимфо- циты, активированные антигеном, а также моноциты и макрофаги продуцируют биологически активные пептидные соединения, регулирующие и усиливающие иммунный ответ. Эта группа соединений называетсяцитокинами1. Цитокины, продуцируемые лимфоцитами, нередко называют лимфокинами. Цитокины играют важнейшую роль в регуляции взаимодействия иммунокомпетентных клеток и, следовательно, в развитии иммунной реакции. Они оказывают большое влияние и на течение воспалительного процесса, а также обладают антипролиферативным, противомикробным и противоопухолевым эффектами. Основные группы цитокинов приведены в табл. 27.1. Реакции гиперчувствительности подразделяют на следующие типы: 1. Немедленные реакции (проявляются через минуты или часы2 после повторного контакта с антигеном). 2. Замедленные реакции (возникают через 2-3 сут и позже). Реакции немедленного типа обусловлены взаимодействием антигенов с антителами. Продуцентами антител являются плазмоциты. Цитофильные антитела фиксируются на высокоаффинных рецепторах ряда клеток (тучных клеток, базофилов и др.). Взаимодействие аллергена с антителами приводит к повреждению тканей разной степени выраженности (от обратимых функциональных изменений до лизиса и некроза). В развитии многих аллергических реакций немедленного типа большую роль играет высвобождение из тучных клеток и базофилов таких биологически активных веществ, как гистамин, «медленно реагирующая субстанция анафилаксии» (МРСА, или SRSA3), брадикинин, серотонин, простагландины, фактор, активирующий тромбоциты (ФАТ; PAF4), и др. К немедленным реакциям гиперчувствительности относятся аллергические бронхоспазм, ринит, конъюнктивит, крапивница, анафилактический шок, лекарственная тромбоцитопеническая пурпура, сывороточная болезнь, феномен Артюса и др. Реакции замедленного типа связаны с клеточным иммунитетом и зависят от присутствия сенсибилизированных Т-лимфоцитов. Последние имеют на своей поверхности специфические рецепторы, которые распознают антигены, локали- зованные на макрофагах (а также на моноцитах и других антигенпредставляющих клетках) и взаимодействуют с ними. Следует иметь в виду, что в тимусе выра- батывается группа веществ типа гормонов (в том числе тимозин), которые регулируют созревание прекурзоров Т-лимфоцитов, пролиферацию и дифферен- цировку зрелых Т-лимфоцитов. При аллергии замедленного типа ее медиаторами является ряд цитокинов: интерлейкин-2, лимфотоксин, фактор, угнетающий миграцию макрофагов (MIF5), и др. К замедленным реакциям гиперчувствитель- ности относятся туберкулиновая реакция, контактный дерматит, реакция оттор- жения трансплантата, некоторые виды аутоиммунных поражений. Список литературы Википедия https://ru.wikipedia.org/wiki/Гистамин. 2. Образовательный портал ФГБОУ ВО "Астраханский ГМУ" http://portal.astgmu.ru/ 3. Конорев, М.Р. Курс лекций по фармакологии: Пособие / М.Р. Конорев, И.И. Крапивко, Д.А. Рождественский. Витебск: ВГМУ, 2013. 365 с. 4. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования / В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С. Талалаева - Барнаул: изд-во Спектр, 2014 5.Крылов Ю.Ф., Бобырев В.М. Фармакология. - М.: ВХНМЦ МЗ РФ, 1999. |