АНТИГИСТАМИННЫЕ. Антигистаминные
 Скачать 20.98 Kb.
|
|
АНТИГИСТАМИННЫЕ Гистамин – это нейромедиатор, способный оказывать влияние на дыхательные пути (отек), кожу (гиперемию), жкт (колики, повышенная секреция), сердечно-сосудистую систему(нарушение ритма сердца, гипотензию), гладкую мускулатуру (повышение тонуса), вестибулярный аппарат. Усиление его влияния обусловливают аллергические реакции, нарушения вестибулярного аппарата (противорвотное и против головокружения), также они могут применяться в качестве снотворных препаратов, и для уменьшения отечности тканей в период заболевания. Фарм. Эффекты и побочные действия Седативное действие Большинство антигистаминных ЛС I поколения, легко растворяясь в липидах, хорошо проникают через ГЭБ и связываются с Н1-рецепторами головного мозга. Седативный эффект развивается при блокаде центральных серотониновых и м-холинорецепторов. Степень развития седативного эффекта варьирует от умеренной до выраженной и усиливается при сочетании с алкоголем и психотропными средствами. Некоторые ЛС этой группы используют как снотворные (доксиламин). Все блокаторы Н1-рецепторов гистамина I поколения потенцируют действие седативных и снотворных ЛС, наркотических и ненаркотических анальгетиков, ингибиторов моноаминооксидазы (антидепрессантов) и алкоголя. Анксиолитическое действие Свойственное гидроксизину (Атараксу) и Дифенгидрамину (Димедролу). Этот эффект возникает за счёт подавления активности некоторых участков подкорковых образований головного мозга. Атропиноподобное действие Этот эффект связан с блокадой м-холинорецепторов, наиболее характерен для этаноламинов и этилендиаминов. Характерны сухость во рту, задержка мочи, запоры, тахикардия и нарушение зрения. При неаллергическом рините эффективность этих ЛС возрастает за счёт блокады м-холинорецепторов. Однако возможно усиление бронхообструкции за счёт увеличения вязкости мокроты, что опасно при бронхиальной астме. Блокаторы Н1-рецепторов гистамина I поколения могут обострять глаукому и вызывать острую задержку мочи при аденоме предстательной железы.
Противорвотное и противоукачивающее действие Эти эффекты связаны с центральным м-холиноблокирующим действием. Они уменьшают стимуляцию вестибулярных рецепторов и угнетают функции лабиринта, в связи с чем могут использоваться при болезни движения. Некоторые блокаторы Н1-рецепторов гистамина уменьшают симптомы паркинсонизма, что обусловлено блокадой центральных м-холинорецепторов. Противокашлевое действие Наиболее характерно для дифенгидрамина, реализуется за счёт непосредственного действия на кашлевой центр в продолговатом мозге. Антисеротониновое действие В наибольшей степени им обладает ципрогептадин, поэтому его применяют при мигрени. Местноанестезирующее Действие характерно для большинства ЛС этой группы. Эффект местной анестезии дифенгидрамина и прометазина сильнее, чем у новокаина*. Тахифилаксия Снижение антигистаминного эффекта при длительном приёме, подтверждающее необходимость чередования ЛС каждые 2-3 нед. Фармакодинамика блокаторов Н1-рецепторов гистамина I поколения Все блокаторы Н1-рецепторов гистамина I поколения липофильны и, помимо Н1-рецепторов гистамина, блокируют также м-холинорецепторы и серотониновые рецепторы. Антигистаминные препараты - антагонисты Н1-рецепторов гистамина, причём их сродство к этим рецепторам значительно ниже, чем у гистамина Именно поэтому данные ЛС не способны вытеснить гистамин, связанный с рецептором, они только блокируют незанятые или высвобождаемые рецепторы. Существует 3 поколения препаратов. С каждым поколением уменьшается количество и сила побочных эффектов и вероятность привыкания, увеличивается продолжительность действия. Первое поколение (седативные) Диметинден (Фенистил - гель) Дифенгидрамин (Димедрол) – табл, раствор Клемастин (Тавегил) Мебгидролин (Диазолин) - драже Прометазин (Пипольфен) Хлорфенамин – в составе горячего питья Хлоропирамин (Супрастин) Сехифенадин (Гистафен) Хифенадин (Фенкарол) Фенирамин Терфенадин Ципрогептадин (Перитол) Против укачивания Димендигринат (Драмина) Доксиламин (Донормил) Меклизин Бетагистин (Бетасерк) гистаминоблокирующее действие в вестибулярном аппарате. Второе поколение (не седативные) - кардиотоксичные Цетиризин (Цетрин,Зиртек, Зодак) Терфенадин Астемизол Азеластин (Аллергодил) гл.капли Акривастин Лоратадин (Кларитин, Кларисенс, Ломилан) – табл., сироп Эбастин (Кестин) Биластин (Никсар) Левокабастин (Визин, Тизин Аллерджи) Третье поколение – активные метаболиты Левоцетиризин (Зодак экспресс, Гленцет, Ксизал, Супрастинекс) Дезлоратадин (Эриус, Дезал, Блогир) Фексофенадин – метаболит Терфенадина (Телфаст, Аллегра,Фексадин) Норастемизол (в разработке) Каребастин (в разработке) В детской практике: Фенистил капли с 0 лет, Ксизал капли с 2х лет, Зодак капли с 6ти месяцев, Эриус сироп с 1 года, Ломилан сироп с 2х лет, Супрастин табл с 2х лет Беременность с осторожностью (Супрастин ,Фенистил, Зодак) |