Аутоиммунные заболевания. Аутоиммунные заболевания

• Название: Аутоиммунные заболевания
• Дата: 02.03.2021
• Размер: 1.38 Mb.
• Имя файла: Аутоиммунные заболевания.ppt
• Тип: Документы; #181185

Аутоиммунные заболевания

Сагиева Е.Я.

Классификация По механизму аутоиммунизации:

Органоспецифичные аутоиммунные заболевания - развиваются в связи с разрушением гистогематических барьеров органов, обособленных от иммунной системы. В результате иммунная система реагирует на неизмененные антигены этих органов, вырабатывая антитела и сенсибилизированные лимфоциты, в органах развиваются изменения по типу гиперчувствительности замедленного типа: инфильтрация ткани лимфоцитами, гибель паренхимы, в финале развивается склероз. К ним относятся аутоиммунный тиреоидит (болезнь Хасимото), энцефаломиелит, полиневрит, рассеянный склероз, идиопатическая аддиссонова болезнь, асперматогения, симпатическая офтальмия и др.
Органонеспецифичные аутоиммунные заболевания - ведущими факторами являются нарушения в системе иммунобиологического надзора. Аутоиммунизация развивается по отношению к антигенам многих органов и тканей, в которых возникают изменения, характерные для гиперчувствительности как замедленного, так и немедленного типов. К данной группе относятся системная красная волчанк, ревматоидный артрит, системная склеродермия, дерматомиозит, вторичная тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (болезнь Мошковича) и др.
Аутоиммунные заболевания промежуточного типа - миастения гравис, сахарный диабет I типа, тиреотоксиз, синдром Шегрена и др.

Рассеянный склероз

хроническое аутоиммунное заболевание, при котором поражается миелиновя оболочка нервных волокон головного и спинного мозга. Хотя в разговорной речи «склерозом» часто называют нарушение памяти в пожилом возрасте, название «рассеянный склероз» не имеет отношения ни к старческому «склер», ни к рассеянности внимания. «Склероз» в данном случае означает «рубец», а «рассеянный» означает «множественный», поскольку отличительная особенность болезни при патологоанатомическом исследовании — наличие рассеянных по всей центральной нервной системе без определённой локализации очагов склероза — замены нормальной нервной ткани на соединительную. Рассеянный склероз впервые описал в 1868 году Жан-Мартен Шарко
Заболевание в основном возникает в молодом возрасте (15 — 40 лет). Особенностью болезни является одновременное поражение нескольких различных отделов нервной системы, что приводит к появлению у больных разнообразных неврологических симптомов

Рассеянный склероз

У больных рассеянным склерозом проницаемость ГЭБ увеличивается, происходит миграция активированных Т-лимфоцитов в паренхиму мозга, повышение уровня провоспалительных цитокинов — g-интерферона, ФНО-a, ИЛ-1 и других; активируются В-лимфоциты, которые начинают синтезировать противомиелиновые антитела, и таким образом формируется очаг воспалительной демиелинизации.
Размеры бляшек от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров, но при прогрессировании заболевания возможно образование крупных слившихся бляшек. У одного и того же больного могут быть бляшки различной степени активности — свежие и старые.

Рассеянный склероз

Клинические проявления
характеризуются поражением нервной системы: неврит зрительного нерва, нистагм, тремор, психические нарушения: депрессия, слабоумие, слабоумие, смена настроения в течении дня.
Иммунотерапия: кортикостероиды, иммуностимуляторы(тактивин, миелопептид, копаксон)

Системная красная волчанка (СКВ)

Диффузное заболевание  соединительной ткани, характеризующееся системным иммунокомплексным поражением соединительной ткани и её производных, с поражением сосудов микроциркуляторного русл.
Название болезнь получила из-за своего характерного признака — сып на переносице и щеках (поражённый участок по форме напоминает бабочку), которая, как считали в Средневековье, напоминает места волчьих укусов


Доказано, что в развитии СКВ, задействованы Т-лимфоциты супрессоры. При этом наблюдается снижение функции этой группы лимфоцитов, которые в норме тормозят развитие иммунного ответа и предотвращают агрессию собственных тканей организма.
При СКВ вырабатываются антитела к двухспиральнаой ДНК, кардиолипину, фактору свертывания крови, Sm, RD, RNP.
Образовавшиеся аутоантитела  повреждают здоровые клетки, преимущественно повреждается соединительная ткань с обязательным наличием сосудистого компонента.

Критерии диагностики СКВ

Сыпь на скулах (волчаночная бабочка).
Дискоидная сыпь (эритема).
Фотосенсибилизация.
Язвы в ротовой полости (энантема).
Артрит (неэрозивный): 2 и более периферических суставов.
Серозит: плеврит или перикардит.
Поражение почек: персистирующая протеинурия (более 0,5 г/сут) или цилиндрурия.
Поражение ЦНС: судороги и психоз.
Гематологические нарушения: гемолитическая анемия (антитела к эритроцитам), тромбоцитопения, лейкопения.
Иммунологические показатели: анти-ДНК или анти-Sm, или аФЛ.
АНФ повышение титра.
При наличии 4-х критериев в любое время после начала заболевания ставят диагноз системной красной волчанк

Лечение системной красной волчанки

Глюкокортикостероиды (преднизолон или др.)
Цитостатические иммунодепрессанты (азатиоприн, циклофосфан или др.)
Терапия стволовыми клетками Блокаторы ФНОα (инфликсимаб, адалимумаб, этанерцепт) .
Экстракорпоральная детоксикация (плазмаферез, гемосорбция, криоплазмосорбция)
Пульс-терапия высокими дозами глюкокортикостероидов и/или цитостатиков
Нестероидные противовоспалительные препараты
Симптоматическое лечение

Ревматоидный артрит(Р.А.)

это системное воспалительное заболевание поражением мелких суставов по типу эрозивно-деструктивного полиартрита неясной этиологии со сложным аутоиммунным патогенезом. Причины заболевания на сегодняшний день неизвестны . Чаще встречается у носителей определённого антигена класса MHC II: HLA — DR1, DR4. Триггерами могут быть вирусы, переохлаждение, гиперинсоляция, интоксикации, мутагенные медикаменты, эндокринопатии, стрессы и т. д.)


 Процесс нарушения взаимодействия клеток иммунной системы в иммунном ответе состоит из следующих этапов: Синовиоциты приобретают черты макрофагов, выделяют провоспалительные цитокины, в первую очередь фактор ФНО, интерлейкин 1и становятся антигенпрезентирующими клетками и вызывают активацию Т-хелперов1 типа.
В клетках синовиальной жидкости и в синовиальной оболочке сустава появляется большое количество Т-хелперов 1 типа, выделяющих гамма-интерферон и активирующих макрофаги.
Активированные макрофаги и моноциты продуцируют провоспалительные цитокины: ФНО альфа, ИЛ-1, ИЛ-6.
Повышение концентрации ИЛ-8 в синовиальной жидкости вызывает высокую концентрацию в ней нейтрофилов.
ИЛ-1 вызывает лихорадку, активацию остеокластов, что способствует остеопорозу субхондральной пластинки кости. ФНО вызывает появление молекул адгезии на поверхности эндотелиоцитов, способствуя экссудации, вызывает похудение, анемию хронического воспаления. Il 6, активируя гепатоциты, вызывает повышение продукции ими С-реактивного белка; активирует В-лимфоциты (превращение их в плазматические клетки).
В крови значительно повышается концентрация плазматических клеток, продуцирующих иммуноглобулины.
В крови и синовиальной жидкости у 80 % больных резко увеличивается концентрация IgM и IgG к изменённому Fc участку IgG (ревматоидные факторы).
Образование иммунных комплексов в крови в результате взаимодействия IgG с ревматоидными факторами приводит к активации комплемента и повреждению микроциркуляторного русла, что объясняет висцеральные проявления ревматоидного артрита.


Диагностика:При анализе крови исследуют СОЭ, ревматоидный фактор (ревмо-фактор), количество тромбоцитов и т. д. Наиболее прогрессивным анализом является титр антител к циклическому цитруллин-содержащему пептиду — АЦЦП, анти-ЦЦП
Лечение: базисная терапия:метотрексат, лефлуномид,
Блокаторы цитокинов/хемокинов и их рецепторов (антицитокиновые препараты):Голимумаб («Симпони»)
Инфликсимаб («Ремикейд»)
Цертолизумаба пэгол («Симзия») Моноклональные антитела к интерлейкину-1 — анакинра («Кинерет», препарат в РФ не зарегистрирован) Моноклональные антитела к рецепторам к интерлейкину-6 (sIL-6R, mIL-6R) — тоцилизумаб («Актемра»)
Моноклональные антитела к интерлейкинам-12 и 23 — устекинумб («Стелара»
Антилимфоцитарные препараты: Моноклональные антитела к мембранным рецепторам CD20, истощающие пул продуцирующих антитела B-лимфоцитов — ритуксимаб («Мабтера»)

Системная склеродермия

аутоиммунное заболевание соединительной ткани, с характерным поражением кожи, сосудов, опорно-двигательного аппарата и внутренних органов (легкие, сердце, пищеварительный тракт, почки), в основе которого лежит нарушение микроциркуляции, воспаление и генерализованный фиброз.

Системная склеродермия

Органонеспецифичные аутоиммунные заболевания - ведущими факторами являются нарушения в системе иммунобиологического надзора. Аутоиммунизация развивается по отношению к антигенам многих органов и тканей, в которых возникают изменения, характерные для гиперчувствительности как замедленного, так и немедленного типов. К данной группе относится  системная склеродермия, При склеродермии наблюдается повышение функции Т-лимфоцитов помощников (Т-хелперы), что в свою очередь приводит к развитию избыточного иммунного ответа на собственные антигены организма. 


Клинические проявления склеродермии отличаются большим разнообразием, поскольку заболевание поражает практически все органы и ткани.
Характерным является крайне сниженная мимика, производящая впечатление как бы натянутости кожи поражение кожи, что встречается у большинства больных склеродермией.
Диагностическими симптомами являются маскообразность лица (лица) и изменение кистей рук (худые и малоподвижные пальцы, с крупными ногтями и утолщением концевых фаланг).
Лаб диагностика:Ядерный антиген Scl-70 маркер для прогнозирования диффузного поражения кожи, высокой вероятности развития рентгенологических признаков легочного фиброза.
Лечение:
Глюкокортикостероидная терапия-Метилпреднизолон,
Иммунодепрессанты -Циклофосфамид ,
Блокатор рецепторов интерлейкина 6- тоцилизумаб

Сахарный диабет 1 типа

Сахарный диабет (СД) – это группа метаболических (обменных) заболеваний, характеризующихся хронической гипергликемией, которая является результатом нарушения секреции инсулина, действия инсулина или обоих этих факторов. Хроническая гипергликемия при СД сопровождается повреждением, дисфункцией и недостаточностью различных органов, особенно глаз, почек, нервов, сердца и кровеносных сосудов.


Клиника :Больных беспокоит : жажда, частое мочеиспускание, снижение веса, слабость, кожный зуд, выраженная общая и мышечная слабость, снижение работоспособности, сонливость. Манифестацию СД 1 типа могут спровоцировать инфекционные и другие сопутствующие заболевания. Начинается остро, развивается на протяжении нескольких месяцев или даже недель. Клиника обусловлена симптомами дефицита инсулина: сухость кожи и слизистых, снижение тургора кожи, «диабетический» румянец, увеличение размеров печени, запах ацетона (или фруктового запаха) в выдыхаемом воздухе, одышка, шумное дыхание.
Развитие заболевания, связанно с нарушением (дефектом) иммунологической толерантности к собственным антигенам Происходит разрушение В-клеток панкреатических островков, лимфоцитами CD8+ (цитотоксическими) и CD4+ (эффекторными).. Бета-клетки поджелудочной железы, декарбоксилаза глутаминовой кислоты, инсулиновый рецептор, тирозинфосфатаза 1А-2 и 1А- становятся аутоантигенами, индуцирующими иммунный ответ.
Лабораторные исследования: определение глюкозы крови
Лечение:Инсулины и их аналоги

Миастения Гравис  (лат. myasthenia gravis; др.-греч.— «мышца»  — «бессилие, слабость»)

— аутоиммунное нервно-мышечное заболевание, характеризующееся патологически быстрой утомляемостью поперечнополосатых мышц.
Миастения Гравис (астенический бульбарный паралич, астеническая офтальмоплегия, ложный бульбарный паралич, болезнь Эрба — Гольдфлама) является классическим аутоиммунным заболеванием человека. Основным клиническим проявлением миастении является синдром патологической мышечной утомляемости (усиление проявлений миастении после физической нагрузки и уменьшение их после отдыха).

Миастения Гравис

В механизме развития миастении играют роль аутоиммунные процессы, обнаружены антитела в мышечной ткани и вилочковой железе в результате Т супрессорной активности. Часто поражаются мышцы век, появляется птоз, который варьирует по степени выраженности в течение дня; поражаются жевательные мышцы, нарушается глотание, изменяется походка. Больным вредно нервничать, так как это вызывает боль в груди и одышку.
Провоцирующим фактором может являться стресс, перенесённая ОРВИ, а также нарушение функции иммунной системы организма, которое ведёт к образованию антител против собственных клеток организма — ацетилхолиновых рецепторов постсинаптической мембраны нервно-мышечных соединений (синапсов). По наследству аутоиммунная миастения не передаётся.


Схема нервно-мышечного синапса: 1. Пресинаптическая терминаль 2. Сарколемма 3. Синаптическийпузырёк
4. Никотиновый ацетилхолиновый рецептор 5. Митохондрия

Синдром Шегрена

- аутоиммунное системное поражение соединительной ткани, проявляющееся вовлечением в патологический процесс желез внешней секреции, главным образом слюнных и слёзных, и хроническим прогрессирующим течением.
Название дано в честь шведского офтальмолога Хенрика Шегрена (1899—1986 гг.), который впервые описал данный синдром.
Девять из десяти больных синдромом Шегрена — женщины, чаще в климактерическом периоде, хотя синдром встречается в любом возрасте как у женщин, так и у мужчин. Данное заболевание является вторым по распространенности среди аутоиммунных ревматических заболеваний.
Синдром Шегрена может существовать сам по себе (первичный), или развиваться через много лет после начала других ревматических заболеваний, таких как ревматоидный артрит, системная красная волчанка, системная склеродермия, первичный билиарный цирроз и др.(вторичный синдром Шегрена).

Синдром Шегрена

Гистологическая картина локальной лимфоидной инфильтрации малой слюнной железы при синдроме Шегрена. Биопсия губы


Аутоиммунный процесс приводит к апоптозу секретирующих клеток и эпителия выводных протоков, вызывая повреждение железистой ткани.
Синдром Шегрена ассоциирован с увеличенным уровнем в спинномозговой жидкости IL-1RA, антагониста интерлейкина-1 (ИЛ-1).
Это позволяет предположить, что болезнь начинается с повышения активности системы ИЛ-1, что компенсаторно влечёт за собой повышение IL-1RA, чтобы уменьшить связывание ИЛ-1 с рецепторами.
С другой стороны, синдром Шегрена характеризуется уменьшением уровня ИЛ-1 в слюне, что может вести к воспалению слизистой ротовой полости и её сухости

Синдром Шегрена

Диагностика синдрома Шегрена осложняется разнообразием симптомов, а также их сходством с симптомами других заболеваний. Тем не менее, сочетание определённых тестов может помочь выставить диагноз: антиядерные антитела часто присутствует у больных синдромом Шегрена . Ядерные антигены: SS-A, SS-B
Лечение: кортикостероиды, иммуноглобулины в\в, иммуносупрессивные препараты  метотрексат, гидроксихлорохин
 (плаквенил).

Синдром Гийена-Барре (СГБ, острый полирадикулоневрит)

 — острая аутоиммунная воспалительная полирадикулоневропатия, проявляющаяся вялыми парезами, нарушениями чувствительности, вегетативными расстройствами.
. Точная причина заболевания неизвестна, хотя отмечено, что в целом ряде случаев болезнь возникает после перенесенной вирусной инфекции, такой как гастроэнтерит или ОРВИ. Вероятно, перенесённая инфекция запускает аутоиммунную реакцию (иммунная система организма поражает собственные клетки). Эту же роль могут играть вакцинации, оперативные вмешательства, травмы периферических нервов
В апреле 2020 появились данные о возможном развитии данного синдрома, вызванным SARS-Cov-2.
Этот синдром может быть одним из побочных эффектов пембролизумаба («Китруда») — препарата из группы иммунотерапии рака
Заболевание может появиться в любом возрасте как у мужчин, так и у женщин.


Синдром Шегрена

Синдром Гийена-Барре

Иммунопатогенез:
Клетки иммунной системы начинают атаковать миелиновые оболочки вокруг аксонов нервных волокон, а иногда и самих аксонов периферической нервной системы.
Аутоиммунная реакция направлена против антигенов шванновских клеток и миелина, приводит к отёку, лимфоцитарной инфильтрации и сегментарной демиелинизации корешков спинномозговых и черепных нервов. Реже атаке подвергаются антигены аксонов периферических нервов (при аксональном варианте синдрома).
. Таким образом, нервы перестают эффективно передавать сигналы, и мышцы начинают терять свою способность реагировать на команды мозга.

Синдром Гийена-Барре

Клиническая картина
Начало заболевания может быть внезапным и развиться в течение нескольких дней или недель. Первыми симптомами, как правило, бывают мышечная слабость и онемение в ногах или руках, которые могут быстро прогрессировать по всему телу. В более тяжелых случаях могут также быть затронуты дыхательные мышцы, что делает необходимым применение искусственного дыхания.
Что касается прогрессирования этого заболевания, известно, что после появления первых симптомов, состояние имеет тенденцию к ухудшению в течение приблизительно двух недель, после чего состояние остается стабильным от двух до четырех недель. Затем начинается фаза постепенного восстановления, которая длится в течение месяцев.

Синдром Гийена-Барре

ЛЕЧЕНИЕ
Плазмаферез (процедура, при которой удаляются антитела из крови)
иммуноглобулин (внутривенное введение здоровых антител, которые блокируют аутоантитела, вызывающие заболевание). 
Даже в лёгких случаях к синдрому Гийена — Барре в острой фазе следует относиться как к неотложному состоянию ввиду опасности быстрого развития тяжелой дыхательной недостаточности или нарушения сердечного ритма. Обязательна срочная госпитализация больных в отделения интенсивной терапии.
После завершения начального этапа заболевания, в ходе которого пациент прошел лечение и стабилизировал развитие возможных осложнений, очень важно получить реабилитационное лечение в специализированном центре.

Аутоиммунный гепатит

персистирующее (неразрешившееся) воспаление печени неизвестной этиологии, характеризующееся преимущественно перипортальным гепатитом или более обширным воспалительным процессом, сопровождающееся гипергаммаглобулинемией, присутствием тканевых аутоантител в сыворотке и в большинстве случаев отвечающее на иммуносупрессивную терапию.
хроническое воспалительное заболевание печени, характеризующееся наличием типичных аутоантител, повышением уровня гамма-глобулинов и хорошим ответом на иммуносупрессивную терапию. Несмотря на успехи в изучении заболевания за последние 50 лет, аутоиммунный гепатит (АИГ) считается одной из самых сложных проблем в гепатологии. Этиология АИГ по-прежнему остается неизвестной, а течение заболеванием является хроническим, волнообразным, с высоким риском развития цирроза печени.

Клиническая картина

Клиническая картина
Дебют аутоиммунного гепатита может наблюдаться в любом возрасте и среди лиц всех национальностей. Обычно протекает с клиникой хронического гепатита, В большинстве случаях преобладают неспецифические симптомы, такие как слабость, повышенная утомляемость и боли в суставах. Желтуха, выраженная венозная сеть на передней брюшной стенке, кровотечения из верхних отделах желудочно-кишечного тракта свидетельствуют о прогрессировании заболевания с исходом в цирроз печени.
Часто у больных АИГ имеют место другие заболевания, в особенности иммунно-опосредованные, такие как аутоиммунный тиреоидит, ревматоидный артрит, болезнь Шегрена, витилиго, гломерулонефрит, воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит и болезнь Крона) и другие.

Диагностика

Диагностика
Основана на определении специфических аутоантител и исключении других причин: вирусных гепатитов (гепатит А, В, С, Е);токсического гепатита 
Повышенное содержание IgG в крови >1,5 раза;
Обнаружение положительного титра специфических аутоантител (ASMA; LKM-1; anti-LC1);
Преобладание содержания АЛТ над АСТ в крови (индекс де Ритиса <1);
«Золотой стандарт» — проведение биопсии печени с уточнением микроморфологического диагноза. 

Лечение

Цель терапии — предотвращение дальнейшего прогрессирования заболевания, заключается в нормализации уровня АЛТ/АСТ и IgG в анализах крови.
Во всех случаях диагностики АИГ показано проведение длительной иммуносупрессивной терапии;
В качестве иммуносупрессивной терапии назначаются глюкокортикостероиды (монотерапия или в комбинации с цитостатиками (азатиоприном));
В случае развития повторных обострений заболевания и/или гормонорезистентного варианта течения возможно применения альтернативных схем терапии (циклоспорина А, микофенолата мофетила; Инфликсимаба; ритуксимаба- моноклональных а\т);

СПАСИБО ЗА

СПАСИБО ЗА
ВНИМАНИЕ