биодоступность. Биологическая доступность почти готово. Биологическая доступность это скорость и степень, с которой лекарственный
 Скачать 178.04 Kb.
|
Методы “in situ”Изолируют сегмент определенного участка кишечника и перфузируют его раствором лекарственного вещества. Об уровне всасывания судят по изменению концентрации вещества в перфузируемой жидкости или по его появлению в кро- ви. Доля невсосавшегося лекарственного вещества экспотенциально зависит от длины петли кишечника, объемной скорости перфузии, коэффициента проницае- мости мембраны. На транспорт веществ через перфузируемые органы in situ ока- зывает влияние концентрация, величина рН, осмотическое и гидростатическое давление растворов, толщина пристеночного слоя. Методизолированногокишечникакрыс Наиболее ценным среди методов in situ является метод вывернутого изолированного отрезка тонкого кишечника крыс. Этот метод широко применяется при изучении резорбционных и ферментативных процессов, а также для фармокине- тических и биофармацевтических исследований. Изолированный кишечник вос- производит все возможные пути всасывания веществ, а также метаболические процессы. Инкубированные отрезки тонкого кишечника крыс сохраняют жизне- способнсть, резорбционные и ферментативные свойства в течение двух часов. Главный недостаток метода состоит в исключении фактора кровообраще- ния, который ощутимо влияет на транспорт веществ. Всасывающийся субстрат поступает не в кровеносное русло, а через отверстия перерезанных сосудов бры- жейки – в раствор Рингера-Локка, омывающий серозную оболочку. Метод изолированного кишечника крыс позволяет получить отношение концентрации лекарственного вещества со стороны серозной и мукозной оболо- чек во времени для выяснения механизма всасывания лекарственного вещества. Если это отношение приближается к единице – речь идет о пассивной диффузии, если оно постоянно возрастает примерно до двух – речь идет об активном транспорте. Методы “in vitro”Совершенно ясно, что исследования in vivo не могут быть использованы для массовой оценки качества лекарственных форм и их стабильности. Для подобной оценки нужны простые, быстрые, точные методы in vitro, которые позволяют, при необходимости, проводить многократные исследования. Опыты in vitrо, основанные на определении скорости высвобождения (точнее, растворения) действующих веществ из лекарственной формы, дают информацию о переходе препаратов в “доступное” в физиологическом отношении состояние – в раствор, из которого они и могут абсорбироваться. Однако, скорость растворения зависит от многих факторов, но в первую оче- редь от природы жидкой, растворяющей среды и интенсивности перемешивания. Поэтому выбор условий проведения эксперимента имеет первостепенное значение для получения результатов, отражающих реальную биодоступность препарата при введении в организм. Разработаны принципиально новые in vitro методы, которые позволили ими- тировать фармакокинетические изменения концентрации препаратов в организме. Создан целый ряд сложных приборов, которые позволяют проводить исследование препаратов в условиях, близких к условиям желудочно-кишечного тракта и обеспечивают автоматическую регистрацию показателей кинетики препаратов. Методами in vitro изучается количественный перенос вещества через искусственные или естественные (биологичские) мембраны. Для изучения пассивной диффузии используют мембраны из полидиметилсилоксана, этилцеллюлозы, лецитина, силиконового каучука, полиамида и др. |