биодоступность. Биологическая доступность почти готово. Биологическая доступность это скорость и степень, с которой лекарственный

• Название: Биологическая доступность это скорость и степень, с которой лекарственный
• Анкор: биодоступность
• Дата: 11.11.2021
• Размер: 178.04 Kb.
• Имя файла: Биологическая доступность почти готово.docx
• Тип: Документы; #269375
• страница: 2 из 4

Способы изучения биодоступности

Фармакокинетика использует различные методы изучения закономерностей всасывания лекарственных веществ в желудочно-кишечном тракте, которые подраз- деляют на методы in vivo, in situ, in vitro.

Следует подчеркнуть, что как скорость всасывания, так и степень биодоступ- ности относятся к процессу поступления лекарственного вещества в

системный кровоток, а не к процессу высвобождения лекарственного вещества из лекарственой формы. Это особенно важно учитывать в случае энтерального введе- ния лекарственного вещества, когда процесс поступления в системный кровоток яв- ляется сложным и многостадийным. Он включает в себя дезинтеграцию лекарствен- ной формы, растворение действующего начала в жидком содержимом, проникнове- ние через слизистую, транспортировку в печень и прохождение через нее. В связи с этим можно с полной определенностью сказать, что методы тестирование препара- тов in vitro не могут в принципе рассматриваться как универсальные методы изуче- ния биодоступности. Наблюдаемые во многих случаях корреляции между парамет- рами БД и характеристиками, полученными in vitro, носят, как правило, частный ха- рактер. Аналогично исследования «всасывания» препаратов в желудочно-кишечном тракте in situ не могут дать информации о поведении лекарственного вещества в ре- альных условиях in vivo, так как эти экспериментальные модели не учитывают первого прохождения лекарственного через печень, которое влияет как на степень, так и на скорость поступления лекарственного вещества в системный кровоток.

1. Методы “in vivo”

а)Определениестепенибиодоступности

Количество лекарственного веществаа, всосавшееся за все время А_а () в идеале должно быть равно введенной дозе D. Однако в действительности возможны потери, например, вследствии ферментных процессов в печени, экскреции с калом и

др. В результате количество всосавшегося вещества за все время

t - А_а (), как правило, меньше D: А_а () = F  D, где F<1.

Таким образом, фактор F характеризует степень биодоступности.

Для исследуемой лекарственной формы количество всосавшегося препарата в кровь: А=F_хD_х

Для стандартной лекарственной формы количество препарата, всосавшегося в кровь: А=F_сD_с

Степень биологической доступности выражается уравнением:

CБД  ^Fx 100% .

^FC

Наиболее часто биологическую доступность определяют как процентное от- ношение количества неизменного лекарственного вещества, поступившего в системный кровоток за определенный интервал времени из исследуемой лекарственной формы, к количеству вещества, поступившего в кровь за такое же время из стандартной лекарственной формы. При этом условия проведения биологического эксперимента и дозы лекарственного вещества должны быть одинаковыми или близкими.

Наиболее точная оценка степени биодоступности может быть получена лишь при одновременном введении изучаемой лекарственной формы и внутрисосудистом введении. При этом одна из доз метится радиоактивным или стабильным изотопом, что дает возможность, применяя специально аналитическую технику (например, масс-спектрометрию), определять раздельно концентрации, создаваемые той или иной дозой. Однако этот метод не универсален, поскольку получение меченого лекарственного вещества не всегда возможно и сложно.

б)Оценкастепенибиодоступности сприменениемоднократнойдозы


Рис. 7. Определение площади кривой фармакокинетики.

При различных путях внесосудистого введения лекарственного вещества при оценке степени биодоступности определяют величину отношения площади под фармакокинетической кривой исследуемой лекарственной формы к площади под кривой стандартной лекарственной формы (рис. 6):

СБД  ^DCAUCX100% , где

^DX ^AUCC 

D_c и D_x – соответственно дозы веществ в исследуемой и стандартной лекарст- венных формах;

AUC_x – площадь под фармакокинетической кривой для исследуемого вещества и изучаемой лекарственной форме;

AUC_c - площадь под фармакокинетической кривой для этого же вещества в стандартной лекарственной форме.

При равных дозах степень биодоступности:

СБД  ^AUCX100% .

^AUCC 

Проводя два полных фармакокинетических исследования: одно – после введе- ния изучаемого препарата, другое – после внесосудистого введения стандартной ле- карственной формы рассчитывают относительную биодоступность.

Абсолютную степень биодоступности определяют по тем же уравнениям, под- ставляя в них вместо данных, относящихся к введению стандартной лекарственной формы, данные, полученные после внутрисосудистого введения (когда это возмож- но) лекарственной формы.

в)Оценкастепенибиодоступностисприменениемповторяющихсядоз

Для правильной оценки степени БД лекарств, предназначенных для длитель- ного применения, проводят исследование с повторными дозами. Этот метод пред- почтительнее в условиях клиники.

Пробы на анализ при этом методе можно получать лишь после того, как будет достигнута устойчивая концентрация вещества в крови, обычно после введения 5-10 доз и зависит от полупериода нахождения вещества в организме. В этом случае оп- ределяют максимальную концентрацию для стандартной лекарственной формы, а затем, через установленный интервал времени назначают вещество в исследуемой лекарственной форму и определяют максимальную концентрацию в крови. Расчет степени бидоступности ведут по формуле:

CБД  ^CXmaxDCTX100% , где

^CCT max ^DX ^TC

С_х- максимальная концентрация для исследуемого препарата; С_ст – максимальная концентрация для стандартного препарата; D_х и D_с – дозы соответствующих препаратов;

Т_х и Т_с – время достижения максимальной концентрации после назначения ис- следуемой и стандартной формы.

Степень биологической доступности здесь может быть рассчитана и с исполь- зованием площади под кривой или значений максимальных концентраций. Площаль под кривой в этом случае измеряется в течение только одного интервала между до- зами после достижения устойчивой концентрации, например, на рис. 7 - S6.

Положительной стороной назначения повторяющихся доз вещества является сравнительно высокое содержание вещества в крови, что облегчает проведение ана- литических определений и повышает их точность.

г)Оценкастепенибиодоступностипоопределениюсодержаниявыделяемого смочой веществаили егометаболитов

Определение степени биологической доступности по содержанию выделяемо- го с мочой вещества предусматривает выполнение ряда условий:

1. 
   выделение хотя бы части вещества в неизмененном виде;
   
2. 
   полное и тщательное опорожнение мочевого пузыря при каждом заборе проб;
   
3. 
   время сбора мочи, как правило, равняется 7-10 полупериодам нахождения препарата в организме. Именно за этот период успевает выделиться из орг- низма 99,9% введенного лекарственного вещества. Желательны наиболее частые заборы проб на анализ, так как это позволяет более точно опреде- лить концентрацию вещества, расчет степени биодоступности ведут по формуле:
   

СБД  ^{BX DC} 100% , где

^BC ^DX

В - количество выделенного с мочой неизмененного вещества после назначения ис- следуемой (х) и стандартной (с) лекарственной формы;

D_х и D_с – дозы соответствующих препаратов.