|
|
Биологический роль кверцентина. Биологическая роль кверцентина
Биологическая роль кверцентина
Кверцетин (3,5,7,3’4’-пентаоксифлавон)
Химическая формула – С15H10O7,
молярная масса – 302,236 г/моль,
плотность – 1,799 г/см3 ;
существует кверцетин в виде желтых кристаллов.
 
Кверцитин — природное вещество группы флавоноидов.
Кверцетин относится к витаминным препаратам группы Р.
Входит в состав ряда биологически активных добавок (БАД) и препаратов, а также применяется в альтернативной (нетрадиционной) медицине.
Известно, что большинство агликонов флавоноидов и их гликозиды обладают мощным антиоксидантным эффектом.
Кверцетин является агликоном рутина.
(рутин)
Биодоступность кверцетина обычно низкая, и на его биодоступность влияют несколько факторов. Биодоступность кверцетина широко варьируется от человека к человеку. Кверцетин является липофильным соединением, поэтому пищевой жир увеличивает его биодоступность. Неперевариваемая клетчатка также может улучшить биодоступность кверцетина. Биодоступность кверцетина выше, когда он потребляется в виде составного компонента, а не в виде капсулы. Поглощение из лука, богатого изокверцетином, составило 52% по сравнению с 24% из стандартной добавки кверцетина. Исследования на свиньях показали, что глюкозид кверцетина более биодоступен, чем агликон кверцетина. Здоровые участники, которые принимали виноградный сок, содержащий 10 мг агликона кверцетина, всасывали 1,4% дозы.
Большинство доклинических и клинических исследований подтвердили следующие биологические свойства кверцетина:
Кверцетин обладает мощными антиоксидантными, противовоспалительными, антигистаминными, противовирусными, иммуностимулирующими и другими биологическими свойствами. С 1977 года многие лабораторные исследования, а также несколько клинических исследований и испытаний на людях показали, что кверцетин работает в нескольких способы помочь предотвратить или облегчить симптомы различных состояний, в том числе:
Рак
Стоматит
Болезнь сердца
Герпес
Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
Облегчение носовой аллергии
Респираторные инфекции
• уменьшение проницаемости капилляров и увеличение резистентности сосудистой стенки, расширение сосудов, снижение тонуса гладкой мускулатуры, спазмолитический эффект, торможение преждевременного старения клеток за счет активации систем репарации ДНК и антиоксидантной защиты;
• повышение тонуса сосудов (вен, артерий, капилляров), антиоксидантное и мембраностабилизирующее воздействие на соединительную ткань сосудов, снижение их проницаемости;
• блокирование продукции гистамина и серотонина (медиаторов аллергического воспаления), купирование отеков при сенной лихорадке и другой аллергопатологии;
• антиатеросклеротическое действие (более эффективно, чем витамин Е, ликвидирует потенциальную угрозу гиперхолестеринемии для сердечнососудистой системы, а также снижает интенсивность накопления липопротеинов низкой плотности в стенках сосудов; установлено, что адекватное поступление кверцетина с пищей (до 50 мг) значительно уменьшает риск возникновения сердечнососудистых заболеваний);
• улучшение работы миокарда за счет повышения энергетического обеспечения кардиомиоцитов, антиоксидантного влияния и улучшения кровообращения; профилактику повышения коагуляционного потенциала крови, снижение риска тромбообразования; угнетение синтеза тромбоксана; нормализацию сердечного ритма;
• нормализацию артериального давления при нейроциркуляторной дистонии, ишемической болезни сердца, стенокардии;
• иммуностимулирующее влияние (увеличивает активность фагоцитов, Т- и В-лимфоцитов; повышает продукцию антител, что снижает проявления вторичного иммунодефицита, заболеваемость острыми респираторными вирусными инфекциями; облегчает адаптацию к гипоксии детей, часто болеющих ОРВИ);
• блокирование липоксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты, подавление синтеза лейкотриенов, что снижает риск развития воспалительных процессов;
• ранозаживляющий эффект при пародонтозе, эрозивноязвенных заболеваниях слизистой оболочки ротовой полости и верхних отделов пищеварительного канала, гнойновоспалительных заболеваниях мягких тканей, вызванных приемом нестероидных противовоспалительных средств; влияние на процессы ремоделирования костной ткани;
• онкопротекторный эффект за счет снижения повреждающего воздействия кислородных радикалов на генетический аппарат. При длительном приеме кверцетин предупреждает обострение хронических заболеваний и возникновение ОРВИ, способствует активации иммунной системы. Проявляет выраженный антистрессовый эффект, способствует расслаблению гладкой мускулатуры бронхов. Кроме того, терапия кверцетином повышает устойчивость капилляров органов-мишеней к повреждающему действию гипергликемии и чувствительность тканей к инсулину у больных сахарным диабетом.
Кверцетин ингибирует окисление других молекул и, следовательно, классифицируется как антиоксидант. Кверцетин содержит полифенольную химическую субструктуру, которая останавливает окисление, действуя как поглотитель свободных радикалов, ответственных за окислительные цепные реакции.
Кверцетин также активирует или ингибирует активность ряда белков. Например, он является неспецифическим ингибитором фермента протеинкиназы. Сообщается, что кверцетин обладает эстрогенной (женской половой гормоноподобной) активностью, активируя рецепторы эстрогена.
Взаимодействие иных лекарственных средств с флавоноидом
•Антибиотики- есть опасения, что кверцетин может снизить эффективность некоторых антибиотиков.
•Антикоагулянты (разжижатели крови)- такие как варфарин (кумадин), клопидогрел (плавикс) и аспирин – кверцетин может усиливать действие этих препаратов и увеличивать риск возникновения кровотечений.
•Химиотерапия- исследования в пробирке и на животных показали потенциал кверцетина в усилении действия двух химиотерапевтических препаратов, используемых для лечения рака, а именно доксорубицина и цисплатина. Важно поговорить с онкологом, прежде чем принимать какие-либо добавки во время химиотерапии.
•Кортикостероиды- добавки кверцетина могут заставить эти препараты оставаться в организме в течение более длительного периода времени.
•Циклоспорин- кверцетин может влиять на усвоение организмом циклоспорина, который часто используется для подавления иммунной системы.
•Дигоксин- прием добавок кверцетина одновременно с дигоксином может увеличить побочные эффекты последнего.
Сама химическая структура молекулы кверцетина обуславливает его выраженные антиоксидантные свойства. Благодаря большому количеству гидроксильных групп и конъюгированных π –орбиталей, он может выступать донором электронов или водорода, связывая таким образом H2O2 и окисляя супероксид-анион (анион перекиси). Таким образом, обеспечивается нейтрализация свободных радикалов, приводящая к образованию семихинон-радикала и далее H2O2. С H2O2 кверцетин вступает в реакцию в присутствии пероксидаз, таким образом, снижая одновременно и концентрацию перекиси водорода и препятствуя повреждению ею клеток. Однако следует отметить, что в результате этого химического «антиоксидантного» каскада происходит образование потенциально вредных для организма продуктов окисления. Так, первым звеном в цепочке окислительной реакции является образование промежуточного продукта - семихинон-радикала, который является нестабильным, характеризуется быстрым вступлением в реакции окисления, а следовательно, приводит к образованию другого хинона (кверцетин-хинона). Этот хинон может вступать в сложные органические реакции с белками, липидами и ДНК, играя ключевую роль в повреждении ДНК протеинов, а также в перекисном окислении липидов. На уровне ДНК кверцетин-хинон является медиатором разрывов цепей ДНК и катализатором окисления 2′-деоксигуанозина с формированием впоследствии 8-гидрокси -2′-деоксигуанозина.
С биохимической точки зрения кверцетин-хинон представляет собой крайне интересный «субстрат» цепочки окислительных реакций продуктов метаболизма кверцетина. Он легко вступает в реакции окисления с тиолами, формируя относительно стабильные соединения (6-глютатионила-кверцетин (6-GSQ) и 8-глютатионила-кверцетин (8-GSQ). Отмечалось также формирование 2- глютатионила-кверцетина (2′-GSQ) в фибробластах дермы. При всей стабильности данных соединений, в присутствии высоких концентраций глутатиона, они могут снова диссоциировать на тиолы и кверцетин и повторно вступать в реакции окисления. Видимо, эта способность к диссоциации повторному окислению является защитным механизмом от токсичности кверцетин-хинона. При низких же концентрациях глутатиона, соединения глютатионил-кверцетина снова реагируют с тиолами (дальнейшее окисление), что, безусловно, приводит к повреждению клеток.
Интересно, что при долгом воздействии кверцетина на клетки и его высокой концентрации отмечается снижение уровня глутатиона – соответственно, прооксидантный эффект кверцетина становится более выраженным, нежели антиоксидантный, приводя к существенному повреждению клеток. Чем выше уровень глутатиона, тем быстрее вступают в реакции кверцетин-хинон и семихиноны, тем быстрее снижается их уровень и соответственно, реализуется антиоксидантное действие кверцетина. Антиоксидантные свойства кверцетина находятся в выраженной корреляции с уровнем внутриклеточного глутатиона – при снижении внутриклеточных концентраций глутатиона до нуля, и воздействии на клетки кверцетина, соответственно, неизбежно наступает апоптоз клетки. Этим объясняется тот факт, что в различных клеточных моделях низкие концентрации кверцетина неизменно приводили к пролиферации и увеличению антиоксидантного «резерва» клеток, в то время как высокие его концентрации существенно снижали как этот «резерв», так и уровень тиолов, приводя к апоптозу.
Кверцетин – вещество, относящееся к группе растительных пигментов, придающее окраску многим овощам и фруктам. Из всех флавоноидов в рационе человека больше всего именно кверцетина. Как и иные флавоноиды, он оказывает антиоксидантный эффект, ведь он способен выводить свободные радикалы и подавлять процессы окисления различных молекул.
Дигидрокверцетин
Дигидрокверцетин относится к антиоксидантам натурального происхождения, или биофлавоноидам. Содержится в большом количестве в комлевой части сибирской лиственницы или даурской лиственницы.
По молекулярному строению и функциям дигидрокверцетин близок кверцетину и рутину, но превосходит их по фармакобиологической активности.
Относится к группе витаминов P.
Дигидрокверцетин по сравнению с кверцетином обладает меньшими токсическими и мутагенными свойствами. Это потенциальное химиопрофилактическое средство: эксперименты показали его ингибирующее действие на рост опухолевых клеток яичников. Также это вещество стимулирует синтез и стабилизирует структуру коллагеновых волокон, потенцирует (в пробирке) действие антибиотиков - левофлоксацина и цефтазидима, угнетает синтез меланина и способствует осветлению кожи с такой же эффективностью, как арбутин, используемый в косметологии.
Существует также сильная корреляция (с коэффициентом корреляции 0,93) между антипролиферативным действием дигидрокверцетина, продуцируемого in vitro на фибробластах кожи мыши и человека при раке молочной железы.
Способность дигидрокверцетина стимулировать образование фибрилл и способствовать стабилизации фибриллярных форм коллагена может быть использована в медицине.
Дигидрокверцетин также повышает in vitro эффективность обычных антибиотиков, таких как левофлоксацин и цефтазидим, которые потенциально могут быть использованы в комбинированной терапии у пациентов, инфицированных метициллин-резистентным золотистым стафилококком (MRSA) i.
Было обнаружено, что дигидрокверцетин, как и многие другие флавоноиды, может действовать как неселективный антагонист опиоидных рецепторов, хотя и с несколько слабым сродством.
Было показано, что дигидрокверцетин действует как агонист рецептора адипонектина 2 (AdipoR2).
В крысиной модели хронического заболевания почек, вызванного аденином, лечение кверцетином улучшило функцию почек, уменьшило факторы окислительного стресса, уменьшило фактор роста фибробластов сыворотки 23 (FGF23), а также уменьшило воспаление почек и повреждение почечных канальцев.
i
https://biopax.ru/articles/kvertsetin/
https://bioprana.ru/blog/stati/quercetin-quercetin-chto-eto-i-dlya-chego-nuzhen
https://www.health-ua.com/pics/pdf/ZU_2013_MN_13/06-09.pdf#::text=%D0%A1%D0%B2%D0%BE%D0%B9%D1%81%D1%82%D0%B2%D0%BE%20%D0%BA%D0%B2%D0%B5%D1%80%D1%86%D0%B5%20%D1%82%D0%B8%D0%BD%D0%B0%20%D0%BD%D0%B5%D0%B9%D1%82%D1%80%D0%B0%D0%BB%D0%B8%D0%B7%D0%BE%D0%B2%D0%B0%D1%82%D1%8C%20%D0%B4%D0%B5%D0%B9%D1%81%D1%82%D0%B2%D0%B8%D0%B5,%D0%B8%D0%BC%D0%BC%D1%83%D0%BD%D0%BD%D0%BE%D0%B9%20%D0%B8%20%D1%8D%D0%BD%20%D0%B4%D0%BE%D0%BA%D1%80%D0%B8%D0%BD%D0%BD%D0%BE%D0%B9%20%D1%81%D0%B8%D1%81%D1%82%D0%B5%D0%BC
https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9A%D0%B2%D0%B5%D1%80%D1%86%D0%B5%D1%82%D0%B8%D0%BD
http://bcpp.com.ua/ru/article/kvertsetin-i-yogo-rol-yak-antioksidantu-tsitostatika-i-onkoprotektora
|
|
|
Скачать 303.74 Kb.