принципы абт. Презентация Microsoft PowerPoint. Цефалоспорины

• Название: Цефалоспорины
• Анкор: принципы абт
• Дата: 17.02.2021
• Размер: 1.74 Mb.
• Имя файла: Презентация Microsoft PowerPoint.pptx
• Тип: Документы; #177310

Цефалоспорины

Мешкова Ю.О

История открытия

Цефалоспорины были впервые выделены из культур Cephalosporium acremonium в 1948 году итальянским ученым Джузеппе Бротзу который заметил, что культуры продуцировали вещества, эффективно уничтожавшие

Salmonella typhi,

возбудителя тифа,

которая имела активный

фермент бета-лактамазу.

Из продуктов обмена веществ этого гриба удалось выделить бактерицидную субстанцию - цефалоспорин С, ставшую исходным веществом для получения 7-аминоцефалоспорановой кислоты - структурной основы цефалоспоринов.
В 1962 г. в клиническую практику был введен первый антибиотик класса цефалоспоринов :

цефалоридин

Классификация

Классификация

I поколение	II поколение	III поколение	IV поколение
Парентеральные
Цефалотин Цефазолин	Цефуроксим Цефамандол Цефокситин Цефотетан Цефметазол	Цефотаксим Цефтриаксон Цефоперазон Цефпирамид Цефтазидим	Цефепим
Пероральные
Цефалексин Цефадроксил	Цефаклор Цефуроксим-аксетил	Цефиксим Цефподоксим Цефтибутен

Цефалоспорины V поколения (анти-MRSA-цефемы): парентеральные — цефтаролин, цефтобипрол.

Спектр действия цефалоспоринов

•1 поколение – преимущественно Грам (+) флора

•2 поколение – преимущественно Грам (-) флора

•3 поколение – широкий спектр действия - Грам (-) Грам (+) флора

•4 поколение – широкий спектр действия + синегнойная палочка

• Механизм действия: 
действуют цефалоспорины бактерицидно, что связано с их угнетающим влиянием на образование клеточной стенки. Аналогично пенициллину они угнетают активность фермента транспептидазы, участвующей в биосинтезе клеточной стенки бактерий.

Фармакокинетика:

-Введение :парентерально и перорально

-Биодоступность :50-90% ,не зависит от приема пищи

-Связь с белками :20-90% (зависит от поколений)

-ТК в крови : для 1-го поколения - 3-4ч,для 2-го поколения - 6-8ч, 3 и 4 -го поколений -8-12 ч.

-Распределение: во многих тканях,органах(кроме предстательной железы) и секретах (в том числе внутриглазная жидкость).3-е и 4-е поколение лучше проникают в ткани (особ.в ЦНС,костную)

-Биотрансформация : в основном не метаболизируются ,кроме цефалотина и цефотаксима (дезацетилируют в печени ,почках)

-Выведение :почками и печенью

Особенности фармакокинетики цефалоспоринов 1. Высокие концентрации отмечаются в легких, почках, печени, мышцах, коже, костях, синовиальной, перикардиальной, плевральной и перитонеальной жидкостях. 2. В желчи наиболее высокие концентрации создают цефтриаксон и цефоперазон. 3. Через ГЭБ проникают цефалоспорины III и IV поколений. 4. Экскретируются преимущественно почками. Цефтриаксон и цефоперазон имеют двойной путь выведения – почки и печень. 5. Большинство цефалоспоринов практически не метаболизируется в печени.

ЦЕФАЗОЛИН (Цефамезин, Кефзол)

• Не действует на MRSA, энтерококки, листерии, b-лактамазо-продуцирующие штаммы Н.influenzae, синегнойную палочку и др.
• При парентеральном введении плохо проникает через ГЭБ, ГОБ, в предстательную железу.

Показания к назначению:

• Основным показанием для применения цефазолина в настоящее время является периоперационная профилактика в хирургии.
• Он используется также для лечения инфекций кожи и мягких тканей.
• Рекомендации к применению цефазолина для лечения инфекции МВП и дыхательных путей на сегодняшний день следует рассматривать как недостаточно обоснованные в связи с его узким спектром активности и широким распространением устойчивости среди потенциальных возбудителей.

Дозировка

Взрослые

Парентерально -по 1,0-2,0 г каждые 8-12 ч.

Профилактическое введение -1,0-2,0 г за 0,5 ч до операции.

Дети

Парентерально -50-100 мг/кг/сут в 2-3 введения.

Формы выпуска

Флаконы по 0,5 г и 1,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

Цефалексин:

Цефалексин:

• Обладает высокой биодоступностью (95%), но высоких концентраций в крови и большинстве органов и тканей не создает.
• Наиболее высокие уровни отмечаются в костях, плевральной жидкости, желчи, моче. Т1/2 -1 ч.

Показания

Стрептококковый (БГСА) тонзиллофарингит.

Дозировка

• Взрослые

Внутрь -по 0,5-1,0 г

каждые 6 ч независимо

от приема пищи.

• Дети

Внутрь -45 мг/кг/сут в 3 приема.

• Формы выпуска

Таблетки по 0,25 г, 0,5 г и 1,0 г; капсулы по 0,25 г и 0,5 г; гранулы для приготовления суспензии; порошок для приготовления суспензии.

Цефалоспорины II-поколения

ЦЕФУРОКСИМ

Показания

• Бактериальные инфекции ВДП (острый синусит, острый средний отит).
• Бактериальные инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония).
• Инфекции МВП.
• Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.
• Периоперационная антибиотикопрофилактика.

Дозировка

• Взрослые

Парентерально -по 0,75-1,5 г каждые 8 ч.

Профилактическое введение -1,5 г внутривенно за 0,5 ч до операции.

• Дети

Парентерально -50-100 мг/кг/сут в 3 введения.

Формы выпуска

Флаконы по 0,25 г, 0,75 г и 1,5 г порошка для приготовления раствора для инъекций в виде натриевой соли.

ЦЕФАКЛОР

ЦЕФАКЛОР

Показания

• Бактериальные инфекции ВДП (стрептококковый тонзиллофарингит).
• Бактериальные инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония).
• Инфекции МВП.
• Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.

Дозировка

• Взрослые

Внутрь -по 0,25-0,5 г каждые 8 ч

независимо от еды.

• Дети

Внутрь -20-40 мг/кг/сут в 2-3 приема.

Формы выпуска

Капсулы по 0,25 г и 0,5 г; таблетки по 0,5 г; суспензия; сухой сироп.

Цефалоспорины III-поколения

ЦЕФОТАКСИМ(Клафоран)

Первый, так называемый "базовый", цефалоспорин III поколения, нашедший широкое применение.

Показания

• Тяжелые инфекции ВДП (острый и хронический синусит -при необходимости парентерального лечения).
• Тяжелые инфекции НДП (внебольничная и нозокомиальная пневмония).
• Инфекции ЖВП.
• Тяжелые внебольничные и нозокомиальные инфекции МВП.
• Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами).
• Кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез).
• Тяжелые инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.
• Бактериальный менингит.
• Сепсис.
• Гонорея.

Дозировка

• Взрослые

Парентерально -3-8 г/сут в 2-3 введения; при менингите -12-16 г/сут в 4 введения; при острой гонорее -0,5 г внутримышечно однократно.

• Дети

Парентерально -50-100 мг/кг/сут в 3 введения; при менингите 200 мг/кг/сут в 4 введения. При менингите у новорожденных сочетают с ампициллином, который активен против листерий.

Формы выпуска

порошка для приготовления

раствора для инъекций.

Показания

• Тяжелые инфекции ВДП (острый и хронический синусит, острый средний отит -при необходимости парентерального лечения).
• Тяжелые инфекции НДП (внебольничная и нозокомиальная пневмония).
• Тяжелые внебольничные и нозокомиальные инфекции МВП.
• Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами).
• Кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез).
• Тяжелые инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.
• Бактериальный менингит.
• Бактериальный эндокардит.
• Сепсис.
• Гонорея.
• Боррелиоз (болезнь Лайма).

Дозировка

• Взрослые
Парентерально -1,0-2,0 г/сут в 1 введение; при менингите -2,0-4,0 г/сут в 1-2 введения; при острой гонорее -0,25 г внутримышечно однократно. При внутримышечном введении разводить в 1% растворе лидокаина.
• Дети
Парентерально -20-75 мг/кг/сут в 1-2 введения; при менингите -100 мг/кг/сут в 2 введения (не более 4,0 г /сут). При остром среднем отите -50 мг/кг/сут внутримышечно в течение 3 дней (не более 1,0 г на введение).

Формы выпуска

Флаконы по 0,25 г, 0,5 г, 1,0 г и 2,0 г

порошка для

приготовления

раствора для инъекций.

Дозировка

Дозировка

• Взрослые

Внутрь -0,4 г/сут в 1-2 приема независимо от приема пищи.

• Дети старше 6 месяцев

Внутрь -8 мг/кг/сут в 1-2 приема независимо от приема пищи.

Формы выпуска

Капсулы по 0,1 г, 0,2 г и 0,4 г; порошок для приготовления суспензии 100 мг/5 мл.

• Обострение хронического бронхита, вызванное H.influenzaeили M.catarrhalis.
• Инфекции МВП, вызванные полирезистентной флорой. Шигеллез.
• Гонорея.
• Пероральный этап ступенчатой терапии после применения парентеральных цефалоспоринов III-IV поколения.

ЦЕФИКСИМ (Цефспан, Супракс)

Цефалоспорины IV-поколения

ЦЕФЕПИМ(Максипим)

• Инфекции тяжелого течения, в том числе:

Сепсис

Менингит

Пневмонии

Перитонит и др.

• Инфекции, обусловленные резистентными к ЦЕФ-III

или аминогликозидам бактериями.

• Инфекции на фоне нейтропении

Дозировка

• Взрослые

Парентерально по 1-2 г каждые 12 ч; при инфекциях, угрожающих жизни, по 2 г каждые 8 ч.

• Дети старше 2 месяцев

Парентерально -100 мг/кг/сут в 2 введения; при муковисцидозе, нейтропенической лихорадке -150 мг/кг/сут в 3 введения.

Формы выпуска

Флаконы по 0,5 г, 1,0 г и 2,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

Цефепим+ сульбактам (Максиктам)

• Цефепим+ сульбактам (Максиктам)

Представляет собой комбинацию цефепима с ингибитором β-лактамаз сульбактамом в соотношении 1:1, является единственным ингибиторозащищенным цефалоспорином IV.

Показания

Тяжелые внебольничные и нозокомиальные (в том числе, синегнойные) инфекции:

НДП (внебольничная и нозокомиальная пневмония, абсцесс легкого);

Жкт (острый холецистит, холангит);

Интраабдоминальные и тазовые;

Кожи, мягких тканей, костей и суставов.

Нейтропеническая лихорадка;

Сепсис.

Цефалоспорины V-поколения

Цефтобипрол (зефтера)

• Цефтобипрол (пирролидинон-3-илиденеметил-цефем) является первым представителем нового класса парентеральных цефемовых антибиотиков.
• Препарат является первым среди цефалоспориновых антибиотиков, проявляющим активность в отношении MRSA, а также активным в отношении пенициллинрезистентных штаммов Streptococcus pneumoniae.
• Спектр антимикробной активности цефтобипрола аналогичен спектру других цефалоспоринов 4-го поколения и охватывает грамположительные и грамотрицательные аэробные и анаэробные микроорганизмы.

Показания к применению.

• Показания к применению.

Лечение осложненных инфекций кожи и ее придатков, включая диабетическую стопу без сопутствующего остеомиелита.

• Противопоказания.

Гиперчувствительность

Аллергические реакции на β-лактамные антибиотики

Детский возраст (до 18 лет).

• Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза 500 мг каждые 8 часов в виде 120 минутных внутривенных инфузий.

При инфекциях, вызванных грамположительными бактериями возможно введение по 500 мг каждые 12 часов в виде 60-минутных внутривенных инфузий (кроме диабетической стопы).

Продолжительность терапии –7-14 дней.

Форма выпуска:

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 500 мг.

Побочные эффекты

•Аллергические реакции

•Болезненность на месте введения

•Нефротоксичность (цефалоридин и цефалотин)

•Нейротоксичность (нистагм, нарушение поведения, судороги) – большие дозы

•Повышение трансаминаз в крови

•Антабусоподобное действие ( опасно принимать алкоголь,так как антибиотик уменьшает активность ацетальдегиддегидрогеназы,подавляя окисление алкоголя ,способствуя накоплению ацетальдегида,что способствует развитию интоксикации- покраснению лица, рвоте, тахикардии, диареи.

•Дисбиоз

Предупреждения

Предупреждения

• Беременность.Цефалоспорины используются при беременности без каких-либо ограничений, хотя адекватных контролируемых исследований их безопасности для беременных женщин и плода не проводилось. Категория риска В по критериям FDA.
• Кормление грудью.Цефалоспорины в низких концентрациях проникают в грудное молоко. При использовании кормящими матерями возможно изменение кишечной микрофлоры, сенсибилизация ребенка, кожная сыпь, кандидоз. С осторожностью применяют при кормлении грудью.

• Педиатрия.
У новорожденных возможно увеличение периода полувыведения цефалоспоринов в связи с замедленной почечной экскрецией. Цефтриаксон, имеющий высокую степень связывания с белками плазмы крови, может вытеснять из связи с белками билирубин, поэтому его следует с осторожностью применять у новорожденных с гипербилирубинемией, особенно у недоношенных. Следует избегать назначение препарата новорожденным, а при необходимости назначать цефотаксим.С осторожностью следует назначать в высоких дозах детям с заболеваниями ЖВП и поджелудочной железы.

Спасибо за внимание!