Шпаргалка Генетика. генетика 21.11 х2 (1). Целью генетического консультирования
 Скачать 28.39 Kb.
|
|
1. Основные цели генетического консультирования. Целью генетического консультирования в общепопуляционном смысле является снижение груза патологической наследственности, а цель отдельной консультации - помощь семье в принятии правильного решения по вопросам планирования семьи. Медико-генетическое консультирование наиболее эффективно, когда оно проводится как проспективное консультирование. При этом риск рождения больного ребенка определяется до наступления беременности или в ранние ее сроки. Такие консультации проводят в случае кровного родства супругов, при отягощенной наследственности по линии мужа или жены, воздействии возможных или известных тератогенов в первые три месяца беременности, неблагополучное протекание беременности и повторные спонтанные аборты. Ретроспективное консультирование проводится после рождения больного ребенка (врожденные пороки развития, задержка физического развития и умственная отсталость) относительно здоровья будущих детей. В принципе каждая супружеская пара должна пройти медико-генетическое консультирование до планирования деторождения. Критерием эффективности консультирования в широком смысле служит изменение (уменьшение) частоты патологических генов, а отдельной консультации - изменение поведения супругов, обращающихся по вопросам деторождения. При широком внедрении медико-генетического консультирования может быть достигнуто некоторое снижение частоты наследственных болезней, а также смертности (особенно детской). Главный итог медико-генетического консультирования - моральный для тех семей, в которых не родились больные дети или родились здоровые. 2. Типы генетических тестов(скрининг популяционных носителей, пренатальный тест, пренатальный скрининг, скрининг новорожденных, диагностические тесты, тест на предрасположенность, прогностический тест) Скрининг новорожденных Скрининг новорожденных проводится сразу после рождениядля выявления генетических нарушений, которые можно лечить в раннем возрасте. Например, каждый ребенок в Великобритании проверяется на муковисцидоз в рамках теста на укол пятки. Диагностическое тестирование Диагностическое тестирование используется для выявления или исключения конкретного генетического расстройства, если у ребенка или человека есть симптомы, указывающие на определенное генетическое расстройство (например, синдром Дауна). Тестирование носителей Тестирование носителей используется для выявления людей, которые несут одну копию мутации гена (генетическое изменение), которая, когда присутствует в двух копиях, вызывает генетическое расстройство (например, серповидно-клеточную анемию). Этот тип теста может быть полезен для предоставления информации о риске пары иметь ребенка с генетическим расстройством. Пренатальное тестирование До рождения (пренатальное) тестирование используется для выявления изменений в генах будущего ребенка. Этот тип тестирования предлагаетсяво время беременности, если существует повышенный риск того, что у ребенка будет генетическое или хромосомное расстройство. Однако он не может идентифицировать все возможные наследственные расстройства и врожденные дефекты. Прогностическое и предсимптомное тестирование Прогностический и предсимптоматический типы тестирования используются для выявления генных мутаций, связанных с расстройствами, которые появляются после рождения, часто в более позднем возрасте. Эти тесты могут быть полезны людям, у которых есть член семьи с генетическим расстройством, но у которых нет особенностей расстройства на момент тестирования. Прогностическое тестирование может выявить мутации, которые увеличивают риск развития у человека расстройств с генетической основой, таких как определенные виды рака. Предсимптомное тестирование может определить, разовьется ли у человека генетическое заболевание, такое какнаследственный гемохроматоз (расстройство перегрузки железом), до появления каких-либо признаков или симптомов. Результаты прогностического и предсимптомного тестирования могут предоставить информацию о риске развития у человека конкретного расстройства и помочь в принятии решений о медицинской помощи. 3. Амниоцентез Амниоцентез - это процедура пренатального тестирования, обычно выполняемая во втором или третьем триместре беременности. Он может диагностировать определенные хромосомные состояния (такие каксиндром Дауна) или генетические состояния (такие как муковисцидоз). Во время амниоцентеза ваш лечащий врач использует тонкую иглу для удаления небольшого количества амниотической жидкости из мешка, окружающего плод. Этот образец жидкости затем тестируется в лаборатории. Во время беременности плод растет внутри амниотического мешка. Околоплодные воды окружают и защищают плод внутри амниотического мешка. Он также содержит некоторые клетки плода. Эти клетки содержат генетическую информацию, которая помогает диагностировать генетические состояния Тест на амниоцентез может обнаружить хромосомные, генетические нарушения или врожденные нарушения (иногданазываемые врожденными дефектами), такие как: Синдром Дауна. Болезнь Тея-Сакса. Дефекты нервной трубки, такие какрасщелина позвоночникаилианэнцефалия. Этот тест также может оценить: Развитие легких плода: это полезно, если вам нужно родить раньше, чем ожидалось, чтобы защитить здоровье вас или плода. Резус-болезнь: это потенциально серьезное состояние, при котором у вас и плода разные резус-группы крови. Очищает небольшой участокна животе антисептиком (для уничтожения микробов). Наносит специальный гельна живот. Перемещает палочкоподобное устройство над гелем, чтобы захватить ультразвуковые изображения плода на соседнем мониторе. Вводит тонкую полую иглучерез живот и матку (в амниотический мешок, но вдали от плода). Удаляет небольшое количество жидкостичерез иглу. Удаляет иглуиз живота. Контролирует сердцебиение и движение плодана УЗИ, чтобы убедиться, что они не были затронуты процедурой. После процедуры ваш лечащий врач отправляет образец амниотической жидкости в лабораторию. Лаборатория отделяет клетки плода от околоплодных вод, а затем анализирует клетки. Клетки растут в течение нескольких дней в лаборатории, прежде чем пройти тестирование на генетические условия или дефекты нервной трубки. Вы должны получить полные результаты теста примерно через две недели. 4. Забор ворсинок хариона Биопсия хориона – метод исследования, при котором осуществляется забор клеток эмбриональной ткани с их дальнейшим цитогенетическим и биохимическим анализом. Такая процедура проводится только при наличии серьезных показаний в определенные сроки беременности. Посредством такого анализа можно обнаружить около 3800 заболеваний у плода, связанных с генетическими нарушениями. С его помощью можно выявить следующие группы болезней: нарушения хромосомного строения – синдром Дауна, Патау и другие; ферментопатии – фенилкетонурия, цитруллинемия и другие; гемоглобинопатии; лизосомальные болезни накопления – нарушения обмена углеводов, гликопротеинов, гликозаминогликанов. Полученные результаты имеют большую степень достоверности. Они могут быть неправильными, если в биоптат, кроме ворсин хориона, попадают ткани эндометрия. Погрешности наблюдаются примерно в 4% случаев. Анализ может быть назначен на 10–13-й неделе беременности. В это время у эмбриона уже заложены органы и системы органов, но плацента еще полностью не сформировалась. Участок кожи на животе, через который будет делаться пункция, обрабатывается антисептиком. Проводится прокол передней брюшной стенки и матки, пока игла не достигнет миометрия. Положение иглы регулируется. Она должна находиться параллельно хориальной оболочке. Пункционная игла погружается в хориальную ткань. К внешнему контуру иглы крепится шприц, в который всасывается образец материала. Может применяться двухигловая методика. В хорион погружается игла меньшего диаметра, а вторая является проводниковой. Минимальное количество полученного биоптата должно составлять 5 мг, а оптимальное – 10–15 мг. Игла извлекается, место прокола обрабатывается антисептиком. Накладывается антисептическая повязка. Проводится УЗИ-контроль состояния маточной стенки и сердцебиения малыша. 5. Преимущества и недостатки отбора проб ворсин хориона по сравнению с амниоцентезом. Проба ворсинчатого хориона берётся в первом триместре беременности, и поэтому можно получить ответ, обнаружены ли аномалии, на раннем этапе. Если было установлено, что плод страдает от какого-либо порока или болезни, можно сделать хирургический аборт (выскабливание). Прерывание беременности на более поздних сроках (на 19-21 неделе) сложнее, длительнее, неприятней и больнее для женщины. Поэтому, если вероятность того, что плод болен или страдает от какого-либо порока, составляет 25-50%, рекомендуется взять пробу ворсинчатого хориона. Но даже если вероятность этого ниже, чем 25-50%, некоторые женщины предпочитают сдать этот анализ вместо амниоцентеза, чтобы не прерывать беременность на позднем сроке. Осложнения этого анализа: Риск выкидыша вследствие проведения анализа согласно различным исследовательским работыработам составляет 1:200-400 (0.25%-0.5%), хотя имеются работы, в которых указывается на еще более низкую степень риска; В научной литературе сообщается о случаях возможного возникновения пороков рук и ног у плода из-за пробы ворсинчатого хориона, но, скорее всего, это возможно, только если анализ проводится слишком рано, до десятой недели беременности; Иногда полученные результаты неясны, и по ним невозможно понять, страдает ли плод от болезни или порока, или речь идёт о технической неполадке. В этом случае, необходимо сдать дополнительные анализы, как, например, амниоцентез или взятие пробы крови плода. 6. Неинвазивные методы исследования кариотипа плода. Неинвазивные – включают в себя выделение из крови беременной женщины биохимических маркеров и проведение УЗИ плода. Неинвазивный пренатальный тест (НИПТ) уже зарекомендовал себя как скрининг на наиболее распространённые хромосомные патологии. Вот его основные особенности: Образец крови на исследование берётся из периферической вены матери Метод точен, так как исследуются фрагменты ДНК плода Технически доступен — доставка биоматериала возможна по всей территории страны, а непосредственно генетическое исследование проводится в лаборатории куда доставляется кровь Информативен при двуплодной беременности, после ЭКО, суррогатном материнстве и репродуктивном донорстве. 7. Методы профилактики наследственных заболеваний (первичная, вторичная, третичная профилактика). 1. Под первичной профилактикойпонимают такие действия, которые должны предупредить рождение больного ребенка. Это реализуется через планирование деторождения путем выбора оптимального репродуктивного возраста, который для женщин составляет 21-35 лет (более ранние и поздние беременности увеличивают вероятность рождения ребенка с врожденной патологией и хромосомными болезнями), и отказа от деторождения в случаях высокого риска наследственной и врожденной патологии (в том числе при браках с кровными родственниками и гетерозиготными носителями патологического гена). Около 20 % всех наследственных болезней в каждом поколении - болезни, обусловленные новыми мутациями. В связи с этим важным элементом профилактики является жесткий контроль содержания мутагенов и тератогенов в окружающей среде. 2. Вторичная профилактика осуществляется путем прерывания беременности в случае высокой вероятности заболевания плода или пренатально диагностированной болезни. Прерывание производится только с согласия женщины и в установленные сроки. Прерывание беременности - решение явно не самое лучшее, к сожалению, в настоящее время оно является единственным практически пригодным при большинстве тяжелых и смертельных генетических дефектов. 3.Под третичной профилактикой наследственной патологии подразумевают коррекцию проявления патологических генотипов. С ее помощью можно добиться полной нормализации или снижения выраженности патологического процесса. Предотвращение развития наследственного заболевания включает в себя комплекс лечебных мероприятий, которые можно осуществлять внутриутробно или после рождения. В данном случае профилактические мероприятия тесно связаны с лечением наследственных болезней, и четкой границы между ними нет. 8. Методы исследования генетики человека (генеалогические, исследование близнецов, биохимические, цитологические, популяционно- статистические). Генеалогический метод Использование этого метода возможно в том случае, когда известны прямые родственники — предки обладателя наследственного признака (пробанда) по материнской и отцовской линиям в ряду поколений или потомки пробанда также в нескольких поколениях. При составлении родословных в генетике используется определенная система обозначений. После составления родословной проводится ее анализ с целью установления характера наследования изучаемого признака. Благодаря генеалогическому методу были определены типы наследования многих признаков у человека. Так, по аутосомно-доминантному типу наследуются полидактилия (увеличенное количество пальцев), возможность свертывать язык в трубочку, брахидактилия (короткопалость, обусловленная отсутствием двух фаланг на пальцах), веснушки, раннее облысение, сросшиеся пальцы, заячья губа, волчья пасть, катаракта глаз, хрупкость костей и многие другие. Альбинизм, рыжие волосы, подверженность полиомиелиту, сахарный диабет, врожденная глухота и другие признаки наследуются как аутосомно-рецессивные. Близнецовый метод Близнецами называют одновременно родившихся детей. Они бывают монозиготными (однояйцевыми) и дизиготными (разнояйцевыми). Монозиготные близнецы развиваются из одной зиготы, которая на стадии дробления разделилась на две (или более) части. Поэтому такие близнецы генетически идентичны и всегда одного пола. Монозиготные близнецы характеризуются большой степенью сходства (конкордантностью) по многим признакам. Дизиготные близнецы развиваются из двух или более одновременно овулировавших и оплодотворенных разными сперматозоидами яйцеклеток. Поэтому они имеют различные генотипы и могут быть как одного, так и разного пола. В отличие от монозиготных, дизиготные близнецы характеризуются дискордантностью — несходством по многим признакам Благодаря близнецовому методу, была выяснена наследственная предрасположенность человека к ряду заболеваний: шизофрении, эпилепсии, сахарному диабету и другим. Цитогенетический метод Основан на изучении хромосом человека в норме и при патологии. В норме кариотип человека включает 46 хромосом — 22 пары аутосом и две половые хромосомы. Использование данного метода позволило выявить группу болезней, связанных либо с изменением числа хромосом, либо с изменениями их структуры. Такие болезни получили название хромосомных. Материалом для кариотипического анализа чаще всего являются лимфоциты крови. Кровь берется у взрослых из вены, у новорожденных — из пальца, мочки уха или пятки. Лимфоциты культивируются в особой питательной среде, в состав которой, в частности, добавлены вещества, «заставляющие» лимфоциты интенсивно делиться митозом. Через некоторое время в культуру клеток добавляют колхицин. Колхицин останавливает митоз на уровне метафазы. Именно во время метафазы хромосомы являются наиболее конденсированными. Далее клетки переносятся на предметные стекла, сушатся и окрашиваются различными красителями. Окраска может быть а) рутинной (хромосомы окрашиваются равномерно), б) дифференциальной (хромосомы приобретают поперечную исчерченность, причем каждая хромосома имеет индивидуальный рисунок). Рутинная окраска позволяет выявить геномные мутации, определить групповую принадлежность хромосомы, узнать, в какой группе изменилось число хромосом. Дифференциальная окраска позволяет выявить хромосомные мутации, определить хромосому до номера, выяснить вид хромосомной мутации. В тех случаях, когда необходимо провести кариотипический анализ плода, для культивирования берутся клетки амниотической (околоплодной) жидкости — смесь фибробластоподобных и эпителиальных клеток. К числу хромосомных заболеваний относятся: синдром Клайнфельтера, синдром Тернера-Шерешевского, синдром Дауна, синдром Патау, синдром Эдвардса и другие. Биохимический метод Позволяет обнаружить нарушения в обмене веществ, вызванные изменением генов и, как следствие, изменением активности различных ферментов. Наследственные болезни обмена веществ подразделяются на болезни углеводного обмена (сахарный диабет), обмена аминокислот, липидов, минералов и др. Фенилкетонурия относится к болезням аминокислотного обмена. Блокируется превращение незаменимой аминокислоты фенилаланин в тирозин, при этом фенилаланин превращается в фенилпировиноградную кислоту, которая выводится с мочой. Заболевание приводит к быстрому развитию слабоумия у детей. Ранняя диагностика и диета позволяют приостановить развитие заболевания. Популяционно-статистический метод Это метод изучения распространения наследственных признаков (наследственных заболеваний) в популяциях. Существенным моментом при использовании этого метода является статистическая обработка получаемых данных. Под популяцией понимают совокупность особей одного вида, длительное время обитающих на определенной территории, свободно скрещивающихся друг с другом, имеющих общее происхождение, определенную генетическую структуру и в той или иной степени изолированных от других таких совокупностей особей данного вида. Популяция является не только формой существования вида, но и единицей эволюции, поскольку в основе микроэволюционных процессов, завершающихся образованием вида, лежат генетические преобразования в популяциях. Изучением генетической структуры популяций занимается особый раздел генетики — популяционная генетика. У человека выделяют три типа популяций: 1) панмиктические, 2) демы, 3) изоляты, которые отличаются друг от друга численностью, частотой внутригрупповых браков, долей иммигрантов, приростом населения. Население крупного города соответствует панмиктической популяции. В генетическую характеристику любой популяции входят следующие показатели: 1) генофонд (совокупность генотипов всех особей популяции), 2) частоты генов, 3) частоты генотипов, 4) частоты фенотипов, система браков, 5) факторы, изменяющие частоты генов. |