|
|
Цитокины. Цитокины классификация, химическая структура, биологическая функция Подготовила Ибакаева А. В. гр. 50191б
Цитокины: классификация, химическая структура, биологическая функция Подготовила: Ибакаева А.В. гр. 501-91б Преподаватель: Синюкова Т.А. Цитокины - Особую группу полипептидных медиаторов, участвующих в формирование и регуляции защитных реакций организма, представляют цитокины (ЦК). К ЦК относятся интерфероны (медиаторы противовирусного действия), колониестимулирующие факторы (отвечающие за рост и дифференцировку клеток- предшествинников различных ростков гемопоэза), интерлейкины, хемокины (вызывающие активацию и миграцию различных типов лейкоцитов), трансформирующие ростовые факторы, фактор некроза опухолей (ранее кахектин) и др.
Главные свойства ЦК: - плейотропизм и взаимозаменяемость биологического действия (один и тот же ЦК может продуцироваться разными клетками , несколько разных ЦК могут вызывать один и тот же эффект)
- индуцибельный характер синтеза- экспрессия генов ЦК только в ответ на проникновение в организм патогенов, антигенов, повреждение или раздражение ткани(наиболее сильный индуктор синтеза ЦК- компоненты стенок бактериальных клеток)
- саморегуляция продукции и формирование «цитокиновой сети»- ЦК подавляют синтез самих себя, других ЦК и их рецепторов, формируя «цитокиновую сеть». Для цитокинов характерна взаимосвязь друг с другом по типу «салочек» или «передай другому»: воздействие одного цитокина на клетку вызывает выработку этой клеткой других цитокинов
- вырабатываются в крайне низких концентрациях (пг/мл)
- свои эффекты все цитокины опосредуют через рецепторы на клетках-мишенях
- В первую очередь ЦК регулируют развитие местных защитных реакций в тканях с участием различных типов клеток- клеток крови, эндотелия, соединительной ткани и эпителиев. Гиперпродукция ЦК ведет к развитию системной воспалительной реакции и может служить причиной развития ряда патологических состояний, в частности, сепсиса.
- На уровне организма цитокины осуществляют связь между иммунной, нервной, эндокринной, кроветворной и другими системами и служат для их вовлечения в организацию и регуляцию защитных реакций. Сейчас многие цитокины применяются в клинической практике в виде лекарственных препаратов.
Действие цитокинов - Цитокины действуют на клетки различными путями: аутокринно- на клетку, синтезирующую и секретирующую данный цитокин; паракринно- на клетки, расположенные вблизи клетки- продуцента, например, в очаге воспаления или в лимфоидном органе; эндокринно- дистантно на клетки любых органов и тканей после попадания цитокина в циркуляцию. В последнем случае действие цитокинов напоминает действие гормонов.
- В ответе на повреждение и проникновение в ткани патогенов учавствуют провоспалительные ЦК: IL-1, TNF, IL-6, хемокины, а также их эндогенные антагонисты: IL-4, IL-10, IL-13, растворимые рецепторы к ФНО и др., получившие название антивоспалительных медиаторов.
- Одновременно провоспалительные ЦК активируют метаболизм соединительной ткани, стимулируют пролиферацию фибробластов и клеток эпителия, что чрезвычайно важно для процессов заживления и восстановления целостности ткани. Таким образом, на местном уровне ЦК ответственны за все последовательные этапы развития адекватного ответа на внедрение патогена, обеспечение его локализации и удаления, а затем восстановления поврежденной ткани
ЦК провоспалительного действия: - Интерлейкин-1 (ИЛ-1) стимуляция лимфоцитов, синтеза простагландинов, хемокинов (веществ, вызывающих хемотаксис лимфоцитов) и экспрессию адгезивных молекул эндотелиоцитами
- Повышение уровня ИЛ-1 в крови нейтрофильный лейкоцитоз, лихорадка и продукция белков острой фазы воспаления. В то же время ИЛ-1 стимулирует выработку глюкокортикоидов, которые подавляют продукцию ИЛ-1 по принципу обратной связи. Макрофаги способны синтезировать антагонист рецептора ИЛ-1 , который тормозит биологические эффекты ИЛ-1.
- Фактор некроза опухоли (ФНОα, или лимфотоксин)- функционально подобен ИЛ-1, главный медиатор септического шока и кахексии при хронических заболеваниях, продуцируется активированными В- лимфоцитами.
- Интерлейкин-8 (ИЛ-8)- сильный хемоаттрактант и активатор лейкоцитов.
- γ- интерферон (ИНФ-γ), как и другие интерфероны, тормозит репликацию вирусов. В отличие от интерферонов, продуцируемых стромальными клетками, ИНФ-γ продуцируется клетками миелоидного ряда, способен активировать лейкоциты (в первую очередь, моноциты) и поддерживать рост В- лимфоцитов.
ЦК провоспалительного действия: - Факторы роста ФРФ(фактор роста фибробластов) и ТФР β являются хемотаксическими агентами для лейкоцитов и мезенхимальных клеток, регулируют их пролиферативную и синтетическую активность, активно участвуют как в контроле воспалительной реакции, так и в процессе репарации поврежденной ткани, в частности, процессах склерозирования.
- Оксид азота (NO) – растворимый свободный газообразный радикал, выделяется эндотелиальными клетками и макрофагами. NO синтезируется из L- аргинина, молекулярного О2 и НАДФ с помощью NO- синтетазы. NO вызывает релаксацию гладкомышечных клеток и резкое падение АД, в частности при сепсисе, уменьшают агрегацию тромбоцитов. Оксид азота, образованный макрофагами, действует как свободный радикал, проявляя цитотоксичность в отношении микробов и опухолевых клеток.
СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ! |
|
|
Скачать 488.64 Kb.