КАЗАХСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ С.Д. АСФЕНДИЯРОВА
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ
Разработка проекта производственного участка
цеха суппозиториев ТОО «ФитОлеум»
в соответствии с национальными стандартами GMP
СЕРМУХАМЕДОВА ОЛЬГА ВЛАДИМИРОВНА
Магистерская диссертация на соискание
академической степени магистра техники и технологии
по специальности 6М074800 – «Технология фармацевтического производства»
Научный руководитель:
Сакипова З.Б., д.фарм.н., доцент
Алматы 2014
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ
В РК произошли кардинальные изменения в законодательстве по вопросам здравоохранения и в сфере регулирования ЛС:
- гарантированная система качества ЛС:
- государственной регистрации ЛС
- инспектирование производственных площадок
- оценка безопасности и качества ЛС
- внедрение надлежащих практик GxP
Переход на стандарты СТ РК 1617-2006 «Производство лекарственных средств. Надлежащая производственная практика. Основные положения GMP»
Удовлетворение потребностей страны отечественными ЛС, строительство или реконструкция производств в соответствии с требованиями GMP.
Достижение 50% импортозамещения ЛС (в натуральном выражении)
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
Разработка проекта производственного участка по изготовлению суппозиториев в соответствии с требованиями СТ РК 1617-2006 «Производство лекарственных средств. Надлежащая производственная практика».
- оценить фармацевтическую систему качества на предприятии ТОО «ФитОлеум»
- изучить технические условия, параметры и требования к производственному участку;
- разработать техническое задание на проектирование и технологическую линию производства;
- разработать общие планы помещений с указанием потоков персонала и материалов;
- разработать протокол и провести квалификацию DQ проекта;
- провести маркетинговый анализ лекарственных препаратов для ректального и вагинального применения;
- провести технико-экономическое обоснование проекта производства суппозиториев «Кызыл май» в соответствии требованиям GMP.
ОБЪЕКТ ИССЛЕДОВАНИЯ
ПРОИЗВОДСТВЕННАЯ ПЛОЩАДКА ПО ИЗГОТОВЛЕНИЮ СУППОЗИТОРИЕВ
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ПРЕДПРИЯТИЕ
040400, АЛМАТИНСКАЯ ОБЛАСТЬ, ЕНБЕКШИКАЗАХСКИЙ РАЙОН,
Г. ЕСИК, УЛ. МАМЕТОВОЙ, 25
МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ:
- фармацевтические методы - стандартные фармакопейные
- инженерные
- технологические
- проектные
- статистические
- анализ нормативной документации, регулирующие производство, контроль лекарственных средств в РК и в мире.
- конструкторские
- маркетинговые - (концентрированный маркетинг анализа и SWOT анализ)
Для оценки предприятия представлены следующие документы:
- МАСТЕР-ФАЙЛ на производственный участок по изготовлению суппозиториев
- РУКОВОДСТВО ПО КАЧЕСТВУ
- СОП (стандартные операционные процедуры)
АУДИТ проведен на производственном участке: обеспечен допуск в производственные помещения и складские зоны, опрошен персонал.
РЕКОМЕНДОВАНО: в соответствии требованиям, предъявляемым национальным стандартом, раздел 6 «Помещение и оборудование» и увеличением производственной мощности разработать проект по реконструкции производственного участка по изготовлению суппозиториев
ОЦЕНКА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ
СИСТЕМЫ КАЧЕСТВА
СУППОЗИТОРИИ «КЫЗЫЛМАЙ» № 10
- Нестерильная лекарственная форма
- Требования по микробиологической чистоте готового продукта: ГФ РК I, т. 1, 5.1.4 категория 3 А, «Готовые лекарственные средства для орального применения и ректального введения».
- Общее число жизнеспособных аэробных микроорганизмов не более 103 бактерий и не более 102 грибов в грамме или миллилитре.
- Отсутствие Escherichia coli (1г или 1 мл)
ПЛАНИРУЕМЫЙ ОБЪЕМ ПРОИЗВОДСТВА - 790 000 УПАКОВОК
ОБЪЕМ ПРОИЗВОДСТВА В МЕСЯЦ - 65 800 УПАКОВОК
ХАРАКТЕРИСТИКА ГОТОВОГО ПРОДУКТА
ПОДГОТОВКА ТЕХНИЧЕСКОГО И ТЕХНОЛОГИЧЕСКОГО ЗАДАНИЯ
Алгоритм разработки проекта по реконструкции производственного участка
Поточность технологических процессов и ответственные лица
Информация о продукции:
СУППОЗИТОРИИ «КЫЗЫЛМАЙ» № 10
Оригинальный препарат, применяются в медицинской практике в качестве противовоспалительного, ранозаживляющего и антисептического средства
СОСТАВ НА ОДИН СУППОЗИТОРИЙ, В ГРАММАХ
Активного вещества
Масла полифитового «Кызылмай» 0.60
Вспомогательные вещества
Масло какао 1.07
Тагансорбент 0.01
Воск желтый 0.12
или
Парафин твердый 0.12
Масса суппозитория 1.80
РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИЧЕСКОЙ ЛИНИИ ПРОИЗВОДСТВА
Технологические стадии и операции
ВР 1 Санитарная обработка производства
ВР 1.1 Приготовление дезинфицирующих растворов
ВР 1.2 Подготовка помещений
ВР 1.3 Подготовка оборудования
ВР 1.4 Подготовка персонала
ВР 2 Подготовка ингредиентов
ВР 2.1 Взвешивание ингредиентов
ТП 3 Приготовление суппозиторной массы
ТП 3.1 Сплавление компонентов
ТП 3.2 Введение активного компонента в основу
ТП.4 Изготовление суппозиториев
ТП 4.1 Формование суппозиторной массы в первичной упаковке
ТП 4.2 Охлаждение суппозиторной массы
УМО 5 Маркировка и упаковка
УМО 5.1 Вторичная упаковка
УМО 5. 2 Транспортная упаковка
АНАЛИЗ ЭТАПОВ ПРОИЗВОДСТВА
КРИТИЧЕСКИЕ СТАДИИ И ПАРАМЕТРЫ ТЕХНОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА СУППОЗИТОРИЕВ
Стадия технологического процесса
|
Критические параметры
|
Санитарная обработка производства:
|
- Загрязнение микробиологической чистоты
|
Приготовление дез. растворов
|
- Концентрация, %;
- Срок хранения
|
Подготовка помещений
|
Допустимое содержание микроорганизмов неспорообразующих на поверхности 5х5 см2 поверхности помещений:
- после обработки не более 4 колоний
- во время работы не более 20 колоний.
Допустимое содержание микроорганизмов в 1 м3
в воздухе производственных помещений не более 200 КОЕ.
|
Подготовка оборудования
|
Допустимое содержание микроорганизмов неспорообразующих на поверхности оборудования площадью 5х5 см2.
Во время работы оборудования:
- с внутренней поверхности оборудования не более 10 колоний;
- с наружной поверхности оборудования не более 20 колоний.
После очистки дезинфицирующими средствами:
| | |
- с внутренней поверхности оборудования не более 2 колоний;
- с наружной поверхности оборудования не более 4 колоний.
рН воды после ополаскивания.
|
Подготовка персонала
|
Допустимое содержание микроорганизмов неспорообразующих:
- на технологической одежде - не более 50;
- на руках персонала:
- во время работы не более 20;
- после обработки – стерильны.
|
Взвешивание ингредиентов
|
Масса сырья, кг
|
Приготовление суппозиторной массы:
Сплавление компонентов основы
|
- температура
- время
|
Смешивание ингредиентов
|
- скорость смешения
- время
|
Введение активного компонента в основу:
- суппозиторная основа
|
- масса, кг
|
Масло полифитовое «Кызыл май»
|
- температура
- скорость смешения
- время
|
- Тагансорбент
|
- время
|
Изготовление суппозиториев
Формование суппозиторной массы в первичной упаковке
Охлаждение суппозиторной массы
|
- Розлив суппозиторной массы
температура
- объем наполнения ячейки;
- охлаждение
- Средняя масса одного суппозитория - 1.8 г ± 5 %.
- Однородность;
- Температура плавления;
- Количественное определение
|
Продолжение таблицы
Наименование
|
Описание
|
Требуемое значение
| | | |
требуемое
|
Требования к потокам персонала и материалов
|
Отсутствие перекрестной контаминации
Движение материальных потоков – однонаправленное
|
Отсутствие перекрестной контаминации
Движение материальных потоков – однонаправленное
|
Количество персонала
Производство
Упаковка
|
1 начальник производства
1 аппаратчик
1 инженер-технолог
1 бригадир
2 фасовщицы
Расстояние между рабочими местами – не менее 70 см
Функциональная взаимосвязь между приготовлением суппозиторной массы, изготовление суппозиториев (наполнение, охлаждение, кодировка, обрезка) и стадией упаковки
|
1 начальник производства
1 аппаратчик
1 инженер-технолог
1 бригадир
2 фасовщицы
Расстояние между рабочими местами – не менее 70 см
Функциональная взаимосвязь между приготовлением суппозиторной массы, изготовление суппозиториев (наполнение, охлаждение, кодировка, обрезка) и стадией упаковки
|
Интенсивность эксплуатации
|
Продолжительность производственного процесса периодическая 8 часов, одна смена, 200-208 часов в месяц, 2400 – 2500 часов в год.
|
Продолжительность производственного процесса периодическая 8 часов, одна смена, 200-208 часов в месяц, 2400 – 2500 часов
|
ТРЕБОВАНИЯ К ПРОЕКТИРОВАНИЮ, СТРОИТЕЛЬСТВУ И ЭКСПЛУАТАЦИИ
Требования к окружающей среде в чистом помещении: СТ РК 1617-2006 «Производство лекарственных средств. Надлежащая производственная практика. Основные положения».
Наименование
|
Описание
|
Значение
| | | |
требуемое
|
Требования к воздуху
|
ТП 3 Приготовление суппозиториев
|
Класс чистоты D
|
|
ТП 4 Изготовление суппозиториев
|
Класс чистоты D
|
|
ВР 1.4 Подготовка персонала
Гардероб технологической одежды
|
Класс чистоты D
|
|
ВР 1.4 Подготовка персонала
Прачечная технологической одежды персонала
|
Класс чистоты D
|
|
ВР 1.2 Подготовка помещений
Комната хранения уборочного инвентаря
|
Класс чистоты D
|
|
Контроль качества
Отбор проб сырья и материалов
|
Класс чистоты D
|
Тип потока воздуха
|
Неоднонаправленный
|
Неоднонаправленный
|
Направление потока воздуха
|
Вертикальное
|
вертикальное
|
Скорость воздуха
|
Не применяется
|
Не применяется
|
Кратность воздухообмена
|
20 циклов/час
|
20 циклов/час
|
Температура
|
Максимальная температура – 18ºС
Минимальная температура - 14ºС
Номинальное значение –
16 ±10 %
|
18ºС
14ºС
16 ±10 %
|
Темп повышения температуры
|
Максимально допустимый темп повышения температуры
|
2 °С/ час
|
Продолжение таблицы
КП-1
Р-2
СЛ-3
Рк-5
МК-4
КП-7
Масло какао
Тагансорбент
Воск желтый или
параин твердый
Масло полифитовое «Кызылмай»
Сб-6
КП-1
|
Весы
|
МК-4
|
Машина для охлаждения наполненных суппозиториев,
|
Сб- 6
|
Сборник
|
Р-2
|
Емкостное оборудование
| | | | |
СЛ-3
|
Машина для наполнения ленты,
|
Рк-5
|
Машинка для запайки и кодировки ленты
|
КП-7
|
Стол для упаковки готовой продукции
|
На основании технологии обоснована схема технологического оборудования, взаимосвязь и поточность процессов
ОБОРУДОВАНИЕ ДЛЯ ТЕХНОЛОГИЧЕСКОЙ ЛИНИИ
Обозначение
|
Наименование
|
Кол-во
|
КП-1
|
Весы электронные
|
1
| | |
Весы аналитические, электронные
|
1
| | |
Емкостное оборудование
|
1
|
СЛ-3
|
Машина для наполнения ленты
|
1
|
МК-4
|
Машина для охлаждения наполненных суппозиториев
|
1
|
Рк-5
|
Машина для запайки и кодировки ленты
|
1
|
Сб-6
|
Сборник
|
4
|
КП-7
|
Стол для упаковки готовой продукции
|
3
|
- определен перечень помещения с контролируемой зоной и классом чистоты
- рассчитана производственная мощность участка по изготовлению суппозиториев
рассчитано количество персонала
- площадь раздевалок
- количество душевых и раковин
- разработаны материальные потоки сырья и материалов
- учтена логическая последовательность технологических операций
РАЗРАБОТКА КОНЦЕПТУАЛЬНОГО ПРОЕКТА
План здания 1 этаж (потоки персонала)
Наименование помещений
| | | |
1 - Тамбур
|
10 - Коридор
|
19 - Комната начальника произ-ва
|
28 – Место для отбора проб
|
2 - Женский гардероб
|
11- Прачечная
|
20 - Комната хранения упаковочного материала серийно
|
29 – Карантинный склад
|
3 - Сан. узел
|
12 – Гладильная
|
21 – Тамбур для передачи готового продукта
|
30 – Зона брака упаковочного материала
| | |
13 - Коридор
| | |
4 - Душевая
|
14 - Комната хранения уборочного инвентаря
|
22 – Тамбур для передачи материалов
|
31 - Склад материалов
|
5 - Гардероб технологической одежды
| |
23 – Лестничная площадка
|
32 - Склад материалов
| | |
15 - Коридор
| | |
6 – Мужской гардероб
|
16 - Участок по изготовлению суппозиториев
|
24 – Лестничная площадка
|
33 - Комната хранения упаковочного материала
|
7 - Сан. узел
|
17 - Розлив, охлаждение, нарезка и кодировка суппозиториев
|
25 - Тамбур
|
34 - Вентиляционная
|
8 - Душевая
| |
26 - Тамбур
|
35 - Карантинный склад гот. прод.
|
9 - Гардероб технологической одежды
|
18 - упаковка во вторичную упаковку и промежуточный накопительный склад суппозиториев
|
27 – Приемка сырья и материалов
| |
План здания 1 этаж (материальные потоки)
Обозначение на схеме
|
Наименование объекта
|
№1
|
Стол металлический
|
№ 2
|
Емкостное оборудование
|
№ 3
|
Шкаф управления
|
№ 4
|
Весы (электронные, напольные)
|
№ 5
|
Мойка (металлическая)
|
СХЕМА ПОМЕЩЕНИЯ ЦЕХА ИЗГОТОВЛЕНИЯ СУППОЗИТОРИЕВ И ДВИЖЕНИЕ МАТЕРИАЛЬНЫХ ПОТОКОВ
Обозначение на схеме
|
Наименование объекта
|
№1
|
Машина для наполнения ленты
|
№2
|
Машина для охлаждения суппозиториев
|
№3
|
Машина для запайки и нарезки
|
№4
|
Стол
|
ПЛАН ЦЕХА ПО ИЗГОТОВЛЕНИЮ СУППОЗИТОРИЕВ С ПОТОКАМИ ВОЗДУХА И КОНТРОЛЬНЫМИ ТОЧКАМИ
ПЛАН ЦЕХА ПО РОЗЛИВУ, ОХЛАЖДЕНИЮ, НАРЕЗКИ И КОДИРОВКИ СУППОЗИТОРИЕВ С ПОТОКАМИ ВОЗДУХА И КОНТРОЛЬНЫМИ ТОЧКАМИ
ОБОСНОВАНИЕ КОЛИЧЕСТВА И МЕСТОРАСПОЛОЖЕНИЕ КОНТРОЛЬНЫХ ТОЧЕК НА ПРОИЗВОДСТВЕННОМ УЧАСТКЕ ИЗГОТОВЛЕНИЯ СУППОЗИТОРИЕВ.
- количество контрольных точек определяется площадью помещения
- гигрометры ВИТ
- минимальное необходимое количество контрольных точек для проведения валидации – 3
- две критические области вблизи системы приточно-вытяжной вентиляции
МЕТОДИКА ПРОВЕРКИ
- три раза в день в 9:30, 12:30 , 16:30 в течение 4 месяцев (январь, май, июль, ноябрь)
КРИТЕРИЙ ПРИЕМЛЕМОСТИ
- измерения температуры и влажности соответствуют требованиям, указанным в технологическом задании на проектирование
DQ КОНЦЕПТУАЛЬНОГО ТЕХНОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЕКТА
- оценка и документированное подтверждение, что документация, комплектность, поддерживание параметров и характеристик соответствуют техническому и технологическому заданию.
- на предприятии утвержден генеральный валидационный мастер-план
- разработан и утвержден протокол квалификации монтажа (IQ) «Чистых помещений»
МАРКЕТИНГОВЫЙ АНАЛИЗ
- общая номенклатура лекарственных средств на 01.01.2014 года в РК - 7078
- препараты для ректального и вагинального применения - 172 (2,43%) лекарственных средств (Рисунок 1).
- для вагинального применения в секторе составляет 55.82%,
- для ректального 44,18% соответственно (Рисунок 2)
Рисунок 1
Рисунок 2
- препараты для вагинального и ректального применения по странам – производителям, зарегистрированных в РК. (Рисунок 3)
- доля % препаратов сегмента: вагинальные и ректальные препараты отечественного производства. (Рисунок 4)
Рисунок 3
Рисунок 4
- объем продаж лекарственных средств для вагинального и ректального применения за 2011-2013 год (млн, USD) (Рисунок 5)
- объем продаж в упаковках лекарственных средств для вагинального и ректального применения за 2011-2013 год. (Рисунок 6)
Данные IMS Health
Индекс обновления составляет 12.05%.
Рисунок 5
Рисунок 6
ТЕХНИКО – ЭКОНОМИЧЕСКИЕ РАСЧЕТЫ ПРОИЗВОДСТВА СУППОЗИТОРИЕВ «КЫЗЫЛМАЙ»
Объём выпуска суппозиторий «Кызылмай» №10 в 2013г. составил 110 000 (тыс.шт.)
Ожидаемые объемы выпуска препарата
| | | | | | | | | | | | |
Показатель
|
2014 г
|
2015 г
|
2016 г
|
2017 г
|
2018 г
|
Суппозитории «Кызылмай», тыс.шт
|
250 000
|
300 000
|
500 000
|
690 000
|
790 000
|
Суппозитории «Кызылмай», млн.тенге
|
92 500 000
|
114 000 000
|
195 000 000
|
289 800 000
|
379 200 000
|
Темп роста объема выпуска по отношению к 2013г. в %
|
2,3
|
2,7
|
4,5
|
6,3
|
7,2
|
Года
|
Балансовая стоимость на конец года, тенге
|
1-й
|
88 200 000
|
2-й
|
102 000 000
|
3-й
|
113 000 000
|
4-й
|
124 835 000
|
5-й
|
134 800 000
|
Балансовая стоимость
ВЫВОДЫ
- проведена оценка предприятия ТОО «ФитОлеум»
- изучены технические условия, параметры и требования к производственному участку по изготовлению суппозиториев: класс чистоты помещений, потоки персонала, потоки материалов, требования к инженерному обеспечению, технологические особенности, перечень оборудования, критические точки, влияние оборудования на продукт, влияние персонала на продукт, допустимые и критические параметры температуры, влажности, освещения
- разработаны общие планы помещений с указанием потоков персонала и материалов.
- проведена квалификация концептуального технологического проекта DQ
- маркетинговый анализ показал рост в стоимостном и в натуральном выражении, привлекательность в плане импортозамещения ЛС отечественными производителями. Индекс обновления - 12.05%.
- SWOT –анализ определил слабые и сильные стороны проекта и показал перспективы развития
- технико-экономические расчеты доказали экономическую целесообразность проекта и возврат инвестиций в течение первых четырех лет.
|
Скачать 0.78 Mb.