Главная страница

Сермухамедова Диссертация. Диссертация на соискание академической степени магистра техники и технологии по специальности 6М074800 Технология фармацевтического производства


Скачать 0.78 Mb.
НазваниеДиссертация на соискание академической степени магистра техники и технологии по специальности 6М074800 Технология фармацевтического производства
Дата26.11.2021
Размер0.78 Mb.
Формат файлаpptx
Имя файлаСермухамедова Диссертация.pptx
ТипДиссертация
#282808



КАЗАХСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ С.Д. АСФЕНДИЯРОВА

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ

Разработка проекта производственного участка

цеха суппозиториев ТОО «ФитОлеум»

в соответствии с национальными стандартами GMP

СЕРМУХАМЕДОВА ОЛЬГА ВЛАДИМИРОВНА

Магистерская диссертация на соискание

академической степени магистра техники и технологии

по специальности 6М074800 – «Технология фармацевтического производства»

Научный руководитель:

Сакипова З.Б., д.фарм.н., доцент

Алматы 2014

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ




В РК произошли кардинальные изменения в законодательстве по вопросам здравоохранения и в сфере регулирования ЛС:
  • гарантированная система качества ЛС:
  • государственной регистрации ЛС
  • инспектирование производственных площадок
  • оценка безопасности и качества ЛС
  • внедрение надлежащих практик GxP

  • Переход на стандарты СТ РК 1617-2006 «Производство лекарственных средств. Надлежащая производственная практика. Основные положения GMP»

    Удовлетворение потребностей страны отечественными ЛС, строительство или реконструкция производств в соответствии с требованиями GMP.

    Достижение 50% импортозамещения ЛС (в натуральном выражении)

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ




Разработка проекта производственного участка по изготовлению суппозиториев в соответствии с требованиями СТ РК 1617-2006 «Производство лекарственных средств. Надлежащая производственная практика».
  • оценить фармацевтическую систему качества на предприятии ТОО «ФитОлеум»
  • изучить технические условия, параметры и требования к производственному участку;
  • разработать техническое задание на проектирование и технологическую линию производства;
  • разработать общие планы помещений с указанием потоков персонала и материалов;
  • разработать протокол и провести квалификацию DQ проекта;
  • провести маркетинговый анализ лекарственных препаратов для ректального и вагинального применения;
  • провести технико-экономическое обоснование проекта производства суппозиториев «Кызыл май» в соответствии требованиям GMP.

ОБЪЕКТ ИССЛЕДОВАНИЯ

ПРОИЗВОДСТВЕННАЯ ПЛОЩАДКА ПО ИЗГОТОВЛЕНИЮ СУППОЗИТОРИЕВ

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ПРЕДПРИЯТИЕ

040400, АЛМАТИНСКАЯ ОБЛАСТЬ, ЕНБЕКШИКАЗАХСКИЙ РАЙОН,

Г. ЕСИК, УЛ. МАМЕТОВОЙ, 25

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ:
  • фармацевтические методы - стандартные фармакопейные
  • инженерные
  • технологические
  • проектные
  • статистические
  • анализ нормативной документации, регулирующие производство, контроль лекарственных средств в РК и в мире.
  • конструкторские
  • маркетинговые - (концентрированный маркетинг анализа и SWOT анализ)

Для оценки предприятия представлены следующие документы:
  • МАСТЕР-ФАЙЛ на производственный участок по изготовлению суппозиториев
  • РУКОВОДСТВО ПО КАЧЕСТВУ
  • СОП (стандартные операционные процедуры)

  • АУДИТ проведен на производственном участке: обеспечен допуск в производственные помещения и складские зоны, опрошен персонал.

    РЕКОМЕНДОВАНО: в соответствии требованиям, предъявляемым национальным стандартом, раздел 6 «Помещение и оборудование» и увеличением производственной мощности разработать проект по реконструкции производственного участка по изготовлению суппозиториев

ОЦЕНКА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ

СИСТЕМЫ КАЧЕСТВА

СУППОЗИТОРИИ «КЫЗЫЛМАЙ» № 10
  • Нестерильная лекарственная форма
  • Требования по микробиологической чистоте готового продукта: ГФ РК I, т. 1, 5.1.4 категория 3 А, «Готовые лекарственные средства для орального применения и ректального введения».
  • Общее число жизнеспособных аэробных микроорганизмов не более 103 бактерий и не более 102 грибов в грамме или миллилитре.
  • Отсутствие Escherichia coli (1г или 1 мл)

  • ПЛАНИРУЕМЫЙ ОБЪЕМ ПРОИЗВОДСТВА - 790 000 УПАКОВОК

    ОБЪЕМ ПРОИЗВОДСТВА В МЕСЯЦ - 65 800 УПАКОВОК

ХАРАКТЕРИСТИКА ГОТОВОГО ПРОДУКТА

ПОДГОТОВКА ТЕХНИЧЕСКОГО И ТЕХНОЛОГИЧЕСКОГО ЗАДАНИЯ

Алгоритм разработки проекта по реконструкции производственного участка

Поточность технологических процессов и ответственные лица

Информация о продукции:

СУППОЗИТОРИИ «КЫЗЫЛМАЙ» № 10

Оригинальный препарат, применяются в медицинской практике в качестве противовоспалительного, ранозаживляющего и антисептического средства

СОСТАВ НА ОДИН СУППОЗИТОРИЙ, В ГРАММАХ

Активного вещества

Масла полифитового «Кызылмай» 0.60

Вспомогательные вещества

Масло какао 1.07

Тагансорбент 0.01

Воск желтый 0.12

или

Парафин твердый 0.12

Масса суппозитория 1.80

РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИЧЕСКОЙ ЛИНИИ ПРОИЗВОДСТВА

Технологические стадии и операции

ВР 1 Санитарная обработка производства

ВР 1.1 Приготовление дезинфицирующих растворов

ВР 1.2 Подготовка помещений

ВР 1.3 Подготовка оборудования

ВР 1.4 Подготовка персонала

ВР 2 Подготовка ингредиентов

ВР 2.1 Взвешивание ингредиентов

ТП 3 Приготовление суппозиторной массы

ТП 3.1 Сплавление компонентов

ТП 3.2 Введение активного компонента в основу

ТП.4 Изготовление суппозиториев

ТП 4.1 Формование суппозиторной массы в первичной упаковке

ТП 4.2 Охлаждение суппозиторной массы

УМО 5 Маркировка и упаковка

УМО 5.1 Вторичная упаковка

УМО 5. 2 Транспортная упаковка

АНАЛИЗ ЭТАПОВ ПРОИЗВОДСТВА

КРИТИЧЕСКИЕ СТАДИИ И ПАРАМЕТРЫ ТЕХНОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА СУППОЗИТОРИЕВ

Стадия технологического процесса

Критические параметры

Санитарная обработка производства:

- Загрязнение микробиологической чистоты

Приготовление дез. растворов

- Концентрация, %;

- Срок хранения

Подготовка помещений

Допустимое содержание микроорганизмов неспорообразующих на поверхности 5х5 см2 поверхности помещений:

- после обработки не более 4 колоний

- во время работы не более 20 колоний.

Допустимое содержание микроорганизмов в 1 м3

в воздухе производственных помещений не более 200 КОЕ.

Подготовка оборудования

Допустимое содержание микроорганизмов неспорообразующих на поверхности оборудования площадью 5х5 см2.

Во время работы оборудования:

- с внутренней поверхности оборудования не более 10 колоний;

- с наружной поверхности оборудования не более 20 колоний.

После очистки дезинфицирующими средствами:

- с внутренней поверхности оборудования не более 2 колоний;

- с наружной поверхности оборудования не более 4 колоний.

рН воды после ополаскивания.

Подготовка персонала

Допустимое содержание микроорганизмов неспорообразующих:

- на технологической одежде - не более 50;

- на руках персонала:

- во время работы не более 20;

- после обработки – стерильны.

Взвешивание ингредиентов

Масса сырья, кг

Приготовление суппозиторной массы:

Сплавление компонентов основы 

- температура

- время



Смешивание ингредиентов

- скорость смешения

- время

Введение активного компонента в основу:

- суппозиторная основа



- масса, кг

Масло полифитовое «Кызыл май»

- температура

- скорость смешения

- время

- Тагансорбент

- время

Изготовление суппозиториев

Формование суппозиторной массы в первичной упаковке

Охлаждение суппозиторной массы

- Розлив суппозиторной массы

температура

- объем наполнения ячейки;

- охлаждение

- Средняя масса одного суппозитория - 1.8 г ± 5 %.

- Однородность;

- Температура плавления;

- Количественное определение

Продолжение таблицы

Наименование

Описание

Требуемое значение

требуемое

Требования к потокам персонала и материалов

Отсутствие перекрестной контаминации

Движение материальных потоков – однонаправленное

Отсутствие перекрестной контаминации

Движение материальных потоков – однонаправленное

Количество персонала

Производство

Упаковка

1 начальник производства

1 аппаратчик

1 инженер-технолог

1 бригадир

2 фасовщицы

Расстояние между рабочими местами – не менее 70 см

Функциональная взаимосвязь между приготовлением суппозиторной массы, изготовление суппозиториев (наполнение, охлаждение, кодировка, обрезка) и стадией упаковки

1 начальник производства

1 аппаратчик

1 инженер-технолог

1 бригадир

2 фасовщицы

Расстояние между рабочими местами – не менее 70 см

Функциональная взаимосвязь между приготовлением суппозиторной массы, изготовление суппозиториев (наполнение, охлаждение, кодировка, обрезка) и стадией упаковки

Интенсивность эксплуатации

Продолжительность производственного процесса периодическая 8 часов, одна смена, 200-208 часов в месяц, 2400 – 2500 часов в год.



Продолжительность производственного процесса периодическая 8 часов, одна смена, 200-208 часов в месяц, 2400 – 2500 часов

ТРЕБОВАНИЯ К ПРОЕКТИРОВАНИЮ, СТРОИТЕЛЬСТВУ И ЭКСПЛУАТАЦИИ





Требования к окружающей среде в чистом помещении: СТ РК 1617-2006 «Производство лекарственных средств. Надлежащая производственная практика. Основные положения».



Наименование

Описание

Значение

требуемое

Требования к воздуху

ТП 3 Приготовление суппозиториев

Класс чистоты D



ТП 4 Изготовление суппозиториев

Класс чистоты D



ВР 1.4 Подготовка персонала

Гардероб технологической одежды

Класс чистоты D



ВР 1.4 Подготовка персонала

Прачечная технологической одежды персонала

Класс чистоты D



ВР 1.2 Подготовка помещений

Комната хранения уборочного инвентаря

Класс чистоты D



Контроль качества

Отбор проб сырья и материалов

Класс чистоты D

Тип потока воздуха

Неоднонаправленный

Неоднонаправленный

Направление потока воздуха

Вертикальное

вертикальное

Скорость воздуха

Не применяется

Не применяется

Кратность воздухообмена

20 циклов/час

20 циклов/час

Температура

Максимальная температура – 18ºС

Минимальная температура - 14ºС

Номинальное значение –

16 ±10 %

18ºС

14ºС





16 ±10 %

Темп повышения температуры

Максимально допустимый темп повышения температуры

2 °С/ час

Продолжение таблицы

КП-1

Р-2

СЛ-3

Рк-5

МК-4

КП-7

Масло какао

Тагансорбент

Воск желтый или

параин твердый

Масло полифитовое «Кызылмай»

Сб-6

КП-1

Весы

МК-4

Машина для охлаждения наполненных суппозиториев,

Сб- 6



Сборник

Р-2

Емкостное оборудование

СЛ-3

Машина для наполнения ленты,

Рк-5

Машинка для запайки и кодировки ленты

КП-7

Стол для упаковки готовой продукции

На основании технологии обоснована схема технологического оборудования, взаимосвязь и поточность процессов

ОБОРУДОВАНИЕ ДЛЯ ТЕХНОЛОГИЧЕСКОЙ ЛИНИИ

Обозначение

Наименование

Кол-во

КП-1

Весы электронные

1

Весы аналитические, электронные

1

Емкостное оборудование

1

СЛ-3

Машина для наполнения ленты

1

МК-4

Машина для охлаждения наполненных суппозиториев

1

Рк-5

Машина для запайки и кодировки ленты

1

Сб-6

Сборник

4

КП-7

Стол для упаковки готовой продукции

3


  • определен перечень помещения с контролируемой зоной и классом чистоты
  • рассчитана производственная мощность участка по изготовлению суппозиториев

  • рассчитано количество персонала
  • площадь раздевалок
  • количество душевых и раковин
  • разработаны материальные потоки сырья и материалов
  • учтена логическая последовательность технологических операций

РАЗРАБОТКА КОНЦЕПТУАЛЬНОГО ПРОЕКТА

План здания 1 этаж (потоки персонала)

Наименование помещений

1 - Тамбур

10 - Коридор

19 - Комната начальника произ-ва

28 – Место для отбора проб

2 - Женский гардероб

11- Прачечная

20 - Комната хранения упаковочного материала серийно

29 – Карантинный склад

3 - Сан. узел

12 – Гладильная

21 – Тамбур для передачи готового продукта

30 – Зона брака упаковочного материала

13 - Коридор

4 - Душевая

14 - Комната хранения уборочного инвентаря

22 – Тамбур для передачи материалов

31 - Склад материалов

5 - Гардероб технологической одежды

23 – Лестничная площадка

32 - Склад материалов

15 - Коридор

6 – Мужской гардероб

16 - Участок по изготовлению суппозиториев

24 – Лестничная площадка

33 - Комната хранения упаковочного материала

7 - Сан. узел

17 - Розлив, охлаждение, нарезка и кодировка суппозиториев

25 - Тамбур

34 - Вентиляционная

8 - Душевая

26 - Тамбур

35 - Карантинный склад гот. прод.

9 - Гардероб технологической одежды

18 - упаковка во вторичную упаковку и промежуточный накопительный склад суппозиториев

27 – Приемка сырья и материалов

План здания 1 этаж (материальные потоки)

Обозначение на схеме

Наименование объекта

№1

Стол металлический

№ 2

Емкостное оборудование

№ 3

Шкаф управления

№ 4

Весы (электронные, напольные)

№ 5

Мойка (металлическая)

СХЕМА ПОМЕЩЕНИЯ ЦЕХА ИЗГОТОВЛЕНИЯ СУППОЗИТОРИЕВ И ДВИЖЕНИЕ МАТЕРИАЛЬНЫХ ПОТОКОВ

Обозначение на схеме

Наименование объекта

№1

Машина для наполнения ленты

№2

Машина для охлаждения суппозиториев

№3

Машина для запайки и нарезки

№4

Стол

ПЛАН ЦЕХА ПО ИЗГОТОВЛЕНИЮ СУППОЗИТОРИЕВ С ПОТОКАМИ ВОЗДУХА И КОНТРОЛЬНЫМИ ТОЧКАМИ

ПЛАН ЦЕХА ПО РОЗЛИВУ, ОХЛАЖДЕНИЮ, НАРЕЗКИ И КОДИРОВКИ СУППОЗИТОРИЕВ С ПОТОКАМИ ВОЗДУХА И КОНТРОЛЬНЫМИ ТОЧКАМИ

ОБОСНОВАНИЕ КОЛИЧЕСТВА И МЕСТОРАСПОЛОЖЕНИЕ КОНТРОЛЬНЫХ ТОЧЕК НА ПРОИЗВОДСТВЕННОМ УЧАСТКЕ ИЗГОТОВЛЕНИЯ СУППОЗИТОРИЕВ.
  • количество контрольных точек определяется площадью помещения
  • гигрометры ВИТ
  • минимальное необходимое количество контрольных точек для проведения валидации – 3
  • две критические области вблизи системы приточно-вытяжной вентиляции

  • МЕТОДИКА ПРОВЕРКИ
  • три раза в день в 9:30, 12:30 , 16:30 в течение 4 месяцев (январь, май, июль, ноябрь)



  • КРИТЕРИЙ ПРИЕМЛЕМОСТИ
  • измерения температуры и влажности соответствуют требованиям, указанным в технологическом задании на проектирование

DQ КОНЦЕПТУАЛЬНОГО ТЕХНОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЕКТА
  • оценка и документированное подтверждение, что документация, комплектность, поддерживание параметров и характеристик соответствуют техническому и технологическому заданию.
  • на предприятии утвержден генеральный валидационный мастер-план
  • разработан и утвержден протокол квалификации монтажа (IQ) «Чистых помещений»



МАРКЕТИНГОВЫЙ АНАЛИЗ
  • общая номенклатура лекарственных средств на 01.01.2014 года в РК - 7078
  • препараты для ректального и вагинального применения - 172 (2,43%) лекарственных средств (Рисунок 1).
  • для вагинального применения в секторе составляет 55.82%,
  • для ректального 44,18% соответственно (Рисунок 2)

Рисунок 1

Рисунок 2
  • препараты для вагинального и ректального применения по странам – производителям, зарегистрированных в РК. (Рисунок 3)
  • доля % препаратов сегмента: вагинальные и ректальные препараты отечественного производства. (Рисунок 4)

Рисунок 3

Рисунок 4
  • объем продаж лекарственных средств для вагинального и ректального применения за 2011-2013 год (млн, USD) (Рисунок 5)
  • объем продаж в упаковках лекарственных средств для вагинального и ректального применения за 2011-2013 год. (Рисунок 6)

  • Данные IMS Health

Индекс обновления составляет 12.05%.

Рисунок 5

Рисунок 6

ТЕХНИКО – ЭКОНОМИЧЕСКИЕ РАСЧЕТЫ ПРОИЗВОДСТВА СУППОЗИТОРИЕВ «КЫЗЫЛМАЙ»

Объём выпуска суппозиторий «Кызылмай» №10 в 2013г. составил 110 000 (тыс.шт.)

Ожидаемые объемы выпуска препарата

Показатель

2014 г

2015 г

2016 г

2017 г

2018 г

Суппозитории «Кызылмай», тыс.шт

250 000

300 000

500 000

690 000

790 000

Суппозитории «Кызылмай», млн.тенге

92 500 000

114 000 000

195 000 000

289 800 000

379 200 000

Темп роста объема выпуска по отношению к 2013г. в %

2,3

2,7

4,5

6,3

7,2

Года

Балансовая стоимость на конец года, тенге

1-й

88 200 000

2-й

102 000 000

3-й

113 000 000

4-й

124 835 000

5-й

134 800 000













Балансовая стоимость

ВЫВОДЫ
  • проведена оценка предприятия ТОО «ФитОлеум»
  • изучены технические условия, параметры и требования к производственному участку по изготовлению суппозиториев: класс чистоты помещений, потоки персонала, потоки материалов, требования к инженерному обеспечению, технологические особенности, перечень оборудования, критические точки, влияние оборудования на продукт, влияние персонала на продукт, допустимые и критические параметры температуры, влажности, освещения
  • разработаны общие планы помещений с указанием потоков персонала и материалов.
  • проведена квалификация концептуального технологического проекта DQ
  • маркетинговый анализ показал рост в стоимостном и в натуральном выражении, привлекательность в плане импортозамещения ЛС отечественными производителями. Индекс обновления - 12.05%.
  • SWOT –анализ определил слабые и сильные стороны проекта и показал перспективы развития
  • технико-экономические расчеты доказали экономическую целесообразность проекта и возврат инвестиций в течение первых четырех лет.




написать администратору сайта