Фармакология дозы. дозы фарма. Доза это количество лекарственного препарата, вызывающее соответствующий терапевтический эффект. От дозы препарата зависит эффективность лечения и его безопасность
 Скачать 0.86 Mb.
|
|
Доза – это количество лекарственного препарата, вызывающее соответствующий терапевтический эффект. От дозы препарата зависит эффективность лечения и его безопасность.     Эффект лекарственного средства зависит от его количества, поступившего в организм, т. е. от дозы. Если назначенная доза ниже пороговой (подпороговая), эффект отсутствует. В зависимости от природы эффекта повышение дозы может привести к его усилению. Так, действие жаропонижающих или гипотензивных препаратов можно количественно выразить с помощью графика, на котором указывается, соответственно, степень снижения температуры тела или АД.  О смертельных дозах говорят в эксперименте. Для количественной характеристики смертельной дозы наиболее часто используют показатель LD50 (доза, введение которой вызывает гибель 50% подопытных животных). ED50 – эффективная доза, вызывающая желаемый эффект у 50% больных. Отношение LD50/ED50 есть терапевтический индекс, характеризующий широту терапевтического действия препарата. Чем больше терапевтический индекс, тем больше широта. Широта терапевтического действия – диапазон доз между минимальной терапевтической и максимальной терапевтической (минимальной токсической) дозами. Широта терапевтического действия характеризует безопасность лекарственных веществ.  Зависимость действия лекарственных средств от возраста, пола, генетических факторов, состояния организма, времени суток. Возраст. Чувствительность к лекарственным препаратам меняется в зависимости от возраста. У детей выделяют несколько временных 10 периодов, значительно различающихся особенностями фармакокинетики и фармакодинамики. В связи с этим были выделены перинатальная фармакология, изучающая особенности влияния лекарственных средств на пложд от 24 недель до родов и на новорожденного (до 4 недель жизни); педиатрическая фармакология, изучающая особенности действия веществ на детский организм. Маленькие дети, прежде всего новорожденные и дети первых лет жизни, более чувствительны к лекарственным веществам, чем взрослые. Это связано с недостаточностью многих ферментов, недоразвитием функций почек (в связи с чем снижена скорость метаболизма и выведения лекарственных средств), с повышенной проницаемостью гематоэнцефалического барьера. Чувствительность рецепторов к лекарственным препаратам при этом повышена. Поэтому детям лекарственные вещества назначают в меньших дозах, чем взрослым. Гериатрическая фармакология изучает особенности действия и применения лекарственных средств у лиц пожилого и старческого возраста. Таким людям лекарственные вещества назначают в меньших дозах, чем лицам среднего возраста. Это связано с тем, что чувствительность к большинству лекарственных средств в пожилом и старческом возрасте повышена, так как замедляются всасывание лекарственных веществ и интенсивность их метаболизма, понижается скорость их экскреции почками. Пол. Различия в действии лекарственных средств, обусловленные полом, в определенной степени связаны с влиянием половых гормонов на взаимодействие лекарств с рецепторами и процессы метаболизма. Мужчины по сравнению с женщинами более устойчивы к действию большинства веществ, так как мужские половые гормоны стимулируют синтез микросомальных ферментов печени. Генетические факторы. Чувствительность к лекарственным средствам может быть обусловлена генетически. Проявляется это как количественно, так и качественно. Например, при генетической недостаточности холинэстеразы плазмы крови длительность действия миорелаксанта дитилина резко возрастает и может достигать 6–8 ч. (вместо обычных 5–7 мин.). При генетическом дефиците фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы противомалярийные средства из группы 8-аминохинолина могут вызвать гемолиз (так как образуется хинон, который оказывает гемолитическое действие). Атипичную реакцию на вещество называют идиосинкразией. Область фармакологии, изучающая роль генетических факторов в чувствительности организма к лекарственным средствам, называют фармакогенетикой. Состояние организма. Действие лекарственных веществ может зависеть от функционального состояния организма. Некоторые вещества 11 действуют только в условиях патологии. Например, жаропонижающие средства снижают температуру тела только при лихорадке. Вещества стимулирующего типа действия (например, психостимуляторы) сильнее действуют на фоне угнетения соответствующей функции. Больные с патологией печени или почек более чувствительны к действию лекарственных средств из-за замедления процессов биотрансформации или экскреции соответственно. Выраженность действия ряда лекарственных веществ может зависеть от времени суток. Это связано с циклическими изменениями продукции гормонов, ферментов или других эндогенных веществ. Так, глюкокортикоиды наиболее активны в 8 ч. утра, наркотические анальгетики – в начале второй половины дня. В большинстве случае наиболее выраженный эффект лекарств отмечается в период максимальной активности (у людей – в дневное время). Понятие о биологической стандартизации. Биологическая оценка, одной из особых форм которой можно считать терапевтические испытания, представляет собой процесс, направленный на количественное определение активности лекарственного вещества по отношению к функционирующей биологической системе, например, к сокращающимся мышцам бронхов, матки или сосудов. Биологическая оценка применяется только в случае, когда физические и химические методы исследования неприемлемы. Биологическая стандартизация – это особая форма биологической оценки, цель которой состоит в определении активности лекарственного вещества в соответствии с международным или национальным стандартом для применения в качестве лечебного средства или в научных исследованиях. Результаты выражают в единицах активности. |