|
|
курсовая Маша. Фильтрование растворов для инъекций по мдк 02. 02 Технология изготовления лекарственных форм
Областное государственное бюджетное
профессиональное образовательное учреждение
«Томский базовый медицинский колледж»
Курсовая работа
Тема: «Фильтрование растворов для инъекций»
по МДК 02.02 «Технология изготовления лекарственных форм»
Выполнил:
Студент(ка) I курса 783 группы
Остроухова Мария Андреевна
Проверил:
Зайков Константин Леонардович
Оценка __________________________
Томск, 2019г.
Содержание
Введение 3
1.Источники механических загрязнений 4
2. Требования к фильтрам и фильтрующему материалу 4
3. Контроль качества фильтрования 15
Заключение 17
Список литературы 18
Введение
К лекарственным средствам для парентерального применения относятся стерильные водные и неводные растворы, суспензии, эмульсии и сухие твердые вещества (порошки, пористые массы, таблетки), которые растворяют в стерильном растворителе непосредственно перед введением.
Лекарственные средства для парентерального введения должны быть стерильными, практически свободными от видимых механических включений и должны выдерживать испытания на пирогенность и токсичность. Инъекционные растворы могут быть изотоничными, изогидричными и изоионичными в соответствии с требованиями частных статей.
Одним из важнейших требований ГФ ХI издания, предъявляемым к препаратам для инъекций, является полное отсутствие механических включений, видимых невооруженным глазом. Для больших объемов растворов (100 мл и более) фармакопеи США, Великобритании, а также Австралии ограничивают содержание даже меньших частиц. Ужесточение требований к чистоте больших объемов растворов связано с тем, что с увеличением объема раствора большее количество механических включений поступает в организм больного.
Тяжесть неблагоприятных последствий попадания инородных частиц зависит от их размера, природы и количества. Механические включения, находящиеся в инъекционном растворе, могут привести к образованию тромбов, гранулем, аллергических реакций и других патологических явлений. Исходя из вышеуказанного, очевидно, что введение в регламентирующие документы требований, ограничивающих количества невидимых невооруженным глазом механических частиц, является важным условием, обеспечивающим высокое качество инъекционного раствора.
В своей работе я рассмотрю особенности фильтрации инъекционных растворов в заводских условиях.
1.Источники механических загрязнений
Загрязнение инъекционных препаратов может происходить на всех стадиях производства. Загрязнения парентеральных препаратов делят на три типа: химические, микробные и механические. Два последних типа загрязнений тесно связаны между собой: часто одинаковы их источники, их одновременно показывает большинство современных приборов, аналогичны и методы борьбы с ними.
Источники возможных загрязнений имеют широкий диапазон. Основным из них являются: воздух производственного помещения, исходное сырье и растворитель, технологическое оборудование, коммуникации, материалы первичной упаковки (ампулы, флаконы, пробки), фильтрующие перегородки, обслуживающий персонал.
Из этих источников в инъекционный раствор могут попасть частицы металла, стекла, резины, пластмасс, угля, волокна асбеста, целлюлозы и т.д. На всех твердых частицах могут быть адсорбированы микроорганизмы.
2. Требования к фильтрам и фильтрующему материалу
В зависимости от размеров частиц различают следующие виды фильтрования:
1) удаление грубых частиц (размером более 50 мкм);
2) удаление тонких частиц (от 5 до 50 мкм);
3) микрофильтрование (от 0,02 до 5 мкм);
4) ультрафильтрование (выделение молекул или микрочастиц);
5) гиперфильтрацию, или обратный осмос (от 0,0001 до 0,001 мкм).
Основным в технологии растворов для инъекций является тонкое фильтрование, оно обычно предшествует микрофильтрованию.
При микрофильтровании удаляются все микроорганизмы. Ультрафильтрование позволяет очистить растворы от молекул или микрочастиц, размеры которых приблизительно в 10 раз больше размера растворителя (пирогенных веществ, коллоидных частиц, высокомолекулярных частиц). Перепад давлений для реализации процесса 1--5 кг/см 2. При гиперфильтрации удаляются молекулы одного порядка с молекулами растворителя с молекулярной массой не более 500.
Фильтрующие материалы должны:
1) максимально защищать раствор от контакта с воздухом;
2) задерживать очень мелкие частицы и микроорганизмы;
3) обладать высокой механической прочностью, чтобы препятствовать выделению волокон и механических включений;
4) противодействовать гидравлическим ударам и не менять функциональные характеристики;
5) не изменять физико-химический состав и свойства фильтрата;
6) не взаимодействовать с лекарственными, вспомогательными веществами и растворителями;
7) выдерживать тепловую стерилизацию.
Фильтровальные материалы перед употреблением должны быть обязательно промыты до полного удаления растворимых веществ, твердых частиц или волокон.
Важнейшей частью любого фильтра является фильтровальная перегородка, которая должна задерживать твердые частицы и легко отделяться от них, обладать достаточной механической прочностью, низким гидравлическим сопротивлением и химической стойкостью. Она не должна изменять физико-химические свойства фильтрата. Обеспечивать возможность регенерации, быть доступной и дешевой.
Выбор фильтровальных перегородок обуславливается физико-химическими свойствами фильтруемого раствора (растворяющая способность жидкой фазы, летучесть, вязкость, рН среды и др.), концентрацией и дисперсностью твердой фазы, требованиями к качеству фильтрата, масштабами производства. Фильтровальные перегородки могут задерживать частицы, как на поверхности, так и в глубине фильтрующего материала. В зависимости от механизма задержания частиц различают фильтры глубинные (пластинчатые) и поверхностные или мембранные.
Глубинные фильтры
При глубинном фильтровании частицы задерживаются на поверхности и, главным образом, в толще капиллярно-пористого фильтра. Улавливание частиц происходит за счет механического торможения и удержания в месте пересечения волокон фильтрующей перегородки; в результате адсорбции на фильтрующем материале или на участке капилляра, имеющего изгиб или неправильную форму; за счет электрокинетического взаимодействия. Эффективность фильтра зависит от диаметра, толщины волокна и плотности структуры фильтра. Этот способ фильтрации целесообразно применять для малоконцентрированных суспензий (с объемным содержанием твердой фазы менее 1%, т.к. постепенно происходит закупоривание пор и возрастает сопротивление перегородки).
Глубинные фильтры производятся из волокнистого и зернистого матерала, тканых, спрессованных, спеченных или другим образом соединенных, образующих пористую структуру.
Примерами волокнистых материалов натурального происхождения могут служить шерсть, шелк, хлопчатобумажные ткани, вата, джут, льняная ткань, асбест, целлюлозное волокно. Среди искусственных волокон можно выделить: ацетатное, акриловое, фторуглеродное, стекловолокно, металлическое и металлокерамическое волокно, нейлон, капрон, лавсан.
В фармацевтической промышленности, кроме того, используют бытовые и технические ткани: медаполам, бельтинг, фильтробельтинг, миткаль, фильтромиткаль, хлорин, ткань ФПП, целлюлозно-асбестовые ткани.
Из зернистых материалов наиболее распространены диатомит, перлит, активированный уголь и др. Диатомит получают из кремнеземных панцирей водорослей - диатомей. Перлит - это стекловидная горная порода вулканического происхождения, используется, в основном, для изготовления патронных фильтров. Зернистые материалы нашли свое применение для фильтрования трудно фильтруемых жидкостей (биологические жидкости, раствор желатина для инъекций и т.д.).
Глубинные фильтры и префильтры, содержащие асбестовые и стеклянные волокна, не должны применяться для парентеральных растворов из-за возможности выделения вредных для организма или труднообнаруживаемых волокон.
Большая поверхность адсорбции может привести к потерям действующих веществ на фильтре, а задержание в порах микроорганизмов - к их размножению и загрязненности фильтрата. Поэтому рекомендуется такие фильтры эксплуатировать не более 8 часов.
Глубинные фильтры также используются в стерилизующей фильтрации. Схема стерилизующей фильтрации обычно включает в себя стадию предварительной фильтрации через глубинный фильтр для извлечения крупных частиц и стадию стерилизации с применением мембранного фильтра. В отсутствие предварительного фильтра мембрана забивается быстро, результатом чего является снижение пропускной способности фильтрующей системы. Применение глубинного фильтра в качестве предварительного позволяет намного увеличить ресурс системы.
Очень важно, чтобы глубинный и мембранный фильтры были правильно согласованы друг с другом. Если глубинный фильтр окажется слишком грубым, то большие частицы будут задерживаться им недостаточно эффективно, и мембрана будет быстро забиваться. Однако если глубинный фильтр будет слишком тонким, то он сам быстро выйдет из строя. Поэтому необходима такая комбинация глубинного и мембранного фильтров, чтобы они забивались примерно за одно и то же время.
Мембранные фильтры
Мембранное фильтрование. Поверхностное фильтрование происходит с образованием осадка на поверхности перегородки. Осадок образует дополнительный фильтрующий слой и постепенно увеличивает общее гидравлическое сопротивление продвижению жидкости. Роль перегородки, в этом случае, состоит в механическом задержании частиц. К этой группе относятся мембранные фильтры.
При мембранном или ситовом фильтровании все частицы, имеющие размер больше, чем размер пор фильтра, задерживаются на поверхности. Мембранные фильтры изготовлены из полимерных материалов. Фторопластовые мембраны устойчивы в разбавленных и концентрированных растворах кислот, щелочей, спиртов, эфиров, хлороформа и масел. Hейлоновые и полиамидные - в сильных щелочах и хлороформе. Полиамидные ограниченно совместимы со спиртами. Заводы-изготовители указывают жидкости, не подлежащие фильтрованию, и предельные значение рH, которые выдерживают данный материал.
Для ситового фильтрования используют мембраны сетчатого типа, называемые ядерными или капиллярно-пористыми. Такие мембраны производят из прочных полимерных материалов (поликарбонат, лавсан и др.), которые подвергают бомбардировке в ядерном реакторе. Толщина таких фильтрующих перегородок составляет 5-10 мкм. В настоящее время в фармацевтической промышленности за рубежом используют мембраны сетчатого типа фирмы "HУКЛЕПОРЕ" и "ДЖЕЛМАН" (из сополимеров акрилонитрила).[8] парентеральный инъекционный стерилизация
Микропористые мембраны используются для очистки растворов, содержащих не более 0,1% твердых частиц. Ситовой эффект мембранных фильтров объясняет быстрое засорение их по сравнению с глубинными. Поэтому для фильтрации инъекционных растворов наиболее перспективным является сочетание обоих типов фильтрующих сред или использование системы серийной фильтрации, когда фильтруемый раствор последовательно проходит через несколько мембранных фильтров, имеющих прогрессивно уменьшающийся размер пор. Причем мембранные перегородки должны применяться в заключительной стадии очистки, главным образом, для освобождения от мелких частиц и микроорганизмов.
Большое распространение получил фильтр ХHИХФИ, предложенный Ф.А. Коневым и Д.Г. Колесниковым (рис. 1). Фильтр состоит из корпуса и перфорированной катушки-трубы, на которую наматывается до 208 м марли, свернутой в виде слабого жгута.
При намотке полосы марлевого жгута должны плотно прилегать друг к другу до получения требуемой толщины фильтрующего слоя (40-50 мм). Фильтруемая жидкость поступает в патрубок и через слой фильтрующего материала проходит во внутрь катушки-трубы, откуда удаляется через патрубок. Слой марли задерживает частицы размером 10 мкм. Для задержания частиц размером 5-7 мкм в качестве фильтрующего материала могут использоваться синтетические волокна на основе поливинилхлорида, фторопласта, полипропилена.
Мембранные фильтры, используемые для стерильной фильтрации, различают по материалу, способу получения пористой перегородки и ее геометрической форме, структурным особенностям пористого мембранного слоя и т.д.
По способу получения мембраны классифицируют на ядерные (из макромономерных пленок), пленочные (из растворов и расплавов полимеров), порошковые и волокнистые.
В зависимости от используемого материала мембранные фильтры классифицируются на следующие виды:
1). Мембранные фильтры из природных полимеров. Исходным сырьем для их получения являются эфиры целлюлозы. Мембраны этого типа, полученные в форме ленты большой длины, выпускаются в виде плоских дисков. К недостаткам относится их хрупкость, неустойчивость ко всем органическим растворителям (кроме спиртов), ограниченная термостойкость. Поэтому данные мембраны, выпуск которых был организован ранее других, в настоящее время используются ограниченно. Для фильтрации растворов, приготовленных на органических растворителях, используют мембраны из регенерированной целлюлозы, характеризующиеся устойчивостью в органических средах.
2). Мембранные фильтры из синтетических полимеров. Популярность данных фильтров в настоящее время объясняется их достаточной механической прочностью, эластичностью, термоустойчивостью, стойкостью в различных жидких средах. Мембраны из синтетических полимеров широко используются для производства патронных фильтровальных элементов с гофрированной фильтрующей перегородкой. Изготавливают различные модификации таких мембран, рассчитанных на широкий диапазон фильтруемых объектов. Так, фирма "MILLIPORE" выпускает мембраны из поливинил-идендифторида как с гидрофобными, так и с гидрофильными свойствами, что позволяет использовать их для фильтрации воды, водных растворов и органических сред. Фирмой "PACE" выпускаются двухслойные мембраны из полиамида, обладающие таким уникальным свойством, как природный электро-кинетический потенциал, величина которого зависит от рH среды. Положительный заряд мембран способствует удалению из фильтруемых жидкостей отрицательно заряженных частиц. Это важно для освобождения фильтруемых сред от микроорганизмов и некоторых продуктов их жизнедеятельности, а также микровключений органической природы, т.к. большая часть этих объектов характеризуется отрицательным зарядом. Для фильтрации органических растворителей используются также микрофильтры из политетрафторэтилена, характеризующиеся высокой гидрофобностью. Однако широкое их применение ограничивается сравнительно высокой стоимостью.
К этой группе относятся так называемые трековые или ядерные мембраны, получаемые облучением непористой пленки полимера тяжелыми металлами, ионами или осколками деления с последующим химическим травлением треков. Эти мембраны производятся Институтом экспериментальной и теоретической физики АH России и фирмой "NUCLEPORE" в США. Ядерные фильтры имеют равномерно распределенные на его поверхности цилиндрические поры. Для того, чтобы предотвратить возможность слияния двух соседних пор, фирма "NUCLEPORE" выпускает мембраны, поры которых расположены под углом 34° друг к другу. Ядерные фильтры самые тонкие из всех и имеют небольшую длину капилляра.
3). Волокнистые мембранные фильтры. Получают спеканием полимерных волокон и могут лишь условно быть причислены к мембранным микрофильтрам, поскольку по своей структуре они приближаются к глубинным волокнистым фильтрам. Их небольшая толщина (20 мкм), к сожалению, не обеспечивает требуемой эффективности фильтрации по показателю "стерильность". К относительно новому типу микрофильтров принадлежат мембраны, изготавливаемые в виде полых волокон. Выпускаемые в таких системах фильтровальные элементы представляют собой пучки параллельно уложенных пористых капилляров с размером от 0,1 до 0,45 мкм, что, примерно, в два раза превышает толщину обычных мембран. Hо при этом фильтрующая поверхность патрона высотой 250 мм в 2-4 раза больше поверхности традиционных гофрированных фильтр-патронов. Полые волокна получают продавливанием расплава или раствора полимера через насадку определенной формы. Данный тип микрофильтров может быть весьма перспективным для стерилизующей фильтрации, однако он требует дополнительного исследования.
4). Hаиболее распространенными являются так называемые пленочные мембраны глубинного типа с глобулярно-ячеистыми или глобулярно-фибриллярными порами. Их получают из раствора или расплава полимера с помощью одного из трех методов: сухого, мокрого или смешанного. При сухом формовании растворитель удаляют испарением, при мокром используют осадитель, при смешанном - частичное испарение и осаждение полимера. Пористую структуру иногда получают переводом раствора полимера в отвержденное состояние через стадию образования геля. Удаляя низкомолекулярную фазу и сохраняя первоначальный объем, получают твердый продукт с высокой пористостью.
Hаиболее распространенными материалами для изготовления мембран глубинного типа являются различные производные целлюлозы, полиамиды, поликарбонаты, политетрафторэтилен. Мембраны глубинного типа примерно в 10 раз толще сетчатых, поэтому количество адсорбированной ими жидкости будет больше. Однако преимуществом данных фильтров является более низкая скорость забивания и, следовательно, большая экономичность, чем у трековых мембран. Мембраны этого типа выпускаются практически всеми фирмами, занимающимися разработкой и производством мембранных фильтров. Их выпуск налажен в Казани, Таллинне и т.д. Наиболее известны фильтры "ВЛАДИПОР", разработанные ВHИИ синтетических смол. Институтом физико-органической химии Белоруссии разработаны новые микрофильтрационные мембраны для стерилизующей фильтрации из капрона.
5). В последние годы появилось большое количество композитных керамических мембран, получаемых методом порошковой металлургии. Керамические мембраны такого типа, как правило, представляют собой трубу с порами порядка 15 мкм, изготовленную из чистого оксида алюминия, с внутренней стороны, которой методом порошковой металлургии или зольно-гелиевым способом наносится селективный слой оксида алюминия толщиной 1 мкм с порами от 10 до 0,1 мкм. Керамические мембраны устойчивы в органических и водных средах при различных значениях рH, температур, при перепаде давления и подвергаются регенерации. Однако получение стерильных фильтратов ограничено из-за малой толщины селективного слоя.
6). Металлические мембранные фильтры. К ним относятся мембраны из серебра, получаемые методом порошковой металлургии, выпускаются в форме дисков с размерами пор 5; 3,5; 0,8; 0,2 мкм. Преимуществом данных мембран является их бактериостатическое действие. Серебряные мембраны, к сожалению, являются дорогостоящими, поэтому они применяются лишь в исключительных случаях.
Общим недостатком всех мембранных фильтров является их быстрое загрязнение микроорганизмами и вследствие этого, снижение производительности процесса. Предложено несколько способов повышения эффективности фильтрования:
1) флокуляция микрочастиц;
2) применение ультразвука;
3) использование префильтров и фильтров с анизотропной структурой.
Флокуляция микрочастиц происходит благодаря присутствию электрических зарядов на поверхности частиц. Укрупненные флокулы легко задерживаются на поверхности мембраны; кроме того, концентрационный слой, образованный из них способен задерживать частицы меньших размеров, чем сами флокулы. Подобное взаимодействие происходит между противоположно заряженными частицами и материалом мембраны.
Применение ультразвука разрушает концентрационный слой на поверхности мембраны, при этом производительность мембран со временем снижается незначительно, что повышает эффективность процесса очистки.
Перспективным направлением борьбы с быстрым забиванием пор является использвание префильтра, серии последовательно расположенных мембран с постепенно уменьшающимися размерами пор, а также применение фильтров с анизотропной структурой.
Для предотвращения образования осадка на мембране и закупоривания пор может быть использован метод создания псевдоожиженного слоя над поверхностью фильтра. Для этой цели предложено использовать полистирольные или стеклянные шарики с диаметром 0,3-0,7 мм, при этом проницаемость фильтрата возрастает в два раза.
Существенно повысить производительность процесса позволяет создание тангенциального потока у поверхности фильтра, например, за счет вращения фильтрующего элемента.
Для стерилизующей фильтрации жидких лекарственных препаратов более предпочтительно использовать фильтрование под давлением, чем вакуумное. Создание давления позволяет повысить производительность процесса, предотвращает подтеки внутри системы и направляет конечный стерильный продукт непосредственно в приемный сборник, предупреждая испарение растворителя.
Бактериальные фильтры
Бактериальные фильтры. К бактериальным фильтрам относятся так называемые керамические свечи, которые имеют вид полых цилиндров из неглазированного фарфора, открытых с одного конца. Их получают спеканием керамических порошков с добавлением связывающих веществ и пластификаторов. Данные фильтры имеют размер пор 5-7 мкм.
Фильтрование через них проводят двояко: либо жидкость вводят внутрь фильтра и она, просачиваясь через пористые стенки, вытекает в стерильный сосуд (свечи Шамберлена), либо наоборот, жидкость просачивается через стенки внутрь свечи и оттуда она выводится наружу (свечи Беркефельда). Свечи работают под вакуумом (по типу воронки Бюхнера).
Отечественной промышленностью выпускаются керамические свечи - фильтры ГИКИ (разработанные в Государственном институте керамических изделий) разной пористости. Для предварительного фильтрования применяются фильтры Ф 1 и Ф 2 (размер пор 4,5-7 мкм и 2,5-4,5 мкм соответственно); для стерилизации - Ф 11 (0,9 мкм), который задерживает микроорганизмы и бактериальные споры. В связи с прорастанием фильтров (засасывание микроорганизмов внутрь свечи) необходима их периодическая очистка прокаливанием с одновременной стерилизацией сухим паром при температуре 160-170 С в течение 1 часа.
Стеклянные фильтры, представляют собой пластинки, сваренные из стеклянных зерен. Фильтры с большей величиной пор используются для предварительной фильтрации. Стеклянный фильтр N 5 с размером пор 0,7-1,5 мкм, работающий под вакуумом, применяется для стерильной фильтрации.
К группе бактериальных глубинных фильтров можно отнести фильтры Зейтца, а из отечественных - фильтр Сальникова . Фильтрующей перегородкой служат асбестовые пластинки диаметром 300 мм.
3. Контроль качества фильтрования
Фильтры применяются в производстве стерильных лекарственных средств для удаления микроорганизмов, или снижения их содержания в препарате для дальнейшей стерилизации. Повреждение фильтрующего материала, или неправильная установка фильтра приводит к образованию нестерильного или непригодного для дальнейшего автоклавирования препарата. Вопрос контроля процесса фильтрации является критически важным с точки зрения обеспечения качества выпускаемой продукции, и поэтому нашел отражение в правилах GMP.
Нарушение целостности фильтра может происходить во время стерилизации, когда мембрана подвергается воздействию высокой температуры и повышенному давлению, при установке в фильтродержатель, особенно в случае дисковых фильтров большого диаметра, и в процессе фильтрации, из-за гидравлических ударов и других воздействий. Наиболее частая причина - это стерилизация, поэтому, целесообразно производить проверку целостности не только по окончании фильтрации, но и до её начала, такой порядок закреплен правилами GMP многих стран, включая Россию. Согласно МУ-42-51-19-93, тестирование фильтрационных установок патронного типа допускается только с помощью автоматических приборов.
Инструментальный контроль содержания механических примесей в инъекционных растворах стал возможен благодаря использованию оптико-электронных приборов. Для количественной оценки содержания механических включений в жидкостях получил распространение метод фильтрации через мембранные фильтры, который применяется и в нашей стране.
Основным недостатком данного метода является его трудоемкость и большая погрешность субъективного измерения. Этих недостатков лишен телевизионный метод, благодаря системе PMS фирмы "MILLIPORE" для подсчета и измерения частиц, основанный также на процессе фильтрации.
Более совершенным устройством для определения содержания количества частиц в растворах являются приборы, основанные на кондуктометрическом и фотоэлектрическом методах регистрации частиц.
В нашей стране на основе фотоэлектрического метода разработан счетчик частиц в жидкости типа ГЗ 1. Прибор позволяет измерять частицы диаметром 5-100 мкм.
Заключение
Все инъекционные растворы не должны содержать каких-либо механических примесей и должны быть совершенно прозрачными. К числу включений, которые могут содержаться в инъекционном растворе, относятся частицы пыли, волокна материалов, используемых для фильтрования, и любые иные твердые частицы, которые могут попасть в раствор из посуды, в которой он готовится. Главная опасность наличия в инъекционном растворе твердых частиц - возможность эмболии. Исходя из этого, очень важно соблюдать требования, предъявляемые к фильтрам и фильтрующему материалу.
Список литературы
1. Александров И.Д., Субботин В.М. Справочник по технологии приготовления лекарственных форм. - Ростов на Дону: "Феникс", 2005 - 192 с.
2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М. : "Новая волна", 2005.- Т. 1-2.
3. Промышленная технология лекарств: [Учебник. В 2-х т. Том 2/ В.И Чуешов, М.Ю. Хохлова и др.]; Под редакцией профессора В.И. Чуешова. - Х.:МТК-Книга; Издательство НФАУ, 2002. - с.180-181,с. 555-556.
4. Технология лекарственных препаратов. / Под ред. Жданова А.С. - М.: Медицина, 2006.
5. Химико-фармацевтический журнал. В.Я. Вильнер, Ю.М. Аркатов, Т.А. Коршунова, В.А. Артамонов "Стерилизующая фильтрация биологических жидкостей с помощью микрофильтрационных мембран".1988. с. 1001-1004.
6. Химико-фармацевтический журнал. И.В. Беседина, Ф.А. Конев, А.А. Болотова. "Изучение процесса фильтрования инъекционных растворов при использовании некоторых фильтровальных материалов".1988.с.98-101.
Электронный ресурс:
7. Фильтрация инъекционных растворов. -Режим доступа: http://ztl.pp.ua/html/medication/chapter19_09.html
8. Требования, предъявляемые к фильтрам и фильтрующим материалам для инъекционных растворов. -Режим доступа: http://farmast.ru
9. Предварительная и стерилизующая фильтрация инъекционных растворов, парентеральных препаратов большого объёма. - Режим доступа: http://septech.ru/items/70
10. Фильтрование растворов: - Режим доступа: http://techlekform.ru
11. Приготовление инъекционного раствора. -Режим доступа: http://aptzavtl.r |
|
|
Скачать 44.18 Kb.