Француз Тулуз Лотрек прожил чуть больше 20 лет. Он был гениальным художником, но его внешность была ужасна. Он был карликом, с коротким туловищем, деформированными конечностями, большим животом, грубой кожей
 Скачать 0.51 Mb.
|
1 2 Ответ. 1.Подпеченочная (механическая) желтуха, вызванная закупоркой желчного хода камнем желчного пузыря. 2.схему образования - см. задачу №8 3.общий билирубин - 8,5-20,5 мк моль/литр в норме. 4. блок на уровне экскреции билирубина в желчные ходы. 5. определение активности трансаминаз АЛТ и ACT (не изменены), щелочной фосфатазы (^^^ ). Билет №30. Выбрать при каких состояниях в сыворотке крови может быть обнаружено повышенное содержание мочевины: а) при усиленном распаде тканевых белков (например, при раковой кахексии); б) при значительном поступлении белков с пищей; в) при нарушении фильтрационной способности почек; г) при значительных поражениях паренхимы печени. Дайте характеристику азотемии при каждом из перечисленных случаев ее предположительного появления. Ответ. а) продукционный тип азотемии; б) незначительный прирост, продукционная азотемия; в)почечная ретенционная азотемия. Билет №31. Когда человек переходит на рацион с высоким содержанием белка, у него возрастает потребность в витамине В6. Дайте возможные объяснения данному явлению, основываясь на биохимических эффектах витамина В6 в организме. Ответ. Витамин В 6 входит в состав следующих ферментов: 1 .аминотрансфераз аминокислот, катализирующих обратимый перенос аминогруппы от аминокислоты на α-кетокислоту. В этой реакции образуются новые аминокислоты и кетокислоты, эта реакция является первым этапом опосредованного окислительного дезаминирования аминокислот.2. Декарбоксилаз аминокислот, отщепляющих карбоксильную группу аминокислот, что приводит к образованию биогенных аминов. Помимо каталитического действия пиридоксальфосфат участвует в процессе активного транспорта некоторых аминокислот через клеточные мембраны. Билет №32. Ребенок, со слов матери, плохо переносит кондитерские изделия, конфеты, сладкий чай. Они вызывают у него понос и рвоту. В то же время молоко, картофель, хлеб и мед таких явлений не вызывают. Каков диагноз? Какие методы лечения Вы можете предложить? Ответ. Наследственная недостаточность сахаразо-изомальтазного комплекса. Лечение - диета с исключением продуктов, содержащих сахарозу и крахмал. Билет №33. Какие различия в динамике концентрации глюкозы в крови можно ожидать у пациента при приеме им натощак 100г сахарозы и 200г хлеба, содержащего 100г крахмала? Ответ. Сахароза - это дисахарид, а крахмал - полисахарид, сахароза будет перевариваться быстрее и даст более высокий подъем сахара в крови. Билет №34. В конце 30-х годов в результате смелого эксперимента одного из практических врачей удалось впервые вернуть сознание больному, впавшему в состояние печеночной комы. В этом эксперименте кровь больного отводилась из организма, пропускалась через колонку с ионообменной смолой — катионитом и вновь возвращалась к больному. Объясните механизм достигнутого эффекта. Ответ. При печеночной коме нарушен биосинтез мочевины, в крови накапливается аммиак, который является клеточным ядом. При пропускании крови через катионит ионы аммония задерживаются на смоле, и тем самым концентрация аммиака в крови падает. Билет №35. Животному ввели метионин с меченой (С14) метильной группой. Через некоторое время метка была обнаружена во фракции мембран. В составе какого соединения может быть найдена метка? Ответ. Метионин + фосфатидная кислота=фосфатидилхолин. Это фосфолипид клеточной мембраны. Билет №36. В рацион крыс ввели аланин, у которого атом азота аминогруппы мечен изотопом N15. В каких из указанных метаболитов можно обнаружить метку? Укажите процессы, в результате которых метка появилась в данной молекуле. А) Мочевина; Б) Оксалоацетат; В) Аргининосукцинат; Г) Глутамат; Д) Аспартат; Е) Орнитин. Ответ. А) биосинтез мочевины; В) биосинтез мочевины; Г) трансаминирование; Д) трансаминирование(реакция обратимого переноса аминогруппы с аминокислоты на кетокислоту без промежуточного образования аммиака). Билет №37. Лечащий врач, назначающий своим пациентам раствор глюкозы вместе с витамином В1, получает лучшие результаты, чем его коллега, пренебрегающий назначением В1 при введении глюкозы. Какова здесь биохимическая основа различного эффекта от применения глюкозы? Ответ. Производное витамина кокарбоксилаза входит в состав пируватдегидрогеназного комплекса, осуществляющего окислительное декарбоксилирование пирувата - метаболита окисление глюкозы в аэробных условиях. При недостатке тиамина этот процесс затормаживается и пируват превращается в лактат, что приводит к развитию ацидоза. Билет №38. После кормления молоком у ребенка грудного возраста наблюдается вспучивание живота, отрыжка, расстройство функции кишечника. Какой возможный механизм наблюдаемых явлений? Диагноз: лактазная недостаточность. Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу. Причина: наследственный дефицит лактазы. В основе заболевания - дефект ферментов, участвующих в гидролизе углеводов в кишечнике. Нарушается всасывание продуктов переваривания углеводов в клетке слизистой оболочки кишечника. При обследовании: низкое содержание глюкозы в крови. Проба на толерантность к глюкозе -норма. При нагрузке лактозой выявляют плоскую сахарную кривую, что свидетельствует о недостаточной утилизации лактозы. Нерасщепленные дисахариды или не всосавшиеся моносахариды вызывают осмотическую диарею. Эти невостребованные углеводы поступают в дистальные отделы кишечника, изменяя осмотическое давление содержимого кишечника. Кроме того оставшиеся в просвете кишечника углеводы частично подвергаются ферментативному расщеплению микроорганизмами с образованием органических кислот и газов. Все вместе приводит к притоку воды в кишечник, увеличивая объем кишечного содержимого, усилению перистальтики, спазмам и болям, а также метеоризму. Лечение: лечебные диеты с пониженным содержанием молока или его отмена быстро приводят к улучшению общего состояния ребенка и ^ массы тела. Билет №39. После анализа белкового состава сыворотки крови больного с невыясненной патологией желудочно-кишечного тракта были обнаружены следующие данные: общий белок - 58 г/л; альбумины - 48%; альфа-1-глобулины - 6%; альфа-2-глобулины - 10%; бета-глобулины - 13%; гамма-глобулины - 23%. Какие возможные причины могли вызвать обнаруженные изменения белков сыворотки крови? Ответ. Общий белок в норме 65-85 г/л, у больного гипопротеинемия; альбумины ( в норме 55-60%) снижены; альфа-1-глобулины 6%( в норме 3-5%); альфа-2-глобулины -10% (в норме7-9%); бета-глобулины - 13% (в норме 8-12%); гамма-глобулины - 23% (в норме 12-20%) незначительно повышены. Такой белковый спектр крови говорит о гепатите. Билет №40. У спортсмена перед ответственным стартом в крови повышается содержание глюкозы до 6,5 мМ/л и уровень СЖК до 1,2 мМ/л (норма 0,4-0,9 мМ/л). В чем причина наблюдаемых изменений? Ответ. Перед стартом повышается уровень адреналина, что приводит к увеличению количества глюкозы и СЖК в крови. Адреналин — катаболический гормон и влияет практически на все виды обмена веществ. Под его влиянием происходит повышение содержания глюкозы в крови и усиление тканевого обмена. Будучи контринсулярным гормоном и воздействуя на β2 адренорецепторы тканей и печени, адреналин усиливает глюконеогенез и гликогенолиз, тормозит синтез гликогена в печени и скелетных мышцах, усиливает захват и утилизацию глюкозы тканями, повышая активность гликолитических ферментов. Также адреналин усиливает липолиз (распад жиров) и тормозит синтез жиров. Это обеспечивается его воздействием на β1 адренорецепторы жировой ткани. В высоких концентрациях адреналин усиливает катаболизм белков. Активация -Адреналин связывается с β2-адренорецептором на плазматической мембране клеток печени. В результате связывания лиганда с внешней стороны плазматической мембраны, изменяется конформация всего адренорецептора и активируется сопряженный с адренорецептором, внутриклеточный G-белок. -В неактивном состоянии G-белок связан с молекулой ГДФ. После активации ГДФ заменяется на ГТФ, а G-белок разделяется на две части. -Активная часть G-белка присоединяется к ферменту аденилатциклазе и активирует ее. Аденилатциклаза катализирует превращение АТФ в цАМФ. -цАМФ — является вторичным посредником этой цепи передачи сигнала в клетке. Далее цАМФ распространяется по всей клетке и связывается с цАМФ-зависимой протеинкиназой А, причем с одной молекулой протеинкиназы связвается 4 молекулы цАМФ. -Активированная протеинкиназа А разделяется на четыре части, две из которых обладают каталитическими активностями. Каждая из каталитических субъединиц способна фосфорилировать киназу фосфорилазы, активируя ее. -Наконец, киназа фосфорилазы фосфорилирует гликогенфосфорилазу -Активированная гликогенфосфорилаза расщепляет гликоген, при этом образуется глюкозо-1-фосфат, которая поступает в кровь. Особенность этой системы передачи сигнала в клетке состоит в том, что сигнал на большинстве этапов (кроме этапа активации протеинкизаны А молекулами цАМФ) усиливается, например, активированная аденилатциклаза синтезирует множество молекул цАМФ. В результате взаимодействия одной молекулы адреналина с рецептором в плазматической мембране клетки печени, в кровь выводится около 10 миллионов молекул глюкозы К этой задаче нужно нарисовать 2 схемы взаимодействия адреналина с рецепторами и активацией фосфорилазы и липазы в клетках. (Схемы разбирались на лекции и на практических занятиях) Билет №41. При рождении у ребенка отмечен ателектаз, т.е. спадение альвеол в конце выдоха, в результате - респираторный дистресс-синдром, который является причиной смертности новорожденных. С чем это связано? Как помочь ребенку? Ответ. Сурфактант - внеклеточный липидный слой с небольшим количеством гидрофобных белков, выстилающий поверхность легочных альвеол и предотвращающий слипание стенок альвеол во время выдоха. Основной компонент сурфактанта — дипальмитоилфосфатидилхолин. Синтез дипальмитоилфосфатидилхолина в пневмоцитах происходит в процессе эмбрионального развития и резко увеличивается в период от 32 до 36 нед. беременности. Недостаточное формирование сурфактанта у недоношенных детей после рождения приводит к развитию респираторного дистресс-. синдрома. В случае необходимости применяется ингаляции с сурфактантами. Билет №42. У больного при зондировании двенадцатиперстной кишки установлена задержка оттока желчи из желчного пузыря. Влияет ли это на переваривание жира? Ответ. Влияет. После того, как жиры ( триглицериды , холестерин и фосфолипиды) поступают в составе химуса из желудка в двенадцатиперстную кишку , они расщепляются под действием панкреатических липаз . Липазы , вырабатываемые в желудке и кишечнике , имеют второстепенное значение. В тонкий кишечник жиры поступают уже в эмульгированном виде. Желчь необходима для переваривания жиров, так как она содержит детергенты (желчные кислоты), которые эмульгируют жиры, облегчая доступ к ним ферментов В щелочном содержимом кишечника процесс эмульгирования продолжается и образующаяся эмульсия стабилизируется благодаря наличию свободных жирных кислот и моноглицеридов . Липазы действуют на жиры в области поверхности раздела между водной и липидной фазами. Прежде всего происходит отщепление от триглицеридов жирных кислот, находящихся в положениях 1 и 3. Эта реакция протекает быстрее в более кислой среде (для панкреатической липазы оптимум рН 6,5), которая содается желчными кислотами . 2-Моноглицериды могут распадаться до глицерина и жирных кислот только после переэтерофицирования, так как липаза отщепляет лишь жирные кислоты, находящиеся в одном из крайних положений. Длина цепей жирных кислот не имеет значения для их отщепления. Одновременно с распадом триглицеридов происходит гидролиз холестеридов до холестерина и свободных жирных кислот под действием холестеразы , для которой оптимум рН 6,6 - 8. Холестераза действует главным образом на ненасыщенные жирные кислоты. Фосфолипиды (преимущественно лецитин ) расщепляется фосфолипазами А и В. Фосфолипаза А выделяется поджелудочной железой в виде зимогена и в дальнейшем активируется трипсином . Она специфически действует на эфирные связи (в положении 2) лецитина , вызывая его гидролитическое расщепление на лизолецитин и жирные кислоты . Билет №43. Больной 5 л с жалобами на приступы с временной потерей сознания натощак, судороги, отставание в росте. При осмотре: короткое туловище, большой живот, увеличенная печень, почки. Отставание в физическом развитии, кукольное лицо. При лабораторном исследовании: сахар крови 2,9ммоль/л, повышен уровень лактата и уровень пирувата, гиперлипопротеинемия, ацетонемия, метаболический ацидоз, ацетонурия, гиперхолестеринемия, гиперурикемия. Редуцированный подъем уровня сахара крови после инъекции глюкагона (адреналина). Поставьте предварительный диагноз. Каким образом его можно подтвердить? Ответ: Болезнь Гирке (тип I) печеночный гликогеноз, наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Причина: наследственный дефект глюкозо-6-фосфотазы(фермент обеспечивает выход глюкозы в кровь после ее высвобождения из гликогена клеток печени). Гепатомегалия обуславливается накоплением гликогена в цитоплазме и в ядрах клеток, так же и накоплением липидов (стеатоз печени). Почки ^ - сод. депозиты гликогена в эпителии канальцев. Гипогликемия - следствие нарушения об-я свободной глюкозы из глюкоза-6-фосфата. Кроме того вследствие дефекта глюкозо-6-фосфотазы происходит накопление в клетках печени субстрата глюкозо-6-фосфата, который вовлекается в процесс катаболизма где он превращается в пируват и лактат (в крови ^ лактат —>ацидоз). В тяжелых случаях результатом гипогликемии могут быть судороги. Гипогликемия сопровождается пониж. содержания инсулина и пониж. отношение инсулин/глюкагон, что в свою очередь ведет к ускорению липолиза жировой ткани (в результате действия глюкагона) и выходу в кровь жирных кислот. Так же гипертриацилглицеролемия возникает в результате понижения активности ЛГ- липазы жировой ткани - фермент активируемого инсулином и обеспечивающего усвоение ТАГ клетками жировой ткани. Гиперурикемия возникает в результате - ^ содержания в клетках глюкозо-6-фосфата и его использование в ПФШ с образованием рибозо-5-фосфата - субстрата для синтеза пуринов, нуклеотидов. - ^ образования мочевой кислоты вследствие избыточного синтеза, а следовательно и катаболизма пуриновых нуклеотидов, конечным продуктом которого является мочевая кислота. пониж. выведения мочевой кислоты вследствие ^ продукции лактата и изменение рН мочи в кислую сторону, что затрудняет выведение уратов. Диагностика: 1. определение активности глюкозо-6-фосфатазы в биоптатах печени. 2.тест со стимуляцией глюкагоном или адреналином ( при болезни дает отрицательный результат, т.е. уровень глюкозы после введения адреналина изменяется незначительно). Лечение: ограничение употребления продуктов, содержащих глюкозу. Исключают из диеты продукты содержащие сахарозу и лактозу, т.к. образующаяся из них галактоза и фруктоза после превращения в глюкозо-6-фосфат ведут к дальнейшему накоплению гликогена. Для предотвращения гипогликемии используют метод частого кормления. Билет №44. Ребенок 1,5 месяца, жалобы на понос, рвоту, боли в животе, вздутие после кормления грудным или коровьим молоком. При осмотре: отставание в физическом развитии, плохая прибавка в весе, дистрофия, дисбактериоз. Поставьте диагноз и назначьте лечение. Ответ: Д.: лактазная не достаточность. Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу. Причина: наследственный дефицит лактазы. В основе заболевания - дефект ферментов, участвующих в гидролизе углеводов в кишечнике. Нарушается всасывание продуктов переваривания углеводов в клетке слизистой оболочки кишечника. При обследовании: низкое содержание глюкозы в крови. Проба на толерантность к глюкозе -норма. При нагрузке лактозой выявляют плоскую сахарную кривую, что свидетельствует о недостаточной утилизации лактозы. Нерасщепленные дисахариды или не всосавшиеся моносахариды вызывают осмотическую диарею. Эти невостребованные углеводы поступают в дистальные отделы кишечника, изменяя осмотическое давление содержимого кишечника. Кроме того оставшиеся в просвете кишечника углеводы частично подвергаются ферментативному расщеплению микроорганизмами с образованием органических кислот и газов. Все вместе приводит к притоку воды в кишечник, увеличивая объем кишечного содержимого, усилению перистальтики, спазмам и болям, а также метеоризму. Лечение: лечебные диеты с пониж.молока или его отмена быстро приводят к улучшению общего состояния ребенка и ^ массы тела. Билет №45 Описано 2 типа заболеваний мышц. Один характеризуется дефектом фосфорилазы, другой - фосфофруктокиназы. Какие общие симптомы характерны для этих заболеваний? Какие различия в обмене углеводов будут наблюдаться? Назначьте лечение. Ответ: Общим для обоих типов заболеваний является слабость мышц, их болезненность при физической работе, отсутствие увеличения концентрации лактата в крови после физической нагрузке. При дефекте фосфорилазы нарушен гликогенолиз, но нормально протекает гликолиз, в то время как при дефекте фосфофруктокиназы нарушен гликолиз. При этом резко снижена утилизация глюкозы, галактозы и фруктозы. При дефекте фосфорилазы положительный эффект дает внутривенное пероральное введение глюкозы и фруктозы. В случае дефекта фосфофруктокиназы положительный эффект дает введение фруктозе - 1,6- дифосфата или глицерофосфата. Лечение моносахаридами не эффективно. Билет №46 У некоторых людей зарегистрировано заболевание, при котором прием таких препаратов как аспирин, сульфаниламиды приводит к гемолизу эритроцитов. Какие биохимические дефекты лежат в основе заболевания? Ответ: Такие состояния встречаются у людей, имеющих генетический дефект глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, фермента пентозного цикла, катализирующего реакцию окисления глюкозо-6-фосфата НАДФ - зависимым ферментом. Названные лекарственные средства являются сильными окислителями, приводящими к образованию в эритроцитах (имеющих большое содержание кислорода) супероксидного анионрадикала (02-), пероксида водорода (Н2О2) и гидроксил радикала (ОН). Эритроциты содержат ферментативную систему, предотвращающую токсическое действие активных форм кислорода и разрушение мембран эритроцитов. Супероксидный анион с помощью фермента супероксиддисмутазы превращается в пероксид водорода: 02- + 02- + 2Н+ => Н202 + 02 Пероксид водорода разрушается каталазой и содержащим селен ферментом глутатионпероксидазой. Донором водорода в этой реакции служит трипептид глутатион. 2Н2О2 => 2Н20 + О2 (каталаза) 2GSH + Н2О2 => GSSG + 2Н20 Окисленный глутатион (GSSG) восстанавливается NAPH - зависимой глутатионредуктазой. Восстановление NAPH для этой реакции обеспечивают окислительные реакции пентозофосфатного пути (фермент глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа). Билет №47. Девочка была рождена на 39 неделе беременности молодой, но крайне истощенной матерью. Ребенок был маленьким и слабым при рождении. Через 1 час имелись признаки дистрессиндрома, включая сердцебиение и одышку. Уровень глюкозы у девочки был 3,5 мм/л при рождении и 1,5 мм/л через 1 час, в этот момент она впала в коматозное состояние. При инфузии глюкозы и последующем питании с добавлением углеводов состояние ребенка быстро улучшилось. Через 2 недели её выписали из роддома в нормальном состоянии. Объясните причину гипогликемии. Ответ: При внутриутробном развитии плод получает от матери глюкозу через плаценту. После рождения впервые у ребенка происходит мобилизация гликогена печени и затем гликогенолиз поддерживает уровень глюкозы в крови. Из-за недоедания матери ребенок родился с недостатком гликогена в печени. Это не позволило после рождения поддерживать уровень глюкозы в крови за счет гликогенолиза. После возникновения транзиторной гипогликемии в Мышцах должен был бы включаться гликогенолиз с превращением аминокислот в глюкозу. Однако отсутствие мышечной массы не позволило включиться и этому механизму. Инфузия глюкозы и углеводы пищи скорректировали эти дефекты, но этого может быть не достаточно, если у ребенка возникли более серьезные нарушения из-за недостатка питания, включая неполноценное умственное развитие. Билет №48. В клинику поступил больной 49 лет с жалобами на желтушность кожи и склер, дискомфорт в пищеварительной системе. Из расспроса больного выяснилось, что у него потемнела моча, и периодически обесцвечивается кал. При лабораторном обследовании: прямой билирубин - 66 мкмоль/л, непрямой билирубин - 48 мкмоль/л. О каком состоянии больного можно думать? Какие дополнительные биохимические исследования необходимо провести для уточнения диагноза? Ответ. У больного - паренхиматозный гепатит .Схема катаболизма гемоглобина Катаболизм осуществляется в лизосомах сложной ферментной с истемой.  Критерии паренхиматозной желтухи: - снижение количества альбумина, ^ фракции у-глобулинов, ^ концентрации общего билирубина, ^ неконъюгированного билирубина, ^ конъюгированного билирубина. Кал - гипохоличный (слабо окрашен) Моча- интенсивно окрашена, Уробилиноген определяется. Функциональные Пробы печени: тимоловая проба ^^, ACT ^, АЛТ^^^. Щелочная фосфатаза ^. 1 2 |