бх печень. Функции печени регуляторногомеостатическая биосинтетическая
 Скачать 40.05 Kb.
|
|
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ РЕГУЛЯТОРНО-ГОМЕОСТАТИЧЕСКАЯ БИОСИНТЕТИЧЕСКАЯ ОБЕЗВРЕЖИВАЮЩАЯ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНАЯ ВЫДЕЛИТЕЛЬНАЯ (ЭКСКРЕТОРНАЯ) ИНАКТИВАЦИЯ ВИТАМИНОВ, ГОРМОНОВ (стероидов, катехоламинов) ДЕПОНИРУЮЩАЯ Важнейшими функциями печени являются метаболическая, депонирующая, барьерная, экскреторная и гомеостатическая. Метаболическая.Продукты расщепления питательных веществ поступают в печень (1) из пищеварительного тракта через воротную вену. В печени протекают сложные процессы обмена белков и аминокислот, липидов, углеводов, биологически активных веществ (гормонов, биогенных аминов и витаминов), микроэлементов, регуляция водного обмена. В печени синтезируются многие вещества (например, желчи), необходимые для функционирования других органов. Депонирующая. В печени происходит накопление углеводов (например, гликогена), белков, жиров, гормонов, витаминов, минеральных веществ. Из печени в организм постоянно поступают макроэргические соединения и структурные блоки, необходимые для синтеза сложных макромолекул (3). Барьерная В печени осуществляется обезвреживание (биохимическая трансформация) чужеродных и токсичных соединений, поступивших с пищей или образовавшихся в кишечнике, а также токсических веществ экзогенного происхождения Экскреторная . Из печени различные вещества эндо- и экзогенного происхождения либо поступают в желчные протоки и выводятся с желчью (более 40 соединений), либо попадают в кровь, откуда выводятся почками. Гомеостатическая. Печень выполняет важные функции по поддержанию постоянного состава крови (гомеостаза), обеспечивая синтез, накопление и выделение в кровь различных метаболитов, а также поглощение, трансформацию и экскрецию многих компонентов плазмы крови. Одна из важнейших функций печени – образования и секреция желчи, что является активным процессом, протекающим с использованием АТФ. Образование желчи начинается в печеночной клетке – гепатоците, этот процесс продолжается в желчных протоках, их эпителий способен секретировать и реабсорбировать жидкость и электролиты. По желчным протокам желчь поступает в желчный пузырь, далее – при сокращениях желчного пузыря желчь поступает в кишечник. Общий объем выделяемой в сутки желчи колеблется от 250 до 1100мл ПеРеваривание жировОсновная роль желчи – участие в переваривании жиров. Печень вырабатывает желчные кислоты, которые эмульгируют жиры, тем самым облегчая их обработку другими ферментами, которые выделяет поджелудочная железа. Функция накопления Многие витамины, железо, энергоемкое вещество гликоген откладываются в печеночной ткани (у здоровых людей количество гликогена составляет около 6% веса печени и при больших энергетических затратах может очень быстро переходить в легко усвояемый энергоноситель глюкозу. При некоторых заболеваниях печени способность к образованию гликогена часто ограничена, и вместо него откладывается жир, что приводит к жировому перерождению органа, которое при длительном течении и без соблюдения диеты, здорового образа жизни и медикаментозной поддержки, может развиться в гепатит. Способность к восстановлению Печень обладает удивительным свойством восстановления и заживления (регенерации), как ни один другой орган у человека. Способностью к регенерации печень во многом обязана особенностями своего строения и вышеперечисленными функциями – синтетической, обезвреживающей, накопительной. 2. ОБЕЗВРЕЖИВАЮЩАЯ ФУНКЦИЯ ПЕЧЕНИ . Печень является главным органом, где про обезвреживании естественных метаболитов (билирубин, гормоны, аммиак) и чужеродных веществ. Чужеродными веществами, или ксенобиотиками, называют вещества, поступающие в организм из окружающей среды и не используемые им для построения тканей или в качестве источников энергии. К ним относят лекарственные препараты, продукты хозяйственной деятельности человека, вещества бытовой химии и пищевой промышленности (консерванты, красители). Обезвреживание нормальных метаболитов 1. Обезвреживание пигментов. В клетках ретикулоэндотелиальной системы печени протекает катаболизм гема до билирубина, конъюгация билирубина с глюкуроновой кислотой в гепатоцитах и распад в гепатоцитах поступающего из кишечника уробилиногена до непигментных продуктов. 2. Обезвреживание аммиака. Аммиак – высокотоксичное соединение, особо опасное для мозга. Основным механизмом обезвреживания аммиака в организме является биосинтез мочевины в печени. Мочевина – малотоксичное соединение и легко выводится из организма с мочой. 3. Инактивация гормонов. Печени принадлежит значительная роль в инактивации гормонов. Многие пептидные гормоны гидролизуются в печени при участии протеолитических ферментов. Например, фермент инсулиназа гидролизует пептидные цепи А и В инсулина. Катаболизм адреналина и норадреналина происходит в печени путем дезаминирования моноаминооксидазой, метилирования и конъюгации с серной и глюкуроновой кислотами. Продукты метаболизма выводятся с мочой 3.НАРУШЕНИЕ РАБОТЫ ПЕЧЕНИ Печень – орган с многочисленными функциями, обеспечивающими нормальную работу организма, обменных процессов, синтеза ферментов и гормонов, нейтрализации токсинов. В силу своей многофункциональности этот орган подвержен воздействию токсинов, инфекций, вирусов и других факторов. Это определяет разделение поражений железы на следующие основные виды: токсическое поражение печени – возникает при воздействии на организм природных и бытовых токсинов, неблагоприятных условий труда, результатов техногенных и экологических катастроф, а также неконтролируемый прием медикаментозных препаратов и алкоголя; Диагностика болезней печени на ранней стадии осложнена тем, что развитие нарушений работы печени протекает бессимптомно. Болевой синдром проявляется вследствие значительного увеличения органа и его давления на печеночную капсулу, а это уже стадия тяжелой патологии. Чтобы избежать подобного, необходимо обращаться к врачу-гастроэнтерологу при появлении следующих симптомов: тошнота, горечь во рту; боли в правом подреберье; снижение аппетита, вялость, раздражительность желтухи – окрашивание в желтый цвет склер и кожи; окрашивание мочи в коричневый цвет; Наиболее частыми в клинической практике являются случаи токсическое поражение печени алкоголем, а также токсического и лекарственного поражения органа. Токсическое поражение К токсическим поражениям относится большая группа заболеваний – вызванных воздействием на организм химических веществ (в том числе – продуктов бытовой химии), вредных условий труда, радиации, токсинов грибов и растений, медикаментов, спиртосодержащих жидкостей и т.д. Симптоматика Признаки токсического поражения печени мало отличаются от других заболеваний органа, а повреждающее вещество в разных случаях может вызывать различные варианты повреждения и разные симптомы, что затрудняет диагностику. Помогают определить токсическое поражение печеНи симптомы, объединенные в несколько синдромов: холестатический синдром – проявляется желтухой, увеличением печени, кожным зудом; диспепсический – увеличение размеров и уплотнение органа, вздутие живота, боли в правом подреберье и околопупочной области на фоне снижения аппетита, тошноты и рвоты; печеночно-клеточной недостаточности – характерно наличие сосудистых «звездочек», покраснение кожи лица, ладоней, стоп, феминизация внешности у мужчин, увеличение околоушных слюнных желез, сгибательная деформация сухожилий ладони, желтуха, белые полоски на ногтях; нервно-психические нарушения – раздражительность, сонливость, утрата интереса к окружающему, вплоть до развития печеночной комы. Токсическое поражение печени у детей имеет ту же симптоматику, что и у взрослых больных. Формы заболевания Острое токсическое поражение печени продолжительностью менее полугода является следствием одноразового воздействия поражающего вещества в большой концентрации. Характерные симптомы появляются в течение 2-5 дней. Приводит к развитию острой печеночной недостаточности в связи с массовой гибелью клеток органа. Хроническая форма заболевания продолжается более полугода, может проявиться через месяцы или годы многоразового воздействия токсичных веществ в малых дозах. Причины возникновения Вызывают токсическое поражение печени причины следующего характера: употребление в пищу продуктов, содержащих биологический яд афлатоксин, который вырабатывают плесневые грибы в длительно хранящемся зерне; воздействие ядов растительного происхождения – сорняков, кустарников, грибов; отравление промышленными ядами на производстве – пестицидами, инсектицидами, мышьяком, фосфором, фенолами и др. Отравляющие вещества могут поступать в организм через пищеварительный тракт с пищей и водой, дыхательные органы, кожный покров. Лекарственные поражения В основе развития этой группы заболеваний органа – прием лекарственных препаратов с нарушением дозировки, без учета особенностей организма, в процессе самолечения, бесконтрольного употребления детьми и т.д. Степень влияния медикаментов и характер повреждения органа зависит от различных факторов: возраста и организма пациента, особенностей препарата, времени лечения. Симптомы Помогают заподозрить лекарственное поражение печени симптомы общего характера, основным из которых является желтуха. Умеренно выраженная или отсутствующая на начальном этапе заболевания, в процессе продолжения приема медикамента она прогрессирует, сопровождаясь зудом кожи и ее расчесами. В более поздний период клиническая картина характеризуется симптомами заболеваний, которые вызвал прием медикаментозных препаратов: стеатогепатит, острый или хронический гепатит, холестаз с застоем желчи, холестатический гепатит с симптомами застоя желчи и воспаления, поражение сосудов органа, злокачественные образования, некрозы и пр. Лекарственное поражение печени у детей сопровождается той же симптоматикой и причины ее возникновения практически те же, что и у взрослых. Причины По механизму действия на печень лекарства делятся на оказывающие прямое токсическое воздействие на клетки органа и образующие в организме в процессе обращения токсичное соединение – метаболиты. К последним относятся парацетамол, противотуберкулезные препараты. Поражающее воздействие могут оказывать лекарства, вызывающие аллергические реакции с иммунным воспалением. Поражающий фактор для печени – нарушение дозировки или кратности приема следующих медикаментов: антибиотиков; антидепрессантов; гормональных; противотуберкулезных; цитостатиков. При заболеваниях печени она может увеличиваться в размерах, что вызывает ощущение тяжести в животе. Нарушается отток желчи, необходимой для переваривания жиров, в результате появляются тошнота, рвота, повышенное газообразование, вздутие живота, нарушения стула (понос или запоры). Печень не справляется с очистительной функцией, что приводит к проникновению в кровь ядов и токсинов и вызывает недомогание, слабость. Попадание в кровь желчных кислот при разрушении клеток печени может вызывать зуд. Желтушность кожи и слизистых обусловлена увеличением уровня билирубина. Он образуется при разрушении эритроцитов, связывается в печени с глюкуроновой кислотой (образуется прямой, связанный билирубин) и выводится с желчью. При болезнях печени этот процесс нарушается, и прямой билирубин попадает в кровь. Нарушение синтеза белка (альбуминов) приводит к уменьшению осмотического давления крови и выходу жидкости в ткани, как следствие, возникают отеки. Из-за уменьшения количества факторов свертывания повышается кровоточивость. Причиной повреждения печени могут стать следующие факторы: воспаление ткани печени, например, при вирусных гепатитах; непосредственное разрушение клеток печени ядами, токсинами или злокачественными опухолевыми клетками; нарушение кровотока в печени, например, при сердечно-сосудистой недостаточности, тромбозе печеночной вены (синдром Бадда – Киари); нарушение оттока желчи, например, при закупорке желчного протока камнем; накопление в печени жиров, холестерола, то есть стеатоз. Болезни печени, связанные с другими заболеваниями и состояниями Желтуха беременных – проявление тяжелой патологии беременности, при которой печень перестает справляться с возрастающей нагрузкой. Саркоидоз – заболевание, поражающее печень, лимфатические узлы, селезенку, легкие и другие органы с образованием в них ограниченных участков воспаления – гранулем. Причина заболевания до конца не выяснена. Неонатальный гепатит – это воспаление печени, которое возникает у детей в первые месяцы жизни. Чаще всего причиной является внутриутробное инфицирование вирусами гепатита А или В. В некоторых случаях причина поражения печени остается невыясненной. Синдром Рея – тяжелое поражение печени и головного мозга у детей после перенесенных вирусных инфекций, в основе которого лежит нарушение работы ферментов клеток печени. Часто связано с приемом препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту. Амебный абсцесс печени – это формирование в печени гнойного очага, который вызван паразитом – дизентерийной амебой, попадающей в печень из кишечника. Наследственные заболевания: болезнь Вильсона – Коновалова – нарушение обмена меди, при котором она откладывается в печени и других органах; дефицит альфа-1-антитрипсина (ААТ) – белка, защищающего легкие от повреждений, при этом в печени накапливается дефектный фермент ААТ, в результате нарушается работа легких и печени; синдром Алажилля – наследственное заболевание, для которого характерны врождённые пороки сердца, патологии позвоночника, глаз, печени и почек; Диагностика Диагностика заболеваний печени направлена на определение непосредственной причины патологического процесса, степени повреждения печеночной ткани. Ряд исследований также необходим для контроля за эффективностью проводимой терапии. Некоторые диагностические методы позволяют выявить болезнь на начальных стадиях, когда симптомы отсутствуют или выражены незначительно. 4. БИОХИМИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА ПАТОЛОГИЙ ПЕЧЕНИ, ЖЕЛЧНОГО ПУЗЫРЯ. Общий анализ крови. Может быть увеличен уровень лейкоцитов, что бывает вызвано недостаточным очищением крови от микроорганизмов или инфекционной причиной поражения печени. Может также выявляться недостаток тромбоцитов за счет снижения концентрации тромбопоэтина – активного вещества, которое синтезируется печенью и стимулирует образование тромбоцитов. ИССЛЕДОВАНИЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ ПЕЧЕНИ. Аминотрансферазы Аланиновая аминотрансфераза (АЛТ) и аспарагиновая аминотрансфераза (АСТ) высвобождаются из поврежденных клеток; таким образом, эти ферменты являются чувствительными индикаторами повреждения печени. Существенно высокие значения (> 500 МЕ/л при норме ≤ 40 МЕ/л), которые указывают на острый гепатоцеллюлярный некроз или поражение, обычно возникают в результате следующего: Острый вирусный гепатит гепатит, вызванный токсинами или лекарственными препаратами; Ишемический/гипоксический гепатит или инфаркт печени Высокие уровни обычно сохраняются в течение нескольких дней или недель, в зависимости от этиологии повреждения. Уровень повышения может не отражать степень повреждения печени. Последовательные измерения лучше отражают тяжесть и прогноз, чем единичное исследование. Падение значений до нормы указывает на выздоровление, если это не сопровождается увеличением билирубина и протромбинового времени (ПВ) или международного нормализационного отношения (МНО, что может указывать на острую печеночную недостаточность, которою также называют фульминантной печеночной недостаточностью). Острая печеночная недостаточность с некрозом гепатоцитов приводит к уменьшению количества печеночных клеток, которые могут выделять ферменты. Уровни аминотрансфераз также могут быть значительно высокими в следующих случаях: обострение аутоиммунного гепатита; реактивация хронического гепатита В; острый синдром Бадда–Киари; острая жировая печень беременных; пассаж камня по общему желчному протоку Острая болезнь Вильсона Лекарственные или токсин-индуцированные заболевания печени Умеренное повышение уровней АЛТ и АСТ (300–500 МЕ/л) сохраняется при хронических заболеваниях печени (например, при хроническом гепатите), при билиарной обструкции, за исключением отхождения камня через общий желчный проток, что может вызвать преходящее заметное повышение уровня ферментов. Незначительное повышение (<300 МЕ/л) – неспецифично и часто наблюдается при таких заболеваниях, как: Цирроз печени, хронический вирусный гепатит, неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), холестатические заболевания печени;, Гепатоцеллюлярный рак, холангиокарцинома и метастатический рак печени, алкогольная болезнь печени и алкогольный гепатит, аминотрансферазы могут быть слегка повышены или даже нормальны при некоторых заболеВаниях печени, например гемохроматоз, лекарственно-индуцированное заболевание печени (такое как повреждение печени, вызванное метотрексатом или амиодароном), хронический гепатит В и хронический гепатит С Лактат дегидрогеназа (ЛДГ) ЛДГ обычно не включается в рутинные анализы, ее присутствие в других органах делает ее нечувствительной и неспецифичной для повреждения печени. ЛДГ обычно повышен при ишемическом гепатите и некоторых видах рака, которые широко инфильтрируют ткань печени. ТЕСТИРОВАНИЕ ПРИ ХОЛЕСТАЗЕ. Билирубин Билирубин, пигмент желчи, продуцируется при разрушении белков гема, в основном – гема гемоглобина стареющих красных клеток крови. Неконъюгированный (свободный) билирубин нерастворим в воде и, таким образом, не может выводиться с мочой; большая его часть связывается с альбумином в плазме. Билирубин конъюгируется в печени с глюкуроновой кислотой для формирования водорастворимого билирубин диглюкуронида. Затем конъюгированный билирубин выводится черенз желчные пути в 12-перстную кишку, где метаболизируется в уробилиногены (некоторые из которых всасываются и ресекретируются в желчь), а затем в уробилины оранжевого цвета (большинство из которых выделяется с фекалиями). Эти желчные пигменты придают стулу типичный цвет. Гипербилирубинемия возникает в результате одного или нескольких из следующих факторов: Увеличение продукции билирубина снижения печеночного захвата или конъюгации; Снижение экскреции желчи (см. Желтуха) Обычно общий билирубин в основном представлен неконъюгированной фракцией с показателями < 1,2 мг/дл (< 20 мкмол/л). Фракционные измерения оценивают пропорцию конъюгированного билирубина (т.е. прямого, называемого так из-за того, что он измеряется напрямую без использования растворителей). Фракционность наиболее полезна при оценке неонатальной желтухи и для понимания причины повышенного уровня билирубина при остальных нормальных печеночных тестах, что дает основания предполагать, что причина – не в гепатобилиарной дисфункции. Неконъюгированная гипербилирубинемия непрямая фракция билирубина > 85% отражает повышение продукции билирубина (например, при гемолизе) или нарушение захвата печенью или конъюгации (например, при синдроме Жильбера). Такое повышение уровня неконъюгированного билирубина обычно < 5 нормальных значений < 6 мг/дл (< 100 мкмол/л), в случае если нет конкурирующего повреждения печени. Конъюгрованная гипербилирубинемия (прямая фракция билирубина > 50%) возникает при снижении образования желчи или ее экскреции (холестаз). При наличии других нарушений печеночных проб, высокий уровень билирубина в сыворотке указывает на гепатоцеллюлярную и/или билиарную дисфункцию. Сывороточный билирубин отчасти не реагирует на печеночную дисфункцию. Однако переход тяжелой гипербилирубинемии в первичный билиарный холангит (также называемый первичным билиарным циррозом), первичный склерозирующий холангит, алкогольный гепатит и острую печеночную недостаточность свидетельствует о плохом прогнозе. Билирубинурия свидетельствует о наличии конъюгированного билирубина в моче; билирубин попадает в мочу, потому что его уровень в крови заметно повышен, что указывает на тяжелое заболевание. Неконъюгированный билирубин является нерастворимым в воде и связан с альбумином, именно поэтому не может выводиться с мочой. Билирубинурия может определяться у постели пациента с помощью коммерческих тестовых мочевых полосок при остром вирусном гепатите или других гепатобилиарных заболеваниях, даже до появления желтухи. Тем не менее точность таких тестов ограниченна. Результаты могут оказаться ложноотрицательными при хранении образца мочи длительное время, при приеме витамина С, или если моча содержит нитраты (например, при инфекции мочевых путей). Подобно этому повышение уровня уробилиногена неспецифично и нечувствительно. Щелочная фосфатаза Повышенный уровень этого фермента гепатоцитов предполагает холестаз. Результаты могут быть неспецифичны, поскольку щелочная фосфатаза состоит из различных изоферментов и имеет широкое внепеченочное распространение (например, в плаценте, тонком кишечнике, крови, почках, и, в частности, в костях). Уровень щелочной фосфатазы повышается ≥4 норм в течение 1–2 дней после появления билиарной обструкции, вне зависимости от области ее появления. Уровень может оставаться повышенным в течение нескольких дней после разрешения билиарной обструкции, поскольку период полураспада ЩФ составляет примерно 7 дней. Повышение до 3 норм обычно происходит при многих заболеваниях печени, включая: хронические холестатические заболевания печени с гепатитом (например, вирусный гепатит, первичный билиарный холангит, первичный склерозирующий холангит, лекарственное поражение печени) Цирроз печени объемные образования (например, карцинома); инфильтративные процессы (например, амилоидоз, саркоидоз, туберкулез, метастазы, абсцессы); сифилитический гепатит (ЩФ может быть диспропорционально повышена по сравнению с обычными изменениями в других печеночных показателях) После отторжения трансплантата печени Изолированные повышения показателей (т.е. когда другие результаты печеночных проб нормальные) могут сопровождать очаговые поражения печени (например, абсцесс, опухоль) частичную или периодическую обструкцию желчевыводящих протоков (например, конкремент, стриктура, склерозирующий холангит, холангиокарцинома) сифилитческий гепатит; Инфильтративные заболевания хронические холестатические заболевания печени (например, первичный билиарный холангит, первичный склерозирующий холангит, лекарственное поражение печени) Состояние после отторжения трансплантата печени Изолированное повышение также происходит при отсутствии очевидной печеночной или билиарной патологии, как в следующих случаях: некоторые типы рака без вовлечения печени (например, бронхогенная карцинома, ходжинская лимфома, почечноклеточная карцинома); после приема жирного мяса (поскольку фермент образуется в тонком кишечнике); при беременности (т к фермент образуется в плаценте); у детей и подростков, которые все еще растут (из-за роста костей) при хронической почечной недостаточности (из-за фермента, продуцируемого в кишечнике и костях) Уровни гамма-глютамил транспептидазы или 5-нуклеотидазы, которая более специфична для печени, позволяют дифференцировать печеночные или внепеченочные источники щелочной фосфатазы лучше, чем ее фракционирование, которое технически более сложно. Также у пожилых людей без иных клинически выраженных заболеваний повышение ЩФ обычно связано с проблемами опорно-двигательной системы (например, при болезни Педжета) и могут не требовать дальнейших исследований состояний печени. 5′–нуклеотидаза Повышение уровня этого фермента так же чувствительно, как у щелочной фосфатазы, для выявления холестаза и билиарной обструкции, но более специфично, почти всегда указывая на гепатобилиарную дисфункцию. Поскольку уровни ЩФ и 5′-нуклеодазы не всегда коррелируют, один показатель может быть нормален, а другой повышен. гамма-глютамилтранспептидаза (ГГТП) Уровень этого фермента повышается при гепатобилиарной дисфункции, особенно при холестазе, и свободно коррелирует с уровнями АЛТ и 5′-нуклеотидазой. Уровни не повышаются при патологии костей, в период детства или во время беременности. Однако алкоголь и некоторые лекарственные средства (например, некоторые противосудорожные препараты, варфарин) могут индуцировать микросомальные ферменты печени (цитохром Р-450), заметно увеличивая ГГТП и тем самым несколько ограничивая его специфичность. ИССЛЕДОВАНИЕ СИНТЕТИЧЕСКОЙ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ . Протромбиновое время (ПВ) и международное нормализованное отношение (МНО) ПВ может выражаться во времени (секунды) или, что предпочтительно, как отношение измеренного ПВ у пациента к контрольному лабораторному значению (МНО—см. Обследование). МНО более точно, чем ПВ мониторирует антикоагуляцию. ПТВ или МНО являются значимыми показателями способности печени синтезировать фибриноген и витамин-K-зависимые факторы свертывания: факторы II (протромбин), VII, IX и X. Изменения могут происходить быстро, потому что некоторые из задействованных факторов свертывания имеют короткий биологический период полураспада (например, 6 часов для фактора VII). Аномалии, указывающие на тяжелую гепатоцеллюлярную дисфункцию, – угрожающий признак риска развития острой печеночной патологии. При хронических заболеваниях печени повышение МНО или ПВ указывает на прогрессию печеночной недостаточности. Уровни МНО или ПВ не повышаются при умеренной гепатоцеллюлярной дисфункции и часто нормальны при циррозе. Удлиненное ПВ и измененное МНО могут возникать в результате нарушений коагуляции как в случае коагулопатии потребления, так и дефицита витамина К. Мальабсорбция жиров, как при холестазе, может вызывать дефицит витамина К. Выраженная гепатоцеллюлярная дисфункция может быть исключена при хроническом холестазе, если введение витамина К (10 мг подкожно или внутривенно) корректирует ПВ на ≥ 30% в течение 24 часов. Сывороточные белки Большинство сывороточных белков синтезируются гепатоцитами, включая альфа-и бета-глобулины, альбумин и большинство факторов свертывания (за исключением фактора VIII, продуцируемого сосудистым эндотелием, или гамма-глобулина, продуцируемого В-клетками). Гепатоциты также производят белки, которые помогают в диагностике специфических заболеваний: альфа-1-антитрипсин (отсутствует или понижен при дефиците альфа-1-антитрипсина) церулоплазмин (понижен при болезни Вильсона); трансферрин (насыщается железом при гемохроматозе); Ферритин (значительно повышен при гемохроматозе) Эти белки обычно повышаются в ответ на повреждение (например, при воспалении) различных тканей, так что повышение может быть неспецифичным и не иметь отношения к заболеваниям печени. Сывороточный альбумин обычно снижается при хронических заболеваниях печени, из-за перераспределения объемов жидкости (например, при асците), при уменьшении печеночного синтеза или того и другого. Значения <3 гр/дл <30 гр/л позволяют предположить сниженный синтез, вызванный одной из следующих причин: выраженный цирроз (наиболее частая причина) Заболевание печени, связанное с употреблением алкоголя хроническое воспаление Недостаток поступающего с пищей белка Гипоальбуминемия также может возникнуть в результате массивной потери альбумина через почки (например, при нефротическом синдроме), кишечник (например, при протеин-теряющих гастроэнтеропатиях) или кожу (например, из-за ожогов или эксфолиативного дерматита). Так как альбумин имеет период полураспада около 20 дней, сывороточные уровни могут повышаться или понижаться в течении недель Дополнительные исследования: УЗИ органов брюшной полости. Используется для определения размеров и структуры печени. Позволяет также выявить абсцессы, гранулемы и другие патологические элементы в ткани печени. Рентгенография. Используется для определения размеров, структуры печени, исключения других заболеваний печени. При циррозе печень может быть увеличена или уменьшена, ткань печени неоднородная, с участками уплотнения. Большое значение в диагностике имеет ангиография – рентгенологическое исследование, с введением в сосуды печени контрастного вещества, хорошо видимого на снимках. Используется для оценки печеночного кровотока. Холангиография . Рентгенологическое исследование, которое проводится после введения контрастного вещества в желчные протоки. Позволяет оценить проходимость желчных путей. КТ, МРТ. Методы, напоминающие рентгенографию, но позволяющие получить более детальную и четкую информацию о строении печени. Радионуклиднаясцинтиграфия. Это исследование заключается во введении в организм специального короткоживущего радиоактивного вещества, которое поглощается клетками печени, а затем получении изображения за счет регистрации испускаемого им излучения. Позволяет оценить состояние клеток печени и проходимость желчных протоков. Фиброэластометрия. Метод, напоминающий УЗИ. Используется датчик, генерирующий колебания определенной частоты. Используется при циррозе печени для определения процента содержания в печени соединительной ткани. Биопсия печени. Процедура взятия образца ткани печени, проводится с помощью тонкой полой иглы, которая вводится через кожу брюшной стенки после предварительной анестезии. Многие биохимические анализы называют печеночными пробами. С помощью эти анализов измеряется количество ферментов, попадающее в кровоток (например, аминотрансферазы из поврежденных клеток печени, щелочная фосфатаза при холестазе) или оценить функцию печени путем исследования гепатобилиарной экскреции (например, билирубина). Другие тесты используются для оценки синтетизирующей функции печени (например, протромбиновое время [ПВ], обычно представленное международным нормализованным отношением [МНО]; альбумин). Наиболее полезными являются тесты скрининга различных заболеваний печени – это уровень аминотрансфераз сыворотки (наиболее часто исследуемые показатели среди печеночных тестов), билирубин и щелочная фосфатаза. Некоторые закономерности биохимических нарушений помогают в дифференцировании гепатоцеллюлярной патологии от нарушений желчной экскреции (холестаз – см. таблицу Наиболее частые отклонения в лабораторных исследований). Тесты для диагностики вирусных гепатитов, воспаления печени или иммунной дисрегуляции включают серологические тесты определения маркеров вирусов гепатита и измерение иммуноглобулинов, антител и аутоантител. |